Инструкция Вориконазол-Виста АС порошок для раствора для инфузий 200 мг флакон №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ВОРИКОНАЗОЛ-ВИСТА

(VORICONAZOLE-VISTA)

Состав:

действующее вещество: voriconazole;

1 флакон содержит вориконазол 200 мг;

другие составляющие: гидроксипропилбетадекс; лактоза, моногидрат.

Лекарственная форма.

Порошок для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Производные триазола. Вориконазол.

Код ATX J02A C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Вориконазол – противогрибковое средство группы триазолов. Основной механизм действия вориконазола связан с угнетением важнейшего этапа биосинтеза грибкового эргостерола – 14-альфа-ланостерол-деметилирования, опосредованного цитохромом Р450. Аккумуляция 14-альфа-метилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола в клеточной мембране грибков и обуславливает противогрибковую активность вориконазола. Было продемонстрировано, что вориконазол более селективен к грибковым ферментам цитохрома Р450, чем к разным системам ферментов цитохрома Р450 у млекопитающих.

Фармакокинетические/фармакодинамические связи

В ходе 10 терапевтических исследований медианное значение средней и максимальной концентрации в плазме отдельных пациентов составляло соответственно 2425 нг/мл (межквартальный диапазон 1193-4380 нг/мл) и 3742 нг/мл (межквартальный диапазон 2027-630). Положительная взаимосвязь между средней, максимальной и минимальной концентрацией вориконазола в плазме крови и его эффективностью в ходе терапевтических исследований не выявлена, а исследование такой связи при профилактическом применении не проводилось.

Фармакокинетический и фармакодинамический анализ данных клинических исследований выявил положительную связь между концентрацией вориконазола в плазме крови и отклонениями показателей печеночных проб и нарушениями зрения. Корректировка дозы в исследованиях профилактического применения препарата не изучалась.

Клиническая эффективность и безопасность

В исследованиях in vitro вориконазол демонстрирует противогрибковую активность широкого спектра против различных видов Candida (включая резистентный к флуконазолу штамм C. krusei и резистентные штаммы C. glabrata и C. albicans) и фунгицидную активность против всех исследованных видов Aspergillus. Кроме того, вориконазол in vitro демонстрирует фунгицидную активность против новых патогенных грибков, включая Scedosporium и Fusarium, характеризующиеся ограниченной чувствительностью к существующим противогрибковым средствам.

Клиническая эффективность (с частичным или полным ответом) была продемонстрирована при инфекциях, вызванных различными видами Aspergillus, в том числе A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans; разными видами Candida, в т. ч. С. albicans, С. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis и C. tropicalis; некоторыми штаммами C. dubliniensis, C. inconspicua и С. guilliermondii, разными видами Scedosporium, в т. ч. S. apiospermum, S. prolificans, и разными видами Fusarium.

Другие грибковые инфекции (часто как с частичным, так и полным ответом) включают частные случаи инфекций, вызванных различными видами Alternaria, Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, различными видами Cladosporium, Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Conidiobolus coronatus, fera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, различными видами Penicillium, в т. ч. P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и разными видами Trichosporon, включая T. beigelii.

In vitro активность против клинических изолятов наблюдалась для разных видов Acremonium, различных видов Alternaria, разных видов Bipolaris, различных видов Cladophialophora и Histoplasma capsulatum, при этом ингибирование большинства штаммов происходило при концентрациях вориконазола в диапазоне от 0,05 до 2 мкг/мл.

In vitro продемонстрирована активность против разных видов Curvularia и разных видов Sporothrix, но клиническая значимость этой активности еще не выяснена.

Пределы чувствительности

Прежде чем начать терапию, необходимо получить образцы грибковой культуры и провести другие соответствующие лабораторные исследования (серологические, гистопатологические) для выделения и идентификации возбудителей заболевания. Терапию можно приступить к тому, как станут известны результаты культурных и лабораторных исследований; однако, как только результаты станут доступными, следует соответствующим образом скорректировать антиинфекционную терапию.

К видам, наиболее часто вызывающим инфекционные заболевания у людей, относятся C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata и C. krusei, причем для всех этих видов минимальная ингибирующая концентрация (МИК) вориконазола обычно составляет менее 1 мг/ л.

Однако in vitro активность вориконазола против различных видов Candida не одинакова. В частности, в отношении C. glabrata MIК вориконазола для резистентных к флуконазолу штаммов пропорционально выше, чем для штаммов, чувствительных к флуконазолу. Таким образом, следует приложить все усилия для идентификации Candida до уровня вида. При наличии результатов тестирования чувствительности возбудителей к противогрибковым препаратам данные о МИК могут быть интерпретированы с использованием критериев пределов чувствительности, установленных Европейским комитетом по тестированию чувствительности возбудителей к противомикробным средствам (EUCAST).

Пределы чувствительности EUCAST

Виды Candida	Предельные значения МИК (мг/л)
	≤ S (чувствительный)	> R (резистентный)
Candida albicans1	0,125	0,125
Candida tropicalis1	0,125	0,125
Candida parapsilosis1	0,125	0,125
Candida glabrata2	Доказательные данные недостаточны
Candida krusei3	Доказательные данные недостаточны
Другие виды Candida4	Доказательные данные недостаточны