Азеонам порошок для инъекций 1г №1

действующее вещество: азтреонам;

1 флакон содержит азтреонама 1 г;

вспомогательное вещество: L-аргинин.

Порошок для раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый кристаллический порошок без запаха.

Антимикробные средства для системного применения.

Код АТХ J01D F01.

Фармакодинамика.

Азтреонам является моноциклическим бета-лактамным антибиотиком, обладающим мощной бактерицидной активностью против широкого спектра грамотрицательных аэробных возбудителей. В отличие от большинства бета-лактамных антибиотиков он не является индуктором активности бета-лактамазы in vitro. Азтреонам, как правило, активен in vitro против тех резистентных аэробных микроорганизмов, чьи бета-лактамазы гидролизуют другие антибиотики.

Фармакокинетика.

Однократные 30-минутные внутривенные инфузии 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г у здоровых добровольцев вызывали пиковые уровни в сыворотке крови 54, 90 и 204 мг/л, а одноразовые 3-минутные внутривенные инъекции одинаковых доз вызывали пиковые уровни 58, 125 и 242 мг/л. Пиковые концентрации азтреонама достигаются примерно через час после внутримышечного введения. После введения идентичных одноразовых внутримышечных и внутривенных доз концентрация в сыворотке крови через 1 час (через 1,5 часа от начала внутривенных инфузий) была сопоставимой.

Период полувыведения азтреонама из сыворотки крови в среднем составлял 1,7 часа у пациентов с нормальной функцией почек, независимо от дозы и пути введения. У здоровых добровольцев 60-70% однократной внутримышечной или внутривенной дозы выводилось с мочой в течение 8 часов, а через 12 часов выведение практически завершилось.

Азеонам применять для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными аэробными грамотрицательными микроорганизмами:

Инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит и цистит (начальный и рецидивирующий), бессимптомная бактериурия, вызванная, в частности, возбудителями, резистентными к аминогликозидам, цефалоспоринам или пенициллинам.

Гонорея: острая неосложненная урогенитальная или аноректальная инфекция, вызванная штаммами N.gonorrhoeae, продуцирующими или не продуцирующими бета-лактамазу.

Инфекции нижних дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит и легочные инфекции у пациентов с муковисцидозом.

Бактериемия/септицемия.

Менингит, вызванный Haemophilus influenzae или Neisseria meningitidis. Поскольку азтреонам влияет только на грамотрицательные микроорганизмы, его не следует назначать только как начальную слепую терапию, однако его можно применять вместе с антибиотиком, активным против грамположительных микроорганизмов, пока не будут известны результаты тестов на чувствительность.

Инфекции костей и суставов.

Инфекции кожи и мягких тканей, в том числе инфекции, связанные с послеоперационными ранами, язвами и ожогами.

Внутрибрюшные инфекции: перитонит.

Гинекологические инфекции: воспаление органов малого таза, эндометрит и параметрит.

Азеонам показан для поддерживающей терапии при хирургическом вмешательстве при лечении инфекций, вызванных чувствительными организмами, включая абсцессы, инфекции, которые осложняют перфорации полых органов, кожные инфекции и инфекции серозных поверхностей.

Необходимо провести бактериологические исследования для определения возбудителей и их чувствительности к азтреонаму. Терапия может назначаться до получения результатов чувствительности.

У пациентов с риском инфицирования нечувствительными патогенными микроорганизмами следует проводить дополнительную терапию антибиотиками одновременно с Азеонамом для обеспечения охвата широкого спектра перед тем, как идентифицировать и определить восприимчивость возбудителей. На основании этих результатов необходимо продолжить соответствующую антибактериальную терапию.

Пациенты с серьезными инфекциями Pseudomonas могут одновременно получать лечение Азеонамом и аминогликозидом из-за их синергического действия. Если для этих пациентов назначается такая одновременная терапия, то тесты на восприимчивость следует проводить in vitro для определения активности при комбинированной терапии. Во время аминогликозидной терапии применяется обычный мониторинг уровней сыворотки крови и функции почек.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Азеонам противопоказан во время беременности. Азтреонам проникает через плаценту и попадает в кровоток плода.

Одновременное применение пробенецида или фуросемида и азтреонама вызывает клиническое незначительное повышение уровня азтреонама в сыворотке крови.

Вследствие индукции бета-лактамаз определенные антибиотики (например, цефокситин, имипенем), как оказалось, вызывают антагонистическое действие со многими бета-лактамами, включая азтреонам, в отношении некоторых грамотрицательных аэробов, таких как Enterobacter species и Pseudomonas species.

