Инструкция Укрлив суспензия оральная 250 мг/ 5 мл флакон 30 мл

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

УКРЛИВÒ

(UKRLIVÒ)

Состав:

действующее вещество: ursodeоxycholic acid;

5 мл суспензии содержит урсодеоксихолиевую кислоту 250 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кислота бензойная (E 210), ксилит, глицерин, сахарин натрия, натрия хлорид, кислота лимонная, моногидрат; натрия цитрат, вкусовая добавка, лимон, вода очищенная.

Лекарственная форма.

Суспензия оральна.

Основные физико-химические свойства: вязкая суспензия белого цвета с лимонным запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02.

Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества. Код АТХ А05В.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодеоксихолиевой кислоты обычно содержится в желче человека.

После перорального приема она снижает насыщенность холестериновой желчи, замедляя поглощение холестерина в тонком кишечнике и уменьшая секрецию холестерина в желчь. Очевидно, в результате холестериновой дисперсии и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным представлениям считают, что эффект урсодеоксихолиевой кислоты при заболеваниях печени и холестатических заболеваниях обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодеоксихолиевой кислотой, а также улучшением секреторной способности.

Применение детям

Муковисцидоз

Существуют данные о длительном применении урсодеоксихолиевой кислоты (в течение периода до

10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. В частности, применение урсодеоксихолиевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодеоксихолиевой кислоты должно быть начато сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме урсодеоксихолиевая кислота быстро поглощается в тонкой кишке и верхней части подвздошной кишки путем пассивного транспорта и в конечном отделе подвздошной кишки путем активного транспорта. Степень поглощения обычно составляет 60-80%. После всасывания желчная кислота подвергается почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином, после чего она экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60%.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени, более гидрофильная урсодеоксихолиевая кислота кумулируется в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других липофильных желчных кислот.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолиевой и литохолиевой кислот. Литохолиевая кислота гепатотоксическая и вызывает повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное количество, которое в печени сульфатируется и, таким образом, детоксицируется, прежде чем быть выведенным с желчью и, наконец, с калом.

Биологический период полураспада урсодеоксихолиевой кислоты составляет 3,5-5,8 суток.

Клинические свойства.

Показания.

Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

Для растворения рентгенотрицательных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на наличие в нем желчного камня.

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе у детей от 1 месяца до 18 лет.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к желчным кислотам или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Острый холецистит или острый холангит.

Обтурация желчевыводящих путей (блокада общего желчевыводящего протока или пузырного протока).

Частые приступы желчной (печеночной) колики.

Наличие рентгеноконтрастных кальцифицированных желчных камешков.

Нарушена сократимость желчного пузыря.

Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Укрлив®, суспензию оральную, 250 мг/5 мл нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидами, содержащими гидроксид алюминия или смектит (оксид алюминия), так как эти препараты связывают урсодеоксихолиевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют ее абсорбции и снижают эффективность. Если применение препарата, содержащего одно из этих веществ, необходимо, то его нужно принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема Укрлів®, суспензии оральной, 250 мг/5 мл.

Укрлив®, суспензия, может влиять на всасывание циклоспорина из кишечника. В этой связи у пациентов, принимающих циклоспорин, следует проверить концентрацию этого вещества в крови и при необходимости откорректировать дозу.

В отдельных случаях Укрлив® суспензия оральная, 250 мг/5 мл может снижать всасывание ципрофлоксацина.

Имеются клинические данные о том, что совместное применение урсодеоксихолиевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) здоровыми добровольцами приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость по отношению к другим статинам, не установлена.

Доказано, что урсодеоксихолиевая кислота уменьшает плазменную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев.

Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом совместного применения нифедипина и урсодеоксихолиевой кислоты. Может потребоваться повышение дозы нифедипина. Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что урсодеоксихолиевая кислота может вызвать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Но при исследовании взаимодействия урсодеоксихолиевой кислоты с будесонидом, являющимся доказанным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось.

Эстрогенные гормоны, а также препараты для уменьшения концентрации холестерина в крови могут усиливать секрецию холестерина печенью и таким образом способствовать камнеобразованию в желчном пузыре, что является противоположным эффектом для урсодеоксихолиевой кислоты, использованной для их растворения.

Особенности применения.

Суспензию Укрлив следует принимать под наблюдением врача.

В течение первых трех месяцев лечения необходимо проверять параметры функции печени AСТ (SGOT), ALT (SGPT) и g-GT через каждые 4 недели, а затем – через каждые 3 месяца. Это также позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения желчных холестериновых камней.

Чтобы оценить эффективность лечения и заранее выявить любую кальцификацию желчных камней, в зависимости от размера камня необходимо проводить исследование общего вида желчного пузыря (оральная холецистография) и возможной непроходимости в положении пациента стоя и лежа на спине (ультразвуковый контроль) через 6-10 месяцев от начала лечения.

Не рекомендуется применять Укрлив, суспензию оральную, 250 мг/5 мл, если желчный пузырь не визуализируется на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушении сократимости желчного пузыря или частых печеночных коликах.

Женщины, принимающие Укрлив®, оральную суспензию, 250 мг/5 мл для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии

Очень редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ крайне редко возможное усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Укрлива, суспензии оральной, 250 мг/5 мл нужно снизить до 5 мл/сут; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

В случае появления диареи рекомендуется снизить дозу препарата, а в случае устойчивой диареи лечение необходимо отменить.

Одна мерная ложечка (эквивалентно 5 мл) Укрлива, суспензии оральной, 250 мг/5 мл содержит 0,43 ммоль (9,87 мг) натрия. Пациентам, контролирующим потребление натрия (низконатриевая диета), следует учитывать этот факт.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Исследования на животных не показали влияния урсодеоксихолиевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Данные по применению урсодеоксихолиевой кислоты беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Укрлив®, суспензию оральную, 250 мг/5 мл не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда это крайне необходимо. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, что они используют надежные средства контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим Укрлив®, оральную суспензию, 250 мг/5 мл для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата кормящим грудью, содержание урсодеоксихолиевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы.

При различных показаниях рекомендуются следующие суточные дозы.

Для растворения холестериновых желчных камней

Приблизительно 10 мг урсодеоксихолиевой кислоты/кг массы тела в сутки (см. табл.1)

Таблица 1