Инструкция Альфарекин лиофилизированный порошок для раствора для инъекций 3000000 МЕ флакон №10

ИНСТРУКЦИЯ

о применении медицинского иммунобиологического препарата

Альфорекин®

Интерферон альфа-2b рекомбинантный человека

Состав:

действующее вещество: интерферон альфа-2b рекомбинантного человека, 1 флакон содержит интерферона альфа-2 b рекомбинантного человека 3 млн, 5 млн, 9 млн или 18 млн MO;

другие составляющие: натрия хлорид, декстран 70, калия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат безводный.

Лекарственная форма.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или ячеистая масса белого цвета, гигроскопичный.

Фармакотерапевтическая группа.

Иммуностимуляторы. Интерферон альфа-2b. Код АТХL03A В05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Альфарекин®– лекарственная форма интерферона альфа-2b рекомбинантного человека, синтезированного клетками кишечной палочки на основе гена, кодирующего продукт, идентичный альфа-2b интерферону человека, с использованием фагозависимой генно-инженерной биотехнологии.Специфическая активность Альфарекина® измеряется в Выпускают препарат в лиофилизированном состоянии.

Альфарекин®, как и природный лейкоцитарный интерферон, имеет три основных вида биологической активности: иммуномодулирующую, антивирусную и противоопухолевую.

Механизм действия Альфарекина основан на том, что интерферон, связываясь с соответствующими рецепторами клеток организма, индуцирует комплекс внутриклеточных механизмов, что приводит к появлению ферментов, предотвращающих репликацию вирусов, увеличивает фагоцитарную активность макрофагов, специфическую цитотоксичность лимфоцитов. метастазирующих клеток.

Фармакокинетика.

Не изучалась.

Клинические свойства.

Показания.

Альфарекин применяют в комплексной терапии при:

– остром и хроническом вирусном гепатите В (среднетяжелые и тяжелые формы);

– хроническом гепатите С;

– острых вирусных, бактериальных и смешанных инфекциях (в том числе при острой респираторной вирусной инфекции у детей, в том числе у новорожденных, остром диарейном синдроме у новорожденных);

– острых и хронических септических заболеваниях вирусной и бактериальной природы, включая диссиминированные формы острого и хрониосепсиса;

– герпетических инфекциях различной локализации: опоясывающий лишай, множественные кожные герпетические высыпания; генитальная герпетическая инфекция; герпетические кератоконъюнктивиты и кератоувеиты, острый герпетический стоматит у детей;

– хроническом урогенитальном хламидиозе;

– поражениях нервной системы с моно- и полирадикулярными болевыми синдромами;

– рассеянном склерозе;

– папилломатозе гортани;

– меланоме кожи и глаза; саркоме Капоши, миеломной болезни; хронической миелоидной лейкемии, волосатоклеточной лейкемии, неходжкинских злокачественных лимфомах, а именно фолликулярной лимфоме.

Противопоказания.

– повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b или другим компонентам препарата;

– тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в т. ч. сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелая аритмия);

– выраженные нарушения функции почек и/или печени;

– эпилепсия и/или другие заболевания центральной нервной системы (в т. ч. функциональные);

– хронический гепатит на фоне прогрессирующего или декомпенсированного цирроза печени;

– хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получивших терапию иммунодепрессантами (кроме короткого курса кортикостероидной терапии);

– аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе;

– наличие у пациента дисфункции щитовидной железы;

– наличие тяжелых висцеральных нарушений у пациентов с саркомой Капоши;

– псориаз;

– период беременности (угроза срыва).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Поскольку интерферон альфа изменяет клеточный метаболизм, есть потенциальная возможность модификации действия других лекарственных средств. Может изменять окислительные метаболические процессы, это нужно учитывать при одновременном назначении лекарств, метаболизируемых данным путем (циметидин, фенитоин, варфарин, теофиллин, аминофиллин, диазепам, пропранолол). Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать и при необходимости корректировать дозировочный режим.

С осторожностью следует применять препарат одновременно с опиоидными лекарственными средствами, анальгетиками, снотворными и седативными (потенциально вызывают миелосупрессивный эффект).

При применении препарата в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, доксорубицин, тенипозид, циклофосфамид) повышается риск развития угрожающих жизни токсических эффектов (их тяжести и длительности).

Синергизм побочных эффектов (относительно количества лейкоцитов) описан при совместном назначении интерферона альфа и зидовудина. У пациентов, получивших эти препараты одновременно, частота развития нейтропении была выше, чем у тех, кто лечился только зидовудином.

Особенности применения.

Альфарекин следует применять под наблюдением врача. Пациентов следует проинформировать о преимуществах данной терапии и возможных побочных реакциях.

Если побочное действие не ослабевает или усиливается, дозу препарата следует снижать до 50% или прекратить лечение. В зависимости от индивидуальной чувствительности и дозы препарата у пациентов может наблюдаться замедленная скорость психомоторных реакций – сонливость, слабость, повышенная утомляемость.

При лечении препаратом употребление алкоголя должно быть исключено.

Перед назначением препарата на длительное время в дозах 3 млн. МЕ и выше рекомендовано исследование функции щитовидной железы. Препарат можно начинать при условии, что уровень тиреотропного гормона (ТТГ) находится в пределах нормы. Если выявлены изменения уровня ТТГ, следует провести соответствующую терапию и начать лечение Альфарекином при условии, что содержимое ТТГ удается поддерживать на нормальном уровне. В процессе лечения также целесообразно контролировать уровень ТТГ.

После прекращения терапии функция щитовидной железы, нарушенная в результате введения препарата, не восстанавливается.

Всем пациентам перед началом и регулярно во время лечения необходимо проводить развернутый анализ периферической крови с обязательным качественным и количественным исследованием показателей крови, а также биохимический анализ крови, включая определение содержания электролитов, кальция, печеночных энзимов и креатинина.

При миеломном заболевании необходим периодический контроль функции почек.

У всех пациентов, получающих препарат, необходимо тщательно контролировать уровень альбумина в сыворотке крови и протромбиновое время.

У больных после трансплантации органов или костного мозга медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, поскольку интерфероны оказывают стимулирующее влияние на иммунную систему.

С осторожностью следует назначать препарат при наличии в анамнезе таких заболеваний как сахарный диабет с эпизодами кетоацидоза и хронические обструктивные заболевания легких, при свертывании крови, при выраженной миелосупрессии.

При лечении препаратом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма; при проявлениях лихорадки следует исключить другие причины возникновения.

Рекомендуется использовать препарат на фоне антигистаминной и жаропонижающей терапии.

Указания на прямую кардиотоксичность интерферона отсутствуют, однако существует вероятность, что наличие гипертермии и озноба, часто сопровождающих лечение, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний. При наличии в анамнезе хронической сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и/или предшествующих или имеющихся аритмий лечения интерфероном альфа-2b следует проводить под строгим контролем врача.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать меры предосторожности для рибавирина.

При развитии реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) препарат следует немедленно отменить и принять соответствующие меры.

Развитие тяжелых и средней тяжести побочных эффектов требует коррекции дозы, а в некоторых случаях отмены лечения препаратом.

Применение препарата прекратить в случаях: удлинение времени свертывания крови (у пациентов с хроническим гепатитом), проявлений легочного синдрома и рентгенологического выявления инфильтрата, появления или увеличения нарушений зрения, нарушения функции щитовидной железы (отклонения от нормы ТТГ), снижение уровня альбумина в сыворотке крови и снижение показателей протромбинового времени

Не применять препарат во флаконах с нарушенной целостностью, маркировкой, по истечении срока годности, при неправильном хранении. Готовый раствор следует осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать посторонних включений.

Средство не содержит консервантов, поэтому во избежание бактериального загрязнения рекомендуется применять раствор для парентерального введения немедленно, остатки раствора необходимо вылить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности или кормления грудью применение препарата противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В зависимости от дозы, схемы и индивидуальной чувствительности к интерферону альфа лечение может сопровождаться сонливостью, слабостью, утомляемостью и приводить к снижению скорости психомоторных реакций. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы.

Раствор Альфарекина вводят внутримышечно, подкожно, внутривенно, эндолимфально, ректально, парабульбарно, интраназально.

Острый вирусный гепатит В:

-вводить внутримышечно по 1 млн МЕ (в тяжелых случаях - по 2 млн МЕ) 2 раза в сутки в течение 10 дней. Подобный курс может быть пролонгирован до 2-3 недель в зависимости от клинического статуса больного или продлен по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение нескольких недель.

Хронический вирусный гепатит В:

– вводить внутримышечно по 3-4 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 2 месяцев.

Хронический вирусный гепатит С:

– вводить внутримышечно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 месяцев в виде монотерапии или в комбинации с аналогами нуклеозидов. Препарат применять в течение 3-4 месяцев, после чего производить определение РНК HCV; далее лечение продолжать только в том случае, если РНК HCV не обнаружена; при монотерапии курс лечения – от 12 до 18 месяцев, в комбинации с рибавирином – 6 месяцев; при генотипе 1 и высоком содержании РНК вируса до начала терапии, в случае отсутствия в сыворотке крови РНК HCV до конца 6 месяцев лечения комбинированную терапию можно продолжать еще 6 месяцев, однако принимать во внимание такие негативные факторы как возраст от 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз.

Острая респираторная вирусная инфекция у детей, в том числе у новорожденных:

– вводить интраназально по 2-3 капли в каждый носовой ход 3-6 раз в сутки в течение 3-5 дней; дозировка препарата для новорожденных – 20-50 тыс. МЕ/мл, для остальных детей – 100 тыс. МЕ/мл. Допустимое введение в носовые ходы (поочередно) ватных турунд, смоченных Альфарекином®, на 10-15 минут.

Острая респираторная вирусная инфекция (в том числе грипп) у взрослых:

– вводить внутримышечно по 1-3 млн МЕ, начиная с 1-2 дня заболевания в течение 3 дней;

– интраназально по 4-6 капель раствора Альфарекина® (100 тыс. МЕ/мл) в каждый носовой ход 6-8 раз в сутки (перед применением дозу Альфарекина®, заливаемую, следует подогреть в шприце (использовать шприц без иглы) до температуры тела, оставшийся раствор хранить в холодильнике, предотвращая бактериальное загрязнение).

Острая и рецидивирующая пневмония вирусной и вирусно-бактериальной этиологии:

- Альфарекин вводить внутримышечно по 1 млн МЕ в течение 5-7 дней вместе с комплексным лечением (антибактериальным, дезинтоксикационным, противовоспалительным и т.п.).

Острый диарейный синдром у новорожденных:

– ректально в виде ежедневных микроклизмочек, содержащих по 100 тыс. МЕ Альфарекина®, в течение 3-7 дней.

Гнойно-септические заболевания, перитонит, множественные абсцессы брюшной полости:

– внутривенно по 2-4 млн МЕ 1 раз в сутки; общая доза 12-16 млн МЕ на курс; не исключена целесообразность одновременного эндолимфального введения препарата в той же дозе: 2-4 млн МЕ 1 раз в сутки.

Герпетические инфекции:

– опоясывающий лишай: ежедневно 1 млн МЕ внутримышечно + 2 млн МЕ в 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида подкожно в несколько точек вокруг зоны высыпания. Продолжительность лечения 5-7 дней;

– кожная герпетическая сыпь: ежедневное внутримышечное или подкожное (вокруг очага) введение препарата в дозе 2 млн МЕ; лечение можно сочетать с местным применением (аппликациями) на герпетические папулы; длительность лечения определяет врач;

– генитальная герпетическая инфекция: ежедневное внутримышечное введение в дозе 2 млн МЕ в сочетании с локальным применением препарата в виде аппликаций в области высыпаний; длительность лечения определяет врач;

– герпетические кератоконъюнктивиты: внесение раствора Альфарекина – 1 млн МЕ в 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида – под конъюнктиву глаза по 2-3 капли через каждые 2 часа в течение 7-10 дней; с исчезновением симптомов заболевания препарат можно вносить через каждые 4 часа; длительность лечения определяет врач;

– острый герпетический стоматит у детей: по 250 тыс. МЕ на прием 4 раза в сутки в виде аппликаций в комбинации с интраназальным введением. Альфарекин 1 млн МЕ развести в 4 мл воды для инъекций, применять по 1 мл раствора на 1 аппликацию и интраназальное введение: 2 капли ввести интраназально, остальное – после гигиенической обработки слизистой полости рта нанести местно в виде аппликаций. Курс лечения – 7-10 дней.

