Вальсакор таблетки покрытые пленочной оболочкой 320 мг №28

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 320 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный; гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол 4000, оксид железа красный (E 172) - только в Вальсакор® Н 320, оксид железа желтый (E 172) - только в Вальсакор® НD 320.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Вальсакор® Н 320: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета;

Вальсакор® НD 320: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, с насечкой с одной стороны.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код АТХ C09D A03.

Фармакодинамика.

Валсартан/гидрохлоротиазид

Положительное влияние валсартана в комбинации с гидрохлоротиазидом на сердечно-сосудистую летальность и заболеваемость до сих пор не известно.

Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой летальности и заболеваемости.

Валсартан

Валсартан - это активный, мощный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II), предназначенный для внутреннего применения. Он действует селективно на подтип рецепторов AT1, которые ответственны за известные действия ангиотензина II. При увеличении концентрации ангиотензина II в плазме крови после блокады рецепторов АТ1 происходит стимуляция незаблокированных рецепторов АТ2, которые регулируют действие рецепторов АТ1. Валсартан не проявляет какой-либо агонистической активности в отношении рецепторов АТ1 и имеет значительно большее сродство (примерно в 20000 раз) с рецепторами AT1, чем с рецепторами AT2 . Неизвестно, связывается ли валсартан с другими гормональными рецепторами, блокирует ли их или ионные каналы, которые являются важными в кардиоваскулярной регуляции.

Валсартан не подавляет активности ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), известного также как кининаза II, что превращает ангиотензин I в ангиотензин II и катализирует распад брадикинина. Поскольку нет никакого влияния на АПФ и никакого повышения уровня брадикинина или вещества P, маловероятно, что антагонисты ангиотензина II будут ассоциироваться с кашлем.

Введение валсартана пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без изменения частоты пульса. У большинства пациентов после введения однократной пероральной дозы начало антигипертензивного действия происходит в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект длится более 24 часов после приема дозы. Во время повторного дозирования максимальный эффект достигается в течение 2-4 недель и продолжается в течение длительной терапии. Вместе с гидрохлоротиазидом достигается дополнительное снижение артериального давления.

Резкое прекращение приема валсартана не приводило к появлению артериальной гипертензии или других побочных клинических явлений.

Гидрохлоротиазид

Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извилистых почечных канальцев, где расположены рецепторы, имеющие высокую чувствительность к действию тиазидных диуретиков, и где происходит угнетение транспортировки ионов Na и Cl в дистальные извилистые канальцы. Механизм действия тиазидов связан с угнетением насоса Na+Cl-, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. Вследствие этого механизмы реабсорбции электролитов изменяются: выведение натрия и хлорида увеличивается примерно в одинаковой степени; вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы с последующим повышением активности ренина, секреции альдостерона и выведения с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому при сопутствующем лечении валсартаном, возможно, из-за блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) уменьшается вызванное гидрохлоротиазидом выведение калия по сравнению с монотерапией гидрохлоротиазидом.

Немеланомный рак кожи

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРШ. Одно исследование включало популяцию, которая состояла из 71 533 случаев ОЦК и 8 629 случаев ВКС, что соответствовало 1430 833 и 172 462 группам контроля соответственно. Высокий уровень использования гидрохлоротиазида (кумулятивный ≥ 50 000 мг) был связан со скорректированным АБО 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для ОЦК и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31) для ССС. Четкая взаимосвязь кумулятивной реакции дозы наблюдалась как для БКК, так и для ПКР. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКР) и воздействием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы соответствовали 63 067 контрольным группам населения, используя стратегию отбора образцов. Продемонстрирована взаимосвязь кумулятивной дозы с отрегулированным OR 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), что увеличивается до OR 3,9 (3,0-4,9) для высокого использования (~ 25000 мг) и OR 7,7 (5,7-10,5) для высокой кумулятивной дозы (~ 100 000 мг) (см. «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Валсартан/гидрохлоротиазид

Системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30% при сопутствующем введении с валсартаном. На кинетику валсартана не так заметно влияет сопутствующее введение гидрохлоротиазида. Такое явное взаимодействие не влияет на комбинированное применение валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку контролируемые клинические исследования показали четкий антигипертензивный эффект, больший, чем полученный при применении отдельно любого активного вещества или плацебо.

