Инструкция Зетрон сироп 4 мг/5 мл флакон 50 мл
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства
ЗЕТРОН
(ZETRON®)
Состав:
действующее вещество: ондансетрон;
1мл сиропа содержит: ондансетрона гидрохлорида дигитрата – 1мг, что эквивалентно ондансетрону – 0,8мг;
5 мл сиропа содержит: ондансетрон 4 мг (в форме гидрохлорида дигидрата);
Вспомогательные вещества: лимонная кислота; натрия цитрат, дигидрат; натрия бензоат (Е 211); сорбита раствор 70% (Е 420); ароматизатор клубничный; вода очищена.
Лекарственная форма
. Сироп.Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа.
Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3). Код АТХ А04А А01.Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ондансетрон – сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3 (серотониновых) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызываемые цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона до конца не выяснен. При проведении лучевой терапии и применении цитостатических препаратов в тонком кишечнике происходит высвобождение серотонина (5НТ) и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТ3-рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postxema), и это может запускать центральный механизм рвотного рефлекса. Таким образом, угнетение ондансетроном химио- и радиоиндуцированных тошноты и рвоты, вероятно, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТ3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе. Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови. Препарат не уменьшает психомоторную активность пациента и не оказывает седативного эффекта.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении.
Всасывание.
Ондансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 часа после приема. При применении препарата Зетрон внутрь в дозах свыше 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, поскольку в таком случае может уменьшаться его метаболизм при «первом прохождении» через печень. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема одной таблетки 8 мг составила примерно 55-60%. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме с пищей, но не меняется при приеме с антацидами.
Деление.
Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови (70-76%). Распределение ондансетрона одинаково при приеме внутрь, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых, подобно объему распределения в равновесном состоянии.
Метаболизм.
Ондансетрон метаболизируется главным образом в печени с участием нескольких ферментных систем. Отсутствие изофермента СYР2D6 (полиморфизм спартеино – дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.
Вывод.
Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном посредством метаболизма в печени. Менее 5% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде почками. Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутримышечном или внутривенном введении подобно периоду полувыведения и составляет около 3 часов.
Особые группы пациентов
Пол.
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
Дети.
Различия в фармакокинетических параметрах частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения у детей от 1 до 4 месяцев.
У детей от 3 до 12 лет абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов до 12 лет эти значения приближались к показателям у взрослых.
При коррекции показателей клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были приближены в разных возрастных группах. Расчет дозы на основе массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.
По результатам проведенного исследования, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после приема внутрь и внутривенного введения детям и подросткам была подобна таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с показателями у детей.
Пациенты пожилого возраста.
Предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов старше 75 лет, чем у пациентов младшего возраста.
Пациенты с нарушением функции почек.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижается после введения ондансетрона, что приводит к небольшому, клинически незначимому, увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, нуждающихся в регулярном гемодиализе, не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его введения.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов и биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
Клинические свойства.
Показания.
Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией.
Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты.
Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты применять Зетрон, раствор для инъекций.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Ондансетрон не ускоряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лигнокаином, тиопенталом или пропофолом. Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохромомы Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или уменьшению активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет оказывать влияния на общий клиренс креатинина или такое влияние будет незначительным.
С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.
и/или вызывают нарушение электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»).
Апоморфин
Применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин.
У пациентов, лечащихся потенциальными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона увеличивается и его концентрация в крови уменьшается.
Трамадол
По данным небольшого количества клинических исследований ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.
Применение Зетрона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.
, может вызвать дополнительное удлинение этого интервала. Совместное применение ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами (например, антрациклинами) увеличивает риск возникновения аритмий (см. Особенности применения).
Особенности применения.
При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.
Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал QT (см. раздел «Фармакологические свойства»). По данным послемаркетингового наблюдения, были случаи дрожания/мерцания желудочков (torsade de pointes) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона пациентами с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, имеющих или у которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. . Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.
Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, требуется тщательное наблюдение за пациентами с признаками непроходимости кишечника во время применения Зетрона.
У пациентов с хирургическим вмешательством в аденотонзилярном участке применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные нуждаются в тщательном наблюдении после применения ондансетрона.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Безопасность применения Зетрона в период беременности для человека не установлена. В ходе экспериментальных исследований на животных ондансетрон не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на течение беременности, пери- и постнатальное развитие. Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогностически для человека, Зетрон не рекомендуется применять в период беременности.
В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Психомоторные испытания проявили, что ондансетрон не оказывает влияния на способность управлять механизмами и не оказывает седативного деяния, но следует иметь в виду профиль побочных действий продукта при решении вопроса о способности управлять автотранспортом либо работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Тошнота и рвота при химиотерапии или лучевой терапии.
Выбор режима дозировки определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
Взрослые
8 мг ондансетрона (10 мл сиропа) за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом 8 мг каждые 12 часов в течение не более 5 дней. При высокоэметогенной химиотерапии разовая доза составляет 24 мг (30 мл сиропа) одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 ч рекомендуется применение сиропа Зетрон в дозе 8 мг (10 мл) 2 раза в сутки в течение не более 5 дней.
Дети от 6 месяцев
Тошнота и рвота вызваны химиотерапией.
Доза Зетрона для детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет рассчитывается по площади поверхности или по массе тела.
По площади поверхности тела
Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной инъекции в дозе 5 мг/м2; Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Общая суточная доза ондансетрона не должна превышать 32 мг. Пероральное применение ондансетрона начинают через 12 ч и продолжают до 5 дней.
Таблица 1
Площадь поверхности тела | День 1 | День 2-6 |
<0,6 м2 | 5 мг/м2 внутривенно, затем 2,5 мл сиропа (2 мг) через 12 часов | 2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) каждые 12 часов |
≥ 0,6 м2 и | 5 мг/м2 внутривенно, затем 5 мл сиропа (4 мг) через 12 часов | 5 мл сиропа (4 мг ондансетрона) каждые 12 часов |
> 1,2 м2 | 5 мг/м2 внутривенно или 8 мг внутривенно, затем 10 мл сиропа (8 мг) через 12 часов | 10 мл сиропа (8 мг ондансетрона) каждые 12 часов |
По массе тела
Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной инъекции в дозе 0,15 мг/кг массы тела; Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В дальнейшем возможно введение двух внутривенных инъекций с интервалом в 4 часа. Общая суточная доза ондансетрона не должна превышать 32 мг. Пероральное применение начинают через 12 ч и продолжают до 5 дней.
Таблица 2
Масса тела | День 1 | День 2-6 |
≤ 10 кг | До 3 доз по 0,15 мг/кг каждые | 2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) каждые 12 часов |
> 10 кг | До 3 доз по 0,15 мг/кг каждые | 5 мл сиропа (4 мг ондансетрона) каждые 12 часов |
Пациенты пожилого возраста
Корректировать дозу или частое применение Зетрона для пациентов пожилого возраста не нужно.
Пациенты с нарушением функции почек
Корректировать суточную дозу, частоту применения или путь введения ондансетрона не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения увеличен. Для таких пациентов суточная доза не должна превышать 8 мг (10 мг сиропа).
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменяется. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме крови не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты применения ондансетрона в этом случае не требуется.
Тошнота и рвота в послеоперационном периоде
Взрослые
Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется прием 16 мг Зетрона (20 мл сиропа) внутрь за 1 ч до проведения анестезии. Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяется Зетрон в форме раствора для инъекций.
Дети от 6 месяцев до 17 лет
При этом показании рекомендуется применять ондансетрон в виде инъекционного раствора.
Пациенты пожилого возраста
Существует ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, однако ондансетрон хорошо переносился пациентами в возрасте от 65 лет, получавшими химиотерапию.
Пациенты с нарушением функции почек
Корректировать суточную дозу, частоту применения или пути введения ондансетрона не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения увеличен. Суточная доза не должна превышать 8 мг (10 мг сиропа).
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина дебризохина период полувыведения ондансетрона не меняется. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты применения ондансетрона в этом случае не требуется.
Дети
Препарат предназначен для применения детям от 6 месяцев (при химиотерапии).
Отсутствуют данные исследований применения перорального ондансетрона детям для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты. Детям от 1 месяца в таком случае следует рассматривать инъекционные формы препарата.
Передозировка.
Данных о передозировке ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы схожи с описанными у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Ондансетрон продлевает интервал
QT в дозозависимой форме. При передозировке рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.При передозировке наблюдались такие проявления, как зрительные расстройства, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия, вазовавальні проявления с транзиторной AV блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью истекали.
Специфического антидота не существует, поэтому в случае передозировки необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.
Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку ее действие не может проявиться из-за антиэметического влияния ондансетрона.
Побочные реакции.
Побочные реакции, описанные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте ее возникновения. По частоте возникновения распределена на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).
Со стороны иммунной системы:
редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.
Со стороны нервной системы:
очень часто: головная боль;
нечасто: судороги, двигательные расстройства, включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судороги взгляда) и дискинезия без стойких клинических последствий.
Со стороны органов зрения:
редко: минующие расстройства зрения (затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения ондансетрона, транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения;
очень редко: в большинстве случаев слепота проходила в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикальным генезисом.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто: аритмия, боль в грудной клетке, сопровождающаяся или не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия;
редко: удлинение интервала QТ (включая желудочковую тахикардию по типу «пируэт»).
Со стороны сосудов:
часто: ощущение жара или приливы;
нечасто: понижение артериального давления.
Со стороны дыхательной системы:
нечасто: икота.
Со стороны пищеварительного тракта:
часто: закреп.
Со стороны гепатобилиарной системы:
нечасто: бессимптомное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ и ACT) (в основном наблюдалось у пациентов, которым назначали химиотерапию цисплатином).
Со стороны кожи и подкожной клетки:
очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.
Срок годности.
3 года
Условия хранения.
Хранить при температуре выше 25°С.
Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Флаконы по 50 мл, 1 флакон с мерной ложкой в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель:
РАФАРМ С.А., Греция/RAFARM SA, Greeсе.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Теси Пуси-Хатзи Агиу Лука, Пеания (Аттика), индекс 19002, п/я 37, Греция/
Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, ТО 37, Греция.
Заявитель.
Фармацевтическая компания «ВОКАТЕ С.А.», Греция/
Pharmaceutical company «VOCATE SA», Greece.
Местонахождение заявителя.
166 74 Глифада, ул.Гунари,150 г.Афины, Греция/
166 74 Глифада, Гунари стр., 150 Атенс, Греция.