Арипразол таблетки 10 мг блистер №30

действующее вещество: арипипразол;

1 таблетка содержит арипипразола 10 мг или 15 мг (в пересчете на 100% сухое вещество арипипразол);

вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза; натрия кроскармеллоза; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кислота лимонная, моногидрат; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: таблетки белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью, круглой формы с фаской, с риской с одной стороны;

таблетки по 15 мг: таблетки белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью, круглой формы с фаской, с маркировкой «15» с одной стороны.

Психолептические средства. Другие антипсихотические средства. Код АТХ N05A X12.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Было предположено, что эффективность арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве типа I обусловлена его частичным агонизмом к рецепторам дофамина D2 и серотонина 5-HT1а, а также антагонизмом в отношении рецепторов серотонина 5-HT2a. Известно, что арипипразол на животных моделях проявлял антагонистические свойства дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства на животных моделях дофаминергической гипоактивности. Арипипразол имеет высокую аффинность связывания in vitro с рецепторами дофамина D2 и D3, рецепторами серотонина 5-HT1а и 5-HT2а, а также умеренную аффинность к рецепторам дофамина D4, серотонина 5-HT2c и 5-HT7, адренергических рецепторов альфа-1 и рецепторов гистамина H1. Арипипразол также имеет умеренную аффинность к серотониновым рецепторам и не имеет заметной аффинности к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме указанных выше подтипов дофаминовых и серотониновых рецепторов, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразола.

При назначении арипипразола здоровым добровольцам один раз в сутки в течение двух недель в дозе от 0,5 до 30 мг, лекарственное средство дозо-зависимо снижало уровень связывания 11С-раклоприда, являющегося лигандом D2/D3-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и скорлупой, что определялось методом позитронно-эмиссионной томографии.

Клиническая эффективность и безопасность:

Взрослые

Шизофрения

В трех краткосрочных (от 4 до 6 недель) плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1228 взрослых пациентов с шизофренией с положительными и отрицательными симптомами, на фоне приема арипипразола отмечалось статистически значимое улучшение психиатрических симптомов, по сравнению с плацебо.

Арипипразол является эффективным в поддержании клинического улучшения во время продолжения терапии у взрослых пациентов, которые показали начальный ответ на лечение. В контролируемом исследовании, где лекарственным средством контроля выступал галоперидол, количество пациентов, которые ответили на терапию и продолжают реагировать на нее на 52-й неделе, была сходной в обеих группах (77% в группе арипипразола и 73% в группе галоперидола). Общий показатель завершения исследования был значительно выше у пациентов, принимавших арипипразол (43 %), по сравнению с пациентами, которые принимали галоперидол (30 %). Фактические баллы по оценочным шкалам, включая PANSS (шкала оценки положительных и негативных синдромов) и оценочную шкалу депрессии Монтгомери-Асберга, которые использовались как вторичные конечные точки, продемонстрировали значительное улучшение по сравнению с галоперидолом.

В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с хронической шизофренией, которая стабилизировалась, арипипразол значительно эффективнее снижал частоту рецидивов: 34% в группе арипипразола и 57% - в группе плацебо.

Увеличение массы тела

В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого увеличения массы тела, вызванного приемом арипипразола. В 26-недельном контролируемом (лекарственное средство контроля - оланзапин) двойном слепом многонациональном исследовании шизофрении, которое включало 314 пациентов и использовало увеличение массы тела как первичную конечную точку, значительно меньше пациентов набрали не менее 7% от исходного веса (то есть не менее 5,6 кг при средней исходной массе тела - 80,5 кг) при приеме арипипразола (N = 18, или 13% от пациентов, подвергающихся оценке), по сравнению с оланзапином (N = 45, или 33% от пациентов, подвергающихся оценке).

Липидные показатели

В объединенном анализе липидных показателей, полученных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях взрослых пациентов, не было выявлено клинически значимого изменения в концентрации общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), индуцированного арипіпразолом.

