Янувия таблетки покрытые оболочкой 100 мг №28

действующее вещество: ситаглиптин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ситаглиптина фосфата гидрата эквивалентно 100 мг ситаглиптина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия стеарилфумарат;

оболочка таблетки: краситель Опадрай® II бежевый.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бежевого цвета, с «277» с одной стороны и гладкие с другой.

Гипогликемизирующие средства, за исключением инсулиновИнгибиторы дипептидилпептидазы 4.

Код АТХ А10В Н01.

Фармакодинамика.

Янувия (ситаглиптин) является активным при пероральном приеме, высокоселективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), который предназначен для лечения сахарного диабета 2 типа. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами (PPARγ) ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ.

ГПП-1 также способствует угнетению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона при повышении уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии.

При низкой концентрации глюкозы крови указанные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликозилированного гемоглобина A1c (HbA1c) и уменьшению плазменной концентрации глюкозы натощак и после нагрузочной пробы.

Глюкозозависимый механизм действия ситаглиптина отличается от механизма сульфонилмочевины, который увеличивает секрецию инсулина, даже когда уровни глюкозы низкие, и может приводить к гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и у здоровых добровольцев. Ситаглиптин является мощным и высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4 и не ингибирует тесно связанные ферменты ДПП-8 или ДПП-9 при терапевтических концентрациях.

В ходе двухдневного исследования с участием здоровых добровольцев применяемый отдельно ситаглиптин увеличивал концентрации активного ГПП-1, тогда как применяемый отдельно метформин увеличивал активные и общие концентрации ГПП-1 до подобных степеней. Сопутствующее применение ситаглиптина и метформина имело аддитивный эффект на концентрации активного ГПП-1. Ситаглиптин, но не метформин, увеличивал активные концентрации ГИП.

Клиническая эффективность и безопасность

Ситаглиптин улучшал контроль гликемии, когда применялся как монотерапия или в составе комбинированного лечения взрослыми пациентами с сахарным диабетом 2 типа (см. таблицу 1).

Таблица 1.

Результаты HbА1c плацебо-контролируемых исследований монотерапии и комбинированного лечения*.

*Вся популяция пациентов, получавших лечение (анализ пациентов, которые начали получать лечение).

†Средние величины наименьших квадратов, скорректированные на предыдущий статус антигипергликемической терапии и величину исходного уровня.

‡p < 0,001 по сравнению с плацебо или с плацебо + комбинированное лечение.

§HbА1c (%) на 18 неделю.

||HbA1c (%) на 24 неделе.

#HbA1c (%) на 26 неделе.

¶Средняя величина наименьших квадратов, скорректированная на применение метформина на Визите 1 (да/нет), применение инсулина на Визите 1 (предварительно смешанный против предварительно несмешанного [промежуточного или длительного действия]) и величину исходного уровня. Взаимодействия лечения (применение метформина и инсулина) не были значительными (p > 0,10).

Исследование сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина TECOS - рандомизированное исследование с участием 14671 пациента с HbA1c от ≥ 6,5 до 8,0 % и с установленным сердечно-сосудистым заболеванием, получавших ситаглиптин (7332) 100 мг в сутки (или 50 мг в сутки, если базовая расчетная скорость клубочковой фильтрации (еGFR) была ≥30 и < 50 мл/мин/1,73 м2) или плацебо (7339) в дополнение к стандартной терапии, ориентированной на региональные стандарты факторов риска для HbA1c и для сердечно-сосудистой системы. Пациентов с еGFR 30 мл/мин/1,73 м2 в исследование не включали. В исследование было включено 2004 пациента в возрасте ≥75 лет и 3324 пациента с почечной недостаточностью (еGFR < 60 мл/мин/1,73 м2).

В течение исследования по оценкам средняя (SD) разница HbA1c при применении ситаглиптина и плацебо составляла 0,29 % (0,01), 95 % ДИ (- 0,32, - 0,27); p < 0,001.

Первичной конечной точкой для сердечно-сосудистой системы было: сердечно-сосудистая смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии. Вторичные конечные точки для сердечно-сосудистой системы: сердечно-сосудистая смерть, нелетальный инфаркт миокарда или нелетальный инсульт; первое появление отдельных компонентов первичной конечной точки; смертность по всем причинам; и госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности.

