Инструкция Артрокол раствор для инъекций 100 мг/мл ампула 2 мл №5

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

АРТРОКОЛ

(ARTROСOL)

Состав:

действующее вещество: ketoprofen;

1 ампула (2 мл) раствора содержит кетопрофен 100 мг;

другие составляющие: пропиленгликоль, этанол 96 %, спирт бензиловый, натрия гидроксид, раствор натрия гидроксида или кислоты хлористоводородной, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Кетопрофен. Код АТХ M01A Е03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным средством, оказывающим анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.

При воспалении кетопрофен ингибирует синтез простагландинов и лейкотриенов, тормозя активность циклооксигеназы и частично – липооксигеназы, также ингибирует синтез брадикинина и стабилизирует лизосомальные мембраны.

Оказывает центральный и периферический обезболивающий эффект и устраняет проявления симптомов воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

У женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи вследствие ингибирования синтеза простагландинов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Средняя концентрация кетопрофена в плазме крови составляет 26,4+5,4 мкг/мл через 4-5 минут после инфузии или внутримышечного введения. Биодоступность кетопрофена составляет 90%.

У большинства пациентов после внутримышечного введения кетопрофен выявляется в крови через 15 минут, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Биодоступность кетопрофена в виде раствора для инъекций находится в зависимости от величины дозы препарата.

Деление. Степень связывания с белками – 99%. Объем распределения – 0,1-0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через 3 ч после введения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме крови составляет примерно 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости – 1,5 мкг/мл. Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости несколько ниже, чем в плазме крови, она более стабильна (через 9 часов концентрация кетопрофена в плазме крови составляет 0,3 мкг/мл, а в синовиальной жидкости – 0,8 мкг/мл), поэтому болевой синдром и скованность суставов уменьшается на длительное время. Стабильная концентрация кетопрофена в плазме крови достигается в течение 24 ч после введения. У пациентов пожилого возраста стабильная концентрация кетопрофена в плазме крови достигается через 8,7 ч и составляет 6,3 мкг/мл. Кумуляция кетопрофена в тканях не наблюдается.

После внутримышечного введения кетопрофена в дозе 100 мг его концентрация в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости выявлялась через 15 минут. Пиковая концентрация кетопрофена в плазме крови достигалась в течение 2 ч (1,3 мкг/мл).

Метаболизм и выведение. Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью микросомальных ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения составляет 2 часа. До 80% введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, как правило (более 90%) в виде глюкуронида, приблизительно 10% с фекалиями.

У пациентов с нарушением функции почек выведение кетопрофена замедлено, период полувыведения увеличивается на 1 час. У пациентов с нарушением функции печени кетопрофен может накапливаться в тканях. У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.

Клинические свойства.

Показания.

Болезни суставов: ревматоидный артрит; сероотрицательные спондилоартриты (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, реактивный артрит); подагра, псевдоподагра; остеоартрит; внесуставный ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава).

Болевой синдром: люмбаго, посттравматические боли в суставах, мышцах; послеоперационная боль; боли при метастазах опухолей в кости; альгодисменорея.

Противопоказания.

Реакции гиперчувствительности к кетопрофену или вспомогательным веществам; противопоказан пациентам, у которых применение кетопрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) провоцирует бронхоспазм, астматические приступы, крапивницу, ангионевротический отек, острый ринит или другие аллергические реакции. Тяжелая сердечная недостаточность; лечение периоперационной боли при проведении операции по аортокоронарному шунтированию; хроническая диспепсия в анамнезе; язва желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечные кровотечения, язвенные болезни или перфорации в анамнезе, цереброваскулярные или другие кровотечения; пациенты, склонные к геморрагии; геморрагический диатез; тяжелые нарушения функций печени или почек; Бронхиальная астма и ринит в анамнезе.