Пролактин

Уровни пролактина определяли в ходе всех исследований всех доз арипипразола (n = 28242). Частота возникновения гиперпролактинемии или повышенного уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол (0,3%), была подобной частоте, наблюдавшейся в группе плацебо (0,2%). У пациентов, получавших арипипразол, среднее время до начала развития таких изменений составлял 42 дня, а их средняя продолжительность - 34 дня.

Частота гипопролактинемии или пониженного уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол, составляла 0.4 %, а у пациентов в группе плацебо - 0.02 %. У пациентов, получавших арипипразол, среднее время до начала развития таких изменений составляло 30 дней, а их средняя продолжительность - 194 дня.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве и типа

В двух 3-недельных плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии с коррекцией дозы с участием пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами биполярного расстройства I типа была продемонстрирована более высокая эффективность арипипразола по сравнению с плацебо. Эффективность определялась снижением выраженности маниакальных симптомов за 3 недели лечения. В данные исследования включали пациентов с наличием и отсутствием психотических симптомов, а также при наличии и отсутствии быстроциклического течения.

В одном 3-недельном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии с фиксированной дозой с участием пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами биполярного расстройства I типа арипипразол не продемонстрировал большей эффективности по сравнению с плацебо.

В двух 12-недельных исследованиях монотерапии (одно исследование было плацебо-контролируемым, а другое - с активным контролем) с участием пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами биполярного расстройства I типа при наличии или отсутствии психотических симптомов, арипіпразол продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению на третьей неделе, и сохранение эффекта, что можно сравнить с литием или галоперидолом, на 12 неделе. Количество пациентов с манией, у которых арипипразол вызвал ремиссию симптомов, можно сравнить с количеством пациентов, получавших литий или галоперидол на 12 неделе.

В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами биполярного расстройства I типа при наличии или отсутствии психотических симптомов, 2-недельная монотерапия литием или вальпроатом в терапевтических дозах была частично неэффективной. Однако введение арипипразола, как дополнительной терапии, привело к эффективному снижению маниакальных симптомов, по сравнению с монотерапией литием или вальпроатом.

В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании с 74-недельным продолжением участвовали пациенты с маниакальным расстройством, которые до рандомизации достигли ремиссии в результате приема арипипразола во время фазы стабилизации. В этом исследовании арипипразол был эффективнее плацебо по частоте предотвращения рецидивов биполярного расстройства (в основном мании), но не отличался от плацебо по предотвращению рецидивов депрессии.

В 52-недельном плацебо-контролируемом исследовании пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами при биполярном расстройстве типа I, которые находились в состоянии длительной ремиссии (общее количество баллов по шкале Янга (Y-MRS) и шкале Монтгомери-Асберга (MADRS) ≤ арипіпразолу (10 мг/сут и 30 мг/сут) до лития или вальпроата в течение 12 недель дало лучшие результаты, по сравнению с добавлением арипипразола к плацебо, с предотвращением риска рецидива биполярных эпизодов на 46% (относительный риск ОР - ОР) и со снижением риска рецидива маниакальных эпизодов на 65% (ОР - 0,35). Однако эта комбинация не превосходила эффект плацебо по предотвращению рецидива депрессии. Добавление арипипразола превышало плацебо по вторичной точке исследования - количеству баллов по шкале оценки общего клинического впечатления для тяжести заболевания при биполярном расстройстве (CGI-BP).

В ходе этого открытого исследования пациенты были разделены на группы, получавшие монотерапию литием или вальпроатом, с целью выявления пациентов, которые частично не реагируют на терапию. Пациентов стабилизировали в течение, как минимум 12 недель, добавляя арипипразол к тем же стабилизаторам настроения. Стабилизированные пациенты были рандомизированы для продолжения терапии теми же стабилизаторами настроения с добавлением арипипразола или плацебо двойным слепым методом. В рандомизированной фазе участвовали 4 подгруппы: арипипразол + литий; арипипразол + вальпроат; плацебо + литий; плацебо + вальпроат.