При одновременном применении антикоагулянтов следует проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Фармакокинетические исследования с однократной дозой не показали существенного взаимодействия между азтреонамом и гентамицином, цефрадином, клиндамицином или метронидазолом.

В отличие от антибиотиков широкого спектра действия, азтреонам не влияет на нормальную анаэробную кишечную флору. Ни о каких дисульфирамоподобных реакциях с употреблением алкоголя не сообщалось.

Аллергические реакции

Необходимо с осторожностью назначать как антибиотики, так и другие лекарственные средства пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции на структурно родственные соединения. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить прием препарата и начать соответствующую поддерживающую терапию. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут требовать введения адреналина и осуществления других неотложных мероприятий. Соответствующие исследования не показали значительной перекрестной чувствительности между азтреонамом и антителами к пенициллинам или цефалоспоринам. Частота гиперчувствительности к азтреонаму в клинических испытаниях была низкой, однако до получения дополнительных результатов исследования следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, имеющих в анамнезе гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам.

Почечная/печеночная недостаточность

При применении бета-лактамов, в частности азтреонама, наблюдали энцефалопатию (например, спутанность сознания, нарушение сознания, эпилепсия, нарушение движения), особенно у пациентов с нарушениями функции почек и на фоне передозировки бета-лактамов.

Пациентам с нарушениями печеночной и почечной функции рекомендуется проводить соответствующий мониторинг во время терапии.

Серьезные расстройства со стороны крови/кожи

При применении азтреонама сообщалось о серьезных расстройствах со стороны крови (включая панцитопению) и кожи (включая токсический эпидермальный некролиз). В случае серьезных изменений на коже и в гемограмме рекомендуется прекратить применение азтреонама.

Судороги

Во время лечения бета-лактамами, включая азтреонам, изредка сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»).

Диарея, связанная с Clostridium difficile

Диарея, связанная с Clostridium difficile (CDAD), наблюдалась при применении почти всех антибактериальных средств, включая азтреонам. Она может отличаться по тяжести - от легкой диареи до колита с летальным исходом. Диагноз CDAD следует учитывать у всех пациентов, страдающих диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный пересмотр истории болезни, поскольку CDAD, как сообщалось, может возникать через 2 месяца после введения антибактериальных средств. Если CDAD подозревается или является подтвержденной, то может потребоваться прекращение применения антибиотиков, не направленное против C. difficile. Не следует вводить лекарственные средства, которые подавляют кишечную перистальтику.

Сопутствующая терапия другими антимикробными препаратами и азтреонамом рекомендуется как начальная терапия для пациентов, которые имеют риск инфицирования патогенами, нечувствительными к азтреонаму.

Как и в случае с другими антибиотиками, при лечении легочных обострений у больных муковисцидозом, в то время, когда обычно отмечается клиническое улучшение, достичь длительной эрадикации бактерий не удается.

Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Терапия препаратом может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грамположительные микроорганизмы и грибки. В случае возникновения суперинфекции во время терапии следует принять соответствующие меры. В сравнительных исследованиях количество пациентов, которые лечились от суперинфекции, было таким же, как и в контрольной группе препаратов.

Удлинение протромбинового времени / повышение активности пероральных антикоагулянтов

Удлинение протромбинового времени редко наблюдалось у пациентов, которым вводили азтреонам. Кроме того, у пациентов, получавших антибиотики, включая бета-лактамы, были зарегистрированы многочисленные случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов. Тяжелые инфекции или воспаление, а также пожилой возраст и общее состояние пациента являются факторами риска. При одновременном применении антикоагулянтов следует проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Сопутствующее применение с аминогликозидами

Если аминогликозиды применяются одновременно с азтреонамом, особенно при приеме высоких начальных доз или при длительной терапии, то следует контролировать функцию почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков.

Дети

Данные по безопасности и эффективности для новорожденных в возрасте до одной недели ограничены, поэтому целесообразность применения лекарственного средства Азеонам таким пациентам требует тщательной оценки.

Аргинин

Азтреонам для инъекции содержит аргинин. Исследования у новорожденных с низкой массой тела показали, что аргинин, введенный в составе азтреонама, может привести к увеличению содержания аргинина, инсулина и непрямого билирубина в сыворотке крови. Последствия влияния этой аминокислоты во время лечения новорожденных не были полностью установлены.

