Инструкция Занидип таблетки покрытые оболочкой 10 мг блистер №98

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЗАНИДИП®

(ZANIDIP®)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит 10 мг лерканидипина гидрохлорида (эквивалентно 9,4 мг лерканидипина) или 20 мг лерканидипина гидрохлорида (эквивалентно 18,8 мг лерканидипина);

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмальгликолят (тип А), повидон К30, магния стеарат;

оболочка для таблетки с дозировкой 10 мг: Осадры OY-SR-6497 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, железа оксид желтый (Е 172));

оболочка для таблетки с дозировкой 20 мг: Осадры 02F25077 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, железа оксид красный (Е 172));

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, содержащие 10 мг гидрохлорида лерканидипина – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны;

таблетки, содержащие 20 мг гидрохлорида лерканидипина – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Код АТХ С08С А13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лерканидипин – это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего уменьшается общее сосудистое периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие за счет его высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Результаты неконтролируемого, но рандомизированного исследования препарата у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (среднее ± стандартное отклонение уровня диастолического артериального давления 114,5 ± 3,7 мм рт. ст.) продемонстрировали нормализацию артериального давления у 40% пациентов, принимавших 1 препарат раз в сутки и 56% – у тех, кто принимал 10 мг 2 раза в сутки. В двойном слепом рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании влияния лерканидипина на систолическое давление было засвидетельствовано эффективное снижение артериального систолического давления с 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до 140,2±8,7 мм рт. ст.

Фармакокинетика.

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь в дозе 10-20 мг, и максимальные концентрации в плазме крови регистрируются примерно через 1,5-3 часа.

Вследствие высокого метаболизма при первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, принятого пациентом после еды, составляет примерно 10%, хотя она уменьшалась до ⅓ этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Если препарат принимать не позднее чем через 2 ч после употребления очень жирной пищи, его биодоступность увеличивается в 4 раза. Поэтому лерканидипин следует принимать до еды.

Распределение из плазмы крови в ткани и органы быстро и обширно. Степень связывания лерканидипина с белками сыворотки превышает 98%. Свободная фракция может увеличиваться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, поскольку при этом уменьшается уровень белка в плазме крови.

Лерканидипин экстенсивно метаболизируется изоферментом CYP3А4. Он преимущественно превращается в неактивные метаболиты, примерно 50% принимаемой дозы выводится с мочой. Элиминация проходит в основном путём биотрансформации. Средний период полувыведения составляет 8-10 ч, а терапевтическое действие длится 24 ч вследствие высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляция не наблюдалась.

При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не прямо пропорциональна принятой дозе (нелинейная кинетика). После приема 10 мг, 20 мг и 40 мг наблюдаемые максимальные концентрации в плазме крови имели соотношение 1:3:8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме крови со временем имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени тяжести похожа на наблюдаемую в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у диализозависимых больных концентрации лекарственных средств были более высокими (примерно 70%). У больных со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется главным образом в печени.

Клинические свойства.

Показания.

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к лерканидипину или другим дигидропиридинам или к любому компоненту препарата;

- женщинам репродуктивного возраста, если они хотят забеременеть и не применяют эффективную контрацепцию;

- обструкция сосудов, выходящих из левого желудочка;

- нелеченная застойная сердечная недостаточность;

- нестабильная стенокардия;

- тяжелая дисфункция печени и почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);

– после инфаркта миокарда в течение 1 месяца;

- одновременное применение с ингибиторами CYP 3А4, циклоспорином, грейпфрутовым соком.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP 3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, принимающие одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP 3A4 (с кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином или тролеандомицином), поскольку это приводит к повышению уровня лерканидипина в плазме крови.

Противопоказано одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, поскольку это приводит к повышению уровня обоих веществ в плазме крови.

Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрутовый сок, поскольку это приводит к угнетению метаболизма лерканидипина, как и других дигидропиридинов, и приводит к повышению гипотензивного действия.

При одновременном применении 20 мг лерканидипина и мидазолама в пожилом возрасте повышается всасывание лерканидипина; концентрация мидазолама не меняется.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Занидипа с другими субстратами CYP 3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмическими препаратами III класса, такими как амиодарон, хинидин.

Индукторы CY3A4, например, противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин) или рифампицин снижают уровень лерканидипина в плазме крови, и в связи с этим его антигипертензивное действие снижается. В этих случаях рекомендуется более частый контроль уровня АД.

Одновременное применение Занидипа с метопрололом, b-блокатором, который выводится преимущественно через печень, приводит к уменьшению биодоступности Занидипа на 50%, поэтому может потребоваться коррекция дозы препарата. Биодоступность метопролола не меняется. Этот эффект может возникать вследствие уменьшения печеночного кровотока, вызванного блокаторами b, поэтому может встречаться с другими препаратами этой группы. Следовательно, Занидип можно назначать с b-адреноблокаторами, но при этом может потребоваться корректировка дозы.

Одновременное применение с флуоксетином (ингибитором CYP 2D6 и CYP 3A4) в пожилом возрасте не выявило клинически значимой модификации фармакокинетики Занидипа.

Одновременный прием циметидина по 800 мг в сутки не приводит к значительным изменениям концентрации Занидипа в плазме крови, но следует быть осторожным при применении более высоких доз, так как может увеличиться биодоступность и антигипертензивный эффект лерканидипина.

Одновременное применение 20 мг лерканидипина больным, постоянно принимающим b-метилдигоксин, показало отсутствие фармакокинетического взаимодействия. Одновременное применение с дигоксином показало повышение Сmax дигоксина, но не в AUC (площадь под кривой). Больных, которым одновременно назначен дигоксин, следует более тщательно контролировать по признакам интоксикации дигоксином.

Когда Занидип в дозе 20 мг одновременно принимать с 40 мг симвастатина, показатель AUC для лерканидипина изменялся незначительно, тогда как показатель AUC для симвастатина увеличивался на 56% и этот же показатель для его активного метаболита b-гидроксикислоты – на 28%. Маловероятно, что такие изменения клинически значимы. Не ожидается взаимодействия между этими препаратами, если лерканидипин назначать с утра, а симвастатин вечером, как указано для этого препарата. Исследования показали, что при одновременном применении Занидипа в дозе 20 мг натощак и варфарина изменения фармакокинетики последнего не наблюдалось.

Занидип можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

При приеме Занидипа следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может привести к усилению вазодилатирующего эффекта.

Особенности применения.

Занидип не оказывает неблагоприятного влияния на уровень глюкозы в крови или уровень липидов в сыворотке крови.

Занидип можно применять больным пожилого возраста, но следует проявить осторожность в начале лечения.

Занидип следует с осторожностью применять для лечения больных с почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени. Обычно толерантное титрование дозы хорошо переносится пациентами этих субгрупп, но повышение дозы до 20 мг требует большего внимания и осторожности.

При нарушении функций печени возможно повышение антигипертензивного эффекта препарата, требующего коррекции дозы.

Следует избегать одновременного употребления алкоголя, поскольку он может усилить вазодилатирующий эффект антигипертензивных лекарственных средств.

1 таблетка Занидипа с дозировкой 10 мг содержит 30 мг лактозы, 1 таблетка с дозировкой 20 мг содержит 60 мг лактозы, поэтому не следует применять этот препарат при дефиците лактазы Лаппа, при галактоземии или при синдроме мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Индукторы CY3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) снижают уровень лерканидипина в плазме крови, поэтому его эффективность может быть ниже ожидаемой.

При лечении пациентов с синдромом слабости синусового узла (если не имплантированный кардиостимулятор) следует соблюдать осторожность. С осторожностью назначать при дисфункции левого желудочка сердца, хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочковой функции.

Некоторые дигидропиридина кратковременного действия ассоциируются с повышенным сердечно-сосудистым риском при лечении больных с ишемической болезнью сердца. Занидип является препаратом длительного действия, однако таким больным препарат следует применять с осторожностью.

Анестезиолог должен быть проинформирован о том, что больной принимает лерканидипин.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что лерканидипин не оказывал тератогенного эффекта на животных и не влиял на их репродуктивную функцию. Однако из-за отсутствия опыта клинического применения в период беременности или кормления грудью и данных о тератогенном влиянии других дигидропиридинов в опытах на животных препарат не рекомендуется применять в период беременности или женщинам репродуктивного возраста, если они хотят забеременеть и не применяют эффективную контрацепцию.

Не исключен риск проникновения лерканидипина или его метаболитов в грудное молоко.

Ввиду вышеприведенной информации препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Маловероятно влияние препарата на способность управлять транспортным средством или обслуживать машины. Однако следует учесть возможное развитие головокружения, слабости, повышенной утомляемости, редко – сонливости. При этих состояниях управление автотранспортом или другими механизмами противопоказано.

Способ применения и дозы.

Взрослым. Применять внутрь. Рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, желательно утром, не менее чем за 15 минут до еды. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозу можно повысить до 20 мг.

Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальное антигипертензивное действие развивается после 2 нед лечения.

Согласно исследованию зависимости «доза-эффект» маловероятно, что при повышении дозы выше 20 мг/сут эффективность лекарственного средства увеличится, в то же время риск роста побочных эффектов увеличивается.

Может быть предложено добавление Занидипа в схемы лечения с b-адреноблокаторами или диуретиками (гидрохлортиазид) или ингибиторами АПФ (каптоприл или эналаприл), пациентам, давление которых адекватно не контролировалось при монотерапии указанными препаратами.

Дети.

Применение детям не рекомендовано в связи с отсутствием клинического опыта.

Передозировка.

В течение послерегистрационного применения сообщалось о некоторых случаях передозировки (от 40 мг до 800 мг, в том числе попытка суицида).

Симптомы. По аналогии с другими дигидропиридинами при передозировке следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и заметной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии.

Лечение. При тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потере сознания необходимо назначать кардиоваскулярные препараты; При брадикардии необходимо ввести внутривенно атропин. С точки зрения удлиненного фармакологического действия лерканидипина, в случае передозировки необходимо наблюдение за состоянием гемодинамики таких пациентов по меньшей мере в течение 24 часов. Информации по применению диализа нет. Учитывая высокую липофильность препарата, наиболее вероятно, что уровень в плазме крови не репрезентативный для определения периода риска, и диализ может быть неэффективным.

Побочные реакции.

Побочные реакции наблюдались приблизительно у 1,8% пациентов.

В следующей таблице согласно классификации MedDRA приведены побочные реакции, которые, возможно, связаны с применением препарата. Данные расположены в соответствии с частотой реакций (нечасто, редко, очень редко), в каждой группе реакции указаны в порядке снижения проявлений.

Согласно данным клинических исследований, наиболее часто встречающиеся реакции это головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, усиленное сердцебиение, приливы, каждая из которых наблюдалась менее чем у 1% пациентов.