Инструкция Укрлив таблетки 500 мг блистер №100

действующее вещество: урсодеоксихолиевая кислота (ursodeoxycholic acid);

1 таблетка содержит урсодеоксихолиевой кислоты 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон К-30, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, гладкие с обеих сторон.

Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02.

Средства, применяемые в случае заболеваний печени, липотропные вещества. Код АТХ А05В.

Фармакодинамика.

Небольшое количество урсодеоксихолиевой кислоты (УДХК) обычно содержится в желчи человека.

После перорального приема она снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощение в тонком кишечнике и уменьшая секрецию холестерина в желчь. В результате дисперсии холестерина и образования жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Считается, что эффект УДХК при заболеваниях печени и холестатических заболеваниях обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной УДХК, а также улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение детям.

Муковисцидоз.

Существуют данные относительно длительного применения УДХК (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. В частности, применение УДХК может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечение с применением УДХК должно быть начато сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме УДХК быстро поглощается в тонкой кишке и верхней части подвздошной кишки путем пассивной транспортировки и в конечном отделе подвздошной кишки - путем активной транспортировки. Степень поглощения обычно составляет 60-80 %. После всасывания желчная кислота подвергается в печени почти полной кон’югации с аминокислотами глицином и таурином, после чего она экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60 %.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная УДХК кумулируется в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других более липофильных желчных кислот.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолиевой и литохолиевой кислот. Литохолиевая кислота является гепатотоксичной и вызывает повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное ее количество, которое в печени сульфатируется и, таким образом, детоксицируется, прежде чем быть выведенной с желчью и, наконец, с калом.

Биологический период полураспада УДХК составляет 3,5-5,8 суток.

Для растворения рентгеннегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у пациентов с функционирующим желчным пузырем, несмотря на наличие в нем желчного(ых) камня(ов).

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при условии отсутствия декомпенсированного цирроза печени.

Для лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе детям в возрасте от 6 лет до 18 лет.

Повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства.

Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.

Обтурация желчевыводящих путей (блокада общего желчевыводящего протока или протока пузыря).

Частые приступы желчной (печеночной) колики.

Наличие рентгеноконтрастных кальцифицированных желчных камней.

Нарушенная сократимость желчного пузыря.

Цироз печени в стадии декомпенсации.

Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Лекарственное средство Укрлив® нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидами, содержащими алюминия гидроксид и/или смектит, поскольку эти препараты связывают УДХК в кишечнике и, таким образом, препятствуют ее абсорбции и снижают эффективность. Если применение препарата, содержащего одно из этих веществ, является необходимым, то его нужно принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема лекарственного средства Укрлив®.

УДХК может усилить всасывание циклоспорина из кишечника. В связи с этим у пациентов, принимающих циклоспорин, следует проверить концентрацию этого вещества в крови и при необходимости откорректировать дозу.

В отдельных случаях УДХК может снижать всасывание ципрофлоксацина.

Есть клинические данные о том, что одновременное применение УДХК (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) здоровым добровольцам приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость в отношении других статинов не установлена.

Доказано, что УДХК уменьшает пиковую плазменную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом совместного применения нитрендипина и УДХК. Может потребоваться повышение дозы нитрендипина.

Кроме того, сообщали об ослаблении терапевтического действия дапсона.

Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что УДХК потенциально может вызвать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Но в хорошо спланированном исследовании взаимодействия УДХК с будесонидом, что является доказанным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось.

Эстрогенные гормоны, а также препараты для уменьшения концентрации холестерина в крови, такие как клофибрат, могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать образованию камней в желчном пузыре, что является противоположным эффектом для УДХК, примененной для их растворения.

Лекарственное средство Укрлив® следует принимать под наблюдением врача.

В течение первых трех месяцев лечения необходимо проверять следующие параметры функции печени: АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и g-GT каждые 4 недели, а затем – каждые 3 месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестериновых желчных камней.

Для того чтобы оценить прогресс в лечении, а также для своевременного выявления любых признаков кальцификации желчных камней, в зависимости от размера камней, следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении пациента стоя и лежа на спине (под ультразвуковым контролем) через

6-10 месяцев после начала лечения.

Не следует применять лекарственное средство Укрлив®, если желчный пузырь не визуализируется на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушении сократимости желчного пузыря или частых печеночных коликах.

Пациентки, принимающие Укрлив® для растворения желчных камней, должны применять эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии.

Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу лекарственного средства Укрлив® нужно уменьшить до одной таблетки Укрлива 250 мг в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

При появлении диареи рекомендуется уменьшить дозу препарата, а в случае стойкой диареи лечение необходимо отменить.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, т.е. практически свободно от натрия.

Беременность

Исследования на животных не показали влияния УДХК на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Данные по применению УДХК беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Лекарственное средство Укрлив® не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда это является крайне необходимым. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, если они используют надежные средства контрацепции.

Женщины репродуктивного возраста

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим лекарственное средство Укрлив® для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.

Годование грудью.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата женщинам, кормящим грудью, содержание УДХК в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Для пациентов, масса тела которых менее 47 кг или у которых возникают трудности при глотании таблеток лекарственного средства Укрлив®, доступна другая лекарственная форма − Укрлив®, суспензия оральная.

Для растворения холестериновых желчных камней.

Примерно 10 мг УДХК на килограмм массы тела в сутки (см. табл.1).

Таблица 1

* Вместо ½ таблетки лекарственного средства Укрлив® 500 мг можно применять 1 таблетку лекарственного средства Укрлив®,250 мг.

Таблетки нужно глотать целиком, не разжевывая, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.

Таблетки нужно принимать регулярно.

Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6-24 месяца. Если уменьшение размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует.

Если уменьшение размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это случилось, лечение следует прекратить.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ).

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ).

Добовая доза зависит от массы тела и варьирует от 1 ½ до 3 ½ * таблеток (14±2 мг УДХК на килограмм массы тела).

В первые 3 месяца лечения лекарственное средство Укрлив® нужно принимать в течение дня, разделив суточную дозу на несколько приемов. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки, вечером.

Таблица 2

* Вместо ½ таблетки лекарственного средства Укрлив®,500 мг, можно применять 1 таблетку лекарственного средства Укрлив®,250 мг.

Таблетки нужно глотать не разжевывая, запивая жидкостью. Препарат необходимо применять регулярно.

Препарат необходимо применять регулярно.

Применение лекарственного средства Укрлив® при ПБЦ может быть неограниченным во времени.

У пациентов с ПБЦ редко в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например такие как зуд. Если это случилось, терапию следует продолжать, принимая 1 таблетку Укрлива 250 мг в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая еженедельно суточную дозу на 250 мг) до достижения показанного режима дозирования.

Применение детям.

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет дозировка составляет 20 мг/кг/сут и распределяется на 2-3 приема с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.

Таблица 3

* Вместо ½ таблетки лекарственного средства Укрлив®,500 мг, можно применять 1 таблетку лекарственного средства Укрлив®,250 мг.

Дети

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ

Нет принципиальных возрастных ограничений для применения лекарственного средства Укрлив® детям, но детям с массой тела менее 47 кг и/или детям, имеющим трудности с глотанием, рекомендуется применять препарат в виде суспензии.

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе

Применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.

В случае передозировки возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение УДХК уменьшается при увеличении дозы и поэтому большинство принятой дозы экскретируется с фекалиями.

В случае появления диареи дозу нужно уменьшить, а если диарея постоянная, терапию нужно прекратить.

В специфических мероприятиях потребности нет. Лечение последствий диареи симптоматическое и предусматривает восстановление баланса жидкости и электролитов.

Лечение последствий диареи симптоматическое и предусматривает восстановление баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация относительно особых групп пациентов.

Продолжительная терапия высокими дозами УДХК (28-30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Следующие побочные реакции указаны по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи), неизвестно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных).

С стороны желудочно-пищеварительного тракта: часто - пастообразный стул, диарея; очень редко - выраженная боль в правой верхней части брюшной полости.

С стороны печени и желчного пузыря: очень редко - кальцификация желчных камней, декомпенсация печеночного цирроза, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

С стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности, включая высыпания (крапивницу).

Уведомления о подозреваемых побочных реакциях.

Уведомление о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях в ГП «Государственный экспертный центр МЗ Украины» и заявителю через форму обратной связи на вебсайте: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 10 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.