Влияние на результаты серологических тестов

Во время лечения азтреонамом может возникнуть положительный результат при прямой или косвенной пробе Кумбса.

Беременность. Азтреонам противопоказан во время беременности. Азтреонам проникает в плаценту и попадает в кровоток плода.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. В исследованиях, проведенных на беременных крысах и кроликах, которым применяли до 15 введений суточных доз, в 5 раз превышали максимальную рекомендованную дозу для человека, не обнаружили никаких признаков эмбрио- или фетотоксичности или тератогенности. Поскольку результаты исследований на животных не всегда можно применить к человеку, азтреонам следует назначать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Период кормления грудью. Азтреонам попадает в грудное молоко в количествах, меньших чем 1 % от концентрации в крови матери. Женщинам следует воздерживаться от кормления грудью во время проведения курса терапии азтреонамом.

Это лекарственное средство может значительно влиять на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами в случае возникновения энцефалопатии (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

Лекарственное средство применять путем внутримышечной или внутривенной инъекции или внутривенной инфузии. Внутримышечно вводить с помощью глубокой инъекции в большую мышечную массу, такую как верхний квадрант большой ягодичной мышцы или боковую часть бедра.

Взрослые

Диапазон доз азтреонама составляет от 1 до 8 г в сутки в равно распределенных дозах. Обычная доза составляет от 3 до 4 г в сутки. Максимальная рекомендуемая доза - 8 г в сутки. Дозировка и способ введения должны определяться чувствительностью возбудителей, тяжестью инфекции и состоянием пациента.

Рекомендуемые дозы для взрослых

Внутривенный способ введения рекомендуется для пациентов, нуждающихся в одноразовых дозах более 1 г, а также для пациентов с бактериальной септицемией, локализованным паренхиматозным абсцессом (например, внутрибрюшным абсцессом), перитонитом, менингитом, другими тяжелыми системными инфекциями или инфекциями, угрожающими жизни.

Пожилые пациенты

Состояние почек является основным фактором, определяющим дозировку для людей пожилого возраста; эти пациенты могут иметь пониженную функцию почек. Креатинин сыворотки крови не может быть точным показателем состояния почек. Поэтому, как и при применении всех других антибиотиков, выводимых почками, следует определить клиренс креатинина и, при необходимости, корректировать дозу.

Пожилые пациенты обычно имеют клиренс креатинина более 30 мл/мин, поэтому должны получать нормальную рекомендованную дозу. Если клиренс креатинина ниже 30 мл/мин, схему дозирования необходимо скорректировать (см. раздел «Нарушение функции почек»).

Нарушение функции почек

Выведение азтреонама из сыворотки крови может удлиняться у пациентов с транзиторной или стойкой почечной недостаточностью, поэтому после обычной начальной дозы дозировку азтреонама необходимо уменьшить вдвое для пациентов с уровнем креатинина от 10 до 30 мл / мин / 1,73 м2.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл / мин / 1,73 м2), находящихся на гемодиализе, сначала следует вводить обычную дозу. Поддерживающая доза должна составлять одну четвертую часть обычной начальной дозы, которая назначается с обычным фиксированным интервалом 6, 8 или 12 часов. Для серьезных инфекций или инфекций, угрожающих жизни, кроме поддерживающих доз, после каждого сеанса гемодиализа следует вводить одну восьмую часть начальной дозы.

Нарушение функции печени

Для длительного лечения пациентов с хроническими нарушениями функции печени с циррозом рекомендуется уменьшить дозу на 20-25 %, особенно в случаях алкогольного цирроза и когда функция почек также нарушена.

Дети

Обычная доза для детей старше 1 недели - 30 мг/кг каждые 6 или 8 часов. В случае тяжелых инфекций пациентам в возрасте от 2 лет рекомендуется применять 50 мг/кг каждые 6 или 8 часов. Рекомендуемая доза для всех пациентов при лечении инфекций, вызванных P. aeruginosa, составляет 50 мг/кг каждые 6-8 часов.

Максимальная суточная доза для детей не должна превышать максимальную рекомендованную дозу для взрослых.

Информация о дозировке для новорожденных в возрасте менее 1 недели отсутствует.

Восстановление

Порошок для раствора для инъекций или инфузий азтреонам 1 г выпускается во флаконах по 20 мл.

После добавления растворителя содержимое флакона следует немедленно сильно встряхнуть.

Флаконы с восстановленным препаратом предназначены только для одноразового использования; любой остаток раствора после введения одной дозы должен быть утилизирован.