Кетопрофен противопоказан пациентам с нарушением гомеостаза или получающим терапию антикоагулянтами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Не рекомендуется одновременное применение с кетопрофеном

Следует избегать одновременного применения кетопрофена с другими НПВС и салицилатами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, антикоагулянтами (гепарин и варфарин), ингибиторами агрегации тромбоцитов (тиклопидин, клопидогрель) до 5 мг/м2, препаратами лития, мет. Повышается риск желудочно-кишечных кровотечений/ульцерации.

Кетопрофен связывается с белками; при одновременном применении с другими препаратами, связывающимися с белками, например антикоагулянтами, сульфонамидами, гидрантоинами, может потребоваться коррекция доз для предотвращения повышения уровня этих препаратов в результате конкуренции за связывание с белками плазмы крови.

Одновременное применение с кортикостероидами повышает риск желудочно-кишечного язвенного образования или кровотечения.

НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин и гепарин.

Применение кетопрофена вместе с антитромботическими агентами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Если невозможно избежать одновременного применения антикоагулянтов (гепарин и варфарин) и антитромботических препаратов (например, тиклопидин, клопидогрель), пациенты должны находиться под наблюдением врача. Одновременное использование нескольких антитромботических средств повышает риск развития кровотечения.

При одновременном применении с препаратами лития снижается выведение лития. Риск повышения уровня лития в плазме крови, иногда достигает токсического уровня из-за снижения выведения лития почками. При необходимости необходимо установить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и откорректировать дозу лития во время и после терапии НПВС.

После применения кетопрофена вместе с метотрексатом (дозы более 15 мг/нед) возникала тяжелая, иногда летальная токсичность. Токсичность обусловлена повышением и пролонгированием концентрации метотрексата в крови. Следует делать 12-часовой перерыв между приемом кетопрофена и метотрексата.

Одновременное применение с кетопрофеном требует мер безопасности

Кетопрофен может снижать эффекты антигипертензивных средств и диуретиков.

Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВС. Пациенты, особенно с обезвоживанием, связанным с приемом диуретиков, имеют больший риск развития почечной недостаточности на фоне снижения почечного кровотока, вызванного угнетением простагландинов. Перед началом лечения таких пациентов необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек.

При одновременном применении кетопрофена с метотрексатом (дозы ниже 15 мг/нед) следует еженедельно проводить мониторинг форменных элементов крови.

Риск почечных нарушений повышается у пациентов, принимающих диуретики или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента одновременно с нестероидными антиревматическими средствами. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (пациенты с обезвоживанием организма или пациенты пожилого возраста) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов циклооксигеназы может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, в том числе острую почечную недостаточность.

При одновременном применении кетопрофена с пентоксифиллином увеличивается риск кровотечения. Необходимо проводить контроль состояния свертывающей системы крови.

Одновременное применение с кетопрофеном требует осторожности.

Кетопрофен может снижать эффекты антигипертензивных средств (β-блокаторов, ингибиторов АПФ) и диуретиков вследствие угнетения синтеза простагландинов.

Применение кетопрофена с тромболитиками и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное применение пробенецида может привести к значительному уменьшению клиренса кетопрофена из плазмы крови.

Соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм могут вызвать гипер.

Кетопрофен усиливает эффекты пероральных антидиабетических и антиэпилептических средств (фенитоин).

Одновременное применение НПВС и сердечных гликозидов может вызвать обострение сердечной недостаточности, снижать скорость гломерулярной фильтрации и повышать уровни гликозидов в плазме крови.

Одновременное применение циклоспорина и такролимуса повышает риск нефротоксичности, особенно у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с НПВС эффект мифепристона может снижаться. Нестероидные противоревматические средства следует принимать через 8–12 дней после применения мифепристона.

Особенности применения.

Нежелательные эффекты (особенно со стороны пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой системы) можно предотвратить, принимая минимальную эффективную дозу при кратчайшей продолжительности применения.