После наблюдения в среднем в течение 3 лет ситаглиптин при добавлении к стандартной терапии не увеличивал риск серьезных побочных сердечно-сосудистых явлений или риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению со стандартным лечением без ситаглиптина у больных сахарным диабетом 2 типа (таблица 2).

Таблица 2.

Частота композитных и основных вторичных сердечно-сосудистых конечных точек.

*Заболеваемость на 100 пациенто-лет рассчитывается как 100× (общее количество больных с ≥ 1 явлением в течение приемлемого периода применения препарата на общее число пациенто-лет дальнейшего наблюдения).

†На основании модели Cox, стратифицированной по региону. Для составляющих конечных точек р-значение соответствуют критерию поиска не меньшей эффективности, чтобы продемонстрировать, что отношение риска составляет менее 1,3. Для всех остальных конечных точек р-значения соответствуют критерию различий в показателях рисков.

Анализ госпитализации по поводу сердечной недостаточности был скорректирован с учетом данных о сердечной недостаточности в анамнезе.

Дети

Проведено 54-недельное двойное слепое исследование для оценки эффективности и безопасности применения 100  мг ситаглиптина один раз в сутки детям (в возрасте от 10 до 17 лет) с сахарным диабетом 2 типа, которые не были на антигипергликемической терапии по крайней мере 12 недель (с HbА1c 6,5 - 10 %) или получали стабильную дозу инсулина по крайней мере 12 недель (с HbА1c 7 - 10 %). Пациенты были рандомизированы в группы для приема 100 мг ситаглиптина один раз в сутки или плацебо в течение 20 недель.

Средняя величина HbА1c исходного уровня составляла 7,5 %. Лечение ситаглиптином в дозе 100 мг не обеспечило значительного улучшения уровня HbА1c в течение 20 недель. Снижение HbА1c у пациентов, получавших ситаглиптин (N = 95), составило 0,0 % по сравнению с 0,2 % у пациентов, получавших плацебо (N = 95), разница -0,2 % (95 % ДИ: -0,7, 0,3) (см. раздел «Дети»).

Фармакокинетика.

Фармакокинетика ситаглиптина была в целом похожа у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых добровольцев после перорального приема 100 мг ситаглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением максимальной концентрации (Cmax) в интервале от 1 до 4 часов с момента приема. Площадь под кривой концентрация-время (AUC) увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых добровольцев 8,52 мкМ-ч при приеме 100 мг внутрь, Cmax составляла 950 нМ, средний период полувыведения - 12,4 часа.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет примерно 87 %. Поскольку сочетанный прием препарата Янувия и жирной пищи не влияет на фармакокинетику, то препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

Распределение

Средний объем распределения в равновесном состоянии после однократной дозы 100 мг ситаглиптина у здоровых добровольцев составляет примерно 198 л. Фракция ситаглиптина, связывающаяся с плазменными белками, относительно низкая и составляет 38 %.

Метаболизм

Примерно 79 % ситаглиптина экскретируется в неизмененном виде с мочой. Метаболизируется лишь незначительная часть препарата, поступившего в организм.

После применения пероральной дозы [14C] ситаглиптина примерно 16 % радиоактивности экскретировалась с метаболитами ситаглиптина. На следовых уровнях было обнаружено шесть метаболитов, которые, как ожидается, не будут влиять на активность ситаглиптина по ингибированию DPP-4 в плазме. Исследования in vitro показали, что главным ферментом, ответственным за ограниченный метаболизм ситаглиптина, был CYP3A4 и частично - CYP2C8.

Данные in vitro показали, что ситаглиптин не является ингибитором таких изозимов CYP, как CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 или 2B6, и не является индуктором CYP3A4 и CYP1A2.

