Депривокс таблетки вкриті плівковою оболонкою 100 мг блістер №20

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. дослідження зв'язування з рецепторами показали, що флувоксамін є потужним інгібітором зворотного захоплення серотоніну як in vitro, так і in vivo, і має мінімальну спорідненість до підтипів серотонінових рецепторів. препарат має незначну здатність зв'язуватися з α-адренергічними, β-адренергічними, гістамінергічними, мускариновими, холинергическими або допамінергічними рецепторами.

Фармакокінетика. Всмоктування. Флувоксамін повністю абсорбується після перорального прийому. C max в плазмі крові досягається через 3-8 години після прийому. Середня абсолютна біодоступність становить 53%.

Одночасний прийом їжі не впливає на фармакокінетику флувоксаміну.

Розподіл. Іn vitro 80% флувоксаміну зв'язується з білками плазми крові. Обсяг розподілу у людини становить 25 л/кг маси тіла.

Метаболізм. Флувоксамін інтенсивно метаболізується в печінці. Хоча іn vitro головним ізоферментом, що бере участь в метаболізмі флувоксаміну, є CYP 2D6, концентрації в плазмі крові у осіб зі зниженою активністю CYP 2D6 не набагато вище, ніж в осіб з інтенсивним метаболізмом.

Середній T ½ з плазми крові становить приблизно 13-15 год після одноразового прийому і трохи подовжується (17-22 год) при багаторазовому прийомі, при цьому рівноважна концентрація в плазмі крові зазвичай досягається протягом 10-14 діб.

Флувоксамін інтенсивно трансформується в печінці, головним чином шляхом окисного деметилирования, в результаті чого утворюється не менше 9 метаболітів, які виводяться нирками. Два основних метаболіти фармакологічно неактивні. Флувоксамін є потужним інгібітором CYP 1А2, помірно інгібує CYP 2C і CYP 3A4 і надає тільки мінімальний інгібуючий ефект на CYP 2D6.

Флувоксамін демонструє лінійну фармакокінетику при прийомі одноразової дози.

Рівноважні концентрації в плазмі крові є більшими, ніж розраховані за даними для одноразової дози, і диспропорційно вище при застосуванні вищих добових доз.

Особливі групи пацієнтів. Фармакокінетика флувоксаміну є однаковою у здорових дорослих, осіб похилого віку та пацієнтів з нирковою недостатністю. Метаболізм флувоксаміну порушується у пацієнтів із захворюваннями печінки.

Показання

Депресія. обсесивно-компульсивні стани.

Застосування

Депресія. початкова добова доза для дорослих становить 50 мг протягом тижня, яку необхідно приймати 1 раз на добу, бажано перед сном. дозу поступово підвищують до досягнення ефективної. ефективна добова доза зазвичай становить 100 мг і може в деяких випадках бути підвищена до 300 мг/добу (підбирається індивідуально, залежно від реакції хворого).

Добова доза, що перевищує 100 мг, повинна бути розділена на 2 або 3 прийоми.

Покращення стану слід очікувати через 2-4 тижні терапії адекватною дозою препарату. Рекомендується продовжувати лікування при відсутності у пацієнта симптомів захворювання протягом 6 міс (згідно з рекомендаціями ВООЗ). Рекомендована доза для попередження виникнення рецидиву депресії - 100 мг 1 раз на добу.

Таблетки слід ковтати не розжовуючи та запивати водою.

Обсесивно-компульсивні розлади (дорослі та діти у віці від 8 років). Рекомендована початкова добова доза протягом 1-го тижня лікування становить 50 мг. Далі дозу поступово підвищують до досягнення ефективної. У дорослих звичайна добова доза Депривоксу становить 100-200 мг, максимальна - 300 мг/добу. Якщо поліпшення стану пацієнта не спостерігається протягом 10 тижнів, лікування Депривоксом слід переглянути. Щодо тривалості терапії препаратом Депривокс досліджень не проводили.