С осторожностью следует назначать кетопрофен пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. Кровотечение и перфорация могут развиваться внезапно без предварительных симптомов.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, ульцерации или перфорации выше при повышении доз НПВС, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно при осложнениях типа геморрагии или перфорации, и у лиц пожилого возраста. Эти пациенты должны начинать лечение с наименьшей дозы.

Таким пациентам следует применять комбинированную терапию протекторными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).

Пациенты, у которых ранее отмечалось побочное действие на пищеварительный тракт, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (в частности о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения.

Препарат следует с осторожностью принимать пациентам, применяющим сопутствующие препараты, способные повышать риск кровотечений или ульцерации, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромботические препараты (ацетилсалициловая кислота).

Существует относительный уровень риска желудочно-кишечных кровотечений у пациентов с низкой массой тела. При возникновении кровотечения или ульцерации у пациентов, лечащихся Артроколом, терапию необходимо отменить.

Препарат следует с осторожностью принимать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку может обостриться их состояние.

Тщательный контроль необходим для пациентов с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью слабой или умеренной степени в анамнезе, поскольку при терапии НПВС сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или заболеваниями сосудов головного мозга следует принимать кетопрофен только после тщательного мониторинга. Перед началом длительного лечения пациентам с факторами риска при наличии гиперлипидемии, сахарного диабета или курящих необходимо также проходить тщательное обследование.

У пациентов с бронхиальной астмой, сопровождающейся хроническим ринитом, синуситом и/или назальным полипозом, чаще всего возникают аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты и/или НПВС. Применение таких лекарственных средств может привести к бронхиальной астме.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями гемостаза, гемофилией, заболеваниями Виллебранда, тяжелой тромбоцитопенией, почечной или печеночной недостаточностью, а также лицам, принимающим антикоагулянты (производные кумарина и гепарина, главным образом низкомолекулярные гепарины).

Необходим тщательный контроль диуреза и функции почек у пациентов с печеночными нарушениями, у пациентов, получающих диуретики, при гиповолемии из-за большого хирургического вмешательства, особенно у пациентов пожилого возраста.

Кетопрофен с осторожностью применять лицам, страдающим алкоголизмом.

В редких случаях при применении НПВС отмечались тяжелые кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Высокий риск таких реакций существует в начале терапии. Артрокол необходимо отменить при первых проявлениях кожных высыпаний, поражений слизистых или других признаках повышенной чувствительности.

При продолжительном лечении кетопрофеном, особенно пациентов пожилого возраста, необходимо контролировать формулу крови, а также функции печени и почек. При клиренсе креатинина ниже 0,33 мл/с (20 мл/мин) следует откорректировать дозу кетопрофена.

Кетопрофен может маскировать признаки и симптомы инфекционных заболеваний, таких как лихорадка.

Применение препарата следует прекратить перед большими хирургическими вмешательствами.

Применение кетопрофена может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходящим лечение по поводу бесплодия, не следует лечиться кетопрофеном.

В начале лечения следует провести тщательный мониторинг функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефрозом, ХПН, особенно у пациентов пожилого возраста, а также пациентов, получающих терапию диуретиками. У этих пациентов применение кетопрофена может привести к снижению почечного кровотока, вызванному угнетением простагландинов и привести к декомпенсации функции почек.

У пациентов с нарушениями со стороны функциональных показателей печени или с заболеваниями печени в анамнезе необходимо периодически измерять уровень трансаминаз, особенно при длительном лечении.

При тяжелых болях кетопрофен можно применять в комбинации с морфином при внутривенном введении.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения кетопрофена в период беременности не определена, поэтому применение препарата в I-II триместре беременности возможно только в случае крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение кетопрофена в ІІІ триместре беременности противопоказано.

Ингибирование синтеза простогландинов может оказывать негативное влияние на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и развитии пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранней стадии беременности. Абсолютный риск развития врожденного порока сердца повысился от менее 1% до примерно 1,5%. Риск может повышаться при увеличении дозы и длительности терапии. У животных применение ингибитора синтеза простогландина приводило к при- и постимплантационной гибели плода и смерти эмбриона/плода. Кроме того, у животных, которым вводили ингибиторы синтеза простагландинов в органогенетический период беременности, наблюдалось повышение частоты развития различных врожденных нарушений, включая сердечно-сосудистые. В случае назначения кетопрофена женщине, которая планирует беременность, или во время I и II триместров беременности следует соблюдать минимальную дозу и длительность терапии.

Во время ІІІ триместра беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландина возможны следующие влияния на плод:

– сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);

– нарушение функции почек, что может прогрессировать до почечной недостаточности с проявлением олигогидроамниоза;

беременная и плод в конце беременности могут подвергнуться следующим воздействиям:

– возможно увеличение продолжительности кровотечений, снижение агрегации тромбоцитов, даже при применении очень низких доз препарата;

– угнетение сократительной функции матки, что может привести к увеличению продолжительности родов.

Кормление грудью

Данные по экскреции кетопрофена в грудное молоко отсутствуют. Кетопрофен не рекомендуется назначать в период кормления грудью, поскольку безопасность кетопрофена во время кормления грудью не доказана.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

До выяснения индивидуальной реакции на препарат (может возникнуть головокружение, сонливость, судороги и нарушение зрения) рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта или работы со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.

Для парентерального использования.

Рекомендуемые дозы для взрослых.

Внутримышечное введение: применять 1 ампулу (100 мг) кетопрофена 1-2 раза в сутки.

При необходимости внутримышечное введение можно дополнить назначением пероральных или ректальных форм Артрокола. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 200 мг.

Внутривенная инфузия: инфузию кетопрофена осуществлять только в условиях стационара. Инфузию проводить в течение 0,5-1 ч, курс лечения при внутривенном введении - не более 48 часов. Максимальная суточная дозировка – 200 мг.

Прерывистая внутривенная инфузия: 100-200 мг кетопрофена следует растворить в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия и вводить в течение 0,5-1 часа. Максимальная суточная дозировка – 200 мг.

Непрерывная внутривенная инфузия: 100-200 мг кетопрофена растворить в 500 мл раствора для инфузий (0,9% раствор хлорида натрия, раствор Рингера с лактатом, глюкоза) и вводить в течение 8 часов. Максимальная суточная дозировка – 200 мг.

Кетопрофен можно применять вместе с анальгетиками центрального действия; его можно смешивать с морфином в одном флаконе: 10-20 мг морфина и 100-200 мг кетопрофена растворить в 500 мл раствора для инфузий (0,9% раствор хлорида натрия или раствор Рингера с лактатом). Максимальная суточная дозировка – 200 мг.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при применении наименьшей эффективной дозы в кратчайшие сроки.

Для предотвращения отрицательного действия кетопрофена на слизистые органов желудочно-кишечного тракта можно одновременно принимать антацидные средства.

Предостережение: флаконы с раствором для инфузии следует обертывать темной бумагой или алюминиевой фольгой, поскольку кетопрофен чувствителен к воздействию света.

Трамадол и кетопрофен следует вводить отдельно, поскольку при их смешивании может образовываться осадок.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста риск побочных реакций возрастает. После 4 недель после начала лечения следует проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Рекомендуется начинать терапию кетопрофеном с наименьшей дозы с целью удержания пациентов на низкой эффективной дозе.

Нарушение функции почек.

Пациентам с умеренным нарушением функции почек с клиренсом креатинина менее 0,33 мл/с (20 мл/мин) дозу кетопрофена следует снизить.

Применение кетопрофена противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции почек.

Нарушение функции печени.

Пациентам с хроническими заболеваниями печени и пониженным уровнем альбумина в сыворотке крови следует снизить дозу кетопрофена.

Применение кетопрофена противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Дети.

Детям препарат не применяют.

Передозировка.

Симптомы: головная боль, сонливость, тошнота, рвота, эпигастральная боль, кровавая рвота, диарея, стул черного цвета, нарушение сознания, угнетение дыхания, удушье, судороги, головокружение, артериальная гипотензия, снижение функции почек и почечная недостаточность.