Хронический урогенитальный хламидиоз:

лечение больных урогенитальным хламидиозом проводится в 2 этапа:

– 1-й этап – подготовительный, включающий использование энтеросорбента, поливитаминных препаратов в терапевтических дозах в течение 2 недель. С 10 дня назначается иммунотропный препарат тималин по 10 мг внутримышечно вечером через день, на курс – 5 инъекций;

– 2-й этап – основной, во время которого проводится базисная терапия антибактериальными средствами по следующей схеме: первый антибиотик в течение 5 дней; после перерыва, продолжавшегося 7 дней, больным назначается второй антибиотик в течение 10 дней. Во время перерыва и после окончания курса антибактериальной терапии назначается Альфарекин по 1 млн МЕ внутримышечно 1 раз в сутки вечером, всего 10 инъекций на курс.

При приеме антибактериальных средств необходимо применять противогрибковые препараты (нистатин, дифлюкан, клотримазол, низорал) и гепатопротекторы (карсилы) в терапевтических дозах.

Поражение нервной системы с моно- и полирадикулярными болевыми синдромами:

– внутримышечно в дозе 1 млн МЕ курсом 5-10 дней в комплексном лечении.

Папилломатоз гортани:

– по 3 млн МЕ/м2 подкожно 3 раза в неделю (через день) в течение 6 месяцев и более; дозу корректировать с учетом переносимости препарата. Лечение начинать после хирургического удаления опухолевой ткани.

Рассеянный склероз:

– внутримышечно по 1 млн МЕ 2-3 раза в сутки в течение 10-15 дней с последующим введением по 1 млн МЕ 1 раз в неделю в течение 6 месяцев.

Меланома кожи:

– в дополнение к хирургическому лечению и для индукции ремиссии внутривенно по 20 млн МЕ/м2 (инфузия в течение 20 минут), 5 раз в неделю в течение 4 недель; поддерживающая терапия – подкожно по 10 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (через день) в течение 48 недель.

При развитии тяжелых побочных эффектов, а именно – при снижении количества гранулоцитов (менее 500/мм3), повышении АЛТ/АСТ (превышение верхней границы нормы в 5 раз), применение препарата прекратить до нормализации показателей. Лечение восстановить в половинной дозе. Если непереносимость сохраняется, а количество гранулоцитов снижается до 250/мм3 или активность АЛТ и/или АСТ возрастает (превышает предел нормы в 10 раз), препарат следует отменить.

Увеальная меланома:

– парабульбарно ежедневно по 1 млн МЕ в течение 10 дней; повторные 10-дневные введения производятся через 20 дней дважды; общий курс Альфарекина составляет 48 недель. Не исключена необходимость повторных курсов через 45 дней; лечение Альфарекином сочетают с фотодеструкцией опухоли и бета-аппликацией.

Саркома Капоши: возможны следующие схемы лечения:

-внутримышечно ежедневно в течение 10 дней по 3 млн МЕ на инъекцию; лечение сочетают с монохимиотерапией проспидином; повторные курсы – 1 раз в месяц в течение 6 месяцев;

– внутривенно капельно в течение 30 минут по 50 млн МЕ (30 млн. МЕ/м2) ежедневно в течение 5 дней или с интервалом 1 день, после чего необходимо минимум 9-дневный перерыв до начала нового 5-дневного курса; длительность лечения определяет врач.

Миеломная болезнь:

-внутримышечно, ежедневно в течение 10 дней по 3 млн МЕ на инъекцию, повторные курсы - 1 раз в 1,5-3 месяца (4-6 раз в течение года).

Хроническая миелоидная лейкемия:

– подкожно по 3 млн МЕ/м2 в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дня, постепенно увеличивая дозу до 5 млн МЕ/м2 в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дня под наблюдением врача до достижения полной гематологической ремиссии (количество лейкоцитов в периферической крови) не более 10×109/л или в течение 18 месяцев.

Волосатоклеточная лейкемия:

– внутримышечно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в течение 4-6 недель. При достижении ремиссии проводится поддерживающая терапия: 3 млн МЕ через день до 12 месяцев.

Неходжкинские злокачественные лимфомы, а именно фолликулярная лимфома:

– внутримышечно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 12-18 месяцев как поддерживающая терапия при достижении ремиссии, полученной в результате применения химиотерапии. В период частичной ремиссии показано использование других протоколов химиотерапии с последующей терапией Альфарекином по 3 млн МЕ внутримышечно 3 раза в неделю в течение 18 месяцев.

Приготовление раствора.

Раствор препарата приготовляют непосредственно перед его применением. В качестве растворителя использовать воду для инъекций (если раствор готовят для подкожного, внутрикожного или внутримышечного введения). Для приготовления раствора содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.

Приготовление и проведение внутривенной инфузии препарата.

За 30 минут до начала инфузии Альфарекина начинать инфузию 0,9 раствора натрия хлорида (со скоростью 200 мл/ч) и заканчивать ее непосредственно перед введением препарата. Для приготовления инфузионного раствора Альфарекина сначала растворить в воде для инъекций (из расчета 1 мл воды для инъекций на вводимую дозу препарата), затем нужное количество препарата отобрать и добавить к 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида; приготовленный раствор вводить внутривенно капельно в течение 30 минут. После завершения введения Альфарекина следует продолжать инфузию 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью 200 мл/ч в течение 10 минут.

Раствор препарата для инъекций немедленно применять. Для интраназального применения раствор используют в течение 1 суток при хранении от 2 до 8 °С.

Дети.

Применять в педиатрической практике при острой респираторной вирусной инфекции у детей, в том числе у новорожденных, остром диарейном синдроме у новорожденных

, остром герпетическом стоматите у детей (см. Способ применения и дозы).

Передозировка.

До настоящего времени не описаны случаи передозировки Альфарекином. Однако, как и при передозировке любым лекарственным веществом, рекомендуется симптоматическая терапия с наблюдением за функциями жизненно важных органов и тщательным наблюдением за состоянием пациента.

Побочные реакции.

Инъекционное введение Альфарекина, как и всех других препаратов альфа-интерферона, в большинстве случаев сопровождается гриппоподобным синдромом, характеризующимся повышением температуры тела, ознобом, головной и мышечной болью, болью в суставах, вялостью, ощущением повышенной утомляемости. Эти побочные эффекты являются дозозависимыми и, как правило, имеют место только в первые дни лечения, затем слабеют и проходят. Эти симптомы могут быть купированы или значительно уменьшены назначением парацетамола в дозе 0,5-1 г за 30-40 минут до инъекции. Редко могут наблюдаться рвота, головокружение, приливы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия и гипотензия, тахикардия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: изменения в месте введения, алопеция.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в т.ч. сыпь на коже (включая герпетические), зуд, гиперемию, крапивницу, анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы.

Возможно развитие нарушений зрения; электролитный баланс, функции печени и почек.

При продолжительных курсах могут наблюдаться лейко- и тромбоцитопения, устраняемые уменьшением дозы, носовые кровотечения; психические нарушения – спутанность сознания, тревожные и депрессивные состояния, повышенная возбудимость, сонливость; нарушение центральной и периферической нервной системы – атаксия, парестезии; нарушение дыхательной системы – кашель.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 флаконов с лиофилизатом для раствора для инъекций дозировкой 3 млн МЕ или 5 млн МЕ упаковывают в пластиковую кассету, а затем в картонную коробку.

По 5 флаконов с лиофилизатом для раствора для инъекций дозировкой 3 млн. МЕ или 5 млн. МЕ вместе с растворителем (2 мл воды для инъекций) в ампулах по 5 штук упаковывают в пластиковую кассету, а затем в картонную коробку.

По 1 флакону с лиофилизатом для раствора для инъекций дозировкой 3 млн МЕ или 5 млн МЕ, или 9 млн МЕ, или 18 млн МЕ вместе с растворителем (2 мл воды для инъекций) в ампуле упаковывают в пластиковую кассету (разрешается упаковка без пластиковой кассеты), а затем в картонную коробку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Валартин Фарма» (фасовка из формы "in bulk" фирмы-производителя ООО "Научно-производственная компания "Интерфармбиотек", Украина).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 08130, Киевская область, Киево-Святошинский р-н, с. Чайки, ул. Грушевского, 60