Внаслідок хронічного характеру лікування рекомендується продовжувати лікування ще не менше 10 тижнів після появи задовільної терапевтичної відповіді на застосування препарату.

Доза для кожного пацієнта повинна бути підібрана індивідуально, терапію проводять мінімально ефективною дозою; тривалість курсу лікування необхідно періодично коригувати. Пацієнтам, добре реагує на курс терапії, рекомендується комбінація медикаментозної і поведінкової терапії.

Печінкова і ниркова недостатність, серцеві захворювання. У пацієнтів з печінковою і нирковою недостатністю або тяжкою серцевою недостатністю терапію препаратом Депривокс слід починати з низьких доз і за умови постійного контролю.

Протипоказання

Депривокс не слід застосовувати одночасно з тизанідином і інгібіторами мао. препарат призначають через 2 тижні після завершення терапії інгібіторами мао.

Флувоксаміну малеат не слід призначати пацієнтам з відомою гіперчутливістю до флувоксаміну малеату або будь-якої речовини, що входить до складу препарату.

Побічні ефекти

Нудота, іноді супроводжується блювотою, є симптомом, який виникає найчастіше під час лікування флувоксаміном. вираженість цього побічного ефекту, як правило, зменшується протягом перших 2 тижнів від початку лікування. інші побічні ефекти часто пов'язані із захворюванням і не потребують відповідної терапії.

Частота випадків побічної дії визначається так:

дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, 1/10); нечасто (≥1 / 1000, 1/100); рідко (≥1 / 10 000, 1/1000); дуже рідко (≥1 / 10 000); невідомо (неможливо визначити за даними проведених досліджень).

Порушення з боку серцево-судинної системи: часто - посилене серцебиття (посилене відчуття ударів серця) / тахікардія; нечасто - (ортостатична артеріальна) гіпотензія; рідко - крововиливи, екхімози, пурпура.

Порушення з боку лімфатичної системи та системи крові: невідомо - крововиливи (див. Особливості застосування).

Порушення з боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, сонливість, тремор, ажитація, тривога, безсоння, нервозність; нечасто - атаксія, екстрапірамідні симптоми; рідко - судоми, акатизія (див. Особливості застосування), серотоніновий синдром або злоякісний нейролептичний синдром (див. Особливості застосування); дуже рідко - парестезії, зміна смакового сприйняття.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто - біль в області черевної порожнини, запор, діарея, сухість у роті, диспепсія; невідомо - нудота, яка іноді супроводжується блювотою; шлунково-кишкові кровотечі.

Порушення з боку шкіри: часто - підвищене потовиділення; нечасто - шкірні реакції підвищеної чутливості (висип, свербіж, набряк Квінке); рідко - фотосенсибілізація.

Порушення з боку опорно-рухового апарату і системи сполучної тканини: нечасто - артралгія, міалгія.

Порушення з боку ендокринної системи: рідко - синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (див. Особливості застосування).

Порушення метаболізму і травлення: невідомо - зміна маси тіла; часто - анорексія (втрата апетиту); рідко - гіпонатріємія (див. Особливості застосування).

Загальні порушення: часто - астенія, нездужання.

Гепатобіліарні порушення: рідко - порушення функції печінки.

Порушення з боку репродуктивної системи: нечасто - порушення (затримка) еякуляції; рідко - галакторея.

Психічні розлади: часто - збудження, тривожність, безсоння, нервозність; нечасто - хвилювання, галюцинації; рідко - манії; дуже рідко - аноргазмія, парестезії, зміна смакових відчуттів; невідомо - суїцидальні думки та настрій.

Випадки появи суїцидальних думок та настрою спостерігаються під час лікування і під час припинення терапії флувоксаміном (див. Особливості застосування).

Після припинення терапії можлива поява реакції відміни, хоча наявні доклінічні та клінічні дані не вказують на те, що це лікування викликає залежність. У зв'язку зі скасуванням препарату спостерігалися такі симптоми: запаморочення, парестезії, головний біль, нудота і відчуття тривоги. Вони, як правило, були легкими та самостійно зникали. Перед припиненням лікування бажано розглянути необхідність поступового зниження дози препарату.

Під час плацебо-контрольованих досліджень препарату протягом 10 тижнів у дітей і підлітків з обсесивно-компульсивними розладами часто відзначали такі побічні ефекти: безсоння, астенія, хвилювання, гіперкінезія, сонливість і диспепсія. Серйозні побічні ефекти в цьому дослідженні включали хвилювання і гіпоманію. При лікуванні у дітей і підлітків відзначали судоми.

Особливі вказівки

При переході від терапії інгібіторами мао до прийому Депривоксу (флувоксаміну) курс лікування слід починати не менше ніж через 2 тижні після завершення терапії оборотними або необоротними інгібіторами мао.

Терапію інгібіторами МАО слід починати не менше ніж через 1 тиждень після завершення терапії Депривоксом. У пацієнтів з печінковою або нирковою недостатністю, тяжкою серцевою недостатністю зрідка відзначають підвищення рівня печінкових ферментів з вираженими симптомами. У таких випадках слід припинити застосування препарату.

Слід дотримуватися особливої обережності щодо хворих на епілепсію. У разі виникнення судом терапію Депривоксом необхідно припинити.

Як при будь-якому лікуванні депресії, на початку терапії існує ризик розвитку суїцидальної настрою в період між початком лікування і клінічним поліпшенням. Як і при застосуванні інших антидепресантів, терапевтичний ефект може клінічно не проявлятися протягом перших ≥2 тижнів.

Як і при застосуванні інших антидепресантів, Депривокс слід скасувати у разі розвитку маніакальної фази.

Рекомендується регулювати дозу пацієнтам похилого віку, які зазвичай набагато більш чутливі до побічної дії препарату.

Повідомлялося про поодинокі випадки появи кровотеч (зазвичай екхімози та пурпура). Депривокс слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які приймають лікарські засоби, що негативно впливають на функцію тромбоцитів (антипсихотичні засоби, нейролептики фенотіазинового ряду, трициклічні антидепресанти, нестероїдні протизапальні засоби, ацетилсаліцилова кислота), або з попередньо встановленим високим ризиком кровотечі.

Щоб уникнути розвитку синдрому відміни в період закінчення курсу терапії дози слід знижувати поступово.

Клінічний досвід одночасного застосування Депривоксу і електрошокової терапії недостатній.

При застосуванні Депривоксу може підвищуватися вміст глюкози в крові, особливо на початкових етапах лікування. Тому пацієнтам може знадобитися корекція дози протидіабетичних засобів.

При комбінованому застосуванні з Депривоксом концентрації в плазмі крові терфенадину, астемізолу або цизаприду можуть підвищуватися, що збільшує ризик подовження інтервалу Q-T і появи аритмій за типом torsade de pointes. Тому препарат не слід призначати разом з цим лікарськими засобами.

Дані у хворих похилого віку не вказують на клінічно значущі відмінності звичайних добових доз порівняно з особами молодого віку. Однак підвищувати дози у хворих літнього віку необхідно повільніше і завжди з обережністю.

У рідкісних випадках лікування флувоксаміном супроводжується появою серотонінового синдрому або злоякісного нейролептичного синдрому, особливо в разі поєднання флувоксаміну з іншими серотонінергічними та / або нейролептическими засобами (включаючи тріптани, трамадол, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну і препарати звіробою звичайного). Оскільки ці синдроми можуть привести до появи загрозливих для життя станів, лікування флувоксаміном має бути припинено при появі таких симптомів (групи симптомів), як гіпертермія, ригідність м'язів, міоклонія, нестабільність вегетативної нервової системи з можливими швидкими змінами артеріального тиску, частоти серцевих скорочень і частоти дихання, зміни психічного стану, включаючи хвилювання, дратівливість, надмірне збудження з прогресуванням делірію та коми) і проведене симптоматичне лікування.

