Инструкция Твинрикс суспензия для инъекций 1 доза шприц 1 мл №1

Инструкция по применению

медицинского иммунобиологического препарата

ТвинРИКС™ TWINRIX™

Вакцина для профилактики гепатитов А (инактивированная) и В (адсорбированная)

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА:

международное непатентованное название: inactivated hepatitis A rDNA и hepatitis B vaccine (adsorbed). ТВИНРИКС™ – это комбинированная вакцина для профилактики гепатитов А и В.

КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ: смесь препаратов очищенного инактивированного вируса гепатита А (НАV) и очищенного поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), которые отдельно абсорбируются на гидроксиде алюминия и алюминия фосфате. Вирус гепатита А получают в диплоидной культуре клеток человека MRC5. HBsAg получают методом генной инженерии в культуре дрожжевых клеток.

В дозе вакцины ТВИНРИКС™ объемом 1,0 мл содержится не менее 720 единиц ИФА инактивированного вируса гепатита А и 20 мкг очищенного рекомбинантного поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg).

Вспомогательные вещества: гидроксид алюминия, алюминия фосфат, натрия хлорид и вода для инъекций. Аминокислоты для инъекций, формальдегид, сульфат неомицина, полисорбат-20 присутствуют в следовых количествах вследствие производственного процесса.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА:

Вирусные вакцины. Комбинированная вакцина для профилактики гепатитов.

КОД по АТХ: J07 BC20.

ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: вакцина ТВИНРИКС™ вызывает индукцию иммунитета против вирусов гепатитов А и В путем стимулирования синтеза специфических антител HAV и HBs.

· дети от 1 года до 15 лет

В клинических исследованиях, в которых принимали участие лица в возрасте от 1 до 15 лет, сероконверсия анти-HAV через 1 месяц после введения первой дозы вакцины составляла 99,1%, через 6 месяцев после введения второй дозы (на седьмой месяц) - 100%. . Сероконверсия для анти-HBs через 1 месяц после введения первой дозы равнялась 74,2%, через 6 месяцев после введения второй дозы (на седьмой месяц) – 100%. Уровень серопротекции для анти-HBs (титры ≥10 мМЕ/мл) в указанные сроки составил 37,4% и 98,2% соответственно.

В клиническом исследовании у подростков 12-15 лет, при введении на двенадцатом месяце второй дозы вакцины сероконверсия через 1 месяц для анти-HAV равнялась 99,0%, для анти-HBs – 99,0% уровень серопротекции составил 97,0%.

В сравнительном исследовании, проведенном на подростках, при использовании двухдозовой схемы введения вакцины, по сравнению с альтернативной схемой вакцинации (трехдозовое введение вакцины, содержащей 360 единиц ИФА инактивированного вируса НА и 10 мкг HBsAg в дозе 0,5 мл), -HBs перед введением второй дозы вакцины ТВИНРИКС™ был ниже, чем при использовании трехдозовой схемы. Вместе с тем, как было показано при завершении вакцинации (на седьмом месяце), качество иммунизации при этом не уменьшалось.

Антитела анти-HAV и анти-HBs, по данным соответствующих исследований, сохраняются после введения вакцины ТВИНРИКС™ (по схеме 0,6 месяцев) не менее 10 лет. Через 10 лет уровень серопозитивности для антител анти-HAV составил 100% для обеих групп пациентов, как в возрасте от 1 до 11 лет, так и у пациентов в возрасте от 12 до 15 лет после первичной вакцинации. В этот же срок уровень серопротекции для анти-HBs равнялся 77,3% и 85,9% соответственно. В исследовании, проведенном при участии пациентов в возрасте от 12 до 15 лет на момент первичной вакцинации, было показано, что иммунный ответ на оба антигена был таким же, как и после трехкратного введения вакцины, содержащей 360 единиц ИФА инактивированного HAV и 10 мкг поверхностного антигена HBsAg в дозе 0,5мл.

Во время длительного шестилетнего контрольного наблюдения за пациентами в возрасте от 12 до 15 лет на момент первичной вакцинации уровень сероположительности для антител анти-HAV составлял 100% как при применении схемы 0,6 месяц, так и при применении схемы 0,12 месяц. Уровни серопротекции анти-HBs антител составили 84,8% и 92,9% соответственно.