Валсартан

Абсорбция

После перорального приема только валсартана максимальная концентрация (Cmax) его в плазме крови достигается за 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Прием пищи снижает экспозицию к валсартану, которая измеряется с помощью средней величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) примерно на 40 % и Cmax примерно на 50 %, хотя примерно через 8 часов после применения препарата концентрации валсартана в плазме крови в состоянии натощак и в состоянии сытости аналогичны. Однако такое снижение средней величины AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять либо во время приема пищи, либо между приемами.

Распределение

Объем распределения валсартана в стабильном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 л. Это указывает на то, что валсартан не распределяется в тканях экстенсивно. Валсартан очень сильно связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), главным образом с альбумином сыворотки.

Биотрансформация

Валсартан не биотрансформируется в большом объеме, поскольку только около 20% дозы восстанавливается в форме метаболитов. Гидроксиметаболит был определен в плазме крови в малой концентрации (менее 10% средней величины AUC валсартана). Данный метаболит является фармакологически неактивным.

Выведение

Валсартан показывает кинетику мультиэкспоненциального распада (t1/2a <1 часа и t1/2β примерно 9 часов). Валсартан преимущественно выводится через желчевыводящие пути с фекалиями (примерно 83 % дозы) и почками с мочой (примерно 13 % дозы), главным образом в неизмененном виде. После внутривенного введения клиренс валсартана из плазмы составляет примерно 2 л/час, а его клиренс из почек составляет 0,62 л/час (примерно 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция

Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения дозы является быстрой (tmax примерно 2 часа), характеристики абсорбции сходны для лекарственных форм суспензия и таблетки. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80 % после перорального применения. Сообщалось, что сопутствующий прием с пищей приводит как к увеличению, так и к снижению системной биодоступности гидрохлоротиазида по сравнению с состоянием натощак. Частота колебаний таких эффектов мала и составляет минимальную клиническую значимость. Увеличение средней величины AUC является линейным и пропорциональным дозе в пределах диапазона терапевтического дозирования. Нет никаких изменений в кинетике гидрохлортиазида при повторной дозировке, а кумуляция является минимальной при дозировке 1 раз в сутки.

Распределение

Кинетика распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой. Мнимый объем распределения составляет 4-8 л/кг. Гидрохлоротиазид в общем кровообращении связывается с белками сыворотки крови (40-70 %), главным образом с альбумином сыворотки.

Гидрохлоротиазид также аккумулируется в эритроцитах, примерно в 1,8 раза превышая уровень в плазме.

Выведение

Более 95% дозы гидрохлоротиазида, которая всосалась, выводится в неизмененном виде с мочой. Выведение почками состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в канальцы почек. Конечный период полувыведения составляет 6-15 часов.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Несколько большая системная экспозиция к валсартану наблюдалась у некоторых лиц пожилого возраста, чем у молодых лиц; однако не было показано, что это имеет какое-либо клиническое значение.

Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижается как у здоровых лиц пожилого возраста, так и у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами.

Нарушение функции почек

При рекомендуемой дозе валсартана/гидрохлоротиазида не требуется никакой корректировки дозы для пациентов с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин.

Относительно пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентов, получающих сеансы диализа, нет никаких данных для валсартана/гидрохлоротиазида. Валсартан очень прочно связывается с белками плазмы и не выводится с помощью диализа, тогда как клиренс гидрохлоротиазида достигается с помощью диализа.

Клиренс гидрохлоротиазида через почки состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в канальцы почек. Как и ожидается для вещества, которое почти полностью выводится почками, функция почек имеет заметный эффект на кинетику гидрохлоротиазида.

Нарушение функции печени

Нет никаких данных о применении валсартана пациентам с тяжелыми нарушениями печени. Заболевания печени значительно не влияет на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Артериальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых соответственно не регулируется монотерапией.

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к любому сульфонамидному препарату; тяжелые нарушения функции печени, цирроз и холестаз; анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин); гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия или симптоматическая гиперурикемия, резистентные к терапии; одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина - в том числе валсартана или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,7Зм2); беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью").

Сопутствующее применение не рекомендуется

Литий

Сообщалось о временном повышении концентраций лития в сыворотке крови и токсичности во время сопутствующего приема лития и ингибиторов АПФ и тиазидов, включая гидрохлоротиазид. Из-за недостаточности опыта по сопутствующему применению валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если доказана необходимость применения комбинации, рекомендуется наблюдать за уровнем лития в сыворотке крови.

