Инструкция Вабадин 20 мг таблетки покрытые оболочкой 20 мг №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ВАБАДИНА 10 МГ/ВАБАДИНА 20 МГ/ВАБАДИНА 40 МГ

(VABADINâ 10 MG/VABADINâ 20 MG/VABADINâ 40 MG )

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержащая 10 мг или 20 мг, или 40 мг симвастатина;

другие составляющие: ядро таблетки: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол (Е 320), кислота аскорбиновая, кислота лимонная безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат;

оболочка: гипромеллоза, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), триэтилцитрат, титана диоксид (Е 171), тальк, повидон.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТС С10А А01.

Клинические свойства.

Показания.

Гиперхолестеринемия:

лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии как дополнение к диетотерапии или при недостаточном эффекте диеты и других нефармакологических лечебных мер, например физических упражнений, снижение массы тела;

лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другим видам липидоснижающей терапии, например афереза липопротеидов низкой плотности или в случае, когда проведение этих лечебных мероприятий невозможно.

Профилактика сердечно-сосудистой патологии:

как дополнительная терапия для снижения сердечно-сосудистой летальности и заболеваемости почвой атеросклероза или сахарного диабета с нормальным или повышенным уровнем холестерина на фоне другой кардиопротективной терапии и коррекции факторов риска.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к симвастатину или любому из вспомогательных веществ. Беременность и период кормления грудью. Заболевание печени в активной фазе или невыясненное стойкое повышение уровня трансаминаз крови. Беременность и кормление грудью. Одновременное назначение сильнодействующих ингибиторов изоэнзима CYP3А4, например итраконазола, кетоконазола, посаконазола, ингибиторов ВИЧ-протеазы, эритромицина, кларитромицина, телитромицина и нефазодона, гемфиброзола, циклоспорина.

Способ применения и дозы.

Диапазон дозировки составляет 5-80 мг/сут. Препарат применяют перорально 1 раз в сутки в вечернее время. При необходимости повышения дозы следует соблюдать интервалы не менее 4 недель между повышением дозы до достижения максимальной дозы 80 мг в сутки, принимаемой также 1 раз в сутки вечером. Назначение дозы 80 мг рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.

Гиперхолестеринемия. Больным необходимо соблюдать стандартную холестеринснижающую диету во время применения препарата Вабадинâ. Обычная доза составляет 10-20 мг в сутки, которую применяют 1 раз в сутки вечером. Для больных, нуждающихся в снижении холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) более чем на 45%, начальная доза может составлять 20-40 мг/сут. Увеличение дозы производится по рекомендации, приведенной выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Начальная рекомендованная доза составляет 40 мг в сутки, которую следует принимать вечером, или 80 мг в сутки в три приема: две дозы по 20 мг в течение дня и 40 мг вечером.

Профилактика сердечно-сосудистой патологии. Обычная доза для больных с ишемической болезнью сердца с/без гиперлипидемии составляет от 20 до 40 мг в сутки, принимать 1 раз вечером. Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с назначением диеты и физических упражнений. Увеличение дозировки, если необходимо, производится по вышеприведенной схеме.

Сопутствующая терапия. Симвастатин можно назначать как монотерапию, так и в сочетании с веществами, усиливающими секрецию желчных кислот. В последнем случае препарат применять не позднее чем за 2 ч до или не ранее чем через 4 ч после приема веществ, усиливающих выделение желчных кислот (см. раздел

"Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Почечная недостаточность. При умеренной почечной недостаточности коррекция дозировки не требуется; при тяжелой (клиренс креатинина < 30 мл/мин) – назначение дозы, превышающей 10 мг/сут, должно быть тщательно обосновано, а препарат следует применять с осторожностью. Применение больным пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Для точной дозировки следует использовать соответствующие лекарственные формы препарата Вабадин, содержащие 10, 20 или 40 мг симвастатина в 1 таблетке.

Побочные реакции.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия.

Со стороны нервной системы: головные боли, парестезии, головокружение, периферическая полинейропатия.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной жировой ткани: сыпь, зуд, облысение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей: миопатия, в том числе миозиты, рабдомиолиз с или без острой почечной недостаточности, миалгия, спазмы мышц, тендинопатия (иногда с разрывами).

Репродуктивная система и молочные железы: эректильная дисфункция.

Общие нарушения: астения; синдром гиперчувствительности, который может сопровождаться следующими признаками: ангионевротический отек, волчовидный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артрит и артралбия, удушье и чувство дискомфорта.

Со стороны лабораторных анализов и инструментальных исследований повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и g-глутамилтранспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы и креатининфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови.

Были сообщения о таких побочных реакциях при применении некоторых статинов:

расстройства сна, в том числе бессонница и ужасающие сновидения; ухудшение памяти; половые расстройства; депрессия; необычные случаи нарушений со стороны интерстициальной ткани легких, особенно при длительном применении. Возможно развитие сахарного диабета при применении статинов (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

До этого времени было зарегистрировано несколько случаев передозировки, которые прошли без каких-либо последствий для пациентов. Максимальная принятая доза составляла 3,6 г симвастатина. Передозировка препарата не требует специальных лечебных мероприятий. При передозировке проводят общие мероприятия и симптоматическую терапию при необходимости.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата противопоказано в период беременности, а его применение следует прекратить до наступления беременности. Неизвестно, проникает ли симвастатин или его метаболиты в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства проникают в грудное молоко, из-за возможности возникновения серьезных побочных реакций, симвастатин противопоказан в период кормления грудью.

Дети.

Опыт применения симвастатина детям ограничен, поэтому применять его в педиатрической практике не рекомендуется.

Особенности применения.

Миопатия/рабдомиолиз. Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, редко приводит к развитию миопатии, сопровождающейся болью в мышцах, болезненностью при пальпации или слабостью мышц и значительным повышением концентрации креатинфосфокиназы (КФК), более чем в 10 раз. Иногда миопатия развивается в форме рабдомиолиза с или без вторичной почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией. В крайне редких случаях развитие рабдомиолиза приводило к летальному исходу. Риск миопатии возрастает при высоком уровне ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в крови.

Начало терапии. Все пациенты, начинающие применение симвастатина или повышенная его доза, следует проинформировать о риске развития миопатии и о необходимости немедленно информировать врача при появлении любой необъяснимой мышечной боли или болезненности мышц при пальпации или слабости мышц. Следует соблюдать осторожность с пациентами группы риска, у которых возможно развитие рабдомиолиза и у которых нужно определять уровень КФК перед началом применения симвастатина для установления его начального уровня и проводить его мониторинг, а именно: у больных в возрасте от 70 лет, с нарушением функции почек, неконтролируемым гипотиреозом, наследственными заболеваниями мышечной системы в анамнезе, токсическими реакциями со стороны мышечной системы в анамнезе при применении статинов или фибратов при злоупотреблении алкоголем. В таких случаях необходимо проанализировать возможный риск и пользу от лечения, а также проводить клинический мониторинг. Если у больного в анамнезе отмечались вышеупомянутые мышечные нарушения, обусловленные каким-либо фибратом или статином, терапию другими препаратами этих классов следует начинать с осторожностью. Если начальный уровень КФК значительно повышен (более чем в 5 раз нормы), терапию препаратом не следует начинать.

В течение терапии. При появлении у больных боли в мышцах, мышечной слабости или спазмов мышц следует определить уровень КФК. Если без значительной физической нагрузки уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше нормы), лечение прекращают. При наличии симптомов со стороны мышечной системы, приводящих к устойчивому дискомфорту, необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата, даже если уровень КФК в 5 раз меньше нормы. При подозрении на миопатию препарат следует отменить. При исчезновении симптомов и возвращении уровня КФК в норму возможно восстановление применения этого статина или назначение альтернативного статина в наименьших дозах при тщательном мониторинге. Терапию симвастатином следует временно прекратить за несколько суток до проведения крупных плановых хирургических вмешательств или если у больного возникает какое-либо серьезное заболевание или травматические повреждения.