· взрослые и подростки старше 16 лет

У лиц в возрасте 16 лет и старше при введении 3 доз вакцины ТВИНРИКС™ иммунная защита против гепатита А и В формировалась в течение 2-4 недель. В клинических исследованиях было показано, что через 1 месяц после введения первой дозы вакцины анти-HAV выявлялись примерно в 94%, а через 1 месяц после третьей дозы (то есть на седьмой месяц) – у 100% вакцинированных. Анти-HBs после введения первой дозы вакцины появлялись у 70%, а после введения третьей дозы – у 99%.

У взрослых при иммунизации по схеме 0, 7, 21 день плюс четвертая доза на 12 месяца уровень серопротекции в отношении анти-HВV составляет через 1 и 5 недель после введения третьей дозы 82% и 85% соответственно. Через 1 месяц после четвертой дозы у всех вакцинированных развивается защитный уровень серопротекции по отношению к анти-HВV. Через 1 и 5 недель после введения третьей дозы сероконверсия анти-HAV равнялась 100% и 99,5% соответственно. и достигала 100% через 1 месяц после четвертой дозы у всех вакцинированных.

В клиническом исследовании, проведенном на взрослых пациентах старше 40 лет, уровни серопозитивности для антител анти-HAV и уровни серопротекции по гепатиту В после вакцинации ТВИНРИКС™ по схеме 0, 1, 6 месяц были подобны тем, что наблюдались при введении моновалентных вакцин против гепатита А и В отдельно.

Уровни серопротекции по гепатиту В через 7 и 48 месяцев после введения первой дозы вакцины ТВИНРИКС составили 92% и 57% соответственно, по сравнению с 80% и 40% после введения моновалентной вакцины против гепатита В, производства ГлаксоСмитКляйн, содержащей 20 мкг 71% и 27% соответственно после введения другой лицензированной моновалентной вакцины против гепатита В, содержащей 10 мкг антигена. Во всех группах концентрации антител HBs уменьшались с увеличением возраста и массы тела пациентов. У мужчин концентрации антител были более низкими по сравнению с женщинами.

Уровни серопозитивности для антител анти-HAV через 7 и 48 месяцев после введения первой дозы вакцины ТВИНРИКС составили 97% (для обеих групп через 7 и 48 месяцев) по сравнению с 99% и 94% после введения моновалентной вакцины против гепатита А, производства ГлаксоСмитКляй и 99% и 96% после введения другой лицензированной моновалентной вакцины против гепатита А

С целью оценки иммунной памяти через 48 месяцев после введения первой дозы вакцины ТВИНРИКС в пределах курса первичной вакцинации пациенты получали дополнительную дозу той же вакцины. Через 1 месяц после введения этой дозы у 95% пациентов концентрации антител HBV составляли 10 мМЕ/мл и выше, а средние геометрические концентрации (СГК) увеличивались в 179 раз (СГК=7233,7 мМЕ/мл), что указывает на формирование иммунной памяти

В двух длительных исследованиях на взрослых от 17 до 43 лет, через 15 лет после первичной вакцинации вакциной ТВИНРИКС™ было установлено, что показатели серопозитивности анти-HAV составляли 100% для обоих исследований, а показатели серопротекции анти-HBs составляли 89,3% и 92,9% соответственно (n=56). Было показано, что динамика снижения уровней анти-HAV и анти-HBs была подобна той, что наблюдается при использовании соответствующих моновалентных вакцин.

Фармакокинетика

Оценка фармакокинетических свойств не обязательна для вакцин.

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ:

вакцина ТВИНРИКС™ показана для вакцинации непривитых детей (возраст от 1 года и старше), подростков и взрослых с целью профилактики заболевания гепатитом А и В.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:

рекомендованная доза для детей (от 1 года и старше), подростков и взрослых – 1,0 мл.