Частота рецидивов любого изменения настроения определялась по методу Каплана-Майера и составляла: 16% в группе арипипразол + литий и 18% в группе арипипразол + вальпроат, по сравнению с 45% в группе плацебо + литий и 19% в группе плацебо + вальпроат.

Фармакокинетика.

Всасывание

Арипипразол хорошо всасывается, причем его максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 3-5 часов после применения. Арипипразол подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 87%. Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику арипипразола.

Распределение

Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на большое экстраваскулярное распределение. При введении в терапевтических дозах арипипразол и дегидроарипипразол более чем на 99% связываются с белками сыворотки, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация Арипипразол в значительной степени метаболизируется в печени, в основном путем дегидрогенизации, гидроксилирования и N-деалкилирования. Согласно данным исследований in vitro ферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразола, а N-деалкилирование катализируется CYP3A4. Арипипразол является основным веществом лекарственного средства, находящегося в системном кровотоке. В равновесном состоянии дегидроарипипразол - его активный метаболит - составляет примерно 40% площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) арипипразола в плазме крови.

Выведение

Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и примерно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипипразола равен 0,7 мл/мин/кг, в основном он представлен печеночным клиренсом. После однократного перорального введения 14C-меченого арипипразола примерно 27% выводилось с мочой и примерно 60% - с калом. Менее 1% арипипразола в неизмененном виде выводилось с мочой, примерно 18% неизмененного арипипразола - с калом.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Дети

Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет была аналогичной таковой у взрослых после корректировки с разницей в массе тела.

Пациенты пожилого возраста

Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых добровольцев пожилого возраста и младших пациентов отсутствуют. Также не наблюдается заметного влияния возраста в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов, страдающих шизофренией.

Пол Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых мужчин и женщин отсутствуют, а также нет заметного влияния пола в популяционном фармакокинетическом анализе пациентов с шизофренией.

Курение

Фармакокинетическая оценка популяции не выявила клинически значимого влияния курения на фармакокинетику арипипразола.

Раса

Фармакокинетическая оценка популяции не выявила клинически значимого влияния этнических различий на фармакокинетику арипипразола.

Нарушение функции почек

Было обнаружено, что фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидроарипипразола одинаковы как у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек, так и у молодых здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

В исследовании однократной дозы у пациентов с различной степенью цирроза печени (классы А, В и С по шкале Чайлда-Пью) не выявлено значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола, однако в исследовании принимали участие всего три пациента с циррозом печени класса С, что недостаточно для выводов о метаболической способности.

Препарат Арипразол® показан для лечения шизофрении у взрослых.

Арипразол® показан также для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальных эпизодов у взрослых, которые ранее перенесли маниакальные эпизоды и которые отвечали на лечение арипипразолом.

Повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту препарата.

Вследствие антагонизма к α1-адренергических рецепторов арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Учитывая основное влияние арипипразола на центральную нервную систему (ЦНС), следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола с алкоголем, другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, в связи с возможными перекрестными побочными реакциями, такими как седативное действие (см. раздел «Особенности применения»).

Следует с осторожностью применять арипипразол вместе с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или нарушающими электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым.

Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не нужно.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6

В клиническом исследовании на здоровых добровольцах мощный ингибитор фермента CYP2D6 (хинидин) повышал AUC арипипразола на 107%, тогда как Смах оставалась неизменной. Значение AUC и Смах дегидроарипипразола, активного метаболита арипипразола, снижались на 32% и 47% соответственно. Дозу арипипразола нужно снизить примерно наполовину в случае его одновременного приема с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное влияние, поэтому снижение дозы в случае их применения должно быть таким же.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

В клиническом исследовании на здоровых добровольцах мощный ингибитор фермента СУРЗА4 (кетоконазол) повышал AUC и Смах арипипразола на 63% и 37% соответственно. Значение AUC и Смах дегидроарипипразола увеличивались на 77% и 43% соответственно. У лиц со сниженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высокой концентрации арипипразола в плазме крови по сравнению с таковой у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом потенциальное преимущество должно превышать возможный риск для пациента. В случае одновременного применения арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола нужно снизить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут иметь такие же эффекты, следовательно, нужно аналогично снижать дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола нужно повысить до уровня, который применялся до начала сопутствующего лечения.