Як і в разі терапії іншими інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, при лікуванні флувоксаміном гіпонатріємія спостерігається рідко і зникає після його припинення. У деяких випадках поява гіпонатріємії пов'язано з синдромом неадекватної секреції антидіуретичного гормону. Більшість випадків зареєстровані у пацієнтів похилого віку.

Депривокс може викликати незначне зниження ЧСС (на 2-6 уд. / Хв).

Період вагітності та годування груддю. Клінічні дані щодо застосування препарату в період вагітності відсутні. Доклінічні дослідження не виявили ніякого негативного впливу препарату в терапевтичних дозах на перебіг вагітності, розвиток плода, пологи або постнатальний розвиток. Але слід дотримуватися певної обережності при призначенні Депривоксу в період вагітності.

Флувоксамін виділяється з грудним молоком (співвідношення молоко / плазма крові становить близько 0,3). Таким чином, Депривокс не слід застосовувати в період годування груддю, під час прийому препарату слід відмовитися від грудного вигодовування.

Діти та підлітки (віком молодше 18 років). Нині даних щодо застосування Депривоксу при лікуванні депресії підлітків і дітей у віці молодше 18 років недостатньо. При обсесивно-компульсивних порушеннях препарат застосовують у дітей у віці старше 8 років відповідно до дозуванням, зазначеним в розділі ЗАСТОСУВАННЯ.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та точними механізмами. Вплив препарату в дозі 150 мг/добу на психомоторну функцію і реакцію вивчали в експериментальних умовах на здорових добровольцях: негативних ефектів не відзначено. Однак в окремих випадках здатність керувати транспортними засобами та працювати з точними механізмами була знижена. Високі дози препарату або його застосування в комбінації з алкоголем або лікарськими засобами, що впливають на центральну нервову систему (бензодіазепіни), істотно змінювали здатність адекватної реакції.

Слід враховувати на початку лікування, що побічним ефектом препарату є сонливість.

Взаємодії

Препарат не призначають у комбінації з інгібіторами мао.

Флувоксамін є потужним інгібітором CYP 1А2 та меншою мірою - CYP 2C і CYP 3A4. Лікарські засоби, які переважно метаболізуються за участю цих ізоферментів, виводяться повільніше і можуть мати високі концентрації в плазмі крові при одночасному застосуванні з Депривоксом. Це особливо стосується препаратів з вузьким терапевтичним індексом. Необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів, а при необхідності міняти дози препаратів.

Флувоксамін має граничний ефект на CYP 2D6. Вважається, що він не впливає на неокислювальний метаболізм або ниркову екскрецію.

CYP 1А2. При застосуванні разом з Депривоксом спостерігалося підвищення в плазмі крові раніше стабільної концентрації таких трициклічних антидепресантів (наприклад кломипрамин, іміпрамін, амітриптилін) і нейролептиків (наприклад клозепін, оланзапін), які переважно метаболізуються за допомогою цитохрому CYP 1А2. Потрібно розглянути необхідність зниження дози цих препаратів перед початком лікування Депривоксом.

Необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів, які одночасно приймають Депривокс і препарати з вузьким терапевтичним індексом, які метаболізуються CYP 1А2 (такрин, теофілін, метадон, мексилетин), а при необхідності змінювати дозування цього препарату.

При застосуванні разом з Депривоксом концентрація варфарину в плазмі крові значно підвищується і протромбіновий час збільшується.

Зафіксовані окремі випадки кардіотоксичного ефекту комбінації флувоксаміну з тіоридазином.

Оскільки концентрація пропранололу в плазмі крові при одночасному прийомі з Депривоксом збільшується, може виникнути необхідність у зниженні його дози.

Рівень кофеїну в плазмі крові може підвищуватися при застосуванні разом з Депривоксом напоїв, що містять кофеїн. Тому пацієнтам, які вживають значну кількість напоїв, які містять кофеїн, необхідно зменшити їх в разі призначення їм Депривоксу і появи побічних ефектів кофеїну (тремор, відчуття серцебиття, нудота, неспокій, безсоння).

При прийомі ропініролу в комбінації з Депривоксом можливе підвищення його концентрації в плазмі крові, що збільшує ризик передозування. Тому необхідно спостереження за пацієнтами, а в разі необхідності - зниження дози ропініролу під час лікування Депривоксом і після його відміни.

CYP 2C. Необхідний ретельний контроль стану пацієнтів, які одночасно приймають флувоксамін і ліки з вузьким терапевтичним індексом, які метаболізуються CYP 2C (такі як фенітоїн), а при необхідності - змінити дози цього препарату.

CYP 3А4. Терфенадин, астемізол, цизаприд (див. Особливості застосування).

Необхідний ретельний контроль стану пацієнтів, які одночасно приймають флувоксамін і ліки з вузьким терапевтичним індексом, які метаболізуються CYP 3А4 (такі як карбамазепін, циклоспорин), і в разі необхідності - змінити дози цього препарату.

При одночасному прийомі з Депривоксом можливе підвищення концентрації в плазмі крові бензодіазепінів, які метаболізуються окисленням (наприклад трізолама, мідазоламу, алпразоламу і діазепаму). Дозу цих бензодіазепінів слід зменшити при одночасному застосуванні з Депривоксом.

Глюкуронідація. Препарат не впливає на концентрацію дигоксину в плазмі крові.

Ниркова екскреція. Препарат не впливає на концентрацію атенололу в плазмі крові.

Фармакодинамічна взаємодія. Серотонінергічні ефекти можуть посилюватися у разі застосування Депривоксу в комбінації з іншими серотонінергічними препаратами (включно з триптанами, трамадолом, селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну і препаратами звіробою дірчастого) (див. Особливості застосування).

Депривокс призначають в комбінації з літієм хворим з важкими формами захворювання, резистентними до медикаментозного лікування. Однак літій (можливо, і триптофан) може посилювати серотонінергічні вплив Депривоксу. Тому комбінацію цих препаратів необхідно з обережністю призначати пацієнтам з важкою, резистентної до лікування депресією.

У хворих, які отримують пероральні антикоагулянти та Депривокс, можливе підвищення ризику виникнення кровотечі. Тому необхідно ретельне спостереження за станом таких пацієнтів.

Під час застосування препарату Депривокс, як і інших психотропних препаратів, хворим слід уникати вживання алкоголю.

Передозування

Були повідомлення про передозування препаратом Депривокс при монотерапії або в комбінації з іншими препаратами. для більшості випадків передозування характерні шлунково-кишкові симптоми (нудота, блювота і діарея), сонливість, запаморочення. крім цього, були повідомлення про порушення з боку серцево-судинної системи (тахікардія, брадикардія і гіпотензія), свідомості, а також судомах, розвитку коми та порушення функції печінки.

В окремих випадках відзначена передозування при застосуванні Депривоксу в комбінації з іншими лікарськими засобами.

Є повідомлення про смерть пацієнтів, які свідомо прийняли дуже високу дозу Депривоксу в комбінації з іншими лікарськими засобами або у виняткових випадках - тільки Депривоксу.

Максимальна прийнята пацієнтом зафіксована доза препарату Депривокс становить 12 г; вдалося досягти повного відновлення стану пацієнта за допомогою симптоматичного лікування.

Лікування: специфічного антидоту немає. У разі передозування відразу після прийому таблеток слід промити шлунок і почати симптоматичне лікування. Рекомендується застосування активованого вугілля та проносних засобів (при діареї від проносного слід відмовитися).

Умови зберігання

При температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці.