Инструкция Вазар H таблетки покрытые пленочной оболочкой 80 мг + 12,5 мг блистер №90

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ВАЗАР Н

(VASAR Н)

Состав:

действующие вещества: валсартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит

валсартана	80 мг,
гидрохлоротиазида	12,5 мг
или валсартана	160 мг,
гидрохлоротиазида	12,5 мг,
или валсартана	160 мг,
гидрохлоротиазида	25 мг,
или валсартана	320 мг,
гидрохлоротиазида	12,5 мг,
или
валсартана	320 мг,
гидрохлоротиазида	25 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, повидон К29-К32, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Оболочка таблетки 80/12,5 мг: Opadry II 85G34642 Pink (спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Оболочка таблетки 160/12,5 мг: Opadry II 85G25455 Red (спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красный (Е 172), краситель Sunset Yellow (Е 11)

Оболочка таблетки 160/25 мг: Opadry II 85G23675 Orange (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172) 172)).

Оболочка таблетки 320/12,5 мг: Opadry II розовый 85G34643: спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 17

Оболочка таблетки 320/25 мг: Opadry II желтый 85G32408 (спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид желтый (Е 172)).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты антагонистов ангиотензина II. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код АТС C09D A03.

Клинические свойства.

Показания.

Артериальная гипертензия при неэффективности монотерапии.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к любому веществу препарата, арахису или сое.

- тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз.

- анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

- рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия.

- повышенная чувствительность к другим сульфонамидам.

- Противопоказано беременным женщинам или женщинам, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Способ применения и дозы

.

Рекомендуемая доза препарата Вазар Н – 1 таблетка 80 мг/12,5 мг/сут. При недостаточном снижении АД через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг в день. Таблетки 160 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение АД при применении таблеток 160 мг/12,5 мг. Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг/25 мг АД снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг/12,5 мг. Таблетки 320 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение АД при применении таблеток 320 мг/12,5 мг.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2–4 нед.

Препарат Вазар Н можно применять независимо от еды. Таблетки следует запивать небольшим количеством жидкости.

У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина >

30 мл/мин) регулировка дозы не требуется. У пациентов с незначительной и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза регулирование дозы не требуется.

Побочные реакции.

Возможны следующие нежелательные реакции:

инфекции: вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, синусит, гастроэнтерит, ринит;

со стороны кроветворной и лимфатической системы: нейтропения, тромбоцитопения,

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь;

со стороны метаболизма: гиперкалиемия;

со стороны психики: беспокойство, депрессия, бессонница, понижение либидо;

со стороны нервной системы: постуральное головокружение, головокружение, вертим, головная боль;

со стороны органов зрения: конъюнктивит;

со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, васкулит, аритмия;

со стороны дыхательной системы: кашель, бронхит;

со стороны пищеварительной системы: диарея, боль в животе, тошнота, диспепсия, внутрипеченочный холестаз или желтуха;

со стороны кожи: ангионевротический отек, сыпь, зуд;

со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в спине, артралгия, миальгия, боли в конечностях, артитрит, растяжение и напряжение связок;

со стороны мочевыводящей системы: нарушение функции почек, ОПН, почечная недостаточность, частое мочеиспускание, инфекции мочевого тракта;

общие нарушения: слабость, астения, отек, дрожь.

Результаты лабораторных исследований. снижение уровня гемоглобина и показателя гематокрита; нейтропения; повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина соответственно; повышение показателей функции печени; повышение уровня азота мочевины в крови

Следующие побочные реакции могут быть обусловлены гидрохлоротиазидом:

Нарушение баланса электролитов.

Гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту, чувство жажды, изменение настроения, мышечный спазм, рвота, утомляемость. Гиперхлоремический алкалоз может вызвать гепатоэнцефалопатию и печеночную ком.

Гипонатриемия: спутанность сознания, судороги, заторможенность, истощение, раздражение, спазмы мышц.

Нарушение метаболизма. Гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия могут спровоцировать

приступ подагры у больных подагрой без клинических проявлений.

Может снижать переносимость глюкозы, вызвать проявление латентного диабета.

При использовании высоких доз возможно повышение уровня липидов в крови.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

Холецестит или панкреатит,

холестатическая желтуха, сиаладенит, запор, потеря аппетита.

Сердечно-сосудистые побочные эффекты. Аритмия.

Неврологические побочные эффекты. Временное нарушение зрения, парестезия.

Гематологические побочные эффекты (очень редко). Лейкоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия, депрессия костного мозга.

Реакции завышенной чувствительности. Крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (пневмонит, отек легких), фотосенсибилизация, анафилактические реакции, шок.

Остальные. Сексуальные нарушения, пневмонит, интерстициальный нефрит, нарушения дыхания, включая пневмонию и отек легких.

Передозировка

.

Передозировка валсартаном может привести к выраженной артериальной гипотензии, что, в свою очередь, может привести к снижению уровня сознания, сердечной недостаточности и/или шока.

При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, электролитические расстройства, связанные с аритмией и мышечными спазмами.

При передозировке желудок промывают (если препарат был принят недавно). При артериальной гипотензии рекомендуется введение физиологического раствора.

Применение диализа не является методом выбора из-за высокой степени связывания валсартана с белками плазмы, но гемодиализ может быть эффективным для выведения гидрохлоротиазида.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Валсартон

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если при лечении валсартаном подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Окончательных данных о риске тератогенного действия антагонистов ангиотензина II во время первого триместра беременности нет, однако незначительное повышение риска не исключено.

Лечение антагонистами ангиотензина II в течение второго и третьего триместра оказывает токсическое действие на плод (почечная недостаточность, олигогидрамниоз, гипоплазия костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если антагонисты ангиотензина II применялись после первого триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования функции почек и черепа. Младенцам, матери которых принимали антагонисты ангиотензина II, необходимо проводить тщательное обследование на наличие артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в течение беременности ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во время беременности может негативно повлиять на плацентарное кровообращение и может приводить к желтухе, нарушению электролитного баланса и тромбоцитопении у плода/новорожденного.

Период кормления грудью. Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью, поскольку доступной информации о применении валсартана в течение данного периода нет, а гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко.

Дети.

Нет клинических данных по эффективности и безопасности применения препарата детям.

Особенности применения.

Изменение баланса электролитов в крови. Валсартан следует с осторожностью применять с солями калия, калийсберегающими диуретиками, содержащими калий заменителями соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение калия в крови (например гепарин).

Имеются данные о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, поэтому при лечении следует контролировать уровень калия в крови.

При применении тиазидных диуретиков может возникнуть гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Тиазидные диуретики стимулируют экскрецию магния, что может привести к гипомагниемии.

Уменьшение уровня объема циркулирующей крови (ОЦК) и дефицит натрия в организме.

У больных с выраженным дефицитом натрия в организме и/или ОЦК, например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков, изредка в начале лечения препаратом может возникнуть клинически заметная артериальная гипотензия. Перед началом лечения Вазаром Н необходимо провести коррекцию уровня натрия крови и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует положить так, чтобы ноги были немного вверх и при необходимости начать введение физиологического раствора. После стабилизации АД лечение Вазаром Н можно продолжить.

Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или другими случаями активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Вазар Н нежелательно применять больным, почечные функции которых зависят от деятельности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например больные с острой коронарной сердечной недостаточностью), поскольку лечение ингибиторами AПФ может вызвать олигурию и/или прогрессивную азотемию, в отдельных случаях – к развитию острой .

Стеноз почечной артерии.

У больных с односторонним или билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием Вазара Н приводит к повышению концентрации креатинина в плазме крови или мочевины.

Первичный гиперальдостеронизм.

При наличии первичного гиперальдостеронизма ингибиторы АПФ неэффективны, поэтому их применение не рекомендуется.

Аортальный и митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и с другими вазодилататорами, следует быть осторожными при применении препарата пациентам с аортальным и митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек при клиренсе креатинина более 30 мл/мин не требуется корректировать дозу препарата. Периодический контроль калия в сыворотке крови, креатинина и мочевой кислоты рекомендуется при применении препарата пациентам с нарушением функции почек.

Трансплантация почки.

Нет данных о безопасности применения валсартана пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки.

Нарушение функции печени. Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени при отсутствии явлений холестаза препарат следует назначать с осторожностью.

Системная красная волчанка. Есть данные, что тиазидные диуретики могут вызвать обострение системной красной волчанки.

Другие метаболические расстройства. Тиазидные диуретики могут повлечь за собой изменения толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Больным диабетом может потребоваться корректировка дозировки инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

Тиазиды могут уменьшить экскрецию кальция с мочой и могут привести к интермитирующему и небольшому повышению сывороточного кальция при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Указанная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение тиазидов следует прекратить до проведения теста функции паращитовидной железы.

Фоточувствительность.

Были сообщения о случаях реакции фоточувствительности при приеме тиазидов и тиазидных диуретиков. Если при лечении возникает реакция фоточувствительности, следует прекратить лечение. Если необходимо повторное введение диуретика, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.

Общие.

Следует быть особенно осторожными при применении препарата пациентам, у которых отмечена гиперчувствительность к другим антагонистам ангиотензина II. Аллергические реакции на гидрохлоротиазид более вероятно возникают у пациентов с аллергией и астмой.

Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозогалактозной мальабсорбции.

Не следует применять этот препарат пациентам с редкими врожденными проблемами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Лецитин.
Не следует применять этот препарат пациентам с непереносимостью арахиса или сои.

Гиперчувствительность.

Таблетки Вазар Н по 160/12,5 мг содержат Sunset yellow FCF (E110), что может вызвать реакции гиперчувствительности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Водители автотранспортных средств и лица, работающие с точными механизмами, должны иметь в виду, что иногда при применении препарата могут развиться головокружение или быстрая утомляемость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

.

Взаимодействие, связанное с комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид.

Не рекомендуется одновременное применение.

Литий.
Сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности во время параллельного приема ингибиторов АПФ и тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида. Опыт одновременного применения валсартана и лития отсутствует, поэтому эта комбинация не рекомендуется. Однако, если применение препарата необходимо, рекомендуется проверять концентрацию лития в сыворотке крови во время их одновременного применения.

Одновременное применение, требующее особой осторожности.

Другие антигипертензивные препараты.

Вазар Н может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов).

Пресорные амины (например, норадреналин, адреналин).

Может отмечаться снижение ответа на прессорные амины, однако не в такой степени, чтобы можно было исключить их применение.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут) и неселективные НПВС.

НПВС могут ослаблять гипотензивный эффект как антагониста ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, сопутствующее применение валсартана/гидрохлоротиазида и НПВС может привести к ухудшению функции почек и увеличению в сыворотке крови калия. Поэтому рекомендуется контроль над функцией почек в начале лечения, а также контроль адекватной гидратации пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном.

Не рекомендуется одновременное применение.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные препараты, которые могут повышать уровень калия.

Следует соблюдать осторожность и часто измерять концентрацию калия, если есть необходимость применять лекарственное средство, влияющее на уровень калия, в сочетании с валсартаном.

Отсутствует взаимодействие.

Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном на фоне приема следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидом в комбинации валсартан/гидрохлоротиазид.

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом.

Одновременное применение, требующее особой осторожности.

Если лекарственные средства, связанные с потерей калия и гипокалиемией (например, такие, как другие диуретики, выводящие калий, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицины, карбеноксолоны, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные), назначают вместе с препаратом Вазар Н, необходимо измерять концентрацию калия в крови. Эти лекарственные средства могут потенцировать эффект гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови.

Лекарственные средства, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт».

• Антиаритмические средства Iа класса (например, хинидин, дизопирамид).

• Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

• Некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).

• Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенное введение, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенное введение).

Из-за риска возникновения гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Сердечные гликозиды.

При наличии аритмии сердца, вызванной дигиталисом, при применении тиазидов как побочное действие может наблюдаться гипокалиемия или гипомагниемия.

Соли кальция и витамин D.

Одновременное применение с витамином D или солей кальция может потенцировать повышение концентрации кальция в сыворотке крови.

Противодиабетические средства (пероральные препараты и инсулин).

Тиазидные диуретики могут повлечь за собой изменения толерантности к глюкозе. Больным диабетом может потребоваться корректировка дозировки инсулина. Совместное применение

гидрохлоротиазида с метформином при функциональной недостаточности почек может привести к метаболическому ацидозу.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазидов, с бета-блокаторами может увеличить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, в том числе гидрохлоротиазид, могут повышать гипергликемическое воздействие диазоксида.

Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Может потребоваться корректировка дозы урикозурических средств, стимулирующих выведение мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден).

Повышение биодоступности тиазидного диуретика наблюдается при одновременном применении холиноблокаторов (например, атропина, пиперидина), что может быть связано со снижением моторной активности и замедлением стула желудка.

Амантадин.

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличить риск нежелательных реакций, вызванных амантадином.

Холестерамин и холестерол.

Всасывание гидрохлоротиазида изменяется при наличии анионообменных смол.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат).

Уменьшение выведения почками цитотоксических препаратов может привести к потенцированию миелосупрессивного действия.

Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин).

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, потенцируют действие курареподобных миорелаксантов.

Циклоспорин.

Одновременное применение циклоспорина и гидрохлоротиазида может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих подагру.

Алкоголь, анестетики и седативные средства.

Могут потенцировать ортостатическую гипотонию.

Метилдопа.

Были сообщения о развитии гемолитической анемии у пациентов, получавших сопутствующее лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.

Карбамазепин.

Может увеличиваться риск гипонатриемии. Необходимо клиническое наблюдение за больным и лабораторный контроль крови.

Контрастные вещества, содержащие йод.

При дегидратации, вызванной мочегонными средствами, может увеличиваться риск ОПН, особенно при введении больших доз контрастного вещества.

Перед введением иода необходимо восстановить водный баланс.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин ІІ, образованный из ангиотензина I с участием ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в разных тканях. Он имеет широкий спектр физиологического действия, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регулировании АД. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за эффекты ангиотензина II. Увеличенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста в отношении АТ1-рецепторов и имеет гораздо большее (приблизительно в 20000 раз) родство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.

Валсартан не подавляет АПФ, известен также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньше (Р<0,05) у пациентов, лечившихся валсартаном, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9%). % в соответствии). У пациентов, ранее лечившихся ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19% случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором. АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р<0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после внутреннего применения разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 ч после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом более эффективно снижает артериальное давление.

Точкой действия тиазидных диуретиков является пробковый отдел дистальных извилистых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит угнетение транспорта ионов Na i Cl. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na+Cl-, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно одинаково. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и следовательно снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика

Валсартон. После приема препарата всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности Вазару Н составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t1/2α < 1 ч и t1/2β почти 9 часов).

В диапазоне изученных доз кинетика валсартана носит линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата один раз в день кумуляция незначительна. Концентрация препарата в плазме крови у женщин и мужчин была одинаковой. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (примерно 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 30 л/ч) плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (приблизительно 2 л/ч). Количество валсартана, выводимого с калом, составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы), а почти 30% выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

При назначении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8 часов после приема препарата, концентрация препарата в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с едой. едой одинаковы. Однако уменьшение AUC не сопровождается значительным понижением терапевтического эффекта.

Гидрохлоротиазид. Всасывание гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро (tmax – около 2 часов). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения – описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы составляет 6 – 15 часов. В терапевтическом диапазоне доз среднее значение AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не меняется; при назначении один раз в сутки кумуляция незначительна.

Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида при приеме внутрь составляет 60-80%.

Выведение происходит с мочой: более 95% дозы - в неизмененном виде и примерно 4% - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлор-m-бензенедисульфонамида.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и понижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак.

Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости.

Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был обнаружен четкий антигипертензивный эффект данной комбинации, превышающий эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Больные пожилого возраста. У некоторых больных пожилого возраста системное влияние валсартана было более выражено, чем у больных молодого возраста, однако он не был клинически значимым.

Ограниченные данные позволяют предположить, что у больных пожилого возраста как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Больные с нарушением функции почек. Больным с клиренсом креатинина 30–70 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Нет данных о применении Вазару Н больным с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, что понятно, учитывая, что этот препарат выводится только почками.

Нарушение функции печени. Системное влияние валсартана у пациентов со слабо выраженными (n = 6) и умеренно выраженными (n = 5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных по применению валсартана больным с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Заболевания печени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижение его дозы не требуется.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 80/12,5 мг – овальные розовые, двояковыпуклые с пленочным покрытием с логотипом “V” с одной стороны и логотипом “H” - с другой;

таблетки 160/12,5 мг – овальные красные, двояковыпуклые с пленочным покрытием с логотипом “V” с одной стороны и логотипом “H”- с другой;

таблетки 160/25 мг – овальные оранжевые, двояковыпуклые с пленочным покрытием с логотипом “V” с одной стороны и логотипом “H”- с другой;

таблетки 320/12,5 мг – овальные розовые, двояковыпуклые с пленочным покрытием, с логотипом “V” с одной стороны и логотипом “H” - с другой;

таблетки 320/25 мг – овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с линией разлома с боковых сторон таблетки логотипом «Н» с одной стороны и логотипом «V» и линией разлома с другой.

Срок годности.

Для дозировки 80/12,5 мг, 160/12,5 мг, 160/25 мг – 4 года.

Для дозировки 320/12,5 мг, 320/25 мг – 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Октавис ЛТД, Мальта.

или

Балканфарма-Дупница АО, Болгария.

Местонахождение.

ВLB016, Булебел Индастриал дом, г. Зейтун, ZTN 3000, Мальта.

2600, Дупница, ул. Самоковское шоссе, 3, Болгария.