Возможно незначительное повышение концентрации арипипразола в случае одновременного применения слабых ингибиторов CYP3A4 (дилтиазем) или CYP2D6 (эсциталопрам).

Карбамазепин и другие ингибиторы CYP3A4

После одновременного применения карбамазепина, мощного индуктора CYP3A4, с арипипразолом, пациентам, страдающим шизофренией или шизоаффективным расстройством, средние геометрические значения Смах и AUC арипипразола, по сравнению с монотерапией арипипразолом (30 мг), снизились на 68 % и 73 % соответственно. Подобным образом, при одновременном применении карбамазепина с дегидроарипипразолом, средние геометрические значения Смах и AUC последнего уменьшились на 69% и 71%, соответственно, по сравнению с монотерапией арипипразолом. Дозу арипипразола нужно удвоить в случае его одновременного приема с карбамазепином. Одновременное применение арипипразола с другими мощными индукторами CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой обыкновенный), что теоретически имеют аналогичное влияние к указанным выше мощных ингибиторов CYP3A4, требует соответствующего повышения дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой.

Вальпроат и литий

В случае одновременного приема вальпроата или лития с арипипразолом не было зафиксировано клинически значимых изменений концентрации арипипразола, поэтому корректировка дозы не требуется при применении вальпроата или лития с арипипразолом.

Серотониновый синдром

У пациентов, принимавших арипіпразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома, особенно в случае одновременного применения с другими серотонинергическими препаратами, к которым относятся селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина (СИОЗЗСН), или с препаратами, повышающими концентрацию арипіпразолу (см. раздел «Особенности применения»).

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств

В клинических исследованиях арипипразол в дозе 10-30 мг/сут не влиял на метаболизм субстратов фермента CYP2D6 (соотношение декстрометорфан/3 метоксиморфинана), СУР2С9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и СУРЗА. Кроме того, в исследованиях in vitro не было выявлено способности арипипразола и дегидроарипипразола влиять на метаболические пути, опосредованные ферментом СУР1А2. Таким образом, маловероятно, что арипипразол способен вызывать клинически важные лекарственные взаимодействия, опосредованные этими ферментами.

В случае одновременного приема арипипразола с вальпроатами, литием или ламотриджином не было зафиксировано клинически значимых изменений концентрации вальпроата, лития или ламотриджина.

При лечении антипсихотическими средствами улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

Склонность к суициду. Появление суицидального поведения присуще пациентам с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала или изменения применения антипсихотических средств, включая лечение арипипразолом. Лечение антипсихотическими средствами должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, которые относятся к группе повышенного риска.

Сердечно-сосудистые расстройства. Арипіпразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушение проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, обусловливающие склонность пациентов к гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию.

При лечении антипсихотическими средствами наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, принимающих антипсихотические средства, часто наблюдаются приобретенные факторы риска ВТЭ, поэтому, до и во время лечения арипіпразолом должно быть выявлено все возможные факторы риска ВТЭ и приняты все профилактические меры.

Удлинение интервала QT. В клинических исследованиях арипипразола частота случаев удлинения интервала QT была сопоставима с плацебо. Арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в семейном анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT (см. раздел «Побочные реакции»).

Поздняя дискинезия. Во время клинических исследований продолжительностью один год или менее сообщения о дискинезии, при засасывании арипипразола, поступали нечасто. В случае появления симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Указанные симптомы могут временно обостриться или даже возникнуть после прекращения лечения.

Другие экстрапирамидные симптомы. При применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанных с применением антипсихотических средств, который потенциально может иметь летальный исход. В клинических исследованиях арипипразола ЗНС встречался редко.

Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (очень высокая температура тела), мышечная ригидность, измененный психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались отдельные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. В случае появления у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС прием всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразола, необходимо прекратить.

Эпилептические приступы. Наблюдались нечастые случаи эпилептических приступов при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с эпилептическими приступами.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции

Повышенная смертность. В трех плацебо-контролируемых исследованиях (n = 938; средний возраст: 82,4 года; диапазон: от 56 до 99 лет) при применении арипипразола у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального исхода повышен по сравнению с плацебо. Летальность пациентов, получавших арипипразол, составляла 3,5% по сравнению с 1,7% в группе плацебо. Хотя причины летальных исходов были разными, большинство из них имели сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу.

Побочные реакции цереброваскулярного характера. В тех же клинических исследованиях сообщалось о развитии цереброваскулярных побочных реакций (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом (средний возраст пациентов составлял 84 года, возрастной диапазон 78-88 лет). Всего в этих исследованиях цереброваскулярные побочные реакции развились у 1,3% пациентов, принимавших арипипразол, по сравнению с 0,6% пациентов из группы плацебо. Эта разница не была статистически значимой. Тем не менее, в одном из этих исследований (исследование с фиксированной дозой), у пациентов, принимавших арипипразол, была зафиксирована выраженная взаимосвязь между дозами препарата и появлением побочных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, принимавших арипипразол.

Арипипразол не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжелая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в т. ч. с летальным исходом, была зафиксирована у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжелых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. В клинических исследованиях арипипразола не наблюдалось существенных различий по частоте побочных реакций, связанных с гипергликемией (включая сахарный диабет), или относительно аномальных лабораторных показателей гликемии, по сравнению с плацебо.

Отсутствует точная сравнительная оценка рисков побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, которые применяли арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно следить за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипіпразол, фиксируя симптомы гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать относительно повышения уровня глюкозы.

Гиперчувствительность. Как и при применении других лекарственных средств, при применении арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности, которые проявляются симптомами аллергии.

Увеличение массы тела. У пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применение нейролептиков, которые, как известно, вызывает увеличение массы тела, а также негативно влияет на ведение здорового образа жизни, что может привести к серьезным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов с серьезными факторами риска, такими как диабет, нарушения со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе.

В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого увеличения массы тела у взрослых, вызванного применением арипипразола. В клинических исследованиях у пациентов подросткового возраста с биполярной манией применение арипипразола в течение 4 недель сопровождалось увеличением массы тела. Следует контролировать увеличение массы у пациентов подросткового возраста с биполярной манией. Если увеличение массы тела становится клинически значимым, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата (см. раздел «Побочные реакции»).

Дисфагия. Нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушение моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения контроля импульсов. У пациентов, которым был назначен арипипразол, были зафиксированы случаи патологической склонности к азартным играм и неспособность контролировать эту склонность. Также сообщалось о гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, переедание или неконтролируемое влечение к употреблению пищи и другие расстройства импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы пациенты и лица, которые за ними ухаживают, сообщали врачу о развитии новых или указанных выше расстройств во время лечения арипипразолом. Симптомы нарушения импульсного контроля могут быть связаны с основным расстройством, однако иногда сообщалось об исчезновении патологических склонностей при уменьшении дозы препарата или при прекращении лечения. Расстройства импульсного контроля могут нанести вред пациенту и другим людям, если они не обнаружены. В случае развития таких расстройств во время приема арипипразола необходимо рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения.

Лактоза. Таблетки Арипразол® содержат лактозу. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности). Несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства типа I и СДВГ, есть очень ограниченные данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность.

Падение. Арипипразол может вызвать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падению. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском и начинать лечение с более низких начальных доз (например, для пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов).