Выведение

После введения внутрь [14C]-Меченого ситаглиптина здоровым добровольцам примерно 100 % введенного препарата выводилось в течение одной недели после приема препарата: 13 % - через кишечник, 87 % - почками. Средний период полувыведения ситаглиптина при пероральном приеме 100 мг составляет примерно 12,4 часа; почечный клиренс - примерно 350 мл/мин.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками благодаря механизму активной канальцевой секреции.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Открытое исследование однократных доз было проведено для оценки фармакокинетики уменьшенной дозы ситаглиптина (50 мг) у пациентов с хронической почечной недостаточностью различной степени по сравнению с таковой у здоровых добровольцев контрольной группы. Исследование включало пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, а также пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (тХНН), находящихся на гемодиализе. Кроме того, влияние почечной недостаточности на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью (включая тХНН) оценивали с помощью популяционного фармакокинетического анализа.

По сравнению со здоровыми добровольцами группы контроля, показатели AUC ситаглиптина в плазме крови были больше примерно в 1,2 раза и 1,6 раза у пациентов с легкой почечной недостаточностью (СКФ ≥ 60 до <90 мл/мин) и у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ ≥ 45 до <60 мл/мин) соответственно. Поскольку увеличение этой величины не является клинически значимым, не нужно корректировать дозу этим пациентам.

Показатели AUC ситаглиптина в плазме были большими примерно в 2 раза у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ ≥ 30 до <45 мл/мин) и примерно в 4 раза у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин), включая пациентов с тХНН на гемодиализе. Ситаглиптин умеренно выводился путем гемодиализа (13,5 % в течение 3˗4-часовой процедуры гемодиализа, которую начинали через 4 часа после применения дозы). Для достижения концентрации ситаглиптина в плазме, подобной таковой у пациентов с нормальной функцией почек, рекомендуется применять более низкие дозы пациентам с СКФ <45  мл/мин (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы Янувии не требуется пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (≤ 9 баллов по шкале Чайлда˗Пью). Нет клинических данных о применении ситаглиптина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (>9 баллов по шкале Чайлда˗Пью). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, тяжелая печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику ситаглиптина.

Пациенты пожилого возраста

Возраст пациентов не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65˗80 лет) концентрация ситаглиптина примерно на 19 % выше. Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста пациента не требуется.

Дети

Фармакокинетика ситаглиптина (разовая доза 50 мг, 100 мг или 200 мг) была исследована у детей (в возрасте от 10 до 17 лет) с сахарным диабетом 2 типа. В этой популяции показатели AUC ситаглиптина при применении откорректированной дозы были примерно на 18 % ниже по сравнению с таковыми у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа при применении дозы 100 мг. Это не считается клинически значимой разницей, учитывая прямую фармакокинетическую/фармакодинамическую зависимость между дозами 50 мг и 100 мг. Исследование применения ситаглиптина детям в возрасте до 10 лет не проводилось.

Другие пациенты

Не требуется корректировка доз в зависимости от пола, расы или индекса массы тела, поскольку эти характеристики не имели никакого клинически значимого эффекта на фармакокинетику ситаглиптина.

Взрослым пациентам с сахарным диабетом 2 типа препарат Янувия показан для улучшения контроля гликемии:

как монотерапия:

когда состояние больного не контролируется должным образом с помощью только диеты и физических нагрузок и когда нельзя применять метформин из-за противопоказаний или непереносимости;

как двойная пероральная терапия в комбинации с:

метформином, когда диета и физические нагрузки в сочетании с одним только метформином не обеспечивают надлежащего контроля гликемии;

сульфонилмочевиной, когда диета и физические нагрузки в сочетании с максимальной переносимой дозой одной только сульфонилмочевины не обеспечивают надлежащего контроля гликемии и когда нельзя применять метформин из-за противопоказаний или непереносимости;

агонистом гамма-рецептора активатора пролиферации пероксисом (PPARγ) (то есть тиазолидиндионом), когда применение агониста PPARγ является целесообразным и когда диета и физические нагрузки в сочетании с одним только агонистом PPARγ не обеспечивают надлежащего контроля гликемии;

как тройная пероральная терапия в комбинации с:

сульфонилмочевиной и метформином, когда диета и физические нагрузки в сочетании с двойной терапией этими лекарственными препаратами не обеспечивают надлежащего контроля гликемии;

агонистом PPARγ и метформином, когда применение агониста PPARγ является целесообразным и когда диета и физические нагрузки в сочетании с двойной терапией этими лекарственными препаратами не обеспечивают надлежащего контроля гликемии.

Препарат Янувия также показан как дополнение к инсулину (с метформином или без метформина), когда диета и физические нагрузки в сочетании со стабильной дозой инсулина не обеспечивают надлежащего контроля гликемии.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Сахарный диабет 1 типа.

Диабетический кетоацидоз.

Метформин.

Одновременное применение в течение длительного периода времени 1000 мг метформина и 50 мг ситаглиптина дважды в сутки существенно не изменяло фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Циклоспорин.

Было проведено исследование влияния циклоспорина, мощного ингибитора p-гликопротеина, на фармакокинетику ситаглиптина. Одновременное применение однократной пероральной дозы 100 мг ситаглиптина и однократной пероральной дозы 600 мг циклоспорина увеличивало площадь под кривой концентрация-время AUC и Cmax ситаглиптина примерно на 29% и 68% соответственно. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия препарата с циклоспорином и другими р-гликопротеиновыми ингибиторами.

CYP3A4-ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин).

In vitro изучение показало, что главным энзимом, отвечающим за ограниченный метаболизм ситаглиптина, является CYP3A4 и частично CYP2С8. У пациентов с нормальной функцией почек метаболизм, включая метаболизм CYP3A4, играет незначительную роль в клиренсе ситаглиптина. Метаболизм может играть большую роль в элиминации ситаглиптина у больных с тяжелой почечной недостаточностью или с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (тХПНН). В связи с этим CYP3A4-ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут изменить фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или с тХПНН.

Исследования транспортировки in vitro показали, что ситаглиптин является субстратом для транспортера органического аниона 3 (OAT3) и p-гликопротеина. OAT3-опосредованное транспортировки ситаглиптина ингибировалось in vitro пробенецидом, хотя риск клинически значимых взаимодействий считается низким. Сопутствующее применение ингибиторов OAT3 не оценивалось in vivo.

Влияние ситаглиптина на другие лекарственные препараты.

Данные in vitro предполагают возможность того, что ситаглиптин не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP450. В ходе клинических исследований ситаглиптин существенно не изменял фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, росиглитазона, варфарина или пероральных противозачаточных средств, предоставляя in vivo подтверждение низкой способности к взаимодействиям с субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и транспортером органических катионов (OCT). Ситаглиптин может быть слабым ингибитором p-гликопротеина in vivo.

Дигоксин.

Ситаглиптин оказывает небольшое влияние на концентрацию дигоксина в плазме. После сопутствующего применения 0,25 мг дигоксина со 100 мг препарата Янувия в сутки в течение 10 дней площадь под кривой концентрация в плазме-время для дигоксина увеличивалась в среднем на 11%, а Cmax в плазме - в среднем на 18%. Коррекция дозировки дигоксина не рекомендуется.

Однако следует тщательно наблюдать за пациентами с риском развития интоксикации дигоксином в случае, если ситаглиптин и дигоксин принимают одновременно.

Острый панкреатит

Прием ингибиторов ДПП-4 ассоциируется с риском развития острого панкреатита. Сообщалось об остром панкреатите, таком как некротический или геморрагический панкреатит и/или смерть (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует проинформировать о характерном симптоме острого панкреатита - постоянной, тяжелой боли в животе. После прекращения применения ситаглиптина (с поддерживающей терапией или без нее) симптомы панкреатита исчезали. В случае подозрения на панкреатит следует прекратить применение лекарственного средства Янувия; если острый панкреатит подтвержден, не следует возобновлять прием лекарственного средства. Пациентам с панкреатитом в анамнезе следует проявлять осторожность.

Гипогликемия

Во время клинических исследований применения лекарственного средства Янувия в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или агонистом PPARγ (тиазолидиндион) частота развития гипогликемии была подобной таковой при применении плацебо. Как и в случае применения других антигипергликемических средств, при приеме Янувии эпизоды гипогликемии наблюдались в случае ее применения в составе комбинированной терапии с инсулином или с препаратом сульфонилмочевины. Поэтому для снижения риска гипогликемии следует применять более низкую дозу сульфонилмочевины или инсулина (см. раздел «Побочные реакции»).