Схема первичной вакцинации:

· дети в возрасте от 1 года до 15 лет. Стандартный курс первичной вакцинации вакциной ТВИНРИКС включает введение двух доз, первую из которых вводят в выбранный день, вторую – в промежутке между шестым и двенадцатым месяцами после введения первой дозы. Защита против заболевания гепатитом В формируется после введения второй дозы.

· Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет и старше. Стандартный курс первичной вакцинации с помощью вакцины ТВИНРИКС состоит из трех доз. Первую дозу вводят в выбранный день, вторую через месяц, а третью через 6 месяцев после первой дозы.

В исключительных случаях взрослые, которые собираются в путешествие через 1 месяц или несколько позже и не могут завершить первичную вакцинацию по схеме 0, 1, 6 месяцев, могут быть привиты по схеме 0, 7, 21 день. При использовании этой схемы рекомендуется введение четвертой дозы вакцины через 12 мес после введения первой дозы.

Рекомендуемые схемы введения вакцины необходимо неукоснительно соблюдать. Начав курс первичной вакцинации, его нужно завершить с внедрением той же вакцины.

Бустерная вакцинация

На основе данных длительного наблюдения при вакцинации взрослых вакциной ТВИНРИКС по схеме 0, 1, 6 месяцев было установлено, что специфические антитела сохраняются до 15 лет после завершения вакцинации.

Титры анти-HAV и анти-HBs после курса первичной вакцинации находятся в пределах, характерных для моновалентных вакцин. После иммунизации взрослых пациентов вакциной ТВИНРИКС™ динамика снижения титров антител подобна наблюдаемой при применении моновалентных вакцин. Таким образом, общие рекомендации по бустерной иммунизации могут предоставляться на основании опыта использования моновалентных вакцин.

Гепатит В

Необходимость введения бустерной дозы вакцины для профилактики гепатита У здоровых лиц, получивших полный курс первичной вакцинации, не доказана. Вместе с тем в некоторых официальных программах иммунизации предполагается введение бустерной дозы. В таком случае эти рекомендации должны неукоснительно выполняться.

Для некоторых категорий лиц, входящих в группу риска инфицирования вирусом гепатита В (гемодиализ, иммунодефицитные состояния и т.п.), необходимо постоянно следить за уровнем специфических антител, чтобы он не был ниже 10 МЕ/л.

Гепатит А

В настоящее время необходимость введения бустерной дозы иммунокомпетентным лицам, дающим иммунный ответ на вакцину для профилактики гепатита А, не установлена. Необходимо учитывать тот факт, что достаточный уровень иммунной защиты может быть обеспечен за счет иммунологической памяти. Рекомендации по введению бустерной дозы вакцины основаны на том, что для обеспечения соответствующего уровня защиты необходима определенная концентрация антител от гепатита А, которая, как было показано, сохраняется в течение по меньшей мере 10 лет.

В случае необходимости введения бустерной дозы для профилактики против гепатита А и В может быть применена вакцина ТВИНРИКС™. Для бустерной иммунизации лиц, привитых вакциной ТВИНРИКС, могут быть использованы моновалентные вакцины для профилактики гепатита А и В. Иммуногенность и безопасность применения вакцины ТВИНРИКС при бустерной дозе после первичной вакцинации по двухдозовой схеме не изучались.

Вакцина ТВИНРИКС™ предназначена для внутримышечных инъекций в участок дельтовидной мышцы верхней конечности взрослым и старшим детям. Детям до трех лет вакцину вводят в переднелатеральный участок бедра.

Поскольку при внутрикожном и внутримышечном введении в ягодичную мышцу не развивается достаточный ответ на вакцину, этот путь для введения использовать нельзя. В исключительных случаях вакцину ТВИНРИКС можно вводить подкожно больным с тромбоцитопенией или нарушениями свертывания крови, поскольку после внутримышечного введения у таких лиц может возникнуть кровотечение. Однако такой путь введения вакцины может привести к пониженной иммунной реакции.

При проведении иммунизации на территории Украины следует руководствоваться действующими приказами Минздрава Украины о профилактических прививках.

Дети

(см. разделы «Показания», «Способ применения и дозы»).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ: местные и общие побочные действия, о которых есть сообщения после первичной иммунизации вакциной ТВИНРИКС™ классифицированы по частоте их возникновения следующим образом:

Очень часто: ≥ 1/10

Часто: ≥ 1/100 и < 1/10,

Нечасто: ≥ 1/1000 и < 1/100

Редко: ≥ 1/10000 и < 1/1000

Очень редко: <1/10000.

По данным клинических исследований

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет и старше

Профиль безопасности применения вакцины приведен ниже базируется на данных, полученных при вакцинации более 6000 человек, получивших как стандартную 0, 1, 6 месяцев схему вакцинации или ускоренную 0, 7, 21 день. В сравнительном исследовании было отмечено, что частота побочных действий после применения вакцины ТВИНРИКС не отличается от таковой при применении моновалентных вакцин.

Инфекции и инвазии

Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей.

Кровеносная и лимфатическая системы

Редко: лимфаденопатия.

Метаболические и расстройства пищеварения

Редко: понижение аппетита.

Нервная система

Очень часто: головная боль.

Нечасто: головокружение.

Редко: гипостезия, парестезия.

Сосудистая система

Редко гипотензия.

Желудочно-кишечная система

Часто: гастроэнтерологические симптомы (такие, как диарея, тошнота, рвота).

Кожа и подкожные ткани

Редко: сыпь, зуд.

Очень редко: крапивница.

Скелетно-мышечная система и соединительная ткань

Нечасто: миалгия.

Редко: Артралгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Очень часто боль и покраснение в месте введения, утомляемость.

Часто припухлость в месте введения, реакция в месте введения, недомогание.

Часто: лихорадка (≥ 37,5 °С).

Редко: гриппоподобные симптомы, озноб.

В клинических исследованиях, где ТВИНРИКС применялся на 0, 7, 21 день, частота симптомов, о которых были сообщения, была аналогична вышеприведенной частоте. После применения четвертой дозы на 12 месяц, частота системных побочных реакций была сравнима с таковой после вакцинации по схеме 0, 7, 21 день.

Дети от 1 до 15 лет

В клинические исследования были вовлечены 778 детей от 1 года до 15 лет включительно, которым по двудозной схеме было введено 1537 доз вакцины.

Нервная система

Очень часто: головная боль.

Часто: сонливость.

Желудочно-кишечный тракт

Часто: гастроэнтерологические симптомы.

Метаболические и нарушения пищеварения

Очень часто потеря аппетита.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Очень часто боль и покраснение в месте введения, утомляемость.

Часто: припухлость в месте введения, лихорадка.

Психические расстройства

Очень часто: раздражительность.

Постмаркетинговые наблюдения

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет и старше

Нижеследуют побочные действия, о которых были сообщения при применении как вакцины ТВИНРИКС™ (введение по схеме 0, 1, 6 месяцев или по схеме 0, 7, 21 день), так и моновалентных вакцин для профилактики гепатита А или В, производства компании «ГлаксоСмитКляйн ».

Инфекции и инвазии

Менингиты.

Кровеносная и лимфатическая системы

Тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Иммунная система

Анафилаксия, аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции и реакции, подобные сывороточной болезни.

Нервная система

Энцефалиты, энцефалопатии, невриты, нейропатии, параличи, судороги.

Сосудистые нарушения

Васкулиты.

Кожа и подкожные ткани

Ангионевротический отек, красный плоский лишай, полиморфная эритема.

Скелетно-мышечная система и соединительная ткань

Артрит, мышечная слабость.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Ощущение боли, жжения и жара в месте инъекции в момент введения вакцины.

Дети от 1 до 15 лет

Во время послерегистрационного наблюдения за иммунизацией вакциной ТВИНРИКС, проведенной по двухдозовой схеме, наблюдались следующие побочные реакции.

Иммунная система

Очень редко: аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные реакции.

Нервная система

Очень редко: синкопе или вазовогальные реакции на инъекцию, гипестезия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Ощущение боли, жжения и жара в месте инъекции в момент введения вакцины.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

ТВИНРИКС нельзя вводить лицам с известной повышенной чувствительностью к какому-либо компоненту или неомицину входящему в состав вакцины, а также лицам, у которых после первого введения вакцины ТВИНРИКС или моновалентных вакцин для профилактики гепатитов А и В появились признаки гиперчувствительности. Как и при применении других вакцин, введение вакцины ТВИНРИКС должно быть отложено у лиц с острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой.

ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ:

синкопе (обморок) может возникнуть во время или раньше любой инъекционной вакцинации, как психогенная реакция на инъекцию иглой. Вакцинацию необходимо проводить только в положении вакцинированного сидя или лежа и оставляя его в том же положении (сидя или лежа) в течение 15 минут после вакцинации для предупреждения риска его травматизации.

Возможно, что в период вакцинации пациент уже инфицирован вирусом гепатита А или В. В таком случае неизвестно, сможет ли введение вакцины ТВИНРИКС™ предупредить развитие гепатитов А или В. Вакцина не предотвращает развитие инфекции, вызванной вирусами гепатита С и Е, а также другими патогенными микроорганизмами, поражающими печень. Вакцину ТВИНРИКС™ не рекомендуется использовать для профилактики после возможного инфицирования (например, после укола инфицированной иглой). Действие вакцины при иммунодефиците не оценивалось. У больных, находящихся на гемодиализе, и у лиц с нарушенной иммунной системой после первичной иммунизации может не сформироваться защитный титр антител против вирусов гепатитов А и В. Поэтому таким больным может потребоваться введение дополнительных доз вакцины.

Наблюдалось, что ожирение (определяется как ИМТ ≥ 30 кг/м2) уменьшает иммунный ответ на вакцины против гепатита A. Ряд факторов были определены, как уменьшающие иммунный ответ на вакцины против гепатита В. Эти факторы включают в себя следующее: более старший возраст, мужской пол, ожирение, курение, путь введения и некоторые основные хронические заболевания. Необходимо принять решение о проведении серологического тестирования тех субъектов, которые могут подвергаться риску не достичь серопротекции после полного курса ТВИНРИКС у взрослых. Дополнительные дозы могут потребовать лица, не имеющие или имеющие субоптимальный иммунный ответ на курс прививок.

Как всегда при использовании вакцин для инъекций необходимо быть готовым для оказания помощи пациенту в очень редких случаях развития анафилактического шока. Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением не менее 30 минут после вакцинации.

В исключительных случаях вакцину ТВИНРИКС можно вводить подкожно больным с тромбоцитопенией или нарушением свертывания крови, поскольку после внутримышечного введения у таких лиц может возникнуть кровотечение.

см. См. раздел «Способ применения и дозы»

).

ТВИНРИКС ни при каких условиях нельзя вводить внутрисосудисто.

Вакцину ТВИНРИКС не следует смешивать в одном шприце с другими вакцинами.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами: влияние вакцины на способность управлять автомобилем и другими механизмами маловероятно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия: эффект одновременного введения вакцины ТВИНРИКС и специфических иммуноглобулинов против вирусов гепатитов А или В неизвестен. Однако при совместном введении моновалентных вакцин для профилактики гепатитов А и В со специфическими иммуноглобулинами влияния на сероконверсию не отмечалось, хотя это может привести к появлению антител в несколько пониженных титрах.

В клинических исследованиях было показано, что вакцину ТВИНРИКС™ можно вводить в течение второго года жизни одновременно с вакцинами для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (ацеллюлярный компонент), полиомиелита (инактивированная), Haemophilus influenzae типа b (DTPa-IPV/Hib) или/или комбинированной вакцины для профилактики кори, краснухи и эпидемического паротита. При проведении этих клинических исследований вакцины вводили в разные участки тела.

Хотя одновременное введение вакцины ТВИНРИКС с другими вакцинами специально не изучалось, предположим, что при использовании различных шприцев и введении в разные части тела подобное взаимодействие отмечаться не будет.

Можно ожидать, что у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, и у пациентов с недостатками иммунной системы, на введение вакцины не будет достигнут адекватный иммунный ответ.

Применение в период беременности и кормления грудью: вакцину ТВИНРИКС™ в период беременности следует использовать только в случае реальной угрозы инфицирования вирусами