Инструкция Янумет таблетки покрытые оболочкой 50 мг /1000 мг блистер №56

действующие вещества: ситаглиптин, метформина гидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ситаглиптина фосфата моногидрата эквивалентно 50 мг ситаглиптина и 500 мг или 850 мг, или 1000 мг метформина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия лаурилсульфат, натрия стеарилфумарат;

оболочка таблетки: краситель Опадрай II 85F94203 розовый (таблетки 50 мг/500 мг) или Опадрай II 85F94182 розовый (таблетки 50 мг/850 мг), или Опадрай II 85F15464 красный (таблетки 50 мг/1000 мг);

состав красителя: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид черный (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 50/500 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета с гравировкой «575» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

таблетки 50/850 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с гравировкой «515» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

таблетки 50/1000 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красного цвета с гравировкой «577» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Комбинация пероральных сахароснижающих лекарственных средств. Код АТХ А10В D07.

Фармакодинамика.

Янумет представляет собой комбинацию двух гипогликемических лекарственных средств с взаимодополняющим (комплементарным) механизмом действия, предназначенную для улучшения контроля гликемии у больных сахарным диабетом II типа: ситаглиптина, ингибитора дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), и метформина гидрохлорида, представителя класса бигуанидов.

Фармакокинетика.

Механизм действия. Янумет. Комбинированные таблетки Янумет (ситаглиптин/метформина гидрохлорид) по 50 мг/500 мг и 50 мг/1000 мг являются биоэквивалентными отдельному приему соответствующих доз ситаглиптина фосфата (Янувия) и метформина гидрохлорида.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты с сахарным диабетом II типа.

Ситаглиптин. Фармакокинетика ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом II типа подобна фармакокинетике у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Метформин. При сохраненной функции почек фармакокинетические параметры после однократного и повторного приемов метформина у больных сахарным диабетом II типа и здоровых добровольцев одинаковы, кумуляции лекарственного средства при применении в терапевтических дозах не происходит.

Пациенты с нарушением функции почек.

Ситаглиптин.  У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ ≥ 30 до ≤ 45 мл/мин) отмечали увеличение плазменной AUC ситаглиптина примерно в 2 раза, а у пациентов с тяжелой (СКФ < 30 мл/мин) и терминальной стадией (на гемодиализе) почечной недостаточности значение AUC возрастало в 4 раза. Ситаглиптин очень умеренно выводится во время гемодиализа (за сеанс гемодиализа продолжительностью 3 – 4 часа, который начинали через 4 часа после применения лекарственного средства, из организма выводилось примерно 13,5 % принятой дозы ситаглиптина).

Метформин. У пациентов со сниженной функцией почек период плазменного полувыведения лекарственного средства удлиняется, а почечный клиренс снижается (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени.

Ситаглиптин.

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени (≤ 9 по шкале Чайлда – П’ю) коррекция дозы ситаглиптина не требуется. Нет клинических данных о применении ситаглиптина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлда – П’ю). Поскольку ситаглиптин выводится преимущественно почками, не ожидается влияния на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Метформин. Исследования фармакокинетических параметров метформина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Пациенты пожилого возраста.

Не нужно корректировать дозу лекарственного средства в зависимости от возраста пациента. Возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина. У пациентов пожилого возраста (65 – 80 лет) концентрация ситаглиптина в плазме крови примерно на 19 % выше этого показателя у более молодых пациентов.

Дети.

Фармакокинетика ситаглиптина (разовая доза 50 мг, 100 мг или 200 мг) была исследована у детей (в возрасте от 10 до 17 лет включительно) с сахарным диабетом 2 типа. В этой популяции показатели AUC ситаглиптина в плазме при применении откорректированной дозы были примерно на 18% ниже по сравнению с таковыми у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа при применении дозы 100 мг. Исследование применения ситаглиптина детям в возрасте до 10 лет не проводилось.

Для лечения взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа:

Янумет показан как дополнение к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля над гликемией у пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль на фоне монотерапии метформином в максимальной переносимой дозе, а также пациентам, которые уже получают лечение комбинацией ситаглиптина и метформина.

Янумет показан в комбинации с производными сульфонилмочевины (комбинация трех лекарственных средств) в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок пациентам, у которых не достигнут адекватный контроль на фоне терапии метформином в максимальной переносимой дозе и сульфонилмочевиной.

Янумет показан в комбинации с агонистами рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (PPAR-γ) (например тиазолидиндионом) (комбинация трех лекарственных средств) в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок пациентам, у которых не достигнут адекватный контроль на фоне терапии метформином в максимальной переносимой дозе и агонистом PPAR-γ.

Янумет показан в комбинации с агонистом PPAR-γ.

Янумет также показан пациентам, принимающим инсулин (комбинация трех лекарственных средств), в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля гликемии у пациентов, не достигших адекватного контроля на фоне лечения стабильной дозой инсулина и метформином.

Известна повышенная чувствительность к ситаглиптину фосфату, метформину гидрохлориду или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Какой-либо тип острого метаболического ацидоза (например лактоацидоз, диабетический кетоацидоз).

Диабетическая прекома.

Тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин (см. раздел «Особенности применения», «Почечная недостаточность»).

Острые состояния, которые могут влиять на функцию почек: дегидратация, тяжелые инфекции, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ (см. раздел «Особенности применения»).

Острые или хронические заболевания, которые могут приводить к гипоксии тканей, такие как сердечная или легочная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок.

Нарушение функции печени.

Острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

Период кормления грудью.

Одновременный прием многократных доз ситаглиптина (по 50 мг 2 раза в сутки) и метформина (по 1000 мг 2 раза в сутки) не сопровождался значимыми изменениями фармакокинетических показателей ситаглиптина или метформина у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа.

Современный прием многократных доз ситаглиптина (по 50 мг 2 раза в сутки) не сопровождался значимыми изменениями фармакокинетических показателей ситаглиптина или метформина у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа.

Фармакокинетические исследования взаимодействия лекарственного средства Янумет с другими лекарственными средствами не проводили; однако такие исследования были проведены отдельно с активными веществами − ситаглиптином и метформином.

Не рекомендуется совместное применение.

Алкоголь.  Алкогольная интоксикация связана с повышенным риском развития лактоацидоза, особенно в случае голодания, недостаточного питания или нарушения функции печени.

Контрастные вещества, содержащие йод

Применение Янумета следует прекратить до или во время радиологического исследования и начинать прием не ранее чем через 48 часов после этой процедуры при условии, что функцию почек повторно оценили и признали приемлемой (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Комбинации, требующие мер предосторожности во время применения

Некоторые лекарственные средства могут отрицательно влиять на функцию почек, что может увеличить риск лактоацидоза, например НПВС, в том числе ингибиторы селективной циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. В начале применения таких лекарственных средств в комбинации с метформином необходим тщательный контроль функции почек.

В начале применения таких лекарственных средств в комбинации с метформином необходим тщательный контроль функции почек.

Однаконе применение лекарственных средств, которые влияют на общие транспортные системы почечных канальцев, участвующих в выведении метформина почками (например ингибиторов органического катионного переносчика-2 [OCT2]/мультипереносчика препаратов и переносчика токсинов экструзии [MATE], таких как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин), может привести к увеличению системного воздействия метформина и увеличить риск лактоацидоза. Следует рассмотреть преимущества и риски совместного применения. Необходим тщательный гликемический контроль, регулирование дозы в пределах рекомендуемой дозировки и изменения в лечении сахарного диабета, когда эти лекарственные средства применяют одновременно.

Глюкокортикостероиды (системного и местного действия), бета-2 агонисты и диуретики имеют собственный потенциал гипергликемической активности. Пациента необходимо проинформировать об этом и чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения такими лекарственными средствами. Если необходимо, следует корректировать дозу антигипергликемического лекарственного средства в течение одновременного применения с другими лекарственными средствами и после их отмены.

Ингибиторы АПФ могут снижать уровни глюкозы в крови. Если необходимо, следует корректировать дозу антигипергликемического лекарственного средства в течение одновременного применения с другими лекарственными средствами и после их отмены.

Влияние других лекарственных средств на ситаглиптин

Данные, указанные ниже, свидетельствуют о низком риске возникновения клинически значимых взаимодействий.

Исследования in vitro показали, что главными ферментами, участвующими в частичном метаболизме ситаглиптина, являются ферменты системы цитохрома CYP3А4 с участием CYP2C8. У пациентов с нормальной функцией почек метаболизм (включая СУР3А4) играет лишь небольшую роль в клиренсе ситаглиптина. Метаболизм может играть более существенную роль в элиминации ситаглиптина при тяжелой и терминальной стадии почечной недостаточности. Поэтому возможно, что мощные ингибиторы CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут изменять фармакокинетику ситаглиптина у таких пациентов. Влияние мощных ингибиторов CYP3A4 у пациентов с почечной недостаточностью во время клинических исследований не изучалось.

Исследования транспорта in vitro показали, что ситаглиптин является субстратом р-гликопротеина и транспортера органических анионов третьего типа (OAT3). In vitro ОАТ3-опосредованный транспорт ситаглиптина подавлялся под действием пробенецида, хотя риск клинически значимых реакций взаимодействия считается низким. Одновременное применение ингибиторов ОАТ3 и ситаглиптина in vivo не изучалось.

Современное применение ингибиторов ОАТ3 и ситаглиптина in vivo не изучалось.

Циклоспорин. В ходе исследования одновременного приема разовой дозы ситаглиптина 100 мг и разовой пероральной дозы циклоспорина 600 мг наблюдалось увеличение AUC и Сmax ситаглиптина примерно на 29 % и 68 % соответственно. Указанные изменения фармакокинетики ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Также при применении других ингибиторов р-гликопротеина значимые реакции взаимодействия не ожидаются.

Влияние ситаглиптина на другие лекарственные средства

Данные in vitro показывают, что ситаглиптин не подавляет и не индуцирует изоферменты CYP450. В ходе клинических исследований ситаглиптин не оказал существенного влияния на фармакокинетику метформина, глибурида, симвастатина, розиглитазона, варфарина, а также пероральных контрацептивов; ситаглиптин имеет низкую склонность к взаимодействиям с субстратами СУР3А4, СУР2С8 или СУР2С9 и транспортеров органических катионов. Ситаглиптин слабо влияет на плазменную концентрацию дигоксина и, возможно, является слабым ингибитором р-гликопротеина в условиях in vivo.

Дигоксин. Ситаглиптин слабо влияет на концентрации дигоксина в плазме крови. После приема 0,25 мг дигоксина одновременно со 100 мг ситаглиптина ежедневно в течение 10 дней показатель AUC дигоксина увеличивался в среднем на 11 %, а Сmax в среднем на 18 %. Корректировать дозу дигоксина не рекомендуется. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с риском токсических проявлений дигоксина, если дигоксин назначается одновременно с ситаглиптином.

Лекарственное средство Янумет не применяют для лечения сахарного диабета 1 типа или диабетического кетоацидоза.

Острый панкреатит

Прием ингибиторов ДПП-4 ассоциируется с риском развития острого панкреатита. Пациентов следует проинформировать о характерном симптоме острого панкреатита – постоянной сильной боли в животе. Купирование симптомов панкреатита наблюдалось после отмены ситаглиптина (с поддерживающей терапией или без нее), но сообщалось об очень редких случаях некротического или геморрагического панкреатита и/или смерти. В случае подозрения на панкреатит следует прекратить применение лекарственного средства Янумет и других лекарственных средств, которые могут спровоцировать острый панкреатит. Если острый панкреатит подтвержден, не следует начинать применение лекарственного средства Янумет. Пациентам с историей панкреатита следует проявлять осторожность.

Лактоацидоз.

Лактоацидоз, редкое, но серьезное метаболическое осложнение, чаще всего возникает во время острого ухудшения функции почек или кардиореспираторного заболевания, или сепсиса. Накопление метформина происходит при остром ухудшении функции почек и увеличивает риск лактоацидоза. В случае обезвоживания (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или уменьшение употребления жидкости) прием метформина следует временно прекратить и обратиться к врачу.

