Инструкция Зинацеф порошок для раствора для инъекций 1,5 г флакон №1
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства
ЗИНАЦЕФ™
(ZINACEF™)
Состав:
действующее вещество: цефуроксим;
1 флакон содержит цефуроксим (в форме цефуроксима натрия) 750 мг или 1,5 г .
Лекарственная форма.
Порошок для инъекций.Основные физико-химические свойства: белый или кремовый порошок.
Фармакотерапевтическая группа.
Антибактериальные средства для системного использования. Цефалоспорины второго поколения. Код АТХ J01D С02.Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Цефуроксим – это бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, обладающий высокой активностью в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы. Цефуроксим устойчив к действию β-лактамаз и поэтому, соответственно, проявляет активность в отношении многих ампициллин- или амоксициллинрезистентных штаммов. Основной механизм бактерицидного действия – нарушение синтеза стенки бактериальной клетки.
Приобретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и может изменяться со временем, а для отдельных штаммов может отличаться существенно. Желательно при наличии обратиться к местным данным по чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Препарат высокоактивен против Staphylococcus aureus, включая штаммы, резистентные к пенициллину (но не к единичным штаммам, резистентным к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Haemophilus influenza, Klebsiella spp., Enterob Streptococcus mitis (viridians group) , Clostridium spp., Proteus mitabilis, Proteus, rettgeri, Salmonella typhi, Salmonella typhimurium и других штаммов Salmonella, Shigella spp., Neisseria spp. (включая штаммы N. Gonorrhea, продуцирующие бета-лактамазу), Bordetella pertussis. Препарат проявляет умеренную чувствительность к Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii) и Bacterides fragilis.
Микроорганизмы, не чувствительные к цефуроксиму: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Legionella spp., метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis.
Некоторые штаммы таких видов также оказались нечувствительны к Зинацефу: Streptococcus faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp. и Bacteroides fragilis.
In vitro Зинацеф в сочетании с аминогликозидными антибиотиками оказывает, по меньшей мере, аддитивное действие, иногда с признаками синергизма.
Фармакокинетика.
Максимальная концентрация цефуроксима в сыворотке крови наблюдается через 30-45 мин после внутримышечного введения. Период полувыведения цефуроксима при внутривенном и внутримышечном введении составляет около 70 минут. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение цефуроксима и приводит к повышению его концентрации в сыворотке крови.
Связывание с белками сыворотки крови колеблется от 33 до 50%.
В течение 24 часов с момента введения препарат практически полностью (85-90%) выделяется в неизмененном состоянии с мочой, большая часть препарата выводится в первые 6 часов.
Цефуроксим не метаболизируется и выводится гломерулярной фильтрацией и тубулярной секрецией.
Уровень цефуроксима в сыворотке уменьшается при проведении диализа.
Концентрация цефуроксима, превышающая МИК (минимальную ингибирующую концентрацию) для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек.
Клинические свойства.
Показания.
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефуроксиму микроорганизмами или лечение инфекций к определению возбудителя инфекционного заболевания.
Инфекционные заболевания дыхательных путей: острые и хронические бронхиты, инфицированные бронхоэктазы, бактериальная пневмония, абсцесс легких, послеоперационные инфекции органов грудной клетки;
инфекционные заболевания горла, носа: синуситы, тонзиллиты, фарингиты;
инфекционные заболевания мочевыводящих путей: острый и хронический пиелонефрит, циститы, асимптоматические бактериурии;
инфекционные заболевания мягких тканей: целлюлиты, эризипелоид, раневые инфекции;
инфекционные заболевания костей и суставов: остеомиелиты, септические артриты;
инфекции в акушерстве и гинекологии: инфекционно-воспалительные заболевания тазовых органов;
гонорея, особенно в тех случаях, когда противопоказан пенициллин;
другие инфекционные заболевания, включая септицемию и менингиты.
Профилактика возникновения инфекционных осложнений после операций на грудной клетке и в брюшной полости, на тазовых органах, при васкулярных, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.
В большинстве случаев монотерапия Зинацефом эффективна, но при необходимости препарат можно применять в комбинации с аминогликозидными антибиотиками или с метронидазолом (перорально, в суппозиториях или инъекционно).
В случае имеющейся или ожидаемой смешанной аэробной и анаэробной инфекции (например перитонита, аспирационной пневмонии, абсцесса легких, органов таза и мозга) и высокой вероятности такой инфекции (например, при операциях на толстом кишечнике и в гинекологической хирургии) приемлемым является применение Зинана. метронидазолом.