Беременность

Адекватные контролируемые исследования арипипразола с участием беременных женщин не проводились. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако наличия причинно-следственной связи с арипипразолом установлено не было. Известные данные исследований на животных не позволяют исключить возможность эмбриофетотоксичности. Пациентам следует сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразола людям и неоднозначностью результатов его исследований на животных, лекарственное средство в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали нейролептики (включая арипипразол) в течение третьего триместра беременности, возможны побочные реакции, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут быть разными по тяжести и продолжительности. Известно о случаях возбуждения, повышения или снижения мышечного тонуса, тремора, сонливости, расстройств дыхания или проблем с кормлением. Следовательно, необходимо тщательно следить за состоянием таких новорожденных.

Период кормления грудью

Арипипразол/метаболиты выделяются в грудное молоко. При принятии решения о прекращении кормления грудью или об отмене/приостановлении приема арипипразола следует оценить пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Фертильность

Известно, что по данным исследований репродуктивной токсичности арипипразол не оказывает негативного влияния на фертильность.

Арипипразол, как и другие нейролептики, имеет умеренное или незначительное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения, таких как седативное действие, сонливость, обморок, размытость поля зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения: лекарственное средство Арипразол® предназначен для перорального применения.

Взрослые

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза препарата Арипразол® составляет 10 или 15 мг/сут, а поддерживающая доза - 15 мг/сут. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Арипразол® эффективен в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут. Повышение эффективности при приеме доз, превышающих суточную дозу 15 мг, продемонстрировано не было, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза.

Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная доза препарата Арипразол® составляет 15 мг. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Препарат можно назначать как монотерапию или в составе комбинированного лечения. Для отдельных пациентов может быть эффективным повышение дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Предотвращение новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, принимавших арипипразол в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения, следует продолжать прием препарата в той же дозе. Исходя из клинического состояния пациента, возможна коррекция суточной дозы, в том числе ее снижение.

Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Для предоставления рекомендаций пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточно имеющихся данных. Дозу этим пациентам следует подбирать осторожно. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени максимальную суточную дозу 30 мг нужно применять с осторожностью.

Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Эффективность и безопасность препарата Арипразол® в лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа для пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. Принимая во внимание более высокую чувствительность этой популяции пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз препарата, если позволяют другие клинические факторы.

Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Курение. Учитывая путь метаболизма арипипразола, курильщикам коррекция доз не нужна.

Коррекция дозы вследствие взаимодействий. В случае одновременного введения мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола следует снизить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола нужно повысить.

В случае одновременного введения мощных индукторов CYP3A4 с арипипразолом дозу арипипразола следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипипразола необходимо снизить до рекомендуемой.

Дети.

Препарат Арипразол® в данной дозировке не рекомендован для применения детям.

Признаки и симптомы

Во время клинических исследований и по результатам постмаркетингового опыта у взрослых пациентов были выявлены случаи преднамеренного или случайного острой передозировки арипипразолом, дозами до 1260 мг без последующего летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения признаками и симптомами, которые наблюдались, были летаргия, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.

Кроме этого, были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразолом (в дозе до 195 мг) у детей без летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение

Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует принимать во внимание возможность передозировки многочисленными лекарственными средствами. Поэтому необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий.

После подтвержденной или вероятной передозировки арипипразолом необходимо тщательное медицинское наблюдение и контроль за состоянием пациента до его восстановления.

Активированный уголь (50 г), который применялся через 1 час после приема арипипразола, снижал показатель Cmax арипипразола примерно на 41 %, а показатель AUC - примерно на 51 %, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Гемодиализ

Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезным в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Краткое описание профиля безопасности

Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых исследованиях, были акатизия и тошнота, каждая из которых возникала у более 3% пациентов, получавших перорально арипипразол.

Ниже приведена частота возникновения побочных реакций (ПР), связанных с терапией арипипразолом, основанная на побочных эффектах, о которых сообщалось во время клинических испытаний и/или постмаркетингового применения.

Частота побочных реакций определена по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту невозможно определить на основе существующих данных).

