Инструкция Амписульбин порошок для раствора для инъекций 1,5 г флакон №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

АМПИСУЛЬБИН®

(AMPISULBINÒ)

Состав:

действующее вещество: ampicillin, sulbactam;

1 флакон содержит 1,5 г стерильной смеси ампициллина натриевой соли и сульбактама натриевой соли в отношении 2:1 в пересчете на ампициллин 1,0 г и сульбактам 0,5 г.

Лекарственная форма.

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или белого с желтым цветом.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальное средство для системного использования. Ампициллин и ингибитор фермента. Код ATX J01C R01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат представляет собой комбинацию бета-лактамного ингибитора – сульбактама и бактерицидного бета-лактамного антибиотика – ампициллина.

Ампициллин относится к группе пенициллинов широкого спектра действия и проявляет активность против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Ампициллин оказывает бактерицидное действие, угнетая биосинтез оболочек клеток микроорганизмов в фазе пролиферации.

Сульбактам ингибирует бета-лактамазы бактерий, инактивирующих пенициллины, таким образом усиливает действие ампициллина в устойчивых к пенициллину микроорганизмов. Сульбактам проявляет антибактериальную активность только к Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Moraxella Branhamella catarrhalis и Burkholderias cepacia.

Устойчивость к сульбактаму/ампициллину может основываться на следующих механизмах:

- инактивация бета-лактамазами, вследствие чего сульбактам/ампициллин не оказывает достаточного влияния на бактерии, продуцирующие беталактамазу;

- снижение аффинности пенициллин-связывающих белков (ПЗБ) в связи с мутацией существующих ПЗБ или в связи с продуцированием дополнительных ПЗБ с пониженной аффинностью к ампициллину;

- недостаточное угнетение ПЗБ из-за слабой пенитрации ампициллина во внешнюю стенку клетки.

Обычно чувствительны виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин чувствительный), Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumonia и другие стрептококки.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae и parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae и meningitidis.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis и виды этого рода.

Виды, приобретающие резистентность в единичных случаях

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, бактерии рода Klebsiella и Proteus.

Врожденные резистентные микроорганизмы

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин стойкий).

Аэробные грамотрицательные бактерии: Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, виды Citrobacter, Morganella morganii, Serratia и все энтеробактерии, продуцирующие беталактамазу типа I.

Контрольные показатели

Для ампициллина/сульбактама рекомендуются следующие контрольные показатели минимальной ингибирующей концентрации (МИС, мкг/мл согласно EUCAST): чувствительный ≤ 2, резистентный ≥ 8.

Уровень резистентности может варьировать в зависимости от географического положения и времени, поэтому для лечения тяжелых инфекций желательно иметь локальную информацию о резистентности для выбранных видов. В случае необходимости следует обратиться за советом к эксперту, если локальный уровень резистентности достигает таких размеров, что польза от препарата подвергается сомнению, хотя бы в случае некоторых видов инфекций. Рекомендуется установить микробиологический диагноз, включая идентификацию возбудителя и определение чувствительности к клиндамицину при лечении тяжелых инфекций или в случае резистентности к терапии.

Фармакокинетика.

Всасывание/распределение. Как после внутривенного, так и после внутримышечного введения достигаются высокие концентрации ампициллина/сульбактама в сыворотке крови. После внутривенного введения ампициллина/сульбактама достигаются более высокие концентрации, чем после внутримышечного введения, но биодоступность ампициллина/сульбактама после внутримышечного введения почти полная. Кроме того, сульбактам/ампициллин хорошо распределяется в большинстве тканей, жидкостей организма и секрециях.

Метаболизм. Пока не определены метаболиты сульбактама и ампициллина.

Вывод. Период полувыведения сульбактама и ампициллина у взрослых составляет примерно 1 час. У пациентов в возрасте от 65 лет период полувыведения составляет 2-3 часа. У детей 1-1,5 года период полувыведения несколько короче (примерно
50 минут), в то время как он намного длиннее (8-9 часов) у новорожденных и недоношенных детей. Приблизительно 80% обоих веществ выводится в неизменном состоянии с мочой в течение 8 часов после введения разовой дозы сульбактама/ампициллина.

Сопутствующее введение сульбактама и ампициллина не приводит к клинически важным отклонениям от кинетических параметров, которые наблюдаются при введении разовой дозы отдельных субстанций.

Клинические свойства.

Показания

.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к компонентам препарата микроорганизмами:

- инфекции верхних и нижних дыхательных путей, включая синусит, средний отит, эпиглотит и бактериальная пневмония;

- инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;

- внутрибрюшные инфекции, включая перитонит, холецистит, эндометрит и воспаление органов таза;

- бактериальная септицемия;

- инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

– гонококковые инфекции.

Препарат можно назначать в период периода с целью снижения частоты возникновения послеоперационных инфекций у пациентов, перенесших операции в брюшной и тазовой полостях и у которых может быть заражение в брюшной полости. При кесаревом вскрытии или прерывании беременности препарат можно применить с целью профилактики для снижения случаев послеоперационного сепсиса.

Следует учитывать, что сульбактам/ампициллин неэффективен против Pseudomonas aeruginosa.

При применении препарата необходимо учесть официальные рекомендации по применению противомикробных веществ.

Противопоказания.

- гиперчувствительность к любым компонентам препарата.

- аллергические реакции в анамнезе к любым пенициллинам. Также необходимо учитывать возможность возникновения перекрестной аллергии к цефалоспоринам.

- Инфекционный мононуклеоз и лимфатическая лейкемия из-за склонности к развитию реакций кожи, подобных кори.

Если для восстановления порошка используют 0,5% стерильный раствор гидрохлорида лидокаина для инъекций или другой местный анестетик, следует принимать во внимание противопоказания, указанные в Инструкции для медицинского применения к соответствующему лекарственному средству.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Ацетилсалициловая кислота, индометацин и фенилбутазон задерживают элиминацию пенициллинов.
Алопуринол – при одновременном применении аллопуринола и ампициллина частота возникновения высыпаний у пациентов, получающих оба препарата, существенно повышается по сравнению с соответствующей частотой у пациентов, получающих только ампициллин.

Аминогликозиды – смешивание ампициллина с аминогликозидами in vitro приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных препаратов применять одновременно, то вводить их следует в разные места с интервалом как минимум в 1 час.

Антикоагулянты – парентеральные пенициллины могут нарушить функцию агрегации тромбоцитов и показатели коагуляции. Эти эффекты могут усилиться при одновременном применении антикоагулянтов.

Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды и тетрациклины) могут влиять на бактерицидное действие пенициллинов, поэтому лучше избегать их одновременного применения.

Эстрогены (пероральные контрацептивы) – сообщения о снижении эффективности пероральных контрацептивов у женщин, применявших ампициллин, следствием чего стала незапланированная беременность. Несмотря на то, что это влияние слабо выражено, пациентам следует применять другой или дополнительный метод контрацепции в период применения ампициллина.
Метотрексат – одновременное применение с пенициллинами приводило к снижению клиренса метотрексата и интоксикации метотрексатом. Такие пациенты должны быть под тщательным наблюдением, также для этих пациентов может потребоваться применение повышенных доз кальция фолината в течение длительного времени.

Пробенецид уменьшает почечную экскрецию ампициллина и сульбактама; при одновременном применении возникает повышение концентраций активных веществ в сыворотке крови, удлиняется период полувыведения и повышается риск возникновения токсичности. Обычно этот эффект применим для некоторых заболеваний (например, гонорея) с целью обеспечения концентрации препарата в сыворотке крови в течение длительного времени.
Влияние на лабораторные показатели – ложноположительный результат глюкозурии может быть обнаружен при определении сахара в моче (с помощью реактива Бенедикта, Фелинга и Клинитеста). В таких случаях определение глюкозы следует проводить ферментативным путем. Может влиять на показатели уробилиногена.

При назначении ампициллина беременным женщинам наблюдалось временное снижение в плазме крови уровней конъюгированных эстрогенов, эстриол глюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола. Подобные эффекты возможны при применении препарата.

Особенности применения.

У пациентов с установленными аллергическими реакциями, такими как сенная лихорадка, крапивница или бронхиальная астма, риск реакций гиперчувствительности повышен.
Как и в случае с другими пенициллинами, в редких случаях сообщалось о возникновении анафилактического шока у пациентов, которым была назначена терапия препаратом. Такая реакция чаще встречается у пациентов, в анамнезе которых аллергические реакции на пенициллины или другие аллергические реакции. Перед назначением терапии препаратом следует подробно расспросить пациента о реакциях гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим веществам. При аллергической реакции на лекарственное средство следует прекратить терапию препаратом и/или начать соответствующую терапию. Серьезные анафилактические реакции нуждаются в лечении эпинефрином. В случае необходимости следует назначить кислород (возможно после интубации) и глюкокортикоиды внутривенно.

В целях своевременного выявления признаков чрезмерного роста нечувствительных организмов, включая грибы, следует регулярно контролировать состояние пациента.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении антибиотика в комбинации с глюкокортикоидом, поскольку существует возможность развития суперинфекции из-за снижения устойчивости к инфекциям. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение препарата и начать соответствующую терапию.

При применении антибактериальных препаратов, включая сульбактам/ампициллин, сообщалось о развитии антибиотико-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), со степенью тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов оказывает влияние на нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию CDAD.

Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции резистентны к антибактериальной терапии и могут требовать коллектомии. Возможность CDAD должна быть рассмотрена для всех пациентов с диареей, являющейся следствием антибактериальной терапии. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии.

В случае сильной и длительной диареи следует немедленно прекратить терапию препаратом и начать соответствующую терапию (например, ванкомицин для перорального применения 4×250 мг ежедневно). Противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.
Перед началом лечения гонореи, когда существует подозрение в одновременном наличии сифилиса, необходимо предварительно провести исследование «в темном поле». Далее в течение не менее 4-х месяцев следует проводить серологические тесты с частотой 1 раз в месяц.

Во время длительной терапии рекомендуется контролировать функцию печени, почек и кроветворной системы, особенно при применении новорожденным (прежде всего недоношенным) и младенцам.

Чтобы избежать развития резистентности и проявлений побочных эффектов, комбинация ампициллина и сульбактама должна быть применена только в тех случаях, когда эффективность только одного из веществ недостаточно.

Поскольку инфекционный мононуклеоз имеет вирусное происхождение, не следует применять в лечении ампициллин. У большинства пациентов с мононуклеозом, получавших ампициллин, возникала сыпь на коже. Возможно, пациенты с ВИЧ-инфекцией имеют повышенный риск возникновения высыпания на коже.

Пациентам, находящимся на натриевой диете, следует учитывать, что 1,5 г препарата содержит примерно 115 мг (5 ммоль) натрия.

Перед применением лидокаина или другого местного анестетика необходимо провести кожные пробы для определения индивидуальной чувствительности к этим лекарственным средствам (при использовании последних необходимо учесть информацию по их безопасности).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Недостаточно данных о применении сульбактама/ампициллина беременным женщинам. Не было сообщений о дефектах развития или эмбриотоксического эффекта в исследованиях на животных. Однако препарат следует применять в период беременности только в случаях, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для плода. Сульбактам проникает через плацентарный барьер.

Кормление грудью. Небольшие количества ампициллина и сульбактама проникают в грудное молоко. Недостаточно данных о применении препарата в период кормления грудью, поэтому на период терапии препаратом следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом у некоторых пациентов возможно возникновение побочных реакций со стороны ЦНС (см. раздел «Побочные реакции»), поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. .

Способ применения и дозы.

Перед началом терапии с применением препарата Амписульбин и лидокаина или другого анестетика необходимо провести кожные пробы для определения индивидуальной чувствительности к этим лекарственным средствам (при использовании последних необходимо учитывать информацию по их безопасности).

Препарат следует применять внутримышечно или в/в (в виде болюсной инъекции или инфузии).

Для подготовки к использованию препарат следует развести стерильной водой для инъекций или другим совместимым раствором. После добавления растворителя следует подождать несколько минут до полного исчезновения пены, затем визуально оценить полноту растворения.

Препарат растворить с помощью не менее 3,2 мл воды для инъекций (или другого совместимого раствора) соответственно. Вводить внутримышечно, в виде болюсной инъекции (в течение не менее 3-х минут). При большем разведении дозу можно вводить как болюсно, так и в виде внутривенной инфузии (в течение 15-30 минут).

При внутримышечном применении препарат следует вводить глубоко в мышцу; если инъекции болезненны, то для восстановления порошка можно использовать 0,5% стерильный раствор гидрохлорида лидокаина для инъекций или другой подходящий местный анестетик.

Максимальная конечная концентрация сульбактама/ампициллина – 125 мг/250 мг в 1 мл.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к сульбактаму и ампициллину микроорганизмами

Применение взрослым

В зависимости от тяжести инфекции суточную дозу от 1,5 г до 12 г следует применить в разделенных дозах каждые 6-8 часов (каждые 12 часов при менее тяжелых инфекциях); максимальная суточная доза не должна превышать 12 г для препарата (4 г для сульбактама).