При лечении пневмонии и обострении хронического бронхита Зинацеф можно назначать перед пероральным применением цефуроксима аксетила (Зиннат), когда это необходимо.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к цефуроксиму или другим компонентам препарата.
Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.
Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Как и другие антибиотики, Зинацеф может оказывать влияние на флору кишечника, что приведет к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.
При лечении Зинацефом уровень глюкозы в крови и плазме рекомендуется определять с помощью глюкозооксидазной или гексозокиназной методики.
Зинацеф не влияет на результаты энзимных методов определения глюкозурии.
Зинацеф в незначительной степени может влиять на результаты использования методик, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест), но это не приводит к псевдоположительным результатам, как при применении некоторых других цефалоспоринов.
Цефуроксим не влияет на результат исследования уровня креатинина щелочным пикратом.
Особенности применения.
Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков сообщалось о тяжелых и порой летальных реакциях гиперчувствительности. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.
Перед началом лечения следует определить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефуроксиму, цефалоспориновым антибиотикам или другим бета-лактамным антибиотикам. С осторожностью назначают пациентам, у которых были реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.
Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать больным, получающим лечение сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, или аминогликозидными антибиотиками, поскольку сообщалось о случаях нежелательного воздействия на функцию почек при таком сочетании лекарства. Функцию почек необходимо мониторировать у этих больных так же, как у больных пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью (см. способ применения и дозы).
Как и при других схемах лечения менингита, у нескольких больных детей, лечившихся цефуроксимом, были зарегистрированы случаи потери слуха от средней до тяжелой степени.
Как и при лечении другими антибиотиками, через 18-36 часов после инъекции цефуроксима в спинномозговой жидкости выявлялась культура Haemophilus influenzae. Однако клиническое значение этого явления неизвестно.
Как и при применении других антибиотиков, длительное применение цефуроксима может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов (таких как Candida, Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения.
При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита разной степени тяжести: от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учесть установление этого диагноза у пациентов, у которых возникла диарея во время или после применения антибиотика. При длительной и значительной диарее или у пациента возникают абдоминальные спазмы, лечение следует немедленно прекратить и провести дальнейшее обследование пациента.
При применении Зинацефа в режиме последовательной терапии время перехода на пероральное применение Зинната определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью микроорганизма. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 ч следует продолжить парентеральное введение препарата. Перед применением Зинната следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этого препарата.
Применение в период беременности или кормления грудью
Данные относительно эмбриотоксического и тератогенного действия цефуроксима не были получены, однако, как и при применении других лекарств, его следует с осторожностью назначать в первые месяцы беременности.
Цефуроксим проникает в грудное молоко, поэтому следует прекратить кормление грудью во время применения препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Сообщений о влиянии препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами нет.
Способ применения и дозы.
Чувствительность к Зинацефу отличается в разных регионах и может изменяться с течением времени. При необходимости следует обратиться к местным данным по чувствительности к антибиотику.
Инъекции Зинацефа предназначены только для внутривенного или внутримышечного введения.
Поскольку цефуроксим существует также в форме цефуроксима аксетила для перорального применения (Зиннат), можно из парентеральной терапии Зинацефом последовательно перейти на пероральную терапию Зиннатом в тех случаях, когда это клинически целесообразно.
Общие советы.
Взрослые
При многих инфекциях достаточно 750 мг 3 раза в сутки внутримышечно или внутривенно. При более тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 1,5 г 3 раза в сутки. При необходимости частоту введения можно увеличить до 4 раз в сутки (интервал введения – 6 часов), общая доза в сутки увеличится до 3-6 г. При необходимости некоторые инфекции можно лечить по следующей схеме: 750 мг или 1,5 г дважды в сутки (внутривенно или внутримышечно) с последующим пероральным приемом Зинната.
Дети (в том числе младенцы)
30-100 мг/кг/сут разделены на 3-4 инъекции. Для большинства инфекций оптимальной дозой является 60 мг/кг/сут.
Новорожденные
30-100 мг/кг/сут, разделенные на 2-3 инъекции. Необходимо учитывать, что период полувыведения цефуроксима в первые недели жизни может быть в 3-5 раз больше, чем у взрослых.
Гонорея
1,5 г путем одной инъекции или по 750 мг двумя инъекциями внутримышечно в обе ягодицы.
Менингит
Зинацеф применяется как средство монотерапии при бактериальном менингите, если он вызван чувствительными штаммами.
Взрослые: 3 г внутривенно каждые 8 часов.
Дети (в том числе младенцы): 200-240 мг/кг/сут внутривенно, распределенные на 3 или 4 дозы. Такая дозировка может быть уменьшена до 100 мг/кг/сут внутривенно после 3 дней применения или при клиническом улучшении.
Новорожденные: начальная доза должна составлять 100 мг/кг/сут внутривенно. Возможно снижение дозы до 50 мг/кг/сут при клиническом улучшении.
Профилактика
Обычная доза – 1,5 г внутривенно в стадии индукции анестезии при абдоминальных, тазовых и ортопедических операциях. Эту дозу можно дополнить дополнительным внутримышечным введением 750 мг через 8 и 16 часов.
При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах обычная доза составляет 1,5 г внутривенно, которую вводят на стадии индукции анестезии и затем дополняют внутримышечным введением 750 мг 3 раза в сутки в течение последующих 24-48 часов.
При полной замене сустава 1,5 г цефуроксима порошка смешивают с одним пакетом метилметакрилатного цемента-полимера перед добавлением жидкого мономера.
Препарат выпускается также в форме цефуроксима аксетила (Зиннат) для перорального применения, что позволяет назначать последовательно после парентерального введения его пероральные формы, если это клинически целесообразно.
Последовательная терапия
Пневмония: 1,5 г Зинацефа 2-3 раза в сутки (внутримышечно или внутривенно) в течение 48-72 часов, затем перейти на пероральный прием 500 мг Зинната 2 раза в сутки в течение 7-10 дней.
Обострение хронического бронхита: 750 мг Зинацефа 2-3 раза в сутки (внутримышечно или внутривенно) в течение 48-72 часов, затем перейти на пероральный прием 500 мг Зинната 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Продолжительность как парентеральной, так и пероральной терапии определяется тяжестью инфекции и клиническим состоянием пациента.
Нарушение функции почек
Цефуроксим выводится почками. Поэтому, как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с нарушенной функцией почек рекомендуется снижать дозу Зинацефа для компенсации более медленной экскреции препарата. Нет необходимости снижать стандартную дозу (750 мг – 1,5 г 3 раза в сутки), если уровень клиренса креатинина больше 20 мл/мин. Взрослым с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина 10-20 мл/мин) рекомендуется доза 750 мг 2 раза в сутки, в более тяжелых случаях (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) – 750 мг 1 раз в сутки.
При гемодиализе следует вводить 750 мг внутривенно или внутримышечно в конце каждого сеанса диализа. Дополнительно к парентеральному введению цефуроксим можно добавлять в перитонеальную диализную жидкость (обычно 250 мг на каждые 2 литра диализной жидкости). Для пациентов, находящихся на программном гемодиализе или высокопоточной гемофильтрации в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 750 мг дважды в сутки. Пациентам, находящимся на низкотекущей гемофильтрации, следует соблюдать схему дозирования как для лечения при нарушении функции почек.
Особенности введения препарата
Для внутримышечного введения следует добавить 3 мл воды для инъекций до 750 мг Зинацефа. Осторожно встряхнуть до образования непрозрачной суспензии.
Для внутривенного введения растворить 750 мг Зинацефа в не менее 6 мл воды для инъекций, 1,5 г – в 15 мл. Для инфузий, продолжающихся не более 30 минут, 1,5 г цефуроксима можно растворять в 50-100 мл воды для инъекций. Полученные растворы могут быть введены непосредственно в вену или трубку капельницы при инфузионной терапии.
При хранении разбавленных растворов могут происходить изменения насыщенности цвета.
Дети.
Применяется детям с первых дней жизни.
Передозировка.
Передозировка цефалоспориновых антибиотиков может привести к развитию симптомов раздражения головного мозга, вследствие чего могут возникнуть судороги. Уровень цефуроксима можно снизить путем проведения гемодиализа или перитонеального диализа.
Побочные реакции.
Побочные реакции преимущественно единичны (менее 1/10 000) и в целом легкие и обратимые по своему характеру. Приведенная ниже частота возникновения приблизительна, поскольку для большинства реакций нет достаточных данных для такого подсчета. Кроме того, частота случаев побочных реакций варьируется в зависимости от показания.
Для классификации побочных эффектов от очень частых до единичных были использованы данные клинических исследований. Частота других побочных эффектов (например, < 1 на 10 000) приведена, главным образом, по маркетинговым данным и отражает частоту поступления данных о побочном действии больше, чем частоту их возникновения.
Критерии оценки частоты побочных эффектов: очень часто ³ 1/10; часто ³ 1/100 и < 1/10; нечасто ³ 1/1000 и < 1/100; редко ³ 1/10 000 и < 1/1000; очень редко < 1/10000.
Инфекции и инвазии.
Редко избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, например Candida.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Часто – нейтропения, эозинофилия.
Нечасто – лейкопения, понижение уровня гемоглобина, положительный тест Кумбса.
Редко – тромбоцитопения.
Очень редко – гемолитическая анемия.
Цефалоспорины обладают свойством абсорбироваться на поверхности мембраны красных кровяных клеток и взаимодействовать с антителами, вызывая положительный тест Кумбса, что может влиять на определение группы крови и очень редко – гемолитической анемии.
Со стороны иммунной системы.
Реакции гиперчувствительности:
нечасто – кожная сыпь, крапивница и зуд;
редко – медикаментозная лихорадка;
очень редко – интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит.
Желудочно-кишечные расстройства.
Нечасто – дискомфорт в пищеварительном тракте.
Очень редко – псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»).
Гепатобилиарные реакции.
Часто – транзиторное повышение уровня печеночных ферментов.
Нечасто – транзиторное повышение уровня билирубина.
Транзиторное повышение уровня печеночных энзимов или билирубина возникало главным образом у пациентов с существующей патологией печени, но данных о вредном влиянии на печень нет.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Очень редко – полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны мочевыделительной системы
Очень редко – повышение уровня креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и уменьшение уровня клиренса креатинина.
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Часто реакции в месте введения, которые могут включать боль и тромбофлебит.
Вероятность возникновения боли в месте внутримышечного введения больше при применении более высоких доз, однако это вряд ли будет причиной прекращения лечения.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Флакон с сухим порошком хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
После разведения препарат можно хранить до 48 часов в холодильнике (4°С) или до 5 часов при температуре до 25°С.
Несовместимость.
Зинацеф не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками.
рН 2,74% раствора бикарбоната натрия для инъекций оказывает существенное влияние на цвет раствора, поэтому этот раствор не рекомендуется для разведения Зинацефа. Однако при необходимости, если больной получает раствор бикарбоната натрия внутривенно путем инфузии, Зинацеф можно ввести непосредственно в трубку капельницы.
1,5 г Зинацефа, растворенного в 15 мл воды для инъекций, можно использовать вместе с инъекцией метронидазола (500 мг/100 мл), оба препарата сохраняют свою активность в течение 24 ч при температуре ниже 25 °С.
1,5 г Зинацефа совместимы с 1 г азлоциллина (в 15 мл растворителя) или с 5 г (в 50 мл растворителя) в течение 24 часов при температуре 4°С и 6 часов при температуре до 25°С.
Зинацеф (5 мг/мл) можно хранить в течение 24 ч при 25 С в 5% или 10% растворе ксилитола для инъекций.
Зинацеф совместим с растворами, содержащими до 1% гидрохлорида лидокаина.
Зинацеф совместим с большинством общеупотребляемых растворов для внутривенных инъекций. Он сохраняет свои свойства в течение 24 часов при комнатной температуре в следующих растворах: 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций; 5% раствор глюкозы для инъекций; 0,18% раствор хлорида натрия с 4% раствором глюкозы для инъекций; 5% раствор глюкозы с 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций; 5% раствор глюкозы с 0,45% раствором хлорида натрия для инъекций; 5% раствор глюкозы с 0,225% раствором хлорида натрия для инъекций; 10% раствор глюкозы для инъекций; 10% раствор инвертированной глюкозы в воде для инъекций; раствор Рингера; раствор Рингера-лактата; М/6 раствор лактата натрия; раствор Хартмана.
Стабильность Зинацефа в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций с 5% раствором глюкозы не изменяется при наличии гидрокортизона фосфата натрия.
Зинацеф также совместим в течение 24 часов при комнатной температуре при разведении в растворе для инфузий:
- с гепарином (10 или 50 единиц/мл) в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций;
- с раствором хлорида калия (10 или 40 мэкв/л) в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций.
Упаковка. Прозрачный стеклянный флакон, укупоренный бромбутиловой или флюорогумовой ламинированной пробкой с защитным алюминиевым колпачком, в картонной упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. "GlaxoSmithKline Manufacturing SpA" (Italy).
«ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг С.П.А.» (Италия).
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
"GlaxoSmithKline Manufacturing SpA", via Alessandro Fleming 2, 37135 Verona, Италия.
«ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг С.П.А.» Виа Алессандро Флеминг 2, 37135 Верона, Италия.