Инструкция Зиромин таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг блистер №3

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ЗИРОМИН

(ZIROMIN)

Состав:

действующее вещество: азитромицин;

1 таблетка содержит азитромицин (в форме азитромицин дигидрата) 500 мг;

другие составляющие: лактоза безводная, крахмал прежелатинизированный, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция гидрофосфат, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

Состав оболочки: «Опадри» белый (Y-1-7000): гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограммины.

Код АТС J01F A10.

Клинические свойства.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

Ø инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (острый фарингит и тонзиллит, острый средний отит, синусит);

Ø инфекции нижних отделов дыхательных путей (обострение хронического бронхита, бактериальные и атипичные пневмонии);

инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожица, импетиго, вторичные пиодерматозы. Лечение нетяжелых форм акне вульгарис;

Ø инфекции, передающиеся половым путем: неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

Противопоказания.

Ø Повышенная чувствительность к действующему веществу, любому другому компоненту препарата или другим макролидным антибиотикам;

Ø тяжелые нарушения функции печени и почек;

Ø из-за теоретической возможности эрготизма препарат не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Способ применения и дозы.

Зиромин необходимо применять за час до или через два часа после еды, поскольку одновременный прием нарушает всасывание азитромицина. Препарат принимают 1 раз в день. Таблетки проглатывают, не разжевывая.

Режим дозирования для взрослых, включая пациентов пожилого возраста и детей с массой тела более 45 кг:

- инфекции ЛОР-органов: 500 мг (1 таблетка) ежедневно в течение 3 суток;

- инфекции дыхательных путей: 500 мг (1 таблетка) ежедневно в течение 3 дней;

- инфекции кожи и мягких тканей: 500 мг (1 таблетка) ежедневно в течение 3 дней;

- мигрирующая эритема: взрослым – 1 раз в сутки в течение 5 суток: 1 сутки – 1 г (2 таблетки по 500 мг),

со 2 по 5 сутки – по 500 мг (1 таблетка);

- при акне вульгариса курсовая доза составляет 6 г . Рекомендуется следующая схема лечения: в первые 3 дня назначают по 1 таблетке по 500 мг 1 раз в сутки, следующие 9 недель – по 1 таблетке по 500 мг 1 раз в неделю, причем на вторую неделю таблетку применяют через 7 суток после предварительного приема;

- неосложненный уретрит или цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis: однократная доза – 1000 мг азитромицина (2 таблетки); Курсовая доза – 1 г .

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические свойства азитромицина не отличаются от свойств, характерных для молодых людей. Нет необходимости корректировать дозу.

Почечная недостаточность: пациентам с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина >40 мл/мин) нет необходимости изменять дозировку. Не было проведено никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина <40 мл/мин. Соответственно, следует с осторожностью применять азитромицин таким пациентам.

Печеночная недостаточность: поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печени.

Побочные реакции.

Зиромин хорошо переносится с низкой частотой побочных действий.

Оценка побочных явлений основывается на классификации с учетом частоты реакций: очень часто (>10%); часто (>1% - <10%); нечасто (>0,1% - <1%); редко (>0,01% - <0,1%); очень редко (<0,01%), в том числе единичные случаи.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения.

Имелись единичные сообщения о периодах транзиторной, слабо выраженной нейтропении.

Однако причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.

Со стороны психики: редко – агрессивность, гиперактивность, тревога и нервозность.

Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение/вертиго, сонливость, синкопе, головные боли, судороги (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), искажение вкуса и запахов; редко – парестезия, астения, бессонница.

Со стороны органов слуха: редко сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают повреждение слуха. У некоторых пациентов, принимавших азитромицин, сообщалось о нарушении слуха, наступлении глухоты и звоне в ушах. Большинство из этих случаев связано с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применялся в больших дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении, большинство из этих проблем носили обратимый характер.

Со стороны сердечной деятельности: редко – сильное сердцебиение, аритмия со связанной желудочковой тахикардией (обнаружено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками); очень редко – удлинение QT и трепетание-мерцание желудочков, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы); нечасто – жидкий стул, метеоризм, нарушения пищеварения, анорексия; редко – запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозном колите, панкреатите, диспепсии, молотых.

Со стороны печени и желчного пузыря: редко – гепатит и холестатическая желтуха, включая патологические показатели функциональной пробы печени; некротический гепатит и дисфункция печени, что в редких случаях приводит к летальному исходу.

Со стороны кожи: редко – аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность; серьезные кожные реакции (полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

нечасто – аллергические реакции, включая зуд и сыпь;

Со стороны скелетно-мышечной системы: редко – артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – интерстициальный нефрит и ОПН.

Со стороны репродуктивной системы: редко – вагинит.

Системные нарушения: редко – анафилаксия, включая отек (в редких случаях приводит к летальному исходу), кандидоз.

Изменение лабораторных показателей: возможно повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение фосфокиназы, калия; с частотой менее 1% наблюдались лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, повышение билирубина, глюкозы, повышение уровня щелочной фосфатазы.

Передозировка.

Типичные симптомы передозировки: обратимое нарушение слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея.

При передозировке принять активированный уголь и применить общую симптоматическую и поддерживающую терапию. Антидота к Зиромину не существует.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Азитромицин проникает через плаценту к плоду, однако не было обнаружено вредного влияния препарата на плод. Подходящие и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют.

Поэтому азитромицин можно применять во время беременности только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск и при отсутствии адекватного альтернативного лекарства.