Применение лекарственных средств, которые могут резко ухудшить функцию почек (например гипотензивных, мочегонных и НПВС), следует начинать с осторожностью пациентам, принимающим метформин. Другие факторы риска развития лактоацидоза включают злоупотребление алкоголем, печеночную недостаточность, неадекватно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут вызвать лактоацидоз (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты и/или попечители должны быть проинформированы о риске лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, мышечными судорогами, астенией и гипотермией с последующей комой. В случае возникновения таких симптомов пациент должен прекратить прием метформина и немедленно обратиться к врачу. Диагностические лабораторные данные включают снижение рН крови (< 7,35), повышение уровня лактата в плазме (> 5 ммоль/л) и увеличение анионного интервала и соотношения лактат/пируват.

Гипогликемия.

При приеме лекарственного средства Янумет в комбинации с инсулином и сульфонилмочевиной существует риск возникновения гипогликемии. Для снижения риска гипогликемии следует применять более низкую дозу сульфонилмочевины или инсулина.

Функция почек.

ШКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно в течение терапии лекарственным средством Янумет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Янумет противопоказан при тяжелой почечной недостаточности, пациентам с СКФ < 30 мл/мин. Применение лекарственного средства следует временно прекратить, если есть вероятность изменений функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Применение лекарственного средства следует временно прекратить, если есть вероятность изменений функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Реакции гиперчувствительности. Постмаркетинговые сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности у пациентов, применявших ситаглиптин, включают: анафилаксию, ангионевротический отек, эксфолиативные состояния кожи, в т.ч. синдром Стивенса – Джонсона. Такие реакции возникали в течение первых трех месяцев применения ситаглиптина и иногда – после применения первой дозы. Если есть подозрения относительно развития реакций гиперчувствительности, следует отменить лекарственное средство Янумет, оценить другие потенциальные причины реакций и назначить альтернативное лечение сахарного диабета (см. раздел «Побочные реакции»).

Булезный пемфигоид.

Во время послерегистрационного применения были получены сообщения о буллезном пемфигоиде у пациентов, принимающих ингибиторы ДПП-4, включая ситаглиптин. Если есть подозрение на буллезный пемфигоид, применение Янумета следует прекратить.

Хирургические вмешательства.

Прием лекарственного средства Янумет нужно прекратить до операции под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапию можно возобновить не ранее чем через 48 часов после операции или восстановления перорального питания и при условии, что функцию почек повторно оценили и признали стабильной (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение йодсодержащих контрастных препаратов; внутрисосудистое введение контрастного вещества, содержащего йод, может вызвать контрастиндуцированную нефропатию, что приводит к накоплению метформина и повышенному риску развития лактоацидоза. Прием лекарственного средства Янумет следует прекратить до или во время радиологического исследования и возобновить не ранее чем через 48 часов после этой процедуры и только при условии, что функцию почек повторно оценили и признали приемлемой (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Изменение клинического статуса пациента с ранее контролируемым сахарным диабетом II типа.

Если у пациента с контролируемым сахарным диабетом II типа при приеме лекарственного средства Янумет с’ появляются патологические отклонения лабораторных показателей или клинические заболевания (особенно неустановленные и те, которые не поддаются четкой идентификации), необходимо немедленно исключить кетоацидоз или лактоацидоз по результатам анализа сыворотки крови на электролиты и кетоны, по уровню глюкозы, а также по показателю рН крови и концентрации лактата, пирувата и метформина. При развитии ацидоза любой этиологии дальнейший прием лекарственного средства Янумет отменяют и принимают меры по коррекции ацидоза.

Другие предостережения

Метформин может снижать уровень витамина B12 в сыворотке крови. Риск снижения уровня витамина B12 возрастает с увеличением дозы метформина, продолжительности лечения и/или у пациентов с факторами риска, которые, как известно, вызывают дефицит витамина В12. В случае подозрения на дефицит витамина B12 (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина B12 в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина В12 может потребоваться периодический мониторинг уровня витамина В12. Терапию метформином следует продолжать до тех пор, пока он переносится пациентом и не противопоказан, и проводится соответствующее коррекционное лечение дефицита витамина В12, в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

Содержание натрия.

Каждая таблетка 50/500 мг содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически свободна от натрия.

Каждая таблетка 50/850 мг содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически свободна от натрия.

Каждая таблетка 50/1000 мг содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически свободна от натрия.

Беременность. Надлежащих данных по применению ситаглиптина беременным женщинам нет. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность высоких доз ситаглиптина.

Наявленные ограниченные данные, указывающие на то, что применение метформина беременным женщинам не ассоциируется с повышенным риском врожденных аномалий развития плода/ребенка. Исследования метформина на животных не демонстрируют вредного влияния лекарственного средства на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды или постнатальное развитие.

Янумет не следует применять во время беременности. Если пациентка желает забеременеть или уже забеременела, лечение препаратом Янумет необходимо как можно скорее прекратить и перейти на инсулинотерапию.

Годование грудью. Никаких исследований комбинации действующих веществ лекарственного средства на кормящих животных не проводилось. В исследованиях, проведенных с обоими действующими веществами по отдельности, и ситаглиптин, и метформин выделялись в молоко кормящих крыс. Метформин в небольших количествах выделяется в грудное молоко человека. Неизвестно, проникает ли ситаглиптин в грудное молоко. Поэтому Янумет нельзя применять женщинам в период кормления грудью ( см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность. Данные, полученные из исследований на животных, не указывают на влияние лечения ситаглиптином на мужскую и женскую фертильность. Данные исследований с участием людей отсутствуют.

Янумет не влияет или влияет крайне слабо на способность управлять автомобилем или работать с механическими средствами. Однако следует учитывать, что при применении ситаглиптина отмечались головокружение и сонливость, поэтому следует быть осторожным при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Кроме того, пациентов следует предупредить о риске гипогликемии при применении лекарственного средства Янумет в комбинации с производным сульфонилмочевины или с инсулином.

Способ применения.

Янумет следует применять 2 раза в сутки одновременно с пищей для уменьшения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), связанных с метформином.

Режим дозирования лекарственного средства Янумет следует подбирать индивидуально, с учетом текущей терапии, эффективности и переносимости, но не превышая максимальной рекомендованной суточной дозы ситаглиптина – 100 мг.

Взрослые с нормальной функцией почек (СКФ > 90 мл/мин)

Наличие дозировки лекарственного средства:

50 мг ситаглиптина/500 мг метформина гидрохлорида;

50 мг ситаглиптина/850 мг метформина гидрохлорида;

50 мг ситаглиптина/1000 мг метформина гидрохлорида.

Для пациентов, не достигших адекватного контроля при монотерапии метформином в максимальной переносимой дозе.

Начальная рекомендуемая доза лекарственного средства Янумет для пациентов, не достигших адекватного контроля при монотерапии метформином, должна обеспечить суточную рекомендуемую дозу ситаглиптина 100 мг (т.е. по 50 мг 2 раза в сутки) плюс текущую дозу метформина.

Для пациентов, которые переходят с одновременного приема ситаглиптина и метформина.

При переходе с лечения ситаглиптином и метформином как монопрепаратами начальная доза лекарственного средства Янумет должна быть эквивалентной дозе, в которой применяли отдельно ситаглиптин и метформин.

Для пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль при лечении максимальной переносимой дозой метформина и производным сульфонилмочевины.

Доза лекарственного средства Янумет должна обеспечить суточную рекомендованную дозу ситаглиптина 100 мг (т.е. по 50 мг 2 раза в сутки) плюс близкую к текущей дозу метформина. Пациентам, применяющим Янумет в комбинации с сульфонилмочевиной, может быть необходима более низкая доза сульфонилмочевины для снижения риска развития гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Для пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль при лечении комбинацией метформина в максимальной переносимой дозе и агонистом PPAR-γ.

Доза лекарственного средства Янумет должна обеспечить суточную дозу ситаглиптина 100 мг (то есть по 50 мг 2 раза в сутки) плюс близкую к текущей дозу метформина.

Для пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль при лечении комбинацией инсулина и метформина в максимальной переносимой дозе.

Доза лекарственного средства Янумет должна обеспечить суточную дозу ситаглиптина 100 мг (то есть по 50 мг 2 раза в сутки) плюс близкую к текущей дозу метформина. При применении лекарственного средства Янумет с инсулином может будет целесообразным снизить текущую дозу инсулина для снижения риска развития гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты должны продолжать придерживаться специальной диеты с адекватным распределением потребления углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны продолжать придерживаться низкокалорийной диеты.

Пациенты с избыточной массой тела должны продолжать придерживаться низкокалорийной диеты.

Отдельные группы пациентов

Почечная недостаточность.

Пациенты с умеренным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] ≥ 60 мл/мин) не нуждаются в коррекции дозы. СКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и в дальнейшем не реже 1 раза в год. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых людей нарушение функции почек следует оценивать чаще, например каждые 3 − 6 месяцев.

Максимальную суточную дозу метформина лучше разделить на 2 − 3 приема. Факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»), следует рассмотреть до назначения метформина пациентам с СКФ < 60 мл/мин.

Если отсутствует Янумет с приемлемой дозировкой, следует использовать отдельные компоненты вместо фиксированной комбинации.

Нарушение функции печени. Янумет не следует назначать пациентам с печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты пожилого возраста.

Дети

Лекарственное средство Янумет не следует применять детям в возрасте от 10 до 17 лет включительно из-за недостаточной эффективности. Сейчас имеющиеся данные описаны в разделах «Побочные реакции», «Фармакологические свойства: Фармакокинетика». Исследование применения лекарственного средства Янумет детям в возрасте до 10 лет не проводилось.

Ситаглиптин. Во время проведения контролируемых клинических исследований с участием здоровых добровольцев, разовые дозы до 800 мг, как правило, переносились хорошо. При применении дозы 800 мг наблюдалось незначительное удлинение QTc, что не рассматривалось как клинически значимое. Нет опыта применения доз, превышающих 800 мг, во время клинических исследований. В ходе исследований не наблюдалось побочных реакций, связанных с дозой лекарственного средства, при применении до 600 мг в сутки в течение 10 дней и 400 мг в течение 28 дней.

Значительная передозировка метформином (или сопутствующие риски развития лактоацидоза) может приводить к лактоацидозу, что требует неотложной медицинской помощи и лечения в стационаре. Наиболее эффективным методом выведения лактата и метформина является гемодиализ.

В ходе клинических исследований за сеанс гемодиализа продолжительностью 3 – 4 часа из организма выводилось примерно 13,5 % дозы лекарственного средства. По клиническим показаниям проводят длительный гемодиализ. Неизвестно, выводится ли ситаглиптин с помощью перитонеального диализа.

В случае передозировки лекарственным средством Янумет необходимо начать стандартные поддерживающие мероприятия: удаление из кишечного тракта неабсорбированного лекарственного средства, клинический мониторинг (включая ЭКГ), а также назначение поддерживающей терапии при необходимости.

Не проводились клинические исследования терапии лекарственным средством Янумет, однако была продемонстрирована биоэквивалентность Янумета и ситаглиптина и метформина, которые применяют совместно. Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая панкреатит и аллергические реакции. Сообщалось о гипогликемии при применении лекарственного средства в комбинации с сульфонилмочевиной (13,8 %) и инсулином (10,9 %).

Ситаглиптин и метформин

Побичные реакции указаны по терминологии MedDRA, представлены по классам систем органов и абсолютной частоте. Частота возникновения определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Частота возникновения побочных реакций, определенная на основе результатов плацебо-контролируемых клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

Порушения со стороны крови и лимфатической системы: редко: тромбоцитопения.

Порушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции*†.

Нарушение метаболизма: часто: гипогликемия†.

Порушения со стороны нервной системы: нечасто: сонливость.

Порушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: частота неизвестна: интерстициальное заболевание легких*.

Порушения со стороны ЖКТ: часто: тошнота, метеоризм, рвота; нечасто: диарея, запор, боль в верхнем отделе ЖКТ; частота неизвестна: острый панкреатит*†‡, летальный и нелетальный геморрагический и некротизирующий панкреатит*†.

Повышения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто: зуд*; частота неизвестна: ангионевротический отек*†, сыпь*†, крапивница*†, кожный васкулит*†, эксфолиативные состояния кожи, включая синдром Стивенса – Джонсона*†, буллезный пемфигоид*†.

Порушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна: артралгия*, миалгия*, боль в конечностях*, боль в спине*, артропатия*.

Порушения со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна: ухудшение функции почек*, острая почечная недостаточность*.

*Побичные реакции были идентифицированы в ходе постмаркетингового наблюдения.

†См. раздел «Особенности применения».

‡См. «Исследование сердечно-сосудистой безопасности TECOS» ниже.

Описание отдельных побочных реакций

Следующие побочные реакции чаще наблюдались во время комбинированного применения ситаглиптина и метформина с другими антидиабетическими лекарственными средствами, чем во время отдельного применения ситаглиптина и метформина:

- гипогликемия (очень часто при применении с сульфонилмочевиной или инсулином);

- запор (часто при применении с сульфонилмочевиной);

- периферический отек (часто при применении с пиоглитазоном);

- головная боль и сухость во рту (нечасто при применении с инсулином).

- головная боль и сухость во рту (нечасто при применении с инсулином).

Ситаглиптин

В ходе исследования применения ситаглиптина 100 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо сообщалось о головной боли, гипогликемии, запоре и головокружении. О таких побочных реакциях, независимо от причинно-следственной связи с применением лекарственного средства, сообщалось по крайней мере в 5 % случаев: инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит. Кроме того, об остеоартрите и боли в конечностях сообщалось нечасто (на 0,5 % больше у лиц, принимавших ситаглиптин, по сравнению с контрольной группой).

Метформин

В ходе клинических исследований и постмаркетингового изучения терапии метформином сообщалось об очень частых случаях побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Тошнота, рвота, диарея, боль в отделе ЖКТ и потеря аппетита возникали очень часто в начале лечения и в большинстве случаев исчезали внезапно. Также сообщалось о металлическом привкусе (часто); лактоацидоз, нарушение функции печени, гепатит, крапивница, эритема, зуд (очень редко); снижение уровня/дефицит витамина В12 (часто) (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

В клинических исследованиях применения лекарственного средства Янумет детям в возрасте от 10 до 17 лет включительно с сахарным диабетом 2 типа профиль побочных реакций был в целом сопоставим с таковым у взрослых. У детей, которые применяли или не применяли фоновый инсулин, ситаглиптин ассоциировался с повышенным риском развития гипогликемии.

Исследование сердечно-сосудистой безопасности TECOS

Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина TECOS охватывало 7332 пациента, получавших ситаглиптин в дозе 100 мг в день (или 50  мг в день, если исходная расчетная скорость клубочковой фильтрации (рШКФ) была ≥ 30 и < 50 мл/мин/1,73 м2), и 7339 пациентов, получавших плацебо в группе пациентов, которые начали лечение. Оба лекарственных средства были добавлены к основной терапии в соответствии с региональными стандартами и с учетом уровней HbA1c и факторов риска для сердечно-сосудистой системы. Общая частота серьезных побочных явлений у пациентов, получавших ситаглиптин, была подобна таковой у пациентов, получавших плацебо.

Общая частота серьезных побочных явлений у пациентов, получавших ситаглиптин, была подобна таковой у пациентов, получавших плацебо.

В популяции всех пациентов, которые были рандомизированы для получения лечения, частота эпизодов тяжелой гипогликемии составляла 2,7 % у пациентов, получавших инсулин и/или сульфонилмочевину на этапе включения, и 2,5  % у пациентов, получавших плацебо; среди пациентов, которые не получали инсулин и/или сульфонилмочевину на этапе включения, частота эпизодов тяжелой гипогликемии составляла 1,0 % у пациентов, получавших ситаглиптин, и 0,7 % в группе плацебо. Частота подтвержденных случаев панкреатита составляла 0,3 % у пациентов, получавших ситаглиптин, и 0,2 % в группе плацебо.

Постмаркетинговый опыт

Во время постмаркетингового применения препарата Янумет, ситаглиптина или метформина были выявлены следующие побочные реакции: тубулоинтерстициальный нефрит.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Важно отчитываться о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет и в дальнейшем контролировать соотношение польза/риск при применении лекарственного средства. Квалифицированных работников в области здравоохранения просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере; по 4 блистера в картонной коробке вместе с инструкцией для медицинского применения.

По рецепту.

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды.