Инструкция Велаксин таблетки 75 мг №28
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
Велаксин®
(VELAXIN®)
Состав:
действующее вещество: венлафаксин;
1 таблетка содержит гидрохлорид венлафаксина, соответствующий 25 мг, 37,5 мг, 50 мг или 75 мг венлафаксина;
другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, крахмалгликолят натрия (тип А).
Лекарственная форма.
Таблетки.Фармакотерапевтическая группа
. Антидепрессанты. Код АТС N06A X16.Клинические свойства.
Показания.
- лечение больших депрессивных эпизодов.
- профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к венлафаксину или любому из компонентов препарата.
- Сопутствующая терапия необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) противопоказана из-за риска развития серотонинового синдрома, сопровождающегося такими симптомами как тревожное возбуждение, тремор, гипертермия. Лечение венлафаксином не следует начинать по крайней мере в течение 14 дней после прекращения приема необратимых ингибиторов МАО.
После прекращения приема венлафаксина терапию необратимыми ингибиторами МАО следует начинать не ранее чем через 7 дней.
Способ применения и дозы.
Препарат применяют перорально.
Таблетки венлафаксина с быстрым высвобождением рекомендуется принимать во время еды, желательно в одно и то же время.
Большие депрессивные эпизоды
Рекомендуемая начальная доза венлафаксина (таблетки с быстрым высвобождением) составляет 75 мг/сут, разделенная на 2 или 3 приема. Таблетки принимают во время еды. Пациентам, для которых начальная доза 75 мг/сут не эффективна, можно повысить ее до максимальной дозы 375 мг/сут. Повышение дозы следует производить с интервалом 2 недели и более. В более тяжелых случаях дозу можно повышать с более частыми интервалами, но не менее 4 дней.
Из-за риска развития дозозависимых побочных реакций повышение дозы следует осуществлять только после оценки клинической картины. Необходимо соблюдать самую низкую эффективную дозу.
Лечение пациентов требует довольно продолжительного времени, обычно нескольких месяцев и более. Эффективность лечения следует регулярно переоценивать в зависимости от конкретного случая. Длительное лечение может также быть целесообразным и для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов (ВИЭ). В большинстве случаев рекомендованная доза, применяемая для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов, равна дозе, применяемой для лечения обычного эпизода депрессии.
После ремиссии лечение антидепрессивными лекарственными средствами необходимо продолжать не менее 6 месяцев.
Применение у пожилых пациентов
Сам по себе возраст пациента не требует изменения дозы. Однако при лечении пожилых пациентов следует соблюдать осторожность (например, в связи с возможностью нарушения функции почек, вероятностью изменения чувствительности и аффинности нейромедиаторов, происходящего с возрастом). В таком случае следует применять низкую эффективную дозу, а пациенты при повышении дозы должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Пациентам с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности рекомендуется снизить суточную дозу на 50%. Однако, учитывая межличностную вариабельность клиренса, предпочтительно к подбору дозы подходить индивидуально.
Данные по применению венлафаксина у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности ограничены. Поэтому при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность и уменьшать суточную дозу более чем на 50%. Перед назначением препарата пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует учесть ожидаемую пользу и возможный риск.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Хотя пациентам со скоростью клубочковой фильтрации 30-70 мл/мин корректировка дозы не требуется, в любом случае следует соблюдать осторожность. Пациентам, находящимся на гемодиализе, и пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин) рекомендуется снизить дозы на 50%. Учитывая межличностную вариабельность клиренса, у таких пациентов желательно к подбору дозы подходить индивидуально.
Синдром отмены после прекращения приема венлафаксина
Следует избегать резкого прекращения лечения венлафаксином. Поэтому после прекращения лечения венлафаксином рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1–2 нед, чтобы снизить риск развития синдрома отмены. Если после снижения дозы или приостановки лечения возникают симптомы непереносимости, следует рассмотреть возможность возврата к ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать снижать дозу, но медленнее.
Пациенты, лечившиеся венлафаксином в виде таблеток с быстрым высвобождением, могут быть переведены на капсулы с пролонгированным высвобождением в эквивалентной суточной дозе. Например, венлафаксином в виде таблеток с быстрым высвобождением в дозе 37,5 мг два раза в сутки можно заменить венлафаксином в виде капсул с пролонгированным высвобождением в дозе 75 мг один раз в сутки. Может потребоваться индивидуальная корректировка дозы.
Побочные реакции.
Наиболее частыми побочными реакциями (>1/10), которые наблюдались в клинических исследованиях, были тошнота, сухость во рту, головная боль и потение (включая ночную потливость).
Побочные реакции, перечисленные ниже, распределены по системам организма и частоте следующим образом: очень частые (≥1/10) частые (≥1/100 до <1/10), редкие (≥1/1,000 до <1/100), единичные (≥1/10,000 до <1/1,000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе существующих данных).
Со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: экхимоз, желудочно-кишечное кровотечение.
Частота неизвестна: кровотечение из слизистых, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, дискразия (включая агранулоцитоз, апластическую анемию, нейтропению, панцитопению).
Иммунные нарушения
Частота неизвестна: анафилактические реакции.
Эндокринные нарушения
Частота неизвестна: повышение уровня пролактина в крови.
Метаболические расстройства
Часто: повышение уровня сывороточного холестерина, уменьшение массы тела.
Нечасто: увеличение массы тела.
Частота неизвестна: гипонатриемия, синдром нарушенной секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Психические расстройства
Часто: необычные сновидения, снижение либидо, бессонница, нервная возбудимость, седативный эффект, спутанность сознания, деперсонализация.
Нечасто: апатия, галлюцинации, тревожное возбуждение.
Единичные: маниакальные реакции.
Частота неизвестна: делирий, суицидальные мысли и суицидальное поведение.
Со стороны нервной системы
Очень часты: головные боли [30.3%]**.
Часто: необычные сновидения, головокружение, бессонница, нервная возбудимость, гипертонус мышц, тремор, парестезии, ступор, зевота.
Нечасто: апатия, галлюцинации, миоклонус, нарушение равновесия и координации.
Единичные: акатизия, судороги, нейролептический злокачественный синдром (НЗС), серотонинергический синдром, экстрапирамидные реакции (включая дистонию и дискинезию), поздняя дискинезия.
Со стороны глаз
Частые: нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения.
Частота неизвестна: закрытоугольная глаукома.
Со стороны вестибулярного аппарата
Нечасто: звон в ушах.
Сердечные нарушения
Часто: учащенное сердцебиение.
Нечасто: тахикардия.
Частота неизвестна: удлинение интервала QT, мерцание желудочков, желудочковая тахикардия (включая torsade de pointes).
Сосудистые нарушения
Часто: артериальная гипертензия, вазодилатация (преимущественно ощущение жара/приливы крови).
Нечасто: ортостатическая гипотензия, синкопе.
Частота неизвестна: артериальная гипотензия.
Со стороны системы дыхания
Частые: зевота.
Частота неизвестна: легочная эозинофилия.
Со стороны пищеварительного тракта
Очень часто: тошнота [20.0%], сухость во рту [10.0%].
Частые: снижение аппетита (анорексия), запор, рвота.
Нечасто: нарушение вкуса, бруксизм, диарея.
Частота неизвестна: панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения
Частота не известна: гепатит, отклонение от нормы показателей функции печени.
Со стороны кожи и подкожной ткани.
Очень часты: потоотделение (включая ночное потение) [12.2%].
Нечасто: сыпь, алопеция.
Частота неизвестна: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, крапивница, реакции светочувствительности.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Частота неизвестна: рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы
Частые: нарушение мочеиспускания (преимущественно затруднение), поллакурия.
Нечасто: задержка мочи.
Со стороны половой системы и молочных желез
Часто: патологическая эякуляция/оргазм у мужчин, отсутствие оргазма, расстройства эрекции (импотенция), нарушения менструального цикла, связанные с увеличением нерегулярных кровотечений (например, меноррагия, метрорагия).
Нечасто: патологический оргазм у женщин.
Общие нарушения
Частые: астения (усталость), лихорадка.
* О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии венлафаксином или сразу после прекращения терапии.
** В объединенных клинических исследованиях частота появления головных болей составляла 30.3% при лечении венлафаксином и 31.3% при лечении плацебо.
Прекращение лечения венлафасином (особенно внезапное) обычно приводит к синдрому отмены. Чаще при резком прекращении лечения венлафаксином наблюдались такие побочные реакции, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и глубокий сон), тревожное возбуждение или страх, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль и гриппоподобный синдром. Обычно эти реакции слабы или умерены и проходят самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Поэтому рекомендуется прекращать лечение венлафаксином, постепенно снижая дозу.
Дети
Обычно побочные реакции венлафаксина (в плацебо-контролируемых клинических исследованиях) у детей и подростков (возрастом 6 – 17 лет) были подобны побочным реакциям, которые наблюдались у взрослых. Как и у взрослых, у детей наблюдалось снижение аппетита, уменьшение массы тела, повышение АД и повышение уровня холестерина в сыворотке крови.
В педиатрических клинических исследованиях наблюдались такие побочные реакции, как суицидальные мысли. Сообщалось также о враждебности и, особенно при большом депрессивном расстройстве, о нанесении себе вреда.
Кроме того, у детей отмечали такие побочные реакции, как абдоминальная боль, тревожное возбуждение, диспепсия, экхимоз, носовые кровотечения и миалгия.
Передозировка.
Симптомы. Тахикардия, изменение уровня сознания (варьирующее от сонливости к коме), мидриаз, судороги, рвота, изменения на электрокардиограмме (удлинение интервала QT, блокада нервных волокон, удлинение QRS), желудочковая тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия. Возможен риск рокового конца.
Лечение. Рекомендуется общая поддерживающая и симптоматическая терапия; мониторинг сердечного ритма и жизненных показателей Если существует риск аспирации, индукция рвоты не рекомендуется. Если лекарство принято недавно и больной находится в сознании, проводят промывание желудка. Назначение активированного угля может также снизить всасывание действующего вещества. Эффективность таких мер, как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови, маловероятна. Специфический антидот венлафаксина неизвестен.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Адекватные исследования по применению венлафаксина у беременных не проводились.
Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Венлафаксин назначают беременным женщинам только в том случае, когда ожидаемая польза матери превышает возможный риск для плода/ребенка.
Кормление грудью. Венлафаксин и его метаболит O-десметилвенлафаксин выделяются в грудное молоко в значительном количестве, что может вызвать тяжелые побочные реакции у младенца. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети.
Эффективность и безопасность венлафаксина у детей до 18 лет не установлена, поэтому препарат не применяется в этой возрастной категории пациентов.
Особенности применения.
Риск суицида/суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния.
Депрессия характеризуется повышенным риском суицидальных мыслей, предотвращением себе вреда и попытками самоубийства (суицидальные действия). Этот риск существует до достижения существенной ремиссии. Поскольку возможно улучшение состояния в первые несколько недель или в течение более длительного периода времени после начала лечения, пациенты нуждаются в пристальном наблюдении для улучшения их состояния. Общий опыт лечения антидепрессантами показывает, что риск суицида может повышаться на ранних этапах выздоровления.
Другие психические нарушения, при которых назначают венлафаксин, могут также характеризоваться повышенным риском суицидальных действий. Кроме того, эти расстройства могут сопровождаться большим депрессивным расстройством, поэтому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать такие же меры безопасности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.
Пациенты, в анамнезе которых указаны суицидальные действия, а также пациенты с выраженной степенью суицидального мышления еще до начала лечения, имеют более высокий риск возникновения мыслей о самоубийстве или попыток самоубийства и должны находиться под пристальным контролем во время лечения.
Во время лечения венлафаксином и особенно на ранней стадии лечения, а также после изменения дозы необходимо наблюдение за пациентами и особенно за пациентами группы риска.
Пациентов (а также лиц, ухаживающих за пациентами) следует предупредить о необходимости контроля за ухудшением клинического состояния, появлением суицидальных действий или мыслей и необычными изменениями поведения, а также о том, что при появлении подобных симптомов следует немедленно обращаться к врачу.
Мания/гипомания
У пациентов с расстройствами настроения, получаемыми антидепрессантами, включая венлафаксин, может развиться мания или гипомания. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с биполярными расстройствами в семейном анамнезе.
Агрессия
У пациентов, получающих антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться агрессия. Об этом сообщалось в начале лечения, после изменения дозы и при прекращении лечения. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с агрессией в анамнезе.
Акатизия/психомоторное беспокойство
Применение венлафаксина сопровождается развитием акатизии, которая субъективно характеризуется неприятным или тревожным беспокойством и потребностью частого передвижения, сопровождающегося неспособностью спокойно сидеть или стоять. Чаще это возникает в первые несколько недель лечения. У пациентов, у которых развиваются такие симптомы, повышение дозы может оказаться губительным.
Серотониновый синдром
При лечении венлафаксином, особенно совместно с другими средствами, такими как ингибиторы МАО, которые могут действовать на серотонинергическую нейромедиаторную систему, может развиться серотониновый синдром – потенциально опасный для жизни симптом. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, тревожное возбуждение, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (например, тахикардия, нестабильное АД, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушения координации) /или желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота, рвота, диарея).
Узкоугольная глаукома
Существуют сообщения о мидриазе в связи с приемом венлафаксина. Поэтому рекомендуется, чтобы пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острой узкоугольной глаукомы (закрытоугольной глаукомы) был установлен тщательный контроль.
Артериальное давление
Венлафаксин в зависимости от дозы может повышать артериальное давление. Необходимо тщательно наблюдать за параметрами АД у всех пациентов и до начала лечения венлафаксином урегулировать ранее существующую гипертензию. Артериальное давление рекомендуется измерять периодически в начале лечения и после повышения дозы. Рекомендуется быть осторожными по отношению к пациентам, у которых основное заболевание могло быть вызвано повышением АД, например, у пациентов с нарушением сердечной функции.
Частота сердечных сокращений
Возможно повышение частоты сердечного ритма, особенно при приеме высоких доз. Может возрастать частота сердечных сокращений, в особенности при применении больших доз. Пациентам, общее состояние которых может зависеть от частоты сердечных сокращений, следует соблюдать осторожность.
Заболевание сердца и риск аритмии
Больным, недавно перенесшим инфаркт миокарда и страдающим декомпенсированной сердечной недостаточностью, препарат следует назначать осторожно под постоянным наблюдением врача.
Венлафаксин не исследовался у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, или страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Поэтому у таких пациентов венлафаксин следует применять с осторожностью.
Перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском тяжелой сердечной аритмии необходимо взвесить соотношение риск/польза.
Судороги
Во время терапии венлафаксином могут наблюдаться судороги. Венлафаксин следует применять с осторожностью пациентам с указанием судорог в анамнезе. За такими пациентами следует установить пристальное наблюдение. При развитии судорог лечение препаратом следует прекратить.
Гипонатриемия
При применении венлафаксина может развиваться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона. Это наиболее часто наблюдалось у пациентов при дегидратации или снижении объема крови. Пациенты пожилого возраста, принимающие диуретины больные, и наоборот, находящиеся в состоянии дегидратации, имеют повышенный риск развития гипонатриемии.
Аномальные кровотечения
Лекарственные препараты, угнетающие захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Риск кожных кровотечений и кровотечений из слизистой, включая желудочно-кишечные кровотечения, может быть повышен у пациентов, принимающих венлафаксин. Венлафаксин следует с осторожностью применять пациентам, склонным к кровотечениям, включая пациентов, принимающих антикоагулянты или ингибиторы функции тромбоцитов.
Холестерин сыворотки крови
При продолжительном лечении венлафаксином необходимо измерять уровень холестерина в сыворотке крови.
Совместимое применение со средствами для снижения массы тела
Безопасность и эффективность применения венлафаксина в комбинации с лекарственными средствами для снижения массы тела, включая фентермин, не установлены. Не рекомендуется сопутствующее применение венлафаксина и средств для понижения массы тела. Венлафаксин не показан для понижения массы тела ни в виде монотерапии, ни в комбинации с другими средствами.
Прекращение лечения
При прекращении лечения обычно возникают симптомы отмены, особенно при резком прекращении.
Риск развития симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая длительность лечения и дозы, а также скорость снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (в том числе бессонницу и глубокий сон), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головные боли являются наиболее распространенными реакциями отмены, о которых сообщалось. В основном указанные симптомы являются легкими или умеренными; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, но зарегистрировано несколько случаев появления таких симптомов у пациентов, случайно пропустивших прием дозы препарата. Обычно эти симптомы исчезают без лечения в течение 2 недель, хотя у некоторых больных они могут присутствовать дольше (2-3 месяца и дольше). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно снижать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от потребностей больного.
Сухость во рту
При лечении венлафаксином может возникать чувство сухости во рту. Это может увеличить риск кариеса, и пациентам следует напомнить о важности гигиены зубов.
Лактоза
Таблетки Велаксина содержат лактозу. Пациентам с жидкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы/галактозы не следует применять этот препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Любая терапия психотропными препаратами может нарушать способность мыслить или выполнять двигательные функции. Поэтому пациентам, принимающим венлафаксин, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с потенциально опасными механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
Необратимые, неселективные ингибиторы МАО
Венлафаксин не следует применять в комбинации с необратимыми неизбирательными ингибиторами МАО. Применение венлафаксина может начинаться не менее чем через 14 суток после окончания терапии необратимыми неизбирательными ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует подождать не менее 7 суток перед началом терапии необратимыми неизбирательными ингибиторами МАО.
Оборотные, селективные ингибиторы МАО-А (моклобемид)
Чере риск развития серотонинового синдрома комбинация венлафаксина с обратимыми и селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид, не рекомендуется. Применение венлафаксина может начинаться не менее чем через 14 суток после окончания терапии обратимыми ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует подождать не менее 7 суток перед началом терапии обратимыми ингибиторами МАО.
Оборотные, неселективные ингибиторы МАО (линезолид)
Антибиотик линезолид является слабым обратимым и неселективным ингибитором МАО и не следует назначать пациентам, лечащимся венлафаксином.
Сообщалось о тяжелых побочных реакциях у пациентов, недавно прекративших лечение ингибиторами МАО и начавших терапию венлафаксином или прекративших лечение венлафаксином незадолго до начала приема ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонус, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с признаками, подобными злокачественному нейролептическому синдрому, судороги и смерти.
Серотониновый синдром
При лечении венлафаксином может развиться серотониновый синдром, в частности при совместном применении лекарственных средств, влияющих на серотонинергическую нейромедиаторную систему (включая триптан, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗЗС), селективные ингибиторы необратимого захвата. , препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)), с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО) или с предшественниками серотонина (например, добавками триптофана).
Если совместное применение венлафаксина и СИЗОС, СИНЗЗ или агониста серотониновых рецепторов (триптофаном) клинически обусловлено, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Совместное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, добавками триптофана) не рекомендуется.
Средства, влияющие на ЦНС
Риск применения венлафаксина в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, не был систематически исследован. Поэтому следует соблюдать осторожность, применяя венлафаксин в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС.
Этанол
Снижение умственной и двигательной активности под влиянием алкоголя не усиливается после применения венлафаксина, однако пациенты должны воздерживаться от употребления алкогольных напитков во время применения препарата.
Воздействие других лекарственных средств на венлафаксин
Кетоконазол (ингибитор CYP3A4)
Исследование фармакокинетики кетоконазола у быстрых (ШМ) и медленных метаболизаторов (ПМ) CYP2D6 продемонстрировало увеличение AUC венлафаксина (70% и 21% в ПМ и ШМ CYP2D, соответственно) и O-десметилвенлафаксина (33% и 23% в CYP2D ) после применения кетоконазола. При совместном применении ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, посаконазола, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина O и венлафаксина) и венлафаксина и венлафаксина. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибитора CYP3A4 и венлафаксина.
Воздействие венлафаксина на другие лекарственные средства
Литий
При совместном применении венлафаксина и лития может развиться серотониновый синдром. Диазепам
Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита – дезметилдиазепама. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксина и O-дезметилвенлафаксина. Неизвестно, существует ли фармакокинетическое и/или фармакодинамическое взаимодействие с другими бензодиазепинами.
Имипромин
Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение AUC 2-ОН-дезимипрамина в 2,5-4,5 раза, когда венлафаксин назначали в дозе 75-150 мг/сут. Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и O-дезметилвенлафаксина. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Следует соблюдать осторожность при совместном применении венлафаксина и имипрамина.
Галоперидол
В исследовании фармакокинетики галоперидола наблюдалось 42% снижение почечного клиренса, 88% повышение максимальной концентрации в плазме и 70% увеличение AUC галоперидола без изменения его периода полувыведения. Этот факт следует учитывать при совместном применении галоперидола и венлафаксина.
Рисперидон
Венлафаксин увеличивает AUC рисперидона на 50%, но существенно не изменяет фармакокинетику суммы активных компонентов (рисперидона и 9-гидроксирисперидона). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.
Метопролол
Сопутствующее применение венлафаксина и метопролола здоровым добровольцам в исследовании фармакокинетики обоих препаратов приводило к повышению плазменной концентрации метопролола примерно на 30-40%, не изменяя при этом плазменную концентрацию его активного метаболита - -гидроксиметопролола). Клиническая значимость этого явления у пациентов с гипертензией неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетику венлафаксина и его активного метаболита, O-дезметилвенлафаксина. Следует соблюдать осторожность при совместном применении венлафаксина и метопролола.
Индинавир
При одновременном применении венлафаксина с индинавиром AUC индинавира уменьшается на 28% и Cmax на 36%. Фармакокинетические параметры венлафаксина и его метаболита, O-дезметилвенлафаксина, не изменяются. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм антидепрессивного действия венлафаксина у человека связан с потенцированием нейромедиаторной активности в центральной нервной системе. Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его активный метаболит, O-десметилвенлафаксин, являются мощными селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина. Венлафаксин и его активный метаболит при однократном или многократном введении снижают β-адренергические реакции. Они одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттера и связывание рецепторов.
Венлафаксин фактически не имеет аффинности к мускариновым, холинергическим, H1-гистаминергическим или α1-адренергическим рецепторам in vitro. Фармакологическое действие на эти рецепторы может быть связано с различными побочными реакциями, которые наблюдались и при применении других антидепрессантов, а именно с антихолинергическими, седативными и сердечно-сосудистыми побочными реакциями.
Венлафаксин не ингибирует активность моноаминооксидазы (МАО).
Исследования in vitro показали, что венлафаксин не имеет родства с опиатными или бензодиазепиновыми рецепторами.
Фармакокинетика.
Венлафаксин экстенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень с образованием активного метаболита O-десметилвенлафаксина (ОДВ). Средний период полувыведения венлафаксина составляет 5±2 часа, а O-десметилвенлафаксина – 11±2 часа. При многократном применении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней. Венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику в диапазоне доз 75-450 мг/сут.
Абсорбция
После приема разовой дозы венлафаксина быстрого высвобождения абсорбируется около 92% венлафаксина. Абсолютная биодоступность составляет 40-45% вследствие пресистемного метаболизма. После применения венлафаксина быстрого высвобождения максимальная концентрация венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигается в течение 2 и 3 часов соответственно. После применения венлафаксина пролонгированного высвобождения максимальная концентрация венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигается в течение 5 и 9 часов соответственно. При приеме равных суточных доз венлафаксина или в форме таблеток с быстрым высвобождением или в форме капсул с пролонгированным высвобождением, капсулы с пролонгированным высвобождением обеспечивают более низкую скорость абсорбции, но одинаковая степень абсорбции венлафаксина по сравнению с таблетками с быстрым высвобождением. Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.
Распределение
Связывание венлафаксина и O-десметилвенлафаксина с протеинами плазмы составляет 27% и 30% соответственно. Объем распределения венлафаксина при равновесной концентрации составляет 4,4±1,6 л/кг после введения.
Метаболизм
Венлафаксин подвергается усиленному метаболизму в печени. Исследования in vitro и in vivo
показали, что венлафаксин биотрансформируется в его активный метаболит ОДВ посредством системы CYP2D6. Исследования in vitro и in vivo показали, что венлафаксин посредством CYP3A4 метаболизируется в менее активный метаболит, N-дезметилвенлафаксин. Исследования in vitro и in vivo показали, что венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибирует CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.
Вывод
Венлафаксин и его метаболиты выводятся главным образом через почки. Почти 87% дозы венлафаксина выявляется в моче в течение 48 ч или в виде неизменного венлафаксина (5%), неконъюгированного ОДВ (29%), конъюгированного ОДВ (26%) или в виде других неактивных метаболитов (27%). Средний клиренс венлафаксина и ОДВ в стационарном состоянии составляет 1,3±0,6 л/ч/кг и 0,4±0,2 л/ч/кг соответственно.
Особые категории больных
Возраст и пол
Возраст и пол пациента не оказывают существенного влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.
Быстрые/медленные метаболизаторы CYP2D6
Плазменные концентрации венлафаксина выше у медленных метаболизаторов CYP2D6, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ была схожа в обеих группах, нет необходимости в различных схемах дозирования для этих двух групп.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с поражением печени класса А по классификации Чайлд-Пью (слабое поражение печени) и класса B (умеренное поражение печени) период полувыведения венлафаксина и ОДВ удлинялся по сравнению со здоровыми субъектами. Общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижался. Отмечалась высокая степень межсубъектной вариабельности. В отношении пациентов с тяжелым поражением печени данные ограничены.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина удлинялся примерно на 180%, а клиренс снижался примерно на 57% по сравнению со здоровыми субъектами. Для ОДВ отмечалось удлинение периода полувыведения примерно на 142% и снижение клиренса примерно на 56%. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, необходима корректировка дозы.
Фармацевтические свойства.
Основные физико-химические свойства:
Круглые, плоские таблетки с фаской, белого или почти белого цвета, без или почти без запаха, с гравировкой "E 744" (для таблеток 25 мг), "Е 741" (для таблеток 37.5 мг), "Е 742" (для таблеток 50 мг), "Е 743" (для таблеток 75 мг), на одной стороне.
Срок годности.
5 лет.Условия хранения.
Хранить при температуре ниже 30 С в недоступном для детей месте.Упаковка.
Таблетки по 25 и 50 мг: по 10 таблеток в блистере; по 1, 2, 3 и 6 блистеров в картонной упаковке;
таблетки по 37,5 мг и 75 мг: по 14 таблеток в блистере; по 1, 2 или 4 блистера в картонной упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. ОАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия.
Местонахождение.
Венгрия, 1106 м . Будапешт, ул. Керестуре, 30-38.
Венгрия, 1165м. Будапешт, ул. Бекеньфелди 118-120.