Везомни таблетки с модифицированным высвобождением 6 мг + 0,4 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ВЕСОМНЫЕ

(VESOMNI)

Состав:

действующие вещества: солифенацин сукцинат, тамсулозин гидрохлорид;

1 таблетка содержит солифенацин сукцинат 6 мг, что соответствует 4,5 мг солифенацина, и гидрохлорид тамсулозина 0,4 мг, что соответствует 0,37 мг тамсулозина;

другие составляющие: маннит (E 421), мальтоза, макрогол 7000000, макрогол 8000, магния стеарат (E 470b), Opadry Red 03F45072*.

* макрогол 8000, гипромеллоза (E 464), железа оксид красный (Е 172), вода очищенная (в готовом препарате отсутствует).

Лекарственная форма.

Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки округлой формы, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с тисненой маркировкой "6/0.4".

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в урологии. Альфа-адреноблокаторы. Код ATX G04C A53.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство Везомное комбинированное лекарственное средство, содержащее два действующих вещества – солифенацин и тамсулозин. Эти действующие вещества обладают независимыми и взаимодополняющими механизмами действия для лечения симптомов со стороны нижних мочевых путей (СНСШ) при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), при наличии симптомов наполнения мочевого пузыря.

Солифенацин – селективный конкурентный антагонист мускариновых рецепторов, не обладающий сродством к другим рецепторам, ферментам или ионным каналам. Солифенацин обладает наивысшим сродством с мускариновыми М3-рецепторами, и меньшим сродством с мускариновыми М1 и М2-рецепторами.

Тамсулозин – блокатор альфа1-адренорецепторов. Тамсулозин селективно и конкурентно связывается с постсинаптическими альфа1-адренорецепторами, особенно с подтипами альфа1A и альфа1D, отвечающими за расслабление гладкой мускулатуры нижних мочевых путей.

Солифенацин облегчает симптомы наполнения мочевого пузыря (ирритативные симптомы), связанные с действием ацетилхолина, активирующего М3-холинорецепторы в мочевом пузыре. Ацетилхолин активирует сократительную функцию стенки мочевого пузыря, что проявляется в виде ургентных позывов к мочеиспусканию или недержанию мочи.

Тамсулозин улучшает симптомы опорожнения, повышая максимальную скорость мочи, уменьшает симптомы обструкции, расслабляя гладкие мышцы предстательной железы, шейки мочевого пузыря и уретры. Также улучшает наполнение мочи в мочевом пузыре.

Фармакокинетика.

Исследование биодоступности при многократном приеме показало, что фармакокинетика при приеме Везомни сопоставляется с фармакокинетикой при одновременном приеме солифенацина и тамсулозина.

Всасывание.

После многократного приема Везомное время достижения максимальной концентрации tmax для солифенацина варьирует между 4,27 и 4,76 ч в различных исследованиях, для тамсулозина – между 3,47 – 5,65 ч соответственно. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) для солифенацина варьировала между 26,5 нг/мл и 32,0 нг/мл, для тамсулозина – между 6,56 нг/мл и 13,3 нг/мл. Значение площади под кривой «концентрация-время» для солифенацина колебалось от 528 нг/ч/мл до 601 нг/ч/мл, а тамсулозина – от 97,1 нг/ч/мл и 222 нг/ч/мл. Абсолютная биодоступность солифенацина составляла около 90%, в то время как тамсулозин всасывается на 70% - 79% от применяемой дозы.

Проведено исследование лекарственного средства Везомни при применении разовой дозы одновременно с приемом пищи, во время приема пищи с низким содержанием жира, низкокалорийного завтрака и во время приема пищи с высоким содержанием жира и высококалорийного завтрака. После приема пищи с высоким содержанием жира высококалорийного завтрака отмечалось увеличение показателя Сmax для тамсулозина на 54% по сравнению с приемом лекарственного средства натощак, при котором AUC повышается на 33%. Фармакокинетика солифенацина не изменяется при приеме пищи с низким содержанием жира, во время низкокалорийного завтрака и при приеме пищи с высоким содержанием жира и высококалорийного завтрака.

Одновременное применение солифенацина и тамсулозина OCAS приводит к повышению Сmax в 1,19 раза и повышению AUC тамсулозина в 1,24 раза по сравнению с AUC тамсулозином OCAS при монотерапии. Отсутствуют показатели влияния тамсулозина на фармакокинетику солифенацина.

Вывод.

После однократного приема лекарственного средства Везомный период полувыведения t1/2 солифенацина колебался от 49,5 часа до 53 часов; тамсулозина – от 12,8 часа до 14 часов.

Многократное применение верапамила в дозе 240 мг одновременно с лекарственным средством Везомни приводит к повышению солифенацина – Сmax на 60% и AUC на 63%, в то время как для тамсулозина Сmax повышается до 115% и AUC – до 122%. Изменения Сmax и AUC не являются клинически значимыми.

Анализ фармакокинетических данных во время проведения 3-й фазы клинических исследований показывает вариабельность в фармакокинетике тамсулозина в зависимости от возраста, роста и концентрации в крови α1 - кислого гликопротеина. Повышение AUC ассоциируется с повышением α1-кислого гликопротеина и возрастом, в то время как снижение AUC ассоциируется со снижением роста. Кроме того, повышение уровня гаммаглутамила трансферазы связано с высокими показателями AUC. Эти изменения показателей AUC не являются клинически значимыми.

Информация о фармакокинетике действующих веществ комбинированного лекарственного средства дополняет фармакокинетические свойства лекарственного средства.

Солифенацин.

Всасывание.

Время достижения максимальной концентрации tmax не зависит от дозы и составляет от 3 до 8 ч после приема нескольких доз. Значения Cmax и AUC возрастают пропорционально дозе от 5 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет около 90%.

Деление. Объем распределения солифенацина после введения препарата составляет около 600 л . Приблизительно 98% солифенацина связывается с белками плазмы, в первую очередь с α1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация. Солифенацин метаболизируется медленно, оказывает низкий эффект первого прохождения. Солифенацин активно метаболизируется в печени, главным образом с участием CYP3A4. Однако есть альтернативные пути метаболизма, которые могут влиять на метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/ч. После перорального приема в плазме определялся (кроме солифенацина) один фармакологически активный метаболит (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Вывод. После однократного применения дозы 10 мг 14С-меченого солифенацина около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в фекалиях в течение 26 дней. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в неизмененном виде в форме активного вещества, около 18% - как N-оксидный метаболит, 9% - 4R-гидрокси-N-оксидный метаболит и 8% - в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Тамсулозин.

Всасывание. Для тамсулозина в форме OCAS tmax находится в диапазоне от 4 до 6 часов после нескольких доз по 0,4 мг/день. Cmax и AUC возрастают пропорционально дозе от 0,4 до 1,2 мг. Абсолютная биодоступность составляет около 57%.

Деление. Объем распределения тамсулозина после внутривенного введения составляет около 16 л. Приблизительно 99% тамсулозина связывается с белками плазмы, в первую очередь с α1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация. Тамсулозин оказывает низкий эффект первого прохождения, метаболизируется медленно. Тамсулозин активно метаболизируется в печени, главным образом с участием CYP3A4 и CYP2D6. Системный клиренс тамсулозина составляет около 2,9 л/ч. Большинство применяемого тамсулозина присутствует в плазме в виде неизмененного активного вещества.
Ни один из метаболитов не был активнее исходного вещества.
Вывод. При применении однократной дозы 0,2 мг 14С-меченого тамсулозина через 1 неделю лечения около 76% радиоактивности выводится с мочой и 21% - с калом. В моче обнаружено примерно 9% радиоактивности в неизмененном виде в виде тамсулозина, около 16% - в виде сульфата о-диэтилированного тамсулозина и 8% - в качестве о-этоксифеноксил-уксусной кислоты.

Характеристики в специальных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

В исследованиях клинической фармакологии и биодоступности возраст пациентов колебался от 19 до 79 лет. После применения лекарственного средства Везомные самые высокие показатели концентрации выявлялись у пожилых пациентов, хотя отмечалось почти полное совпадение с отдельными показателями у более младших пациентов. Лекарственное средство Везомни можно применять у пациентов пожилого возраста.

Почечная недостаточность.

Лекарственное средство Везомни применяется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, однако следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Фармакокинетика лекарственного средства Везомни не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью.

Нижеследующие данные отражают информацию о почечной недостаточности, характерную каждому из действующих веществ препарата.

Солифенацин.

AUC и Cmax солифенацина у пациентов с легкой и средней тяжестью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение Cmax составляет около 30%, AUC – более 100% и t1/2 – более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, которым проводился гемодиализ, не изучалась.

Тамсулозин.

Проводилось сравнение фармакокинетики тамсулозина у 6 пациентов с легкой и средней степени тяжести почечной недостаточностью (30≥ клиренс креатинина <70 мл/мин/1,73 м2) или от средней до тяжелой степени (≤30 мл/мин/1,73 м2). недостаточностью и у 6 здоровых пациентов (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин/1,73 м2). Отмечалось изменение общей концентрации тамсулозина в плазме крови вследствие изменения связи с α1-кислым гликопротеином, активная концентрация тамсулозина гидрохлорида, а также внутренний клиренс оставались относительно стабильными. Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с последней стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <1010 мл/мин/1,73 м2) не изучалась.

Печеночная недостаточность.

Лекарственный препарат Везомни применяется у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести, но противопоказан у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика лекарственного средства Везомни не изучалась у пациентов с печеночной недостаточностью.

Нижеследующие данные отражают информацию о печеночной недостаточности, характерную каждому из действующих веществ препарата.

Солифенацин.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) величина Cmax не меняется, AUC – увеличивается на 60%, t1/2 увеличивается вдвое.

Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не исследовалась.

Тамсулозин.

Проводилось сравнение фармакокинетики тамсулозина у 8 пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд – Пью) и у 8 здоровых пациентов. Отмечались изменения общей концентрации тамсулозина в плазме крови вследствие изменения связи с α1-кислым гликопротеином, активная концентрация гидрохлорида тамсулозина значительно не изменялась, а внутренний клиренс неактивного тамсулозина изменялся умеренно (32%). Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение симптомов наполнения мочевого пузыря (императивные позывы к мочеиспусканию, более частое мочеиспускание) от средней до тяжелой степени и симптомов опорожнения мочевого пузыря (обструктивных симптомов), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЗ).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ. Гемодиализ. Тяжелая печеночная недостаточность. Тяжелая почечная недостаточность, при которой применяют мощные ингибиторы цитохрома Р450 (CYP) 3A4, например кетоконазол. Умеренные нарушения функции печени, при которых применяют мощные ингибиторы CYP3A4, например кетоконазол.

Тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон), миастения гравис или закрытоугольная глаукома и наличие рисков развития этих заболеваний. Наличие в анамнезе ортостатической гипотензии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6.

Одновременное применение солифенацина с кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A4) в дозе 200 мг/сут приводило к 1,4- и 2,0 кратному повышению Cmax и AUC солифенацина, тогда как прием кетоконазола в дозе 400 мг/сут приводил 2,8-кратного повышения Cmax и AUC солифенацина.

При одновременном применении тамсулозина с кетоконазолом в дозе 400 мг/сут наблюдалось 2,2- и 2,8 кратное повышение Cmax и AUC тамсулозина соответственно.

При одновременном применении тамсулозина с циметидином, слабым ингибитором CYP3A4 (по 400 мг каждые 6 ч) отмечалось 1,44-кратное повышение AUC тамсулозина, тогда как Cmax существенно не изменялось. Лекарственное средство можно применять одновременно со слабыми ингибиторами CYP3A4.

Одновременное применение тамсулозина с пароксетином, мощным ингибитором CYP2D6 (по 20 мг/сут) приводило к 1,3 и 1,6 кратного повышения Cmax и AUC тамсулозина соответственно. Лекарственное средство Везомные можно применять одновременно с ингибиторами CYP2D6.

Влияние ферментов индукции на фармакокинетические свойства солифенацина и тамсулозина не изучалось. Поскольку солифенацин и тамсулозин метаболизируются с участием CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с индукторами CYP3A4 (например, рифампицином), которые могут снижать концентрацию солифенацина и тамсулозина в плазме крови.

Остальные взаимодействия.

Солифенацин.

Солифенацин может уменьшать влияние лекарственных средств, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд. В исследованиях солифенацина in vitro отмечалось, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4, поэтому не ожидается никаких взаимодействий между солифенацином и лекарством. . Прием солифенацина не изменяет фармакокинетику R-варфарина или S-варфарина или их влияние на протромбиновое время. Было показано, что прием солифенацина практически не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Тамсулозин.

Одновременное применение тамсулозина с другими блокаторами альфа1-адренорецепторов может привести к гипотензивному действию. В исследованиях in vitro количество свободной фракции тамсулозина в плазме крови человека не изменялось при одновременном применении таких лекарственных средств, как диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин или варфарин. Тамсулозин не изменяет количество свободной фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида или хлормадинона. Хотя диклофенак и варфарин могут увеличить скорость выведения тамсулозина. Одновременное применение с фуросемидом приводит к снижению уровня тамсулозина в плазме крови, но так как уровень тамсулозина остается в пределах терапевтического диапазона, приемлемо одновременное применение тамсулозина и фуросемида. Исследование тамсулозина in vitro показало, что в терапевтических концентрациях тамсулозин практически не ингибирует CYP1A2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3A4. Поэтому не ожидается никаких взаимодействий между тамсулозином и лекарственными средствами, метаболизируемыми с участием данных CYP ферментов. Отсутствуют случаи взаимодействия тамсулозина при одновременном применении с атенололом, эналаприлом или теофиллином.

Особенности применения.

Лекарственный препарат Везомни следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, риском развития задержки мочи, желудочно-кишечными обструктивными расстройствами; риском развития снижения моторики желудочно-кишечного тракта, с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы/желудочно-пищеводного рефлюкса и/или одновременном приеме лекарственных средств, которые могут вызвать или обострить развитие эзофагита (например, бисфосфонаты), при вегетативной нейропатии.

До начала лечения лекарственным средством Везомни следует оценить другие возможные причины частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). При наличии инфекции мочевых путей необходимо назначить соответствующее антибактериальное лечение.

У пациентов с факторами риска развития удлинения интервала QT, такими как ранее установленный удлиненный синдром QT и гипокалиемия, при лечении солифенацином сукцинатом отмечалось удлинение интервала QT и трепетание/мерцание желудочков сердца (torsade de pointes).

У некоторых пациентов, применявших солифенацин сукцинат и тамсулозин, сообщалось об отеке Квинке с обструкцией дыхательных путей. В случае возникновения отека Квинке применение лекарственного средства Везомни необходимо прекратить и больше не принимать препарат. Следует принять соответствующие меры и назначить необходимое лечение.

У некоторых пациентов, получавших солифенацин сукцинат, сообщалось об анафилактических реакциях. В случае возникновения анафилактических реакций прием лекарственного средства Везомни следует прекратить и принять соответствующие меры и назначить необходимое лечение.

Как и при применении других блокаторов альфа1-адренорецепторов, в отдельных случаях при лечении тамсулозином возможно снижение АД, в результате чего редко может отмечаться обморок. Пациентам, начавшим лечение препаратом Везомни, следует предупредить, что они должны сидеть или лежать при появлении первых признаков ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) до исчезновения симптомов.

У некоторых пациентов, принимавших гидрохлорид тамсулозина во время операции по поводу катаракты или глаукомы, или в случае предварительного лечения с применением гидрохлорида тамсулозина, отмечался синдром атонического зрачка (IFIS, вариант синдрома суженного зрачка). Синдром IFIS может повышать риск офтальмологических осложнений во время и после операции. Таким образом, не рекомендуется начинать лечение с применением лекарственного средства. Везомные пациентам, для которых предназначена операция по поводу катаракты или глаукомы. Прекращение применения Везомные за 2 недели до проведения операции по поводу катаракты или глаукомы теоретически считается полезным, но достоверно не установлена польза прекращения лечения. В предоперационном периоде хирурги и офтальмолог при планировании операций по поводу катаракты или глаукомы должны поинтересоваться у пациентов, применяют ли они или принимали ранее лекарственное средство Везомни, для того, чтобы обеспечить соответствующие меры лечения возможного возникновения IFIS во время операции.

Везомные следует применять с осторожностью при одновременном приеме с умеренными и мощными ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»

), и его не следует назначать в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4, например с кетоконазолом, у пациентов с наличием фенотипа с пониженным уровнем CYP2D6 или у пациентов, принимающих мощные ингибиторы CYP2D6, например пароксетин.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Везомные не показаны для применения женщинами.

фертильность.

Не оценивалось влияние лекарственного средства Везомни на фертильность. Исследования солифенацина или тамсулозина на животных не показывают вредного влияния на фертильность и раннее эмбриональное развитие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось никаких исследований о влиянии лекарственного средства. Везомни на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Однако пациентов следует проинформировать о возможности возникновения таких реакций, как головокружение, помутнение зрения, усталость и нечасто о повышенной сонливости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

(см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Взрослые мужчины, включая мужчин пожилого возраста.

Принимать внутрь 1 таблетку лекарственного средства. Везомные (6 мг/0,4 мг) 1 раз в день независимо от приема пищи. Максимальная суточная доза Везомни составляет 1 таблетка (6 мг/0,4 мг). Таблетки необходимо принимать целиком, не разжевывать и не измельчать.

Пациенты с почечной недостаточностью. Воздействие почечной недостаточности на фармакокинетику препарата Везомни не изучалось. Однако хорошо изучено влияние на фармакокинетику отдельных действующих веществ препарата (см. раздел Фармакокинетические свойства). Лекарственное средство можно назначать пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) применять препарат с осторожностью и не превышать максимальную суточную дозу.

Пациенты с нарушением функции печени. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику Везомни не изучалось. Однако хорошо изучено влияние на фармакокинетику отдельных действующих веществ препарата (см. раздел Фармакокинетические свойства). Везомные можно назначать пациентам с легкой печеночной недостаточностью (оценка по Чайлд-Пью ≤ 7). Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (оценка по Чайлду – Пью 7-9) следует применять препарат с осторожностью и не превышать максимальную суточную дозу. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка по Чайлд – Пью > 9) применение лекарственного средства Везомни противопоказано.

Умеренные и мощные ингибиторы цитохрома Р450 3А4. Везомные следует применять с осторожностью пациентам, одновременно получающим лечение умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как верапамил, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, итраконазол).

Дети.

Препарат не предназначен для применения детям (до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы

Передозировка при применении комбинации солифенацина и тамсулозина может потенциально привести к тяжелому антихолинергическому эффекту с развитием острой артериальной гипотензии. Высокие дозы, принятые случайно во время проведения клинических исследований, соответствовали 126 мг солифенацина сукцината и 5,6 мг гидрохлорида тамсулозина. Эти дозы хорошо переносились, при приеме в течение 16 дней лечения сообщалось умеренная сухость во рту.

Лечение.

При передозировке препарата солифенацина и тамсулозина пациенту следует принять активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка в течение часа после приема препарата, однако не следует вызывать рвоту.

Симптомы передозировки солифенацина, как и других антихолинергических лекарственных средств, можно лечить следующим образом:

- тяжелое антихолинергическое влияние на ЦНС, галлюцинации или другие выраженные нарушения: лечение с применением физостигмина или карбахола;

- судороги или выраженная возбудимость: лечение с применением бензодиазепинов;

- дыхательная недостаточность: лечение с применением искусственного дыхания;

– тахикардия: симптоматическое лечение, если это необходимо. Бета-блокаторы следует применять с осторожностью, поскольку сопутствующая передозировка тамсулозина потенциально может вызвать тяжелую артериальную гипотензию;

- задержка мочеиспускания: катетеризация.

Как и в случае применения других антимускариновых средств, при передозировке особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском развития пролонгации интервала QT (например с гипокалиемией, брадикардией и одновременным применением лекарственных средств, которые могут продлевать QT-интервал) и соответствующих ранее существующих сердечных заболеваний ( (например, ишемия миокарда, аритмия, сердечная недостаточность).

Острую гипотензию, которая возможна при передозировке тамсулозином, следует лечить симптоматически. Поскольку тамсулозин очень хорошо связывается с белками плазмы, гемодиализ маловероятен.

Побочные реакции.

Лекарственное средство Везомни может вызвать антихолинергические побочные реакции легкой и средней степени тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями были сухость во рту (9,5%), запор (3,2%) и диспепсия (включая боль в животе, 2,4%). Часто отмечались другие побочные реакции, такие как головокружение (включая головокружение, 1,4%), затуманивание зрения (1,2%), усталость (1,2%) и нарушения эякуляции (включая ретроградную эякуляцию, 1,5%). Наиболее серьезной побочной реакцией на препарат, которая наблюдалась во время лечения Везомни при проведении клинических исследований, была острая задержка мочеиспускания (0,3%, нечасто). Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥/1,000 до <1/100); редко (≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить исходя из имеющихся данных).