Инструкция Уромитексан 400 мг раствор для инъекций 400 мг ампула 4 мл №15

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

УРОМИТЕКСАН® 400 мг

(UROMITEXAN® 400 mg)

Состав:

действующее вещество: mesna;

1 мл раствора содержит месны 100 мг;

другие составляющие: динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор в ампулах из прозрачного бесцветного стекла объемом 5 мл с точкой разлома и двумя цветными кодировочными кольцами (верхнее синего цвета, нижнее зеленого цвета).

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии.

Код ATX V03A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

С одной стороны, механизм действия Уромитексана 400 мг направлен на уменьшение уротоксических эффектов гидроксиметаболитов оксазафосфоринов, а с другой – на формирование нетоксичных аддитивных соединений с акролеином. Эти реакции способствуют региональной детоксикации в почках и эфферентных мочевыводящих путях.

Фармакокинетика.

В сыворотке крови месна, применяемую в виде свободного тиолового соединения, быстро превращается в метаболит – дисульфид месны, значительная часть которого после клубочковой фильтрации восстанавливается до свободного тиолового соединения. Препарат почти исключительно выводится почками. Выведение препарата почками начинается сразу после его применения. В течение первых 4 ч после применения однократной дозы препарат в основном выводится в виде свободного SH-соединения, а затем почти исключительно в виде дисульфида. Препарат почти полностью выводится почками через 8 часов.

Принимая во внимание необходимость защиты мочевого пузыря при лечении оксазафосфоринами, моча представляет собой соответствующую среду, где примерно 30% внутривенной дозы препарата биологически доступно в виде свободной SH-месны.

Клинические свойства.

Показания.

Профилактика токсического действия оксазафосфоринов (ифосфамид, циклофосфамид, трофосфамид) на мочевыводящие пути, в частности у пациентов группы высокого риска – после лучевой терапии органов малого таза, с циститом после предварительного лечения оксазафосфоринами или расстройствами со стороны мочевыделительной системы.

Противопоказания.

Известна гиперчувствительность к месне, тиолсодержащим соединениям или любому вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Отсутствует.

Особенности применения.

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности к месне были зарегистрированы после применения месны в качестве уропротектора. К ним относятся кожные реакции, характеризующиеся такими симптомами как локализованная или генерализованная крапивница или другие формы экзантемы, зуд, жжение, ангионевротический отек и/или гиперемия.

Кроме того, были зарегистрированы случаи тяжелых буллезных реакций и язвенных поражений кожи и слизистой. Некоторые реакции были рассмотрены как согласующиеся с синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом или экссудативной мультиформной эритемой.

Другие реакции, как было показано, сочетались с диагнозом стойкого медикаментозного дерматита. Также сообщалось о случаях появления высыпаний, развивавшихся в результате фотосенсибилизации кожи.

В некоторых случаях кожные реакции сопровождались одним или несколькими другими симптомами, такими как:

• лихорадка;

• сердечно-сосудистые симптомы (артериальная гипотензия, в некоторых случаях зарегистрирована как стойкая задержка жидкости, тахикардия, ЭКГ-признаки, свидетельствовавшие о перимиокардите, см. раздел

«Побочные реакции»

);

• признаки, согласующиеся с острым нарушением функции почек;

• легочные симптомы (гипоксия, дыхательная недостаточность, бронхоспазм, тахипное, кашель, мокрота с кровью; см. раздел

«Побочные реакции»

);

• удлинение протромбинового времени (ПЧ) и частичного тромбопластинового времени (ЧПЧ), лабораторные признаки диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома);

• гематологические нарушения (лейкопения, эозинофилия, лимфопения, тромбоцитопения, панцитопения; см. раздел

«Побочные реакции»

);

• повышение уровня печеночных ферментов;

• тошнота, рвота;

• боли в конечностях, артралгия, миалгия, недомогание;

• стоматит;

• конъюнктивит.

Некоторые реакции проявлялись как анафилаксия.

Лихорадка сопровождалась, например, артериальной гипотензией, но при этом никаких кожных проявлений зарегистрировано не было.

Аутоиммунные заболевания связаны с повышенным риском развития аллергических и/или анафилактоидных реакций (см. раздел

«Побочные реакции»

). По этой причине защиту мочевыводящих путей с помощью Уромитексана 400 мг у таких пациентов рекомендуется проводить после тщательной оценки соотношения риска/пользы и под медицинским наблюдением.

При применении месны в схемах лечения тяжелых системных аутоиммунных нарушений и злокачественных новообразований были зарегистрированы случаи тяжелых, а также незначительных реакций.

В большинстве случаев нежелательные реакции наблюдались во время или после первого случая лечения или после нескольких недель применения месны. В других случаях начальная нежелательная реакция наблюдалась только после нескольких месяцев применения препарата.

Во многих случаях симптомы появлялись в день применения препарата с тенденцией к более коротким промежуткам времени после последующих экспозиций.

У некоторых пациентов возникновение и/или тяжесть реакций предположительно изменяются в зависимости от дозы препарата.

После повторного применения препарата сообщалось о случаях рецидива нежелательных реакций, в некоторых случаях с увеличением тяжести. Тем не менее, в некоторых случаях нежелательные реакции не повторялись после повторного применения препарата.

Некоторые пациенты с наличием нежелательных реакций в анамнезе продемонстрировали положительные результаты теста по реакции замедленного типа со стороны кожи. Однако отрицательный результат относительно реакций замедленного типа не исключает гиперчувствительности к месне. Положительные кожные реакции немедленного типа имели место у пациентов вне зависимости от предыдущей экспозиции месны или наличия реакций гиперчувствительности в анамнезе, а также могли быть связаны с концентрацией раствора месны, используемого для оценки.

Врачи, назначающие препарат:

- должны быть проинформированы о возможности развития таких нежелательных реакций, а также о том, что эти нежелательные реакции могут ухудшаться после повторного применения препарата, а в некоторых случаях могут быть опасны для жизни;

- должны знать о том, что реакции гиперчувствительности на применение месны были интерпретированы как напоминающие клиническую картину сепсиса, а у пациентов с аутоиммунными нарушениями напоминают обострение основного заболевания.

Тиоловые соединения

Месное представляет собой тиоловое соединение, то есть это сульфгидрильная (SH) группа, содержащая органическое соединение. Тиоловые соединения демонстрируют некоторое сходство в своем профиле нежелательных реакций, в том числе в отношении потенциала вызывать тяжелые кожные реакции. Примеры лекарственных средств, являющихся тиоловыми соединениями, включают амифостин, пеницилламин и каптоприл.

До сих пор не понятно, имеют ли пациенты, у которых наблюдались нежелательные реакции на применение такого препарата, повышенный риск развития любых реакций или аналогичных реакций к другому тиоловому соединению. Однако при рассмотрении дальнейшего применения другого тиолового соединения таким пациентам следует учесть возможность повышенного риска развития нежелательных реакций.

С помощью месны нельзя предотвратить развитие геморрагического цистита у всех пациентов. Состояние пациентов должно контролироваться соответствующим образом.

При применении препарата необходимо поддерживать количество выделенной мочи на достаточном уровне, как это требуется при лечении оксазафосфорином.

Взаимодействие при выполнении лабораторных исследований

При применении месны могут иметь место ложноположительные реакции тестов на основе натрия нитропруссида (в том числе тесты с использованием индикаторных полосок) на выявление кетоновых тел в моче. Цветная реакция на кетоны, наблюдаемая после применения месны, имеет скорее красновато-пурпурную, чем пурпурную окраску, и менее устойчива.

При применении месны могут иметь место ложноположительные реакции в скрининговых тестах на основе реагента Тиллмана на выявление аскорбиновой кислоты в моче.

В исследованиях фармакокинетики с участием здоровых добровольцев значение сывороточных уровней креатинфосфокиназы (КФК) было ниже в образцах, взятых через 24 часа после применения месны, чем в образцах, взятых перед применением препарата. Хотя имеющихся данных недостаточно, чтобы определить причину этого явления, можно считать, что имеет место существенная интерференция в случае использования тиол (например, N-ацетилцистеин)-зависимых ферментативных тестов на определение уровней КФК.

Для получения информации по отклонениям в лабораторных тестах, которые наблюдались в ходе проведения фармакокинетических исследований, см. также раздел

«Побочные реакции»

.

Уромитексан 400 мг содержит натрий, но менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 10 мл.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Никаких адекватных данных о применении месны беременным или кормящим грудью женщинам нет. Перед назначением месны врачи должны тщательно оценить для каждой конкретной пациентки потенциальные риски и преимущества лечения. Период беременности или кормления грудью является противопоказанием для цитостатического лечения, поэтому применение месны в этот период нежелательно.

Поскольку Уромитексан 400 мг следует применять в качестве уропротектора в рамках цитостатической терапии с применением оксазафосфоринов, возможность его применения в период беременности или кормления грудью регламентируется критериями этого типа цитостатической терапии.

В исследованиях на животных не обнаружено никаких доказательств эмбриотоксического или тератогенного воздействия месны.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже если Уромитексан 400 мг применять согласно рекомендациям, известно, что препарат может вызвать развитие нежелательных реакций, таких как тошнота, рвота или реакции со стороны системы кровообращения, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Кроме того, поскольку Уромитексан 400 мг следует применять с оксазафосфоринами, влияние последних следует принять во внимание.

Способ применения и дозы.

Если иное не предусмотрено, Уромитексан® 400 мг обычно следует вводить путем внутривенной инъекции взрослым в дозе, составляющей 20% соответствующей дозы оксазафосфорина, во время «0» (время введения оксазафосфорина), через 4 часа и через 8 часов.

Пример введения Уромитексана 400 мг одновременно с инъекцией оксазафосфорина: