Инструкция Виреад таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг флакон №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ВИРЕАД

(VIREAD®)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата, что эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила;

другие составляющие: крахмал прежелатинизированный; натрия кроскармелоза; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; Opadry II White 32K18425 (лактоза, моногидрат; гипромелоза 2910; титана диоксид (Е 171); триацетин).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТС J05A F07.

Клинические свойства.

Показания.

Инфекция ВИЧ-1

Лечение ВИЧ-1-инфицированных в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Гепатит В

Препарат Виреад предназначен для лечения хронического гепатита B у взрослых:

· скомпенсированным заболеванием печени, с признаками активной репликации вируса, постоянным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови и гистологическим проявлением активного воспаления и (или) фиброза;

·

декомпенсированным заболеванием печени (см. разделы «Побочные реакции», «Особенности применения»)

, и «Фармакодинамика»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Детский возраст.

Способ применения и дозы.

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции и/или хронического гепатита B.

Взрослые. Выбор Виреада для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, уже применявших антиретровирусную терапию, должен базироваться на проверке индивидуальной вирусной резистентности и (или) истории лечения.

Рекомендованная доза для лечения ВИЧ или лечения хронического гепатита В составляет 1 таблетку 1 раз в сутки, принимаемая перорально с пищей.

Хронический гепатит В. Оптимальная продолжительность лечения неизвестна.

Лечение пациентов с положительной реакцией на антиген вируса гепатита В (HBeAg) без цирроза должно длиться не менее 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии HBe (исчезновение антигенов вируса гепатита В и ДНК-вируса гепатита В с обнаружением анти-НВе) или до сероконверсии HBe исчезновение эффективности (см. раздел «

Особенности применения»

). После прекращения лечения следует регулярно проверять уровни АЛТ и ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови с целью установления любых поздних рецидивов виремии.

Лечение пациентов с отрицательной реакцией на антиген вируса гепатита В без цирроза должно длиться по меньшей мере до сероконверсии HBs или появления признаков исчезновения эффективности лечения. В случае пролонгированного лечения, продолжающегося более 2 лет, рекомендуется регулярно проводить повторный пересмотр лечения, чтобы подтвердить, что выбранная терапия остается подходящей для пациента.

Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата Виреад, и с момента должного приема не прошло 12 часов, пациенту следует как можно скорее принять препарат с пищей, затем придерживаться обычного расписания приема препарата. Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата Виреад, и с момента должного приема прошло более 12 часов, то есть почти пора принимать следующую дозу препарата, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а необходимо просто продлить прием препарата по расписанию.

Если в течение 1 часа после приема препарата Виреад у пациента возникла рвота, ему следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникла у пациента более чем через 1 час после приема Виреада, принимать еще одну таблетку нет необходимости.

При исключительных обстоятельствах пациентам, имеющим особые трудности с глотением, Виреад можно применять измельчив и размешав таблетки не менее 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока.

Пациенты пожилого возраста.

На сегодняшний день нет данных, на основе которых можно дать рекомендации по дозировке для пациентов в возрасте от 65 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность. Тенофовир выводится из организма вместе с мочой, поэтому пациенты с почечной дисфункцией испытывают повышенное влияние тенофовира. Данные о безопасности и эффективности применения тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов с умеренными и тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина < 50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей безопасности при незначительных почечных нарушениях (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) в долгосрочной перспективе не проводилась. По этой причине пациентам с почечными нарушениями тенофовира дизопроксила фумарат следует применять, если потенциальная польза лечения считается превосходящей риск. Корректировка интервала дозировки рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин.

Незначительные почечные нарушения (клиренс креатинина 50-80 мл/мин). Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу применения для пациентов с незначительными почечными нарушениями тенофовира дизопроксила фумарата один раз в сутки.

Умеренные почечные нарушения (клиренс креатинина 30-49 мл/мин).

Прием 1 таблетки Виреада каждые 48 часов рекомендуется на основе моделирования фармакокинетических данных разовой дозы у ВИЧ-отрицательных субъектов и субъектов, не инфицированных вирусом гепатита В, с различными степенями почечных нарушений, в том числе терминальной стадией почечной недостаточности. . однако такая дозировка не была подтверждена в рамках клинических исследований. В результате клиническую реакцию на лечение и функцию почек у таких пациентов нужно внимательно контролировать (см. раздел «Особенности применения»

и "Фармакокинетика").

Пациенты с тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе. Соответствующая корректировка дозы не может быть применена из-за отсутствия таблетки с другим содержанием действующего вещества, так что применение препарата пациентам этой группы не рекомендуется. Если альтернативное лечение отсутствует, можно применить удлиненные интервалы введения следующим образом:

- при тяжелых почечных нарушениях: по 1 таблетке Виреада принимать каждые 72-96 часов (дважды в неделю);

- пациентам, находящимся на гемодиализе: по 1 таблетке Виреада каждые 7 суток после завершения сеанса гемодиализа*.

* В общем, введение 1 раз в неделю, предполагая 3 сеанса гемодиализа в неделю, продолжительностью примерно 4 часа каждый, или после 12 часов кумулятивного гемодиализа.

Указанные коррекции доз не были подтверждены в рамках клинических исследований. Моделирование позволяет предположить, что длительный интервал дозировки не является оптимальным и может привести к повышенной токсичности и, возможно, неадекватной реакции. По этой причине клиническую реакцию на лечение и функцию почек следует контролировать (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Нельзя дать рекомендаций по дозировке для пациентов, не применяющих гемодиализ, с клиренсом < 10 мл/мин.

Печеночные нарушения.

Для пациентов с печеночными нарушениями нет необходимости в корректировке дозы (см. «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

При прекращении приема Виреада пациентами с хроническим гепатитом B, сопутствующим инфицированием ВИЧ или без него, следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов с целью выявления признаков обострения гепатита (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции.

Краткие данные о профиле безопасности

ВИЧ-1 и гепатит В.

Редко сообщалось о случаях почечных нарушений, почечной недостаточности и проксимальной почечной тубулопатии (в том числе синдром Фанкони), что иногда приводили к костным аномалиям (редко – к переломам) у пациентов, принимавших тенофовиру дизопроксила фумарат. Для пациентов, принимающих Виреад, рекомендуется наблюдение почечной функции (см. раздел «Особенности применения»).

ВИЧ-1.

Побочные реакции лечения тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с другими антиретровирусными препаратами могут ожидаться приблизительно у одной трети пациентов. Это обычно явления в желудочно-кишечном тракте от незначительной до средней степени. Приблизительно 1% пациентов, получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, прекратили лечение из-за явлений в желудочно-кишечном тракте.

С тенофовиром дизопроксила фумаратом связаны такие явления, как лактат-ацидоз, гепатомегалия с жировой дегенерацией и липодистрофия (см. раздел «Особенности применения» и «Описание выбранных побочных реакций»).

Не рекомендуется одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина, поскольку это приводит к повышению риска побочных реакций (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактат-ацидозом, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатит В.

Побочные реакции лечения тенофовира дизопроксила фумаратом (в основном незначительные) могут ожидаться около одной четверти пациентов. Во время клинических исследований с участием пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, наиболее частой побочной реакцией на тенофовира дизопроксила фумарат была тошнота (5,4%).

Сообщалось о случаях сильного обострения гепатита у пациентов, получавших терапию, а также пациентов, прекративших лечение гепатита В (см. раздел «Особенности применения»).

Краткие данные о побочных реакциях. Оценка побочных реакций на тенофовира дизопроксила фумарат основана на данных безопасности, полученных в ходе клинических исследований и постмаркетингового анализа. Все побочные реакции указаны в таблице 1.

Клинические исследования ВИЧ-1. Оценка побочных реакций по данным клинического исследования ВИЧ-1 основывается на результатах двух исследований, в рамках которых 653 пациента, ранее получавших лечение, принимали тенофовира дизопроксила фумарат (n = 443) или плацебо (n = 210) в сочетании с другими антиретровирусными препаратами 24 недель, а также на данных двойного слепого сравнительного контролируемого исследования, в пределах которого 600 пациентов, ранее не получавших лечение, принимали 245 мг тенофовира дизопроксила (как фумарат) (n = 299) или ставудина (n = 301) в сочетании с ламивудином и эфавиренцем в течение 144 недель.

Клинические исследования гепатита В.

Оценка побочных реакций по данным клинического исследования гепатита В главным образом основывается на результатах двух двойных слепых сравнительных контролируемых исследований, в пределах которых 641 пациент с хроническим гепатитом В и скомпенсированным заболеванием печени получал 245 мг тенофовира дизопроксила (в виде фумарата) 4 или адефовира дипивоксила 10 мг ежедневно (n = 215) в течение 48 недель. Побочные реакции, наблюдавшиеся в течение 240-недельного непрерывного лечения, соответствовали профилю безопасности тенофовира дизопроксила фумарата.

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени.

Профиль безопасности тенофовира дизопроксила фумарата для пациентов с декомпенсированным заболеванием печени оценивался во время двойного слепого активно контролируемого исследования (GS-US-174-0108), в пределах которого пациенты получали лечение тенофовира дизопроксила фумаратом (n = 45) или эмтрицита n = 45), или энтекавиром (n = 22) в течение 48 недель.

В группе приема тенофовира дизопроксила фумарата 7% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций, а у 9% пациентов наблюдалось подтвержденное повышение креатинина в сыворотке ≥ 0,5 мг/дл или подтвержденный уровень фосфата в сыворотке < 2 мг/дл до 48 нед. Статистически значимой разницы между группой комбинированного приема тенофовира и группой приема энтекавира не было. Сообщалось о том, что субъекты с высоким показателем CPT (по классификации Child-Pugh-Turcotte)

на начальном уровне имели более высокий риск развития серьезных побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Злокачественная гепатома была диагностирована у 3 пациентов группы приема тенофовира дизопроксила фумарата. В течение исследования 2 пациента группы приема тенофовира дизопроксила фумарата умерли.

Побочные реакции с потенциальным (по меньшей мере возможным) отношением к лечению указаны ниже по классам систем органов и частоте. В пределах каждой группы по частоте нежелательные явления приведены в порядке убывания серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (от ≥ 1/ 10 000 к <1/1000).

Таблица 1

Краткие данные о побочных реакциях, связанных с приемом тенофовира дизопроксила фумарата, на основе клинического исследования и постмаркетингового анализа