Меры по снижению риска развития миопатии, обусловленной взаимодействием с другими лекарствами. Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно повышается при одновременном применении симвастатина с эффективными ингибиторами изоэнзима CYP3A4 (например, с итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном, ингибиторами ином и даназолом. Риск развития миопатии и рабдомиолиза также повышается при сопутствующем применении фибратов, ниацина в дозах, снижающих уровень липидов (более 1 г/сут) или одновременном назначении амиодарона или верапамила и симвастатина в высоких дозах. Риск развития миопатии и рабдомиолиза незначительно повышается при применении симвастатина в дозе 80 мг одновременно с дилтиаземом. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиза, повышается при одновременном применении фузидиевой кислоты и статинов. Поэтому одновременное применение симвастатина и ингибиторов изоэнзима CYP3A4 (итраконазола, кетоконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона, ингибиторов ВИЧ-протеазы) противопоказано. Если назначение ингибиторов изоэнзима CYP3A4 нельзя избежать, применение симвастатина следует прекратить на период лечения вышеупомянутыми препаратами. Более того, следует соблюдать осторожность при применении симвастатина с другими, менее эффективными ингибиторами изоэнзима CYP3A4: циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом. Следует избегать одновременного применения симвастатина и грейпфрутового сока. Для больных, применяющих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или ниацин в дозах, снижающих уровень липидов крови (более 1 г/сут), доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут. Следует избегать одновременного применения симвастатина и гемфиброзила, кроме случаев, когда польза от применения такой комбинации с большой вероятностью преобладает повышенный риск развития миопатии. Пользу от одновременного применения симвастатина в дозе 10 мг/сут с другими фибратами (ниацином, циклоспорином, даназолом), кроме фенофибрата, следует тщательно учесть возможный потенциальный риск таких комбинаций. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении фенофибрата и симвастатина, поскольку каждый из них в отдельности способен привести к развитию миопатии. Следует избегать одновременного применения симвастатина в дозе более 20 мг/сут с амиодароном, исключая случаи, когда клиническая польза с большей вероятностью преобладает повышенный риск развития миопатии. Больным, которые при необходимости применяют фузидиевую кислоту и симвастатин, необходимо под тщательным наблюдением. Может возникнуть необходимость временного прекращения применения симвастатина.

Воздействие на печень. Как и при применении других лекарственных средств, снижающих уровень липидов крови, при терапии симвастатином были случаи умеренного повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови выше, чем в 3 раза нормы. Эти изменения возникали сразу после начала терапии и часто носили преходящий характер, не сопровождались клинической симптоматикой и не требовали прекращения терапии. У незначительного количества больных, применявших симвастатин, наблюдалось стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, более чем в 3 раза нормы. При отмене терапии их уровень постепенно возвращался к уровню, зафиксированному перед началом лечения. Поэтому при наличии соответствующих клинических показаний рекомендуется проводить контроль функции печени до и после начала терапии симвастатином. При увеличении дозировки до 80 мг/сут следует проводить дополнительный контроль функции печени до повышения дозы, через 3 месяца после и каждые полгода в течение первого года лечения. Особенно тщательно следует относиться к больным, у которых в течение лечения наблюдается повышение активности трансаминаз, немедленно провести их повторное определение и в дальнейшем чаще проводить их контроль. Если повышение уровня трансаминаз прогрессирует, особенно при их устойчивом увеличении более чем в 3 раза за норму, терапию симвастатином следует прекратить. Препарат с осторожностью применять больным, злоупотребляющим алкоголем.

Сахарный диабет. Есть доказательства того, что у некоторых пациентов статины повышают уровень сахара в крови. У таких пациентов существует высокий риск возникновения сахарного диабета в будущем, а также может возникнуть повышение уровня триглицеридов в крови. Риск возникновения сосудистых осложнений преобладает на риск возникновения сахарного диабета, поэтому в таких случаях не следует прекращать применение статинов. Следует проводить клинический и лабораторный контроль у больных группы риска (уровень глюкозы 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела более 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов в крови, артериальная гипертензия).

Со стороны интерстициальной ткани легких. Были сообщения о необычных случаях нарушения со стороны интерстициальной ткани легких, связанных с применением статинов, особенно при длительном применении. Они проявляются в виде диспноэ, непродуктивного кашля и ухудшения общего состояния (утомляемость, потеря массы тела, лихорадка). При подозрении на развитие у больных таких расстройств лечение статинами необходимо прекратить.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или при нарушении абсорбции глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Симвастатин не влияет или оказывает очень незначительное влияние на способность управлять транспортом или работать с механическими средствами. Однако из-за возможности возникновения такой побочной реакции, как головокружение, следует быть осторожным.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Взаимодействие с другими препаратами, понижающими уровень липидов крови и способными самостоятельно вызывать миопатию. Риск развития миопатии, рабдомиолиза повышается при одновременном применении с фибратами и никотиновой кислотой (ниацином) в дозах более 1 г/сут. Кроме того, имеет место фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, что приводит к повышению концентрации симвастатина в плазме крови. Нет признаков того, что при одновременном назначении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии превышает сумму индивидуальных рисков этих препаратов. Для других фибратов нет адекватных данных по фармакокинетике и фармакологической безопасности.

Фармакокинетические взаимодействия

Взаимодействия, связанные с повышенным риском развития миопатии/рабдомиолиза.