Велаксин капсулы пролонгированного действия 37,5 мг блистер №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

Велаксин®

(VELAXIN®)

Состав:

действующее вещество: венлафаксин;

1 капсула содержит 37,5 мг или 75 мг или 150 мг венлафаксина (что соответствует 42,42 мг или 84,84 мг, или 169,68 мг гидрохлорида венлафаксина);

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия хлорид, кремния диоксид коллоидный безводный, этилцеллюлоза, тальк, диметикон, калия хлорид, коповедон, ксантановая камедь, железа оксид желтый (Е 172);

состав желатиновой капсулы (37,5 мг): эритрозин (Е 127), индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), желатин;

состав желатиновой капсулы (75 мг и 150 мг): железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), желатин.

Лекарственная форма.

Капсулы пролонгированного действия.

Фармакотерапевтическая группа

. Антидепрессанты. Код АТС N06A X16.

Клинические свойства.

Показания.

- лечение больших депрессивных эпизодов.

- профилактика больших депрессивных эпизодов.

- генерализованные тревожные расстройства (ГТР).

- социальные тревожные расстройства (социальная фобия).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Сопутствующее применение с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), а также в течение 14 дней после отмены ингибиторов МАО.

Лечение венлафаксином необходимо прекратить не менее 7 дней до начала терапии любым препаратом из группы ингибиторов ИМАО.

Тяжелая степень артериальной гипертензии (АД 180/115 и выше до начала терапии).

Закрытоугольная глаукома.

Нарушение мочеиспускания в связи с недостаточным оттоком мочи (например, заболевание предстательной железы).

Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.

Способ применения и дозы.

Капсулу принимают во время еды, проглатывая ее целой и запивая водой. Капсулу не следует раскрывать, раздавливать, разжевывать, класть в воду. Принимают 1 раз в день примерно в одно и то же время, утром или вечером.

Депрессия.

Обычная рекомендованная доза Велаксина для лечения депрессии составляет 75 мг 1 раз в сутки. При необходимости по истечении 2-х недель дозу можно увеличить до 150 мг 1 раз в сутки с целью достижения дальнейшего клинического улучшения. При необходимости дозу можно повысить до 225 мг/сут при легких формах депрессии и до 375 мг/сут при тяжелых формах. Любое повышение дозы необходимо осуществлять на 37,5-75 мг каждые 2 недели или более длительное время, но не менее чем через 4 дня.

При назначении дозы 75 мг антидепрессивное действие наблюдалось по истечении 2 нед лечения.

ГТР и социальная фобия.

Обычная рекомендуемая суточная доза для лечения особых типов тревоги, включая социофобию, составляет 75 мг 1 раз в сутки. При необходимости для достижения клинического улучшения по истечении 2-х недель лечения возможно повышение дозы до 150 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 225 мг 1 раз в день. Дозу можно увеличивать на 75 мг/сут каждые 2 недели или более длительный период времени, но не менее чем через 4 дня.

При назначении дозы 75 мг начало анксиолитического действия наблюдалось по истечении

1 неделя лечения.

Поддерживающая терапия/профилактика рецидивов.

По рекомендациям специалистов лечение эпизода депрессии должно длиться не менее 6 месяцев.

Для поддерживающей терапии, а также с целью профилактики рецидивов или новых эпизодов депрессии обычно применяют те же дозы, которые оказались эффективными при обычном эпизоде депрессии. Врач должен регулярно, не реже 1 раза в 3 месяца, контролировать эффективность длительной терапии Велаксином.

Прекращение введения венлафаксина.

Для прекращения лечения венлафаксином рекомендуется постепенное снижение доз: если венлафаксином применяли более 6 недель, рекомендуется снижение дозировок в течение по меньшей мере 2 нед.

Время необходимое для постепенного снижения дозы зависит от дозы, продолжительности лечения, а также от индивидуальной чувствительности пациента.

Почечная или печеночная недостаточность.

При почечной недостаточности, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) составляет

˃ 30 мл/мин, коррекция дозы не требуется, если ˂ 30 мл/мин – необходимо снижать общую суточную дозу венлафаксина на 50%. Пациентам, получающим гемодиализ, необходимо снижать общую суточную дозу венлафаксина на 50%. Для приема препарата следует подождать завершения процедуры гемодиализа.

При умеренной печеночной недостаточности суточную дозу венлафаксина снижают на 50%. В некоторых случаях возможно снижение дозы более чем на 50%.

Лица пожилого возраста.

Лицам пожилого возраста снижать дозу препарата исключительно из-за возраста больного не следует.

Лечение необходимо проводить осторожно, по аналогии со всеми другими препаратами. При индивидуальном подборе дозы следует соблюдать особую осторожность в случае ее повышения.

Поддерживающая/непрерывная/длительная терапия.

Согласно общепринятым принципам лечение острой фазы тяжелой депрессии необходимо продолжать в течение нескольких месяцев или более длительного срока. При особых типах тревоги, включая социофобию, пациенты могут страдать в течение длительного времени, поэтому они нуждаются в длительной терапии.

Прекращение введения венлафаксина.

Для прекращения лечения венлафаксином рекомендуется постепенное снижение доз: если венлафаксин применяли более 6 недель, рекомендуется снижение дозировок в течение по меньшей мере 2 нед.

Время, необходимое для постепенного снижения дозы, зависит от дозы и продолжительности лечения.

Побочные реакции.

Побочные эффекты зависят от дозы препарата. В ходе продолжительной терапии тяжесть и частота побочных эффектов обычно снижаются. Ниже приведены возможные побочные реакции:

Часто: > 1%.

Нечасто: > 0,1% и < 1%.

Жидкие: >0,01% и <0,1%.

Очень редкие: < 0,01%.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Частые: артериальная гипертензия, вазодилатация (обычно приступы жара/краснота лица).

Нечасто: артериальная гипотензия, постуральная гипотензия, коллапс, тахикардия.

Очень редки: удлинение периода QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (включая пируэтную тахикардию), учащенное сердцебиение, потеря сознания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: снижение аппетита, запор, тошнота, рвота.

Нечасто: скрежет зубами.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: экхимоз, кровотечения из слизистых оболочек (желудочно-кишечное кровотечение).

Жидкие: увеличение времени кровотечения, тромбоцитопения.

Частота не обнаружена: дискразии крови (включая агранулоцитоз, апластическую анемию, нейтропению, панцитопению).

Со стороны обмена веществ и питания.

Часто: повышение уровня холестерина сыворотки крови, снижение массы тела.

Нечасто: отклонение показателей функции печени, гипонатриемия, увеличение массы тела.

Жидкие: гепатит, синдром неадекватной секреции АДГ, диарея, панкреатит, повышение уровня пролактина.

Со стороны нервной системы.

Частые: нарушение сна, снижение либидо, головокружение, сухость во рту, повышение мышечного тонуса (гипертонус мышц), бессонница, нервозность, парестезия, седация, тремор, акатизия, нарушение координации равновесия.

Нечасто: апатия, галлюцинации, миоклонус, серотониновый синдром.

Жидкие: судороги, маниакальные реакции, злокачественный нейролептический синдром, экстрапирамидные расстройства, включая дистонию и дискинезию, поздняя дискинезия, рабдомиолиз, шум в ушах, эпилептические приступы, маниакальные реакции, а также симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

Частота не обнаружена: психомоторное возбуждение, делирий.

Психические расстройства.

Часто: необычные сновидения, бессонница, спутанность сознания, деперсонализация.

Частота не обнаружена: суицидальные мысли и суицидальное поведение.

Со стороны дыхательной системы.

Частые: зевота.

Частота не обнаружена: легочная эозинофилия.

Со стороны кожи.

Часто: повышенная потливость (в том числе и в ночное время).

Нечасто: экзантема, алопеция, зуд.

Жидкие: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны органов чувств.

Частые: нарушение аккомодации, мидриаз, зрительные нарушения, закрытоугольная глаукома.

Нечасто: изменение вкуса.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Частые: дизурия (преимущественно затруднение в начале мочеиспускания).

Нечасто: задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Частые нарушения эякуляции/оргазма (у мужчин), аноргазмия, эректильная дисфункция, нарушения менструального цикла, связанные с увеличением нерегулярных кровотечений (например, меноррагия, метрорагия).

Со стороны мочевыделительной системы.

Преимущественно задержка мочи, поллакирура.

Нечасто: нарушение оргазма (у женщин), меноргазмия, задержка мочи.

Общие нарушения.

Частые: слабость/усталость; реакции фоточувствительности; анафилаксия; лихорадка.

Симптомы отмены терапии были обнаружены у пациентов, страдающих депрессией или особыми типами тревоги. Внезапная отмена венлафаксина, резкое сокращение или постепенное снижение его дозы (в случае разных доз) может привести к развитию новых симптомов. Увеличение частоты новых симптомов связано с повышением уровня дозы и продолжительности лечения.

Были описаны следующие симптомы: тревога, беспокойство, психическое расстройство, диарея, отсутствие аппетита, бесцельное хождение, сухость во рту, слабость, головная боль, гипомания, сонливость, тошнота, рвота, нервозность, парестезия, нарушение сна, повышенная потливость. Эти симптомы носили легкий характер и проходили без лечения. При отмене антидепрессантов рекомендуется контроль состояния пациента с пропорциональным снижением дозы венлафаксина. Продолжительность периода понижения дозы может зависеть от дозы, длительности лечения и индивидуальной чувствительности пациента.

Передозировка.

Признаки передозировки венлафаксина (в виде монотерапии или в комбинации с алкоголем и/или другими препаратами): изменения на электрокардиограмме (удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, удлинение комплекса QRS), синусовая и желудочковая тахикардия, брадикардия, артериальная (от сонливости к коме), судороги, мидриаз, рвота, вертиго. Эти симптомы и отклонения обычно завершались самостоятельно.

Лечение передозировки.

Лечение передозировки включает поддержание проходимости дыхательных путей, адекватное обеспечение кислородом и надлежащую вентиляцию.

Рекомендуется длительный мониторинг частоты сердечных сокращений и показателей жизненно важных функций, общая поддерживающая и симптоматическая терапия. Возможно применение активированного угля. Не рекомендуется вызывать рвоту из-за риска аспирации.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение в период беременности/при подозрении на беременность или в период кормления грудью противопоказано.

Дети. Безопасность и эффективность применения детям не исследовались, поэтому этой возрастной категории пациентов препарат не применяют.

Особенности применения.

Применение венлафаксина пациентам с перенесенным инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией не изучено. Поэтому для данной категории больных такой препарат необходимо применять с особой осторожностью.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, основное состояние которых может ухудшиться в связи с повышением частоты сердечных сокращений.

У некоторых пациентов отмечался повышенный уровень АД при увеличении дозы венлафаксина. Пациентам, получающим лечение венлафаксином, рекомендуется регулярно определить АД.

В некоторых случаях, особенно у пациентов пожилого возраста, в начале лечения может развиться артериальная гипотензия. Перед началом применения венлафаксином необходимо скорректировать АД. Известны случаи повышения частоты сердечных сокращений, особенно при назначении высоких доз венлафаксина.

Венлафаксин может вызвать мидриаз. Поэтому рекомендуется внимательно наблюдать за состоянием пациентов с повышением внутриглазного давления и закрытоугольной глаукомы.

У некоторых пациентов с депрессией, получавших антидепрессанты (включая венлафаксин), возможна активация мании или гипомании. Венлафаксин следует назначать с осторожностью у больных с манией в анамнезе.

Лечение венлафаксином может вызывать судороги, поэтому его следует назначать с осторожностью у больных с приступами в анамнезе. При развитии приступа у любого пациента следует прекратить лечение венлафаксином.

Экзантема развилась у 3% пациентов, получавших венлафаксин. Пациенту следует сообщить о необходимости информирования врача при развитии экзантемы, крапивницы или любой другой аллергической реакции.

У пациентов, получавших венлафаксин, при клиническом обследовании не выявлено признаков толерантности к препарату, развития поведения, направленного на поиск препарата зависимости или повышение дозы со временем. Врач должен установить пристальное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом, особенно у тех, у кого в анамнезе есть такие симптомы.

У пациентов с умеренным и тяжелым заболеванием почек или циррозом печени клиренс венлафаксина и его активного метаболита снижается, а период полувыведения повышается. Поэтому таким пациентам может потребоваться снижение дозы. По аналогии с другими антидепрессантами назначение венлафаксина таким пациентам требует осторожности. Перед началом лечения следует оценить функцию печени/почек.

В течение периода лечения венлафаксином наблюдались случаи гипонатриемии и/или синдрома недостаточной элиминации антидиуретического гормона, обычно у пациентов с понижением объема циркулирующей крови или у дегидратированных пациентов, включая пациентов пожилого возраста и больных, получающих диуретики. Для таких пациентов следует принять определенные меры предосторожности.

Аномальные кровотечения.

Лекарственные препараты, подавляющие захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Риск кровотечения в области кожи или слизистых, включая кровотечения пищеварительного тракта, может быть повышен у пациентов, принимающих венлафаксин. Венлафаксин следует с осторожностью применять пациентам, склонным к кровотечениям, включая пациентов, принимающих антикоагулянты или ингибиторы функции тромбоцитов.

При длительном лечении следует определять сывороточный уровень холестерина.

Эффективность и безопасность лечения венлафаксином в сочетании с препаратами, уменьшающими массу тела, не определялись. Какое-либо сопутствующее назначение венлафаксина с препаратами, снижающими массу тела, не рекомендуется. Назначение монотерапии венлафаксином или его сочетание с другими препаратами для понижения массы тела не показано.

У небольшого количества пациентов, лечившихся антидепрессантами, включая венлафаксин, возможно развитие агрессии, что требует снижения дозы или прекращения лечения. По аналогии с другими антидепрессантами, венлафаксин необходимо с осторожностью назначать пациентам с агрессией.

Риск суицида/суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния.

Депрессия характеризуется повышенным риском суицидальных мыслей, предотвращением себе вреда и попыток самоубийства (суицидальные действия). Этот риск существует до достижения существенной ремиссии. Поскольку возможно улучшение состояния в первые несколько недель или в течение более длительного периода времени после начала лечения, пациенты нуждаются в пристальном наблюдении для улучшения их состояния. Общий опыт лечения антидепрессантами показывает, что риск суицида может повышаться на ранних этапах выздоровления.

Другие психические нарушения, при которых назначают венлафаксин, могут также характеризоваться повышенным риском суицидальных действий. Кроме того, эти расстройства могут сопровождаться большим депрессивным расстройством, поэтому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать такие же меры безопасности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.

Пациенты, в анамнезе которых указаны суицидальные действия, а также пациенты с выраженной степенью суицидального мышления еще до начала лечения, имеют более высокую степень риска возникновения мыслей о самоубийстве или попыток самоубийства и должны находиться под пристальным контролем во время лечения.

Во время лечения венлафаксином и особенно на ранней стадии лечения, а также после изменения дозы необходимо тщательное наблюдение за пациентами и особенно за пациентами группы риска. Пациентам (а также лицам, ухаживающим за пациентами) следует предупредить о необходимости контроля за ухудшением клинического состояния, появлением суицидальных действий или мыслей и необычными изменениями в поведении, а также о том, что при появлении подобных симптомов следует немедленно обратиться к врачу.

Серотониновый синдром.

При лечении венлафаксином, особенно совместно с другими средствами, такими как ингибиторы МАО, которые могут действовать на серотонинергическую нейромедиаторную систему, может развиться серотониновый синдром – потенциально опасный для жизни.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, тревожное возбуждение, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (например, тахикардия, нестабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например гиперрефлексия, нарушения координации) и/или кишечные расстройства (например тошнота, рвота, диарея)

Акатизия/психомоторное беспокойство.

Применение венлафаксина сопровождается развитием акатизии, которая субъективно характеризуется неприятным или тревожным беспокойством и потребностью частого передвижения, которое сопровождается неспособностью спокойно сидеть или стоять. Чаще это возникает в первые несколько недель лечения. У пациентов, у которых развиваются такие симптомы, повышение дозы может оказаться губительным.

Сухость во рту.

При лечении венлафаксином у 10% пациентов наблюдалось ощущение сухости во рту. Это может увеличить риск кариеса и пациентам следует напомнить о важности гигиены зубов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО).

Параллельное применение венлафаксина и ингибиторов МАО противопоказано.

У пациентов, прекративших применение ингибиторов МАО незадолго до начала терапии венлафаксином и прекративших лечение венлафаксином незадолго до начала терапии ингибиторов МАО, наблюдались тяжелые побочные эффекты. Они включают тремор, судороги мышц, профузную потливость, тошноту, рвоту, головокружение и лихорадку в сочетании с симптомами вроде злокачественного нейролептического синдрома, судорогами и летальным исходом.

Лечение венлафаксином не следует назначать в течение 14 дней после окончания лечения ингибиторами МАО.

Рекомендуемый период между прекращением лечения обратимыми ингибиторами МАО, введением моклобемида и началом лечения венлафаксином не может составлять меньше

14 дней. В случае применения ингибиторов МАО в связи с вышеуказанными нежелательными эффектами при переводе больного с моклобемидом на венлафаксин должно составлять не менее

7 дней.

Препараты, влияющие на нервную систему.

Учитывая известный механизм действия венлафаксина и риск серотонинового синдрома, при параллельном применении венлафаксина и препаратов с возможным влиянием на серотонинергическую передачу нервного импульса (например, трипланов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или препаратов лития) следует соблюдать осторожность.

Риск совместного применения венлафаксина и других препаратов, влияющих на ЦНС (включая описанные выше препараты) систематически не оценивался. Следовательно, при параллельном назначении венлафаксина и других подобных препаратов рекомендуется соблюдать осторожность.

Индинавир.

При совместном назначении венлафаксина с индинавиром отмечалось снижение показателей AUC и Cmax индинавира на 28% и 36% соответственно. Вместе с тем, индинавир не влиял на фармакокинетику венлафаксина и О-дезметилвенлафаксина.

Варфарин.

У пациентов, получавших варфарин, после начала лечения венлафаксином возможно потенцирование антикоагулянтного эффекта, при этом увеличивается протромбиновое время.

Диазепам.

Венлафаксин не влиял на профиль фармакокинетики и фармакодинамики диазепама и его метаболита – дезметилдиазепама. Применение венлафаксина не влияло на психомоторный и психометрический эффект диазепама.

Галоперидол.

За счет некоторого накопления галоперидола его эффект может усилиться.

Имипромин.

Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и О-дезметилвенлафаксина.

Циметидин.

В равновесии циметидин ингибировал метаболизм венлафаксина «первого прохождения», но существенно не влиял на формирование и элиминацию О-дезметил-венлафаксина, который находился в системном кровотоке в значительно большем количестве. Таким образом, очевидно, при параллельном введении циметидина и венлафаксина здоровым взрослым коррекция дозы не требуется. Однако у пациентов пожилого возраста и лиц с нарушенной функцией печени, получающих одновременное лечение венлафаксином и циметидином, лекарственное взаимодействие неизвестно. Такие пациенты нуждаются в клиническом мониторинге.

Этанол.

Введение венлафаксина согласно постоянной схеме не потенцировало те психомоторные и психометрические эффекты, которые имели место у тех же лиц на фоне отсутствующего лечения венлафаксином.

Несмотря на это, на фоне лечения венлафаксином рекомендуется избегать алкоголя.

Рисперидон.

При одновременном применении этих препаратов (несмотря на увеличение AUC рисперидона), фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменяется.

Препараты лития.

Венлафаксин не влиял на фармакокинетические свойства препаратов лития.

Препараты, ингибирующие CYP2D6.

Изофермент CYP2D6, отвечающий за генетический полиморфизм, обнаруженный в отношении метаболизма многих антидепрессантов, трансформирует венлафаксин в его главный активный метаболит ODV. Таким образом, существует возможность лекарственного взаимодействия между венлафаксином и препаратами-ингибиторами CYP2D6.

Лекарственные взаимодействия, приводящие к снижению превращения венлафаксина в ODV (см. раздел выше, посвященный имипрамину), потенциально повышают сывороточную концентрацию венлафаксина и снижают концентрацию его активного метаболита.

Профиль фармакокинетики венлафаксина у обследованных лиц, получавших один [ингибитор] CYP2D6 в одно и то же время, не может существенно отличаться от профиля фармакокинетики у лиц с малой метаболизирующей способностью CYP2D6 (см. раздел по метаболизму). По этой причине изменять дозу не нужно.

Распадающиеся препараты/метаболизируются под влиянием изофермента цитохрома Р450.

Венлафаксин не ингибирует метаболизм диазепама, частично распадающийся под влиянием CYP2С19.

Венлафаксин является сравнительно слабым ингибитором CYP2D6.

Венлафаксин сочетается с белками плазмы крови на 27%, тогда как ODV – на 30%. Таким образом, возможные лекарственные взаимодействия, обусловленные сочетанием белков венлафаксина и его основного метаболита, могут не ожидаться.

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4).

Исследование кетоконазола в быстрых (ШМ) и медленных метаболизаторов (ПМ) CYP2D6 продемонстрировало увеличение AUC венлафаксина (70% и 21% в ПМ и ШМ CYP2D6, соответственно) и О-десметилвенлафаксина (33% и 23% в ПМ и ШМ CY после применения кетоконазола. При совместном применении ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, посаконазола, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) могут повышать венлафаксина и венлафаксина. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибитора CYP3A4 и венлафаксина.

Антигипертензивные и противодиабетические средства.

Не выявлено клинически значимых взаимодействий венлафаксина с антигипертензивными (в том числе β-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками) и противодиабетическими препаратами.

Оценка потенциальной пользы комбинированной терапии венлафаксином и другим антидепрессантом до сих пор не проводилась.

Польза сочетания электросудорожной терапии с лечением венлафаксином до сих пор не оценивалась.

В таком случае отмечалось повышение уровня клозапина, которое имело временную связь с проявлением нежелательных эффектов, включая судорожные приступы после окончания лечения венлафаксином.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антидепрессантный эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности центральной нервной системы.

Венлафаксин и его основной метаболит O-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются аспартатными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, они также угнетают обратный захват дофамина нейронами.

Венлафаксин и ОДВ при однократном или многократном введении снижают бета-адренергические реакции. Они одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттера. Венлафаксин не ингибирует активность МАО.

Венлафаксин не имеет родства с возмездными, бензодиазепиновыми, фенциклидиновыми или N-метил-d-аспартатными (NMDA) рецепторами, он также не влияет на вывешивание норадреналина из тканей головного мозга.

Фармакокинетика.

Абсорбция

По крайней мере, 92% однократной пероральной дозы венлафаксина абсорбируется. После приема капсул пролонгированного высвобождения венлафаксина максимальные плазменные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в пределах между 6,0±1,5 и 8,8±2,2 часа соответственно.

Скорость абсорбции венлафаксина из капсул пролонгированного высвобождения венлафаксина медленнее его скорости элиминации. Таким образом, настоящий период полувыведения после приема капсул пролонгированного высвобождения венлафаксина (15±6 ч) фактически является периодом полуабсорбции, вместо настоящего периода полураспределения (5±2 ч), наблюдаемого после приема таблеток немедленного высвобождения.

После применения равных дневных доз венлафаксина в виде таблеток немедленного высвобождения или капсул пролонгированного высвобождения влияние как венлафаксина, так и ОДВ было схожим для двух лекарственных форм, а колебания концентрации в плазме крови были несколько ниже после лечения капсулами с пролонгированным высвобождением венлафаксина. Таким образом, капсулы с пролонгированным высвобождением венлафаксина обеспечивают более медленную скорость абсорбции, но такой же объем абсорбции, как и таблетки немедленного высвобождения.

Метаболизм

Венлафаксин и их метаболиты выводятся из организма главным образом почками.

Приблизительно 87% венлафаксина выводится с мочой в течение 48 часов в виде неизмененного венлафаксина, неконъюгированного ОДВ, конъюгированного ОДВ или других второстепенных метаболитов. Периоды полувыведения венлафаксина и его активного метаболита

О-десметилвенлафаксина увеличены у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.

Прием капсул пролонгированного действия с пищей не влиял на абсорбцию венлафаксина или последующее образование ОДВ.

Специальные группы пациентов.

Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата.

У пациентов с циррозом печени период полувыведения венлафаксина был увеличен примерно на 30% и клиренс уменьшен примерно на 50%, а период полувыведения ОДВ был увеличен примерно на 60% и клиренс снижен примерно на 30%.

У таких пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения венлафаксина после перорального применения был увеличен примерно на 50%, клиренс был снижен примерно на 24% (у больных с нарушенной функцией почек с уровнем клубочковой фильтрации 10-70 мл/мин). У пациентов, находившихся на диализе, период полувыведения венлафаксина был продлен примерно на 180%, клиренс был снижен примерно на 57%.

Так же период полувыведения ОДВ был увеличен примерно на 40%, несмотря на то, что клиренс был неизменен у пациентов с почечной недостаточностью (10-70 мл/мин). У пациентов, находившихся на диализе, период полувыведения ОДВ был продлен примерно на 142%, клиренс был снижен примерно на 56%. У таких пациентов необходима коррекция дозы.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 37,5 мг – твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 3, самозакрытые, с бесцветным прозрачным корпусом 43 000 и крышкой светло-оранжевого цвета L 530, без маркировки;

капсулы по 75 мг – твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 3, самозакрытые, с бесцветным прозрачным корпусом 43 000 и крышкой оранжево-коричневого цвета L 570, без маркировки;

капсулы по 150 мг – жесткие желатиновые капсулы CONI-SNAP 0EL самозакрытые, с бесцветным прозрачным корпусом 43 000 и крышкой оранжево-коричневого цвета L 570, без маркировки.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке;

по 14 капсул в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС

EGIS Pharmaceuticals PLC

Местонахождение.

9900, г. Керменд, ул. Матяш Кирай, 65, Венгрия

9900 Корменд, Матьяс kiraly ут. 65, Hungary

Заявитель.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС

9900, Керменд, ул. Матяш Кирай, 65, Венгрия

EGIS Pharmaceuticals PLC

9900 Корменд, Матьяс kiraly ут. 65, Hungary

Местонахождение.

1106, г. Будапешт, ул. Керестури, 30-38, Венгрия

1106, Будапешт, Керестури, ут. 30-38 Hungary