Сопутствующее применение, требующее осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 могут усилить эффекты других препаратов с антигипертезивными свойствами (например ИАПФ, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов).

Прессорные амины (например адреналин)

Возможна пониженная реакция в ответ на прессорные амины, но этого недостаточно для прекращения их приема.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВП

При одновременном приеме блокаторов рецепторов ангиотензина II (АРА II) с НПВП может возникать ослабление антигипертензивного эффекта. Также сопутствующий прием препаратов Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 и НПВП может повысить риск ухудшения функции почек и привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Поэтому рекомендуется мониторинг функции почек в начале лечения, а также достаточное обеспечение пациента жидкостью.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алискиреном

В случае одновременного применения АРА, включая валсартан, с другими средствами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, увеличивается количество случаев гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и дисфункции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Не рекомендуется двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, АРА или алискирена. Если терапия двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления.

Одновременное применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с тяжелым нарушением функции почек (ШГФ < 60 мл/мин/1,73 м2), пациентам с сахарным диабетом типа 1 и 2 и пациентам с диабетической нефропатией противопоказано.

Сопутствующий прием не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, или другие препараты, которые могут увеличить уровень калия

Если существует потребность в приеме лекарственного препарата, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например рифампицина, циклоспорина) или транспортера вывода (например ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Отсутствие взаимодействия

Исследования не выявили ни одного клинически значимого взаимодействия валсартана с любым из таких веществ: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с компонентом препарата Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 - гидрохлоротиазидом (см. «Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом»).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Сопутствующее применение, требующее осторожности

Лекарственные препараты, которые ассоциируются с повышенной потерей калия и гипокалиемией (например калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропные гормоны, амфотерицин, кареноксолон, пенициллин G, салициловая кислота и производные).

Если эти препараты необходимо назначить вместе с комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид, рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови. Эти лекарственные средства могут усилить влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке.

Лекарственные средства, способные индуцировать желудочковую тахикардию «torsades de pointes»

Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes», в частности, антиаритмическими средствами Іа и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться в случае одновременного приема таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты и тому подобное. В случае длительного применения этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.

Лекарственные средства, которые могут вызвать желудочковую тахикардию «torsades de pointes»:

антиаритмические препараты класса Ia (например квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);

антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

другие (например бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Из-за риска гипокалиемии гидрохлоротиазид следует вводить с осторожностью с лекарственными препаратами, которые могут вызвать желудочковую тахикардию «torsades de pointes».

Сердечные гликозиды

В случае наличия аритмии сердца, вызванной дигиталисом, при приеме тиазидов может наблюдаться гипокалиемия или гипомагниемия.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, вместе с витамином D или солями кальция может увеличивать уровень кальция в сыворотке крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызывать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например, пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или витамин D-опосредованными состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин)

Лечение тиазидом может влиять на переносимость глюкозы. Может потребоваться корректировка дозы антидиабетического препарата. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоцидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, которая связана с приемом гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид

Сопутствующий прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повысить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться корректировка дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Сопутствующий прием тиазида может повысить частоту появления реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические препараты (например атропин, бипериден)

Эти препараты могут увеличить биодоступность диуретиков тиазидного типа, возможно, из-за снижения перистальтики желудочно-кишечного тракта и кишечника и скорости опорожнения желудка. Наоборот, можно ожидать, что прокинетические лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повысить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под влиянием холестирамина или колестипола. Это может обусловить субтерапевтические эффекты тиазидных диуретиков. Однако смещение во времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимался не менее чем за 4 часа до или через 4-6 часов после приема смолы, может свести к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшить выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усилить их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.

Циклоспорин

Сопутствующее лечение циклоспорином может повысить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты

В случае одновременного применения тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление (например за счет снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа

Есть сообщения о случаях гемолитической анемии, которая возникала при сопутствующем приеме гидрохлоротиазида и метилдопы.

Карбамазепин

У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид сопутствующе с карбамазепином, может развиться симптоматическая гипонатриемия. Поэтому таких пациентов следует проинформировать о возможности гипонатриемических реакций и осуществлять соответствующий мониторинг их состояния.

Контрастная среда с йодом

В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодного препарата. Перед его введением у пациентов следует восстановить жидкостный баланс.

Дисбаланс электролитов в сыворотке крови

Валсартан

Сопутствующий прием с добавками калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими препаратами, которые могут увеличить уровень калия (например с гепарином) не рекомендуется. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.

Гидрохлоротиазид

Сообщалось о гипокалиемии во время лечения тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Рекомендуется частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, ассоциировалось с гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Тиазидные диуретики снижают выведение кальция. Это может привести к гиперкальциемии.

Для каждого пациента, который проходит диуретическую терапию, через соответствующие интервалы следует проводить периодический анализ уровня электролитов в сыворотке.

Пациенты с дисбалансом натрия и/или объема циркулирующей крови

За пациентами, принимающими тиазидные диуретики, следует установить наблюдение относительно появления клинических проявлений дисбаланса жидкостей или электролитов.

У пациентов с выраженным дисбалансом натрия и/или объема циркулирующей крови в организме (например у тех, которые принимают большие дозы диуретиков) в редких случаях может возникать симптоматическая гипотензия после начала терапии препаратом Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320. Дисбаланс натрия и/или объема циркулирующей крови следует откорректировать перед началом лечения препаратом Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320.

В случае гипотензии пациента следует положить в положении лежа и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу же после стабилизации артериального давления.

Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями или с другими состояниями, со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, функция почек которых главным образом зависит от активности РААС (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечение средствами, которые действуют на РААС, может вызвать олигурию и/или прогрессирующую азотемию, в редких случаях - с острой почечной недостаточностью. Не установлена безопасность применения препаратов Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями.

Поэтому не следует исключать, что из-за угнетения РААС при применении препарата Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 может развиться почечная недостаточность.

Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии

Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 не следует применять для лечения артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов могут увеличиться уровни мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять препараты Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320, поскольку не активируется их РААС.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и с другими сосудорасширяющими препаратами, следует быть особенно осторожными пациентам, страдающим от стеноза аорты или митрального клапана или от гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.

Нарушение функции почек

Корректировка дозы не требуется для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек и с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин. Надо с осторожностью применять Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина  <30 мл/мин), но их можно применять с должной осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин.

Трансплантация почки

Отсутствует опыт безопасного применения препарата Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки.

Нарушение функции печени

У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Однако Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида.

Ангионевротический отек

О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и при применении других АРА II. При развитии отека Квинке лечение АРА II следует немедленно прекратить. Повторное применение препарата противопоказано.

Системная красная волчанка

Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут осложнить переносимость глюкозы и повысить уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозы антидиабетических препаратов, включая инсулин, больным сахарным диабетом.

Тиазиды могут уменьшить выделение кальция с мочой и вызвать сопутствующее и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных расстройств метаболизма кальция. Заметная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперальдостеронизма. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением анализа функции паращитовидной железы.

Фоточувствительность

При приеме тиазидных диуретиков сообщалось о случаях реакций фоточувствительности. При появлении во время лечения реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если необходимо повторное введение диуретика, рекомендуется защитить зоны, которые могут подпасть под воздействие солнца или искусственного ультрафиолетового света.

Беременность

В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если продолжение лечения препаратом считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует изменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если подтверждена беременность, лечение следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Общие

Следует соблюдать осторожность пациентам с повышенной чувствительностью к другим АРА II. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды и производные сульфонамида могут вызвать реакции идиосинкразии, приводящие к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. К симптомам относятся острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах, которые, как правило, возникают от нескольких часов или недель с начала применения препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к окончательной потере зрения.

Лечение препаратом следует прекратить как можно скорее. Может потребоваться срочная медицинская или хирургическая помощь в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии к сульфонамиду или пенициллину.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск немеланомного рака кожи (НМРШ) (базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточный рак (ПКР)) с увеличением кумулятивной дозы воздействия гидрохлоротиазида (HCTZ) наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на Датском национальном реестре рака. Фотосенсибилизирующие действия гидрохлоротиазида могут действовать как возможный механизм для НМРШ.

Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует информировать о риске развития НМРШ и рекомендовать им регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о подозрительных поражениях кожи. Пациентам следует рекомендовать возможные профилактические меры, такие как ограниченное воздействие солнечного света и ультрафиолетовых лучей, а также, в случае воздействия, надлежащую защиту, чтобы минимизировать риск рака кожи. Следует немедленно исследовать подозрительные поражения кожи, потенциально включая гистологические исследования биоптатов. Возможно, также придется пересмотреть вопрос об использовании гидрохлоротиазида у пациентов, перенесших предыдущий НМРШ (см. «Побочные реакции»).

Острая респираторная токсичность

Сообщалось об очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, прием валсартана/гидрохлоротиазида следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Двойная блокада РААС

Артериальная гипотензия, синкопе, инсульт, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, наблюдалась у восприимчивых людей, особенно при комбинации лекарственных средств, которые влияют на эту систему. В связи с двойной блокадой РААС сопутствующее применение алискирена и АРА II или ингибиторов АПФ не рекомендуется.

Особая информация о некоторых из вспомогательных веществ

Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Беременность

Как и другие препараты, непосредственно действующие на РААС, Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата Вальсакор® H 320 или Вальсакор® HD 320 следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

АРА II могут вызвать поражения плода, подобные тем, что вызывают ингибиторы АПФ.

Известно, что применение ингибиторов АПФ беременным в течение II и III триместров могут вызвать поражение и летальный исход для плода.

Гидрохлоротиазид пересекает плаценту. Внутриматочное влияние тиазидных диуретиков может привести к тромбоцитопении плода или новорожденного и может быть связано с другими побочными реакциями, имеющими место у взрослых.

Период кормления грудью

Если использование препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. В течение периода кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка. Нет никакой информации по применению валсартана в течение кормления грудью. Гидрохлоротиазид проникает в молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять продуцирование молока.

В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяется врачом.

Дозировка

Рекомендуемая доза препаратов Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 составляет 1 таблетку в сутки. Рекомендуется титрование дозы отдельных компонентов. В каждом случае повышение до следующей дозы путем титрования отдельных компонентов следует контролировать, чтобы уменьшить риск появления артериальной гипотензии и других побочных явлений.

При клиническом соответствии может быть рассмотрен вопрос прямого перехода от монотерапии к фиксированной комбинации для пациентов, артериальное давление которых соответственно не контролируется монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом, при условии, что будет соблюдена последовательность титрования рекомендованных доз для отдельных компонентов.

Следует оценить соответствующую клиническую реакцию на прием препарата Вальсакор® H 320 после начала терапии. Если достаточного снижения артериального давления не достигается, пациентам следует назначать препарат Вальсакор® HD 320.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг.

Антигипертензивный эффект главным образом отмечается в первые 2 недели лечения.

У большинства пациентов максимальный эффект наблюдается в течение 4 недель. Однако некоторым пациентам может потребоваться 4-8 недель лечения. Это следует учитывать во время титрования дозы.

Если при приеме препарата Вальсакор® HD 320 через 8 недель не наблюдается никакого соответствующего дополнительного эффекта, следует принять решение о лечении с помощью дополнительного или альтернативного антигипертензивного лекарственного средства.

Метод применения

Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 можно применять независимо от приема пищи, запивая таблетки водой.

Нарушение функции почек

Для пациентов с почечной недостаточностью незначительной или умеренной степени не требуется корректировка дозы (СКФ ³ 30 мл/мин). Из-за содержания гидрохлоротиазида препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин) и анурией (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»). Одновременное применение с алискиреном противопоказано пациентам с почечной недостаточностью (СКФ 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью в незначительной и умеренной форме без холестаза, доза валсартана не должна превышать 80 мг (см. раздел «Особенности применения»). Корректировка дозы гидрохлоротиазида не требуется для пациентов с печеночной недостаточностью в незначительной или умеренной форме. Из-за содержания валсартана, препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или с билиарным циррозом печени и холестазом (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Сахарный диабет

Одновременное применение валсартана и алискирена противопоказано пациентам с сахарным диабетом (см. раздел «противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста никакой корректировки дозы не требуется.

Дети.

Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 не рекомендуются для применения детям из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Симптомы

Передозировка валсартаном может привести к заметной артериальной гипотензии, что может вызвать угнетение сознания, циркуляторного коллапса и/или шока. Также могут появиться такие проявления и симптомы из-за передозировки гидрохлоротиазидом: тошнота, сонливость, гиповолемия и электролитный дисбаланс, которые сопровождаются сердечными аритмиями и спазмами мышц. Наиболее характерными признаками и симптомами передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).

Лечение

Терапевтические меры зависят от времени введения и типа и тяжести симптомов; самое главное - стабилизировать состояние кровообращения.

При возникновении артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа и провести корректировку объема крови и солевого баланса.

Валсартан нельзя вывести с помощью гемодиализа из-за его устойчивой связи с протеинами плазмы, а выведение гидрохлоротиазида можно осуществить с помощью диализа.

Ниже по системам органов представлены побочные реакции, которые чаще возникали при приеме комбинации валсартана и гидрохлоротиазида, чем при приеме плацебо, о которых были сообщения в ходе клинических исследований и лабораторных наблюдений, а также отдельные постмаркетинговые сообщения. Побочные реакции, возникавшие при приеме каждого отдельного компонента, но которые не наблюдались в ходе клинических исследований, могут появиться во время лечения комбинацией валсартана и гидрохлоротиазида.

Побочные реакции распределены по частоте появления: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.

Частота появления побочных реакций при приеме валсартана/гидрохлоротиазида

Инфекции

Нечасто: вирусные инфекции, лихорадка.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: обезвоживание.

Неизвестно: гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль, усталость.

Нечасто: астения, головокружение, бессонница, тревожность, парестезия.

Редко: депрессия.

Неизвестно: потеря сознания (синкопе).

Со стороны органов зрения

Нечасто: нечеткость зрения.

Редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха

Нечасто: отит среднего уха, звон в ушах.

Со стороны сосудистой системы

Нечасто: артериальная гипотензия, отек, гипергидроз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель, насморк, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей.

Нечасто: бронхит, одышка, синусит, глоточно-гортанная боль, сухость во рту.

Очень редко: носовое кровотечение.

Неизвестно: некардиогенный отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редко: диарея.

Нечасто: боль в животе, диспепсия, тошнота, гастроэнтерит.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: боль в спине, артралгия.

Нечасто: боль в руках или ногах, боль в груди, боль в шее, артрит, растяжения и деформации, мышечные судороги, миалгия;

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Нечасто: частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Неизвестно: нарушение функции почек.

Общие расстройства и нарушение условий введения

Нечасто: повышенная утомляемость.

По лабораторным исследованиям

Неизвестно: повышение мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение азота мочевины в крови, нейтропения.

Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, беспокойство, артрит, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, полакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией.

Дополнительная информация об отдельных компонентах

Побочные реакции, о которых сообщили ранее при применении одного из отдельных компонентов, также могут появиться во время лечения препаратом Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований или в течение постмаркетингового периода.

Частота появления побочных реакций при приеме валсартана

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Неизвестно: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: некротизирующий васкулит, реакции повышенной чувствительности/аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, потеря аппетита.

Со стороны органов слуха

Нечасто: вертиго.

Со стороны сосудистой системы

Неизвестно: васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: абдоминальная боль.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно: повышение значений печеночной пробы.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Неизвестно: ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестно: почечная недостаточность.

Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Частота появления побочных реакций при приеме гидрохлоротиазида

Гидрохлоротиазид широко используется в течение многих лет, часто в более высоких дозах, чем те, которые содержатся в Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии:

Со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: при применении высоких доз увеличение уровней липидов крови.

Часто: гипомагниемия, гиперурикемия.

Редко: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и нарушение метаболизма больных диабетом.

Очень редко: гипохлоремический алкалоз.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения, иногда с пурпурой;

очень редко: агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Неизвестно: апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции повышенной чувствительности.

Со стороны психики

Редко: депрессия, расстройства сна.

Со стороны нервной системы

Редко: головная боль, головокружение, парестезии.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения.

Неизвестно: острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Со стороны сердца

Редко: сердечная аритмия.

Со стороны сосудов

Часто: постуральная гипотензия. которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко: дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: потеря аппетита, легкая тошнота и рвота.

Редко: запор, дискомфорт в пищеварительном тракте, диарея.

Очень редко: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: крапивница и другие формы высыпаний;

редко: фоточувствительность;

очень редко: некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз кожи, кожные реакции, подобные реакциям красной волчанки, реактивация кожных проявлений красной волчанки.

Неизвестно: мультиформная эритема.

Со стороны половой системы и молочных желез

Часто: импотенция.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Неизвестно: острая почечная недостаточность, почечные расстройства.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата

Неизвестно: повышение температуры, усталость.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Неизвестно: мышечные спазмы.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): немеланомный рак кожи (НМРШ) (базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточный рак (ПКР)) 1.

1 Немеланомный рак кожи: На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимость между гидрохлоротиазидом и НМРШ (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

При появлении тяжелых побочных эффектов прием препаратов Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 следует прекратить.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке;

по 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 или 4 блистера в картонной коробке;

по 15 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.