При необходимости применения препарата в период кормления грудью необходимо решить вопрос прекращения кормления грудью.

Дети.

Зиромин не предназначен для лечения детей с массой тела менее 45 кг.

Особенности применения.

Азитромицин нельзя применять пациентам с пневмонией от средней до тяжелой степени проявления, которым нельзя проводить амбулаторное лечение, а также при наличии следующих факторов риска:

- инфекционное заболевание, приобретенное пациентом во время пребывания в стационаре;

- бактериемия или ее признаки;

- при необходимости госпитализации;

- пациентам пожилого возраста или слабым пациентам;

- пациентам с ослабленным иммунитетом или функциональной аспленией.

При одновременном применении с другими антибиотиками может развиться псевдомембранозный энтероколит, вызванный Clostridium difficile. В данном случае необходимо прекратить применение азитромицина и начать соответствующее лечение электролитами, белковыми добавками и антибиотиками против Clostridium difficile.

В редких случаях сообщалось, что азитромицин имеет серьезные аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций обусловили развитие рецидивных симптомов и нуждались в более длительном наблюдении и лечении.

Удлиненная сердечная реполяризация и интервал QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетание-мерцания желудочков, наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации.

Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококка в ротоглотке, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острого ревматоидного полиартрита.

Как и в случае других антибактериальных препаратов, существует возможность возникновения суперинфекции (например микоз).

Зиромин содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не рекомендуется применять препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Азитромицин не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Как и все макролиды, Зиромин при одновременном приеме может усиливать действие следующих препаратов: варфарина, фенитоина, триазолама, эрготамина.

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам с другими лекарствами, которые могут продлевать интервал QT.

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя максимальные плазменные концентрации азитромицина уменьшились на 30%. Азитромицин следует принимать по крайней мере за час до или через 2 ч после приема антацида.

Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активные метаболиты.

Циклоспорин: некоторые из родственных макролидных антибиотиков оказывают влияние на метаболизм циклоспорина. Поскольку не были проведены фармакокинетические и клинические исследования возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этого лекарства. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и, соответственно, регулировать дозировку.

Кумариновые антикоагулянты: сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумаринообразных пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.

Дигоксин: сообщалось, что у некоторых пациентов некоторые макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Поэтому при одновременном применении азитромицина и дигоксина следует помнить о возможности повышения концентрации дигоксина и проводить мониторинг уровня дигоксина.

Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае других макролидных антибиотиков, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышенным уровням теофиллина в сыворотке крови.

Зидовудин: 1000 мг однократные дозы и 1200 мг или 600 мг многократные дозы азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных неясна, но может быть полезна пациентам.

Диданозин: при одновременном применении суточных доз в 1200 мг азитромицина с диданозином у шести субъектов не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не была установлена.

Циметидин: следует соблюдать интервал между приемом данного препарата и циметидина не менее 2 часов.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин, представитель подгруппы макролидных антибиотиков – азалидов, обладает широким антибактериальным спектром действия. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом, азитромицин ингибирует синтез белка в микробной клетке без влияния на синтез полинуклеотидов.

Азитромицин активен в отношении следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях:

- грамположительных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae;

- грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Listeria monocytogenes;

- других микроорганизмов: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila, Borrelia burgdorferi (возбудитель болезни Лайма), Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium avium (MAC).

Азитромицин проявляет активность в отношении Toxoplasma gondii.

Активность азитромицина не уменьшается при наличии беталактамазопродуцирующих бактерий.

К препарату устойчивы грамположительные бактерии Enterococcus faecalis и большинство метициллинстойких штаммов Staphylococcus; анаэробные бактерии – Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика.

Азитромицин легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. В легких, тканях дыхательных путей и мочеполовой системы (в том числе предстательной железы), коже и мягких тканях достигаются концентрации антибиотика, превышающие его концентрации в плазме в 10-50 раз, а в очаге инфекции - на 24-34%. больше, чем в здоровых тканях. Проникает через мембранные клетки (эффективный при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами, полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами к месту инфекции, где высвобождается при фагоцитозе. Азитромицин быстро всасывается из плазмы в клетки и ткани, проникает внутрь фагоцитарных клеток и транспортируется с ними в очаг воспаления и создает высокие и стабильные терапевтические концентрации в инфицированных тканях, которые сохраняются в течение 5-7 суток после прекращения приема препарата.

Устойчивый в кислой среде, липофильный. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 34%. Cmax (0,4 мг/л) создается через 2-3 часа, явный объем распределения - 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50%. Применение препарата при еде увеличивает Cmax на 23%, AUC полностью не меняется. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде - 50% с желчью, 6% - с мочой. В печени деметилируется, теряя активность.

Плазменный Cl – 630 мл/мин. Обладает длительным периодом полувыведения, составляющим

34-68 часов. У пожилых мужчин (65-85 лет) параметры фармакокинетики не изменяются, у женщин увеличивается Cmax (на 30-50%), у детей 1-5 лет снижаются Cmax, T1/2, AUC.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

продолговатые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с распределительной чертой с одной стороны.

Срок годности.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка.

3 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере; 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

Биофарма Илочь Сан. ве Тидж. А.Ш., Турция.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш., Турция.

Местонахождение.

Акпинарий Мах., Османгази Джад., №: 156, Санджактепе/Стамбул, Турция.

Эврен Мах. Джами Йолу Джадд. №50, 34212 Гюнешли-Багджилар, Стамбул, Турция.

Заявитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ЛИМИТЕД, Великобритания.