В каждой группе частота побочных реакций представлена в порядке уменьшения серьезности. Частота побочных реакций, о которых сообщалось во время постмаркетингового применения, не может быть определена, поскольку они получены из спонтанных сообщений. Следовательно, частота этих нежелательных явлений квалифицируется как «неизвестная».

Со стороны обмена веществ и питания: часто - сахарный диабет; нечасто - гипергликемия; частота неизвестна - гипонатриемия, анорексия.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, отек языка, отек лица, зуд или крапивница).

Со стороны эндокринной системы: нечасто - гиперпролактинемия, снижение уровня пролактина в крови; частота неизвестна - диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.

Со стороны психики: часто - тревожность, бессонница, беспокойство; нечасто - депрессия, гиперсексуальность; частота неизвестна - возбуждение, нервозность, патологическое пристрастие к азартным играм, агрессивность, попытки суицида, суицидальные мысли и самоубийство, нарушение контроля импульсов, переедание, компульсивные покупки, пориомания.

Со стороны нервной системы: часто - экстрапирамидные нарушения, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седативный эффект, головная боль; нечасто - тардитивная дискинезия, дистония, синдром беспокойных ног; частота неизвестна - нарушение речи, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный приступ, серотониновый синдром.

Со стороны органов зрения: часто - размытость поля зрения; нечасто - диплопия, фотофобия; частота неизвестна - окулогирный криз.

Со стороны сердца: нечасто - тахикардия; частота неизвестна - желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердечной деятельности, пируэтная желудочковая тахикардия, брадикардия.

Со стороны сосудов: нечасто - ортостатическая гипотензия; частота неизвестна - синкопе/обморок, гипертензия, венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - икота; частота неизвестна - ротоглоточный спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, рвота, тошнота, запор, чрезмерное слюноотделение; частота неизвестна - панкреатит, дисфагия, дискомфорт в области желудочно-кишечного тракта, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - печеночная недостаточность, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - высыпания, реакции фоточувствительности, алопеция, усиленное потоотделение, лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: частота неизвестна - рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна-недержание мочи, задержка мочеиспускания.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна - синдром отмены препарата у новорожденных.

Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна-приапизм.

Общие расстройства: часто - усталость; частота неизвестна - нарушение температурной регуляции (например, гипотермия, гипертермия), боль в груди, периферический отек.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна - снижение массы тела, повышение массы тела, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы; удлинение интервала QT, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), повышение уровня глюкозы крови, колебания уровня глюкозы крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина.

Описание отдельных побочных реакций

Взрослые

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

В 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, частота развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже (25,7%) по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3%). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС была 19% для пациентов, которые лечились арипипразолом, и 13,1% для пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС была 14,8% для пациентов, получавших лечение арипипразолом, и 15,1% для пациентов, получавших лечение оланзапином.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. В контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составляла 23,5% для пациентов, которые лечились арипипразолом, и 53,3% для пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составляла 26,6% для пациентов, получавших арипипразол, и 17,6% для пациентов, получавших литий. В длительной 26-недельной фазе тестирования плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составляла 18,2% для пациентов, получавших арипипразол, и 15,7% для пациентов, получавших плацебо.

Акатизия

В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составляла 12,1% при лечении арипипразолом и 3,2% в группе плацебо. У пациентов, страдающих шизофренией, частота акатизии составляла 6,2% при применении арипипразола и 3,0% в группе плацебо.

Дистония

Эффект класса лекарственных средств: у уязвимых пациентов в течение первых нескольких дней лечения могут возникать симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессируя до напряжения горла, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или высовывание языка. Хотя эти симптомы могут проявляться при низких дозах, они возникают чаще и с большей выраженностью при более высоких дозах антипсихотических лекарственных средств первого поколения. Повышенный риск возникновения острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов младших возрастных групп.

Пролактин

В клинических испытаниях по утвержденным показаниям и в течение послерегистрационного периода наблюдали как увеличение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с его начальным уровнем.