Лечение следует немедленно применить симптоматическую терапию в условиях стационара: промывание желудка и применение активированного угля. Терапия симптоматическая. Антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы и простагландины облегчают опасные эффекты кетопрофена в отношении пищеварительного тракта. Специфический антидот отсутствует.

Побочные реакции.

Побочные эффекты обычно транзиторны. Чаще возникают расстройства со стороны пищеварительного тракта.

Со стороны системы крови: геморрагическая анемия, гемолиз, пурпура, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Высокие дозы кетопрофена могут ингибировать агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения, и вызвать носовое кровотечение и образование гематом.

Со стороны иммунной системы: обострение бронхиальной астмы, бронхоспазм или одышка (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС); ангионевротический отек и анафилаксия; анафилактические реакции, включая шок.

Со стороны психики: депрессия, нервозность, ужасающие сновидения, сонливость, делирий с визуальными и слуховыми галлюцинациями, дезориентация, нарушение речи, изменение настроения.

Со стороны нервной системы: головные боли, астения, дискомфорт, повышенная утомляемость, слабость, сонливость, головокружение, парестезии, судороги, были отдельные сообщения о случаях псевдоопухоли головного мозга.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.

Есть данные, что с использованием некоторых НПВС (особенно при высоких дозах и длительном применении) может быть связано незначительное повышение риска артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда и инсульт). Для того чтобы исключить такой риск для кетопрофена данных недостаточно.

Со стороны дыхательной системы: кровохарканье, одышка, фарингит, ринит, бронхоспазм (особенно у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВС), отек гортани (признаки анафилактической реакции), приступы бронхиальной астмы.

Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, тошнота, абдоминальная боль, диарея, запор, метеоризм, анорексия, рвота, стоматит; редко наблюдались гастриты; колит, перфорация кишечника (как осложнение дивертикулы), мелена, гематемезис, стоматит, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, стеноз. Могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечные кровотечения. Энтеропатия может сопровождаться слабым кровотечением с потерей белка.

Ощущение дискомфорта в желудочно-кишечном тракте, боли в желудке, в редких случаях – колит.

Были сообщения о случае перфорации прямой кишки у пожилой женщины.

Ульцерация, геморрагия или перфорация могут развиваться у 1% пациентов через 3-6 месяцев лечения или у 2-4% пациентов через 1 год лечения с применением НПВС.

Со стороны гепатобилиарной системы: тяжелые нарушения функции печени, сопровождающиеся желтухой и гепатитом.

Со стороны кожи: кожная сыпь, зуд, алопеция, экзема, пурпуроподобная сыпь, повышенное потоотделение, крапивница, обострение хронической крапивницы, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность, фотодерматит, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Докротсон.

Со стороны мочевыделительной системы: ОПН, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острый пиелонефрит, органические поражения почек, острый тубулярный некроз, острый папиллярный некроз; задержка жидкости/натрия, гиперкалиемия.

Со стороны репродуктивной системы: менометроррагия.

Лабораторные характеристики: отличия от нормы уровней печеночных трансаминаз, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, при лечении НПВС существенно увеличиваются характеристики АЛТ и АСТ.

Реакции в месте введения: ощущение жжения и боль в месте введения, отек.

Кетопрофен снижает агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка.

2 мл раствора в стеклянной ампуле; 5 ампул в контурной ячеистой упаковке; 1 или 2 контурные ячеистая упаковка в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

К.А. Ромфарм Компани С.Р.Л., Румыния/SC Rompharm Company SRL, Romania.

Местонахождение производителя.

г. Отопень, ул. Эроилор № 1А, 075100, округ Илфов, Румыния/

Otopeni сети, Eroilor str. №1A, 075100, jud. Ильфов, Румыния.

Заявитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ЛИМИТЕД, Великобритания/ WORLD MEDICINE LIMITED, United Kingdom.