В зависимости от типа и количества растворителя рН колеблется от 4,5 до 7,5, а цвет может варьировать от бесцветного до слегка желто-соломенного цвета, который может приобрести незначительный розовый оттенок при отстаивании, однако это не влияет на его эффективность.

Для внутримышечной инъекции: на каждый грамм азтреонама добавить по крайней мере 3 мл воды для инъекций или 0,9% натрия хлорида для инъекций и хорошо встряхнуть.

Для внутривенной инъекции: к содержимому флакона добавить 6-10 мл воды для инъекций и хорошо встряхнуть. Медленно вводить непосредственно в вену в течение 3-5 минут.

Для внутривенной инфузии: на каждый грамм азтреонама добавить по крайней мере 3 мл воды для инъекций и хорошо встряхнуть. Этот исходный раствор нужно развести соответствующим инфузионным раствором до конечной концентрации, меньшей чем 2% масс./об. (не менее 50 мл раствора на грамм азтреонама). Инфузию следует проводить в течение 20-60 минут.

Соответствующие инфузионные растворы:

0,9% раствор натрия хлорида для инъекций;

5 % раствор глюкозы для внутривенной инфузии;

5 % или 10 % маннитол для внутривенной инфузии;

лактат натрия для внутривенной инфузии;

0,9%, 0,45% или 0,2% раствор натрия хлорида и 5% раствор глюкозы для внутривенной инфузии;

раствор Рингера для инъекций;

раствор Гартмана для инъекций.

Набор для регулирования объема введения может использоваться для введения исходного раствора азтреонама в совместимый инфузионный раствор. Когда применяется Y-труба для введения, следует уделять особое внимание расчету объема раствора азтреонама, необходимого для введения всей дозы.

Внутривенные инфузионные растворы азтреонама для инъекций, приготовленные с 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций или 5% глюкозой для внутривенного введения, в ПВХ или стеклянной таре, к которым добавляли клиндамицина фосфат, гентамицина сульфат, тобрамицина сульфат или цефазолин натрия в концентрациях, которые обычно применяются клинически, сохраняют свою стабильность в течение 24 часов в холодильнике (2-8 °С). Смесь ампициллина натрия с азтреонамом в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций сохраняет свою стабильность в течение 24 часов в холодильнике (2-8 °С); 5% глюкоза для внутривенного введения сохраняет свою стабильность в течение 8 часов в холодильнике.

В случае, если азтреонам и метронидазол должны использоваться вместе, то их следует вводить отдельно, поскольку после хранения растворов, содержащих комбинации двух продуктов, возникает вишнево-красная окраска.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы должны быть утилизированы в соответствии с действующими требованиями.

Дети

Данные по безопасности и эффективности азтреонама для новорожденных в возрасте до 1 недели ограничены, поэтому целесообразность применения лекарственного средства Азеонам таким пациентам требует тщательной оценки.

Терапия с применением бета-лактамов, включая азтреонам, может вызвать энцефалопатию (например, спутанность сознания, нарушение сознания, эпилепсия, нарушение движения), особенно у пациентов с нарушениями функции почек и на фоне передозировки бета-лактамов.

О случаях передозировки не сообщалось. При необходимости азтреонам может быть удален из сыворотки крови путем гемодиализа и/или перитонеального диализа. Также азтреонам может быть удален из сыворотки крови путем непрерывной артериовенозной гемофильтрации.

Побочные реакции приводятся по системам органов в соответствии с MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности]. Частота определяется по следующим категориям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100); редко (≥1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

* Обычно обратимое во время терапии и без явных признаков или симптомов гепатобилиарной дисфункции.

1 См. раздел «Особенности применения».

Сообщения о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор хранить при температуре 2-8 °С в течение 18 часов.

Несовместимость

Азтреонам не следует смешивать с любым другим препаратом, антибиотиком или растворителем, за исключением тех, что перечислены в разделе «Способ применения и дозы».

В случае интермиттирующей инфузии азтреонама и другого препарата через общую трубку следует промыть эту трубку до и после введения азтреонама любым инфузионным раствором, совместимым с обоими лекарственными растворами. Препараты не должны вводиться одновременно.

По 1 г препарата в стеклянном флаконе, который закрывается резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с компонентом «флип-оф», по одному флакону в коробке.

По рецепту.

«Венус Ремедис Лимитед».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хил Топ Индустриал Эстейт, Джармаджари, ЭРИР Фазе-1 (Экстен.), Батоли Калан, Бадди, Дист. Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия.

Заявитель

Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великобритания.