Почечная недостаточность

Лекарственное средство Янувия экскретируется почками. Для достижения концентрации ситаглиптина в плазме, подобной таковой у пациентов с нормальной функцией почек, рекомендуется применять более низкие дозы пациентам с СКФ < 45 мл/мин, а также пациентам с тХНН, нуждающимся в гемодиализе или перитонеальном диализе (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакологические свойства»).

Рассматривая вопрос применения ситаглиптина в комбинации с другим антидиабетическим лекарственным средством, следует проверить особенности его применения пациентам с почечной недостаточностью.

Реакции повышенной чувствительности

В постмаркетинговый период применения лекарственного средства Янувия сообщалось о серьезных аллергических реакциях. Эти реакции включают анафилаксию, ангионевротический отек и эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона (см. раздел «Побочные реакции»). Эти реакции возникали в течение первых 3 месяцев после начала лечения лекарственным средством Янувия, а иногда после применения первой дозы. В случае подозрения на аллергическую реакцию следует прекратить применение лекарственного средства Янувия, оценить другие потенциальные причины конкретного явления и определить альтернативное лечение сахарного диабета.

Буллезный пемфигоид

В течение постмаркетингового наблюдения у пациентов во время применения ингибиторов ДПП-4, включая ситаглиптин, были зарегистрированы случаи буллезного пемфигоида. Если возникает подозрение на буллезный пемфигоид, прием лекарственного средства Янувия следует отменить.

Натрий

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть является практически свободным от натрия.

Контролируемые клинические исследования препарата Янувия с участием беременных не проводили, поэтому препарат не рекомендован для применения во время беременности.

Отсутствуют данные об экскреции ситаглиптина в грудное молоко, поэтому препарат не назначают в период кормления грудью.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность в случае применения препарата в больших дозах.

Данные исследований на животных не свидетельствуют о возможном влиянии лечения ситаглиптином на мужскую и женскую фертильность. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Данные исследований с участием людей отсутствуют.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития нежелательных реакций со стороны нервной системы (головокружение, сонливость).

Пациентов следует предупредить о риске гипогликемии при применении препарата Янувия в составе комбинированного лечения.

Рекомендуется принимать лекарственное средство Янувия в дозе 100 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии или в комбинации с метформином и/или агонистом PPARγ (например тиазолидиндионом).

При назначении Янувии в комбинации со средством сульфонилмочевины или инсулином считается, что более низкая доза лекарственного средства сульфонилмочевины или инсулина снижает риск гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Если пациент пропустил прием лекарственного средства, дозу следует принять как можно быстрее после того, как пациент вспомнил о пропущенном приеме лекарственного средства. Недопустимо принимать двойную дозу лекарственного средства Янувия в один и тот же день.

Янувию можно принимать независимо от приема пищи.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку доза зависит от функции почек, рекомендуется проводить оценку функции почек до начала приема лекарственного средства и периодически во время лечения.

Пациенты с легкой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] от ≥ 60 до < 90 мл/мин) не нуждаются в коррекции дозы лекарственного средства Янувия.

Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (СКФ от ≥ 45 до 60 мл/мин) не нуждаются в коррекции дозы лекарственного средства Янувия.

Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ от ≥ 30 до < 45 мл/мин) или с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от ≥ 15 до <30  мл/мин), или с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ <15 мл/мин), в том числе тех, кто нуждается в гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендованы меньшие дозы ситаглиптина.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не требуется коррекция дозировки лекарственного средства Янувия для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Не исследовалось применение лекарственного средства пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому необходимо проявлять осторожность (см. раздел «Фармакологические свойства»)

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция дозировки лекарственного средства для пациентов пожилого возраста.

Дети

Ситаглиптин не следует применять детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет из-за недостаточной эффективности. Сейчас имеющиеся данные описаны в разделах «Побочные реакции», «Фармакологические свойства: Фармакодинамика и фармакокинетика». Исследование применения ситаглиптина детям в возрасте до 10 лет не проводилось.

Во время клинических исследований с участием здоровых добровольцев разовая доза 800 мг препарата Янувия в целом хорошо переносилась. Минимальные изменения интервала QTc, которые не считаются клинически значимыми, отмечались в одном из исследований применения препарата Янувия в дозе 800 мг в сутки. Применение дозы свыше 800 мг в сутки не изучалось.

В случае передозировки необходимы стандартные поддерживающие мероприятия: удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, мониторинг показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, а также поддерживающая терапия, если требуется.

Ситаглиптин слабо диализируется. В ходе клинических исследований только 13,5 % дозы удалялось из организма в течение 3˗4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначать в случае клинической необходимости. Данных об эффективности выведения ситаглиптина путем перитонеального диализа нет.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая панкреатит и аллергические реакции. Сообщалось о гипогликемии при применении препарата в комбинации с сульфонилмочевиной (4,7˗13,8 %) и инсулином (9,6 %) (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции представлены по классам систем органов и абсолютной частоте (таблица 3). Частота возникновения определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица 3.

Частота возникновения побочных реакций определена на основе результатов плацебо-контролируемых клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

*Побичные реакции были идентифицированы в ходе постмаркетингового наблюдения.

См. раздел «особенности применения».

См. ниже «Исследование сердечно-сосудистой безопасности TECOS».

Описание отдельных побочных реакций

Нижеуказанные побочные реакции, независимо от причинно-следственной связи с применением препарата, наблюдались по крайней мере в 5% случаев применения препарата пациентами, а также чаще: инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит. Кроме того, нечасто сообщалось об остеоартрите и боли в конечностях (на 0,5% больше у лиц, принимавших ситаглиптин, по сравнению с контрольной группой).

Некоторые побочные реакции чаще наблюдались при комбинированном применении ситаглиптина с другими антидиабетическими лекарственными средствами, чем при монотерапии ситаглиптином:

гипогликемия (очень часто) - в комбинации с сульфонилмочевиной и метформином;

грипп (часто) - с инсулином (с метформином или без);

тошнота или рвота (часто) - с метформином;

метеоризм (часто) - с метформином или пиоглитазоном;

запор (часто) - в комбинации с сульфонилмочевиной и метформином;

периферический отек (часто) - с пиоглитазоном или в комбинации пиоглитазона с метформином;

сонливость и диарея (нечасто) - с метформином;

сухость во рту (нечасто) - с инсулином (с метформином или без).

Дети

В клинических исследованиях применения ситаглиптина детям в возрасте от 10 до 17 лет с сахарным диабетом 2 типа профиль побочных реакций был сопоставим с таковым у взрослых.

Исследование сердечно-сосудистой безопасности TECOS.

Исследование сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина TECOS охватывало 7332 пациента, получавших Янувию, в дозе 100 мг в день (или 50 мг в день, если расчетная скорость клубочковой фильтрации (рШКФ) была ≥ 30 и < 50 мл/мин/1,73 м2), и 7339 пациентов, получавших плацебо, в популяции всех пациентов, которые начали получать лечение. Оба препарата были добавлены к основной терапии, в соответствии с региональными стандартами и с учетом уровней HbA 1c факторов риска для сердечно-сосудистой системы. Всего в исследование было включено 2004 пациента в возрасте ≥ 75 лет (970 получали Янувию и 1034 - плацебо). Общая частота серьезных побочных реакций у пациентов, получавших Янувию, была похожей на таковую у пациентов, получавших плацебо.

В популяции всех пациентов, которые начали получать лечение, среди пациентов, получавших инсулин и/или сульфонилмочевину, при первом обследовании частота эпизодов тяжелой гипогликемии составляла 2,7% у пациентов, получавших Янувию, и 2,5% у пациентов, получавших плацебо; среди пациентов, не получавших инсулин и/или сульфонилмочевину, при первом обследовании частота эпизодов тяжелой гипогликемии составляла 1,0% у пациентов, получавших Янувию, и 0,7% в группе плацебо.

Постмаркетинговый опыт

Во время постмаркетингового применения препарата Янувия в качестве монотерапии и/или в комбинации с другими гипогликемическими средствами были выявлены следующие побочные реакции: тубулоинтерстициальный нефрит.

3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды.