Ванатекс Комби таблетки покрытые пленочной оболочкой 160 мг + 12,5 мг блистер №28

действующие вещества: валсартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида

или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида,

или 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества:

ядро: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка таблетки 80 мг/12,5 мг (Mixture for coating the tablets - Type 2): гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172);

оболочка таблетки 160 мг/12,5 мг (Смесь для покрытия таблеток - Тип 3): гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172);

оболочка таблетки 160 мг/25 мг (Mixture for coating the tablets - Type 4): гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

80 мг/12,5 мг: розовые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

160 мг/12,5 мг: рыжевато-коричневые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

160 мг/25 мг: светло-коричневые продолговатые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (блокаторы АТ1-рецепторов) и диуретики.

Код АТХ C09D A03.

Фармакодинамика.

Валсартан

Валсартан является перорально активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (Аng II). Он действует избирательно на подтип рецепторов AT1, который отвечает за известное действие ангиотензина II. Увеличенные уровни Аng II в плазме крови после блокады рецептора АТ1  валсартаном могут стимулировать неблокированный рецептор AT2, который, вполне вероятно, нейтрализует действие рецептора АТ1. Валсартан не проявляет активности частичного агониста в отношении рецептора АТ1 и имеет значительно большее сродство с рецептором АТ1, чем с рецептором AT2. Валсартан не подавляет АПФ (также известный как киназа II), который превращает Ang I в Аng II и разрушает брадикинин. В ходе клинических исследований, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота сухого кашля была значительно меньше (Р < 0,05) у пациентов, принимавших валсартан, чем у тех, которые лечились ингибитором АПФ (2,6 % по сравнению с 7,9 %). В ходе клинического исследования пациентов с сухим кашлем в анамнезе во время лечения ингибиторами АПФ 19,5 % исследуемых лиц, принимавших валсартан, и 19 % тех, кто принимал тиазидный диуретик, имели кашель по сравнению с 68,5 % пациентов, которые лечились ингибитором АПФ (Р < 0,05).

Назначение валсартана пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса. У большинства пациентов после приема однократной пероральной дозы антигипертензивная активность начинается происходить в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4-6 часов. Гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов после приема препарата. При повторном приеме доз препарата максимальное снижение артериального давления при любой дозе в основном достигается в течение 2-4 недель и сохраняется в течение длительного лечения. В сочетании с гидрохлоротиазидом достигается существенное дополнительное снижение артериального давления.

У пациентов с повышенным артериальным давлением, диабетом II типа и микроальбуминурией было продемонстрировано, что валсартан уменьшал выделение альбумина с мочой.

Вывод: 160-320 мг валсартана приводит к клинически значимому уменьшению UАЭ у пациентов с повышенным артериальным давлением и диабетом II типа.

Гидрохлоротиазид

Место действия тиазидных диуретиков, в первую очередь, - почечные дистальные извилистые канальцы. Было продемонстрировано, что в коре почки есть высокоаффинный рецептор, который является основным связывающим участком действия тиазидных диуретиков и угнетение транспортировки хлористого натрия (NaCl) в дистальных извилистых канальцах. Механизм действия тиазидов заключается в угнетении Na+ Cl--однонаправленного переносчика, возможно, путем конкуренции за Cl- участок, что влияет на механизмы реабсорбции электролитов: прямо - увеличивая выделение натрия и хлорида примерно в одинаковой степени и косвенно путем такого диуретического действия, снижая объем плазмы крови с последующим увеличением активности ренина плазмы, секреции альдостерона, потерей калия с мочой и снижением калия в плазме крови. Ренин-альдостероновая связь опосредуется ангиотензином II, поэтому при одновременном приеме валсартана снижение калия в плазме крови менее выражено, чем при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Фармакокинетика.

Системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30 % при одновременном применении с валсартаном. Одновременное применение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Указанное взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку в ходе контролируемых клинических исследований был выявлен четкий антигипертензивный эффект этой комбинации, который превышал эффект активного вещества отдельно, а также эффект плацебо.

Валсартан

Всасывание

После перорального приема отдельно валсартана максимальные концентрации валсартана в плазме крови достигаются в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности составляет 23 %. Пища уменьшает влияние примерно на 50 %.

Распределение

Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет около 17 литров, указывая на то, что валсартан не распределяется широко в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), главным образом с сывороточными альбуминами.

Биотрансформация

Валсартан не биотрансформируется в значительной степени, поскольку только примерно 20 % дозы восстанавливается в виде метаболитов.

Выведение из организма

Валсартан демонстрирует кинетику многоэкспоненциального распада (t½α < 1 часа и t½ ß почти 9 часов). Валсартан в основном выводится с калом (около 83 % дозы) и с мочой (около 13 % дозы), главным образом в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30 % от общего клиренса). Период полураспада валсартана составляет 6 часов.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

После перорального приема всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро (tmax около 2 часов) с аналогичными характеристиками поглощения и у суспензий, и у таблеток. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80 % после перорального приема препарата.

Распределение

Кинетика распределения и выведения обычно описывается функцией би-экспоненциального распада. Ожидаемый объем распределения составляет 4-8 л/кг.

Распространяемый гидрохлоротиазид связывается с белками сыворотки крови (40-70 %), в основном сывороточными альбуминами.

Выведение из организма

Что касается гидрохлоротиазида, > 95 % от абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения составляет 6-15 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Ограниченные данные указывают на то, что общий клиренс гидрохлоротиазида снижается как у здоровых добровольцев, так и у пациентов пожилого возраста с повышенным артериальным давлением по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Почечная недостаточность

При применении в рекомендованной дозе препарата Ванатекс Комби не требуется коррекция дозы для пациентов с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин.

Нет данных по применению препарата Ванатекс Комби пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл/мин) и пациентам, находящимся на диализе. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы и не выводится с помощью диализа, тогда как выведение гидрохлоротиазида достигается путем диализа.

Почечный клиренс гидрохлоротиазида состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Как и ожидалось для препарата, который выводится почти исключительно почками, функция почек заметно влияет на кинетику гидрохлоротиазида.

Печеночная недостаточность

В ходе фармакокинетического исследования пациентов с легкой (n=6) и умеренной (n=5) дисфункцией печени влияние валсартана было больше примерно в 2 раза по сравнению с таковым у здоровых добровольцев.

Отсутствуют данные о применении валсартана пациентам с тяжелой дисфункцией печени. Заболевания печени существенно не влияет на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Немеланомный рак кожи

Результаты двух последних фармакоэпидемиологических исследований с использованием датских общенациональных источников информации показали совокупную дозозависимую связь между ГХТЗ и возникновением базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Одно исследование [1] включало популяцию из 71533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8 629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1 430 833 и 172 462 пациентами из контрольной популяции соответственно. Высокое потребление ГХТЗ (≥ 50 000 мг суммарно) связывалось со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95% доверительный интервал (CI): 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95 % CI: 3,68-4,31) для ПКК. Наблюдалась зависимость совокупный доза-эффект для БКК и ПКК. Например, совокупная доза 50 000 мг соответствует 12,5 мг ГХТЗ при ежедневном приеме в течение около 11 лет.

Другое исследование [2] показало возможную связь между раком губы (ПКК) и использованием ГХТЗ: 633 пациенты с раком губы (ПКК) сравнивались с 63 067 пациентами из контрольной популяции с использованием стратегии случайной выборочной совокупности. Зависимость совокупного доза-эффекта была продемонстрирована со скорректированным КР 2,1 (95 % CI: 1,7-2,6) при общем использовании с повышением КР до 3,9 (3,0-4,9) при высоком использовании (~25 000 мг) и КР 7,7 (5,7-10,5) при высокой совокупной дозе (~100 000 мг) (см. Раздел «Особенности применения»).

Артериальная гипертензия у пациентов, давление крови у которых соответственно не регулируется монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом.

Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, другим лекарственным препаратам на основе сульфонамида или к любому из вспомогательных веществ.

Тяжелая печеночная недостаточность, цирроз печени и холестаз.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин), анурия.

Стойкая гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия.

Беременные женщины или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (ШГФ) 60 мл/мин/1,73 м2).

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней лития в плазме крови.

Одновременное применение, требующее осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Ванатекс Комби может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Возможна пониженная реакция на прессорные амины, которая не является достаточной, чтобы исключить их использование.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВС

НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием Ванатекса Комби и НПВС может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (RАS)

Клинические исследования указывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RААЅ) путем одновременного применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития таких побочных реакций как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением любого одного из лекарственных средств (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повысить уровень калия

Если применение лекарственного средства, которое влияет на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется проводить мониторинг калия в плазме крови.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например рифампицина, циклоспорина) или транспортера вывода (например ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры безопасности в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и любого из нижеуказанных препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидным компонентом Ванатекса Комби (см. «Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом»).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение, требующее осторожности

Лекарственные препараты, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией (например, калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, салициловая кислота и производные).

Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазида и валсартана, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Эти лекарственные средства могут усиливать эффект гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови.

Лекарственные препараты, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)

Антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

Другие (например, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes).

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в плазме крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном применении таких лекарственных средств как антидепрессанты, нейролептики, противоэпилептические лекарственные средства и другие. Следует с осторожностью назначать Ванатекс Комби при длительном лечении такими лекарственными средствами.

Гликозиды наперстянки

Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, способствующий развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может привести к гиперкальциемии у пациентов со склонностью к гиперкальциемии (например, гиперпаратиреоз, злокачественных опухоли или витамин-D-опосредованные условия) за счет увеличения реабсорбции кальция.

Антидиабетические средства (пероральные препараты и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может быть необходимой.

Следует с осторожностью использовать метформин из-за риска лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные препараты, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства и другие препараты влияющие на моторику кишечника

Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами (например, атропин, бипериден), вероятно, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. С другой стороны ожидается, что прокинетики, такие как цизаприд, могут уменьшить биодоступность тиазидных диуретиков.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают риск нежелательных эффектов, вызванных амантадином.

Смолы холестирамин и колестипол

Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, нарушается в присутствии анионных смол. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако, возможно минимизировать потенциальное взаимодействие гидрохлоротиазида и смолы путем применения гидрохлортиазида минимум за 4 часа до или 4-6 часа после введения смол.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.

Циклоспорин

Одновременное назначение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, анестетики и седативные препараты

Одновременное применение тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление (например, за счет снижения симпатической деятельности центральной нервной системы или прямой вазодилатацией) может потенцировать ортостатическую гипотензию.

Метилдопа

Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначали одновременное лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.

Карбамазепин

У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемической реакции и наблюдать должным образом за их состоянием.

Контрастные вещества, содержащие йод

В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Следует провести адекватное восполнение потери жидкости у пациента перед применением.

Изменения концентрации электролитов.

Не рекомендуется при совместном применении Ванатексу Комби с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии во время лечения тиазидными диуретиками. Рекомендуется периодически проверять содержание калия в сыворотке крови. Тиазидные диуретики уменьшают выведение кальция, что может вызвать гиперкальциемию. Пациентам, принимающим диуретики, следует периодически определять уровень электролитов в плазме крови.

Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК).

Пациентов, которые применяют тиазидные диуретики, гидрохлоротиазид в том числе, следует обследовать относительно клинических симптомов водно-электролитных нарушений. У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, как например у тех, которые получают высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Ванатексом Комби может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии этим препаратом следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко - с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек. Применение Ванатекса Комби больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обосновано.

Поскольку не может быть исключено, что из-за угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы применение Ванатекса Комби также может быть связано с нарушением функции почек, Ванатекс Комби не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии

Не следует применять препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом, вызванным единственной почкой, поскольку у таких пациентов могут увеличиваться уровни мочевины крови и креатинина плазмы.

Первичный гиперальдостеронизм

Не следует применять Ванатекс Комби пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ) требуют особой осторожности.

Нарушение функции почек

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) регулирование дозы не требуется. Рекомендуется периодический мониторинг калия в сыворотке крови, креатинина и уровня мочевой кислоты при применении валсартан/гидрохлоротиазид у больных с почечной недостаточностью.

Надо с осторожностью применять Ванатекс Комби при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они не эффективны как монотерапия при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин), но их можно применять с должной осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин.

Трансплантация почек

В настоящее время нет опыта по безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печени

Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Однако Ванатекс Комби следует применять с осторожностью. Следует с осторожностью назначать тиазидные диуретики больным с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные нарушения водно-электролитного баланса могут ускорить развитие печеночной комы.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Для больных диабетом может потребоваться коррекция дозировки инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызвать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по оценке функции паращитовидных желез.

Фоточувствительность

Сообщалось о случаях возникновения реакции фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Беременность

В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеющие установленный профиль безопасности для использования в период беременности. При обнаружении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Общие рекомендации

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови и повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Ангионевротический отек

Возникновение отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводило к обструкции дыхательных путей и/или отека лица, губ, глотки и/или языка) наблюдалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. В случае развития отека Квинке лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение препарата.

Острая закрытоугольная глаукома

Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратической реакции, которая может привести к острой переходной близорукости и острой закрытоугольной глаукомы. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эти симптомы обычно наблюдаются в течение нескольких часов в неделю при приеме препарата. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Следует немедленно прекратить применение препарата. Может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РАААЅ)

Есть данные, что сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе появления острой почечной недостаточности). Для двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RААЅ) не рекомендуется сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Когда комбинация этих лекарственных средств (двойная блокада) считается абсолютно необходимой, лечение должно происходить только под наблюдением врача и при условии частого тщательного контроля функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II, не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Допинг-контроль

Следует иметь в виду, что этот препарат может привести к положительной реакции во время антидопингового контроля.

Вспомогательные вещества

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или синдромом мальабсорбции глюкозы не следует принимать этот препарат.

Немеланомный рак кожи

Результаты фармакоэпидемиологических исследований показали высокий риск немеланомного рака кожи (базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) при применении высоких суммарных доз гидрохлоротиазида (ГХТЗ).

Пациентов, принимающих ГХТЗ отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на предмет новых очагов поражения, а также изменений в существующих, и сообщать о любых подозрительных поражениях кожи.

Подозрительные поражения кожи необходимо потенциально гистологически исследовать методом биопсии.

Пациентам следует рекомендовать ограничить пребывание под действием солнечных лучей и УФ-лучей и использовать надлежащую защиту с целью минимизации риска рака кожи.

Использование ГХТЗ также следует тщательно пересмотреть для пациентов с раком кожи в анамнезе. (см. раздел «Побочные реакции»).

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида могут вызвать идиосинкратическую реакцию, что вызывает хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острую закрытоугольную глаукому. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение - это как можно быстрее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Острая респираторная токсичность

Во время лечения гидрохлоротиазидом сообщалось об очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, которая иногда перерастала в острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Легочный отек может развиться в течение минут или часов после приема гидрохлоротиазида. Предварительные признаки включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции. При таких обстоятельствах применение гидрохлоротиазида следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Не следует назначать гидрохлоротиазид пациентам с ОРДС в анамнезе после применения гидрохлоротиазида.

Беременность

Валсартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАІІ) противопоказано в течение всего периода беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны, однако незначительное увеличение риска нельзя исключить. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск тератогенного воздействия может существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II нужно немедленно прекратить и, если необходимо, назначить другое лекарственное средство, разрешенное для применения беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидроамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если со II триместра беременности применяли АРАІІ, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРАИИ, следует тщательно проверять относительно развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре беременности. Введение тиазидного диуретика в полость матки приводило к развитию тромбоцитопении у плода или новорожденного, а также к развитию других нежелательных явлений. Гидрохлоротиазид проникает в плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида его применение во II и III триместрах может привести к угрозе фетоплацентарной перфузии и может вызвать такие нарушения у плода и новорожденного как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Кормление грудью

Из-за отсутствия информации по применению валсартана в период кормления грудью Ванатекс Комби не рекомендуется применять в этот период.

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Таким образом, Ванатекс Комби не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Если беременность выявлена в период лечения, препарат следует отменить как можно быстрее.

В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяется врачом.

Рекомендуемая доза препарата Ванатекс Комби 80 мг/12,5 мг - 1 таблетка 1 раз в сутки.

При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг 1 раз в сутки. Таблетки 160 мг/25 мг назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг/12,5 мг. Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг/25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг/12,5 мг (для возможности получения такой дозировки следует применять валсартан и гидрохлоротиазид в другой лекарственной форме). Дозу 320 мг/25 мг назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении дозы 320 мг/12,5 мг.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг (2 таблетки 160/12,5 мг).

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель. Некоторым пациентам может потребоваться 4-8 недель лечения.

Ванатекс Комби можно принимать независимо от приема пищи, запивая водой.

Дополнительная информация для особых групп пациентов

Почечная недостаточность

Пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение валсартана с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (ШГФ) < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.

Из-за наличия гидрохлоротиазида Ванатекс Комби противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (ШГФ) < 30 мл/мин и анурией.

Сахарный диабет

Одновременное применение Ванатекса Комби с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Коррекция дозы гидрохлортиазида не требуется для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Так что лекарственное средство Ванатекс Комби имеет в своем составе валсартан, он противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, или пациентам с билиарным циррозом или гепатитом (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Подбор дозы не нужен для пациентов пожилого возраста.

Дети.

Препарат Ванатекс Комби не рекомендуется для применения детям в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Симптомы. Передозировка валсартаном может привести к заметной артериальной гипотензии, что, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, циркуляторного коллапса (сосудистой недостаточности) и/или шока (комы). Кроме того, такие признаки и симптомы могут возникать из-за передозировки гидрохлоротиазида: тошнота, сонливость, гиповолемия и электролитные нарушения, связанные с сердечными аритмиями и мышечными спазмами.

Лечение. Терапевтические меры зависят от времени приема пищи и типа и тяжести симптомов, чрезвычайно важной является стабилизация кровообращения.

Терапевтические мероприятия зависят от давности применения избыточной дозы, а также вида и тяжести симптомов; при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции.

Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения препарата прошло длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.

При артериальной гипотензии следует положить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем внутривенного введения изотонического солевого раствора.

Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа вследствие его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ является эффективным.

Побочные реакции валсартана/гидрохлоротиазида

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - обезвоживание.

Со стороны нервной системы: очень редко - головокружение; нечасто - парестезия, гипестезия; неизвестно - обморок.

Со стороны органов зрения: нечасто - нечеткость зрения, нарушение зрения; частота неизвестна - хориоидный выпот.

Со стороны органов слуха: нечасто - звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель; неизвестно - некардиогенный отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта: очень редко -диарея.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - миалгия (боль в мышцах); очень редко - артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно - нарушение функции почек.

Общие нарушения: нечасто - усталость.

Лабораторные показатели: неизвестно - увеличение мочевой кислоты в сыворотке крови, увеличение билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины крови, нейтропения.

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Неспрятливые побочные реакции, о которых сообщалось ранее, вызванные одним из отдельных компонентов, могут быть также потенциальным нежелательным воздействием Ванатекс Комби.

Побочные реакции валсартана.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно - снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - некротизирующий васкулит, реакции гиперчувствительности/аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, потеря аппетита; неизвестно - увеличение калия в плазме крови.

Со стороны органов слуха: нечасто - головокружение (вертиго).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно - васкулит, гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто - боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно - повышение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно - отек Квинке (ангионевротический отек), сыпь, зуд, буллезный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно - почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - инфекции верхних дыхательных путей.

Побочные реакции гидрохлоротиазида

Гидрохлоротиазид широко применяли в течение многих лет, часто в более высоких дозах, чем в которых назначали Ванатекс Комби. Есть сообщения о побочных реакциях у пациентов, получавших монотерапию тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко - агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение деятельности костного мозга; неизвестно - апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции (реакции гиперчувствительности).

Со стороны обмена веществ: очень часто - гипокалиемия, повышение уровня липидов в плазме крови (в основном при применении высоких доз); часто - гипонатриемия, гипомагнезиемия, гиперурикемия; редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение диабетических метаболических состояний; очень редко - гипохлоремический алкалоз.

Со стороны психики: редко - депрессия, нарушение сна.

Со стороны нервной системы: редко - головная боль, головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения: нечасто - нечеткость зрения; неизвестно - острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - сердечная аритмия; часто - ортостатическая гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких, острый респираторный дистресс синдром (ОРДС).

Со стороны пищеварительного тракта: часто - потеря аппетита, легкая тошнота и рвота; редко - запор, диарея, желудочно-кишечный дискомфорт; очень редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчного пузыря: редко - холестаз или желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница и другие виды высыпаний; редко - светочувствительность; очень редко - некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, системная красная волчанка, еритематозноподібні реакции, реактивация кожной красной волчанки; частота неизвестна - мультиформная эритема.

Со стороны половых органов: часто - импотенция.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: неизвестно - повышение температуры, астения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: неизвестно-мышечные спазмы.

Новообразования, злокачественные и неспецифические (в том числе кисты и полипы): неизвестно - немаланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Описание выбранных побочных реакций

Немеланомный рак кожи: согласно доступным данным эпидемиологических исследований существует совокупная дозозависимая связь между ГХТЗ и возникновением базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы (см. раздел «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

3 года.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Фармацевтический завод «Польфарма» С. А./Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.