Лабораторные параметры

Сравнение лабораторных параметров (включая липидный спектр) у пациентов, получавших арипипразол и плацебо, не выявило потенциально клинически значимых различий. Повышение уровня КФК (в большинстве случаев преходящее и бессимптомное) наблюдалось у 3,5 % пациентов, принимавших арипипразол, в группе плацебо этот показатель составил 2,0 %.

Педиатрические пациенты

Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет

В кратковременном плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в котором принимали участие 302 подростка (в возрасте от 13 до 17 лет) с шизофренией, частота и тип побочных реакций были подобны таковым у взрослых, за исключением следующих реакций, о которых чаще сообщалось у подростков, получавших арипипразол, чем у взрослых, получавших арипипразол (чаще, чем плацебо):

К данным случаям относятся сонливость/седативное действие и экстрапирамидные расстройства (очень часто), а также сухость во рту, повышенный аппетит, ортостатическая гипотензия (часто).

Профиль безопасности лекарственного средства, определенный в 26-недельном открытом исследовании, был схож с профилем безопасности, определенным в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании.

Профиль безопасности, определенный в долгосрочном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, также был аналогичным, за исключением таких побочных реакций, которые встречались часто и чаще наблюдались у детей и подростков, по сравнению с группой, получавшей плацебо: снижение массы тела, повышение уровня инсулина в крови, аритмия и лейкопения.

В объединенной группе подростков с шизофренией в возрасте 13-17 лет с продолжительностью экспозиции лекарственного средства до 2 лет частота снижения уровня пролактина у девочек (<3 нг/мл) и мальчиков (<2 нг/мл) составляла 29,5 % и 48,3 % соответственно.

У подростков с шизофренией в возрасте 13-17 лет, получавших от 5 до 30 мг арипипразола в течение периода до 72 месяцев, частота снижения уровня пролактина у девочек (<3 нг/мл) и мальчиков (<2 нг / мл) составляла 25,6% и 45,0% соответственно.

В двух клинических исследованиях с участием подростков (в возрасте 13-17 лет) с шизофренией и биполярным расстройством, получавших арипипразол, частота снижения уровня пролактина у девочек (<3 нг/мл) и мальчиков (<2 нг/мл) составляла 37,0% и 59,4% соответственно.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет

Частота и тип побочных реакций у подростков с биполярным расстройством I типа были подобны таковым у взрослых, за исключением таких побочных реакций: очень часто (≥ 1/10) - сонливость (23,0 %), экстрапирамидные расстройства (18,4 %), акатизия (16,0 %) и усталость (11,8 %); часто (≥ 1/100, <1/10) - боль в верхней части живота, повышенное сердцебиение, увеличение массы тела, повышение аппетита, подергивание мышц и дискинезия.

Следующие побочные реакции, возможно, являются дозозависимыми: экстрапирамидные расстройства (частота развития при применении арипипразола в дозе 10 мг - 9,1%, 30 мг - 28,8%, при применении плацебо - 1,7%); акатизия (частота развития при применении арипипразола 10 мг - 12,1%, 30 мг - 20,3%, плацебо - 1,7%).

Среднее значение изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа на 12-й и 30-й неделе лечения арипипразолом составило 2,4 кг и 5,8 кг, а для плацебо - 0,2 кг и 2,3 кг соответственно.

В педиатрической популяции чаще наблюдали сонливость и усталость у пациентов с биполярным расстройством по сравнению с шизофренией.

У педиатрических пациентов в возрасте 10-17 лет при экспозиции лекарственного средства до 30 недель частота снижения уровня пролактина у девочек (<3 нг/мл) и мальчиков (<2 нг/мл) составляла 28,0% и 53,3% соответственно.

Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения контроля импульсного поведения

Пациенты, принимающие арипипразол, могут испытывать патологическую склонность к азартным играм, повышение сексуального влечения (гиперсексуальность), склонность к компульсивным покупкам и компульсивному перееданию.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

По 10 таблеток в блистере. По 1, 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

По рецепту.

ООО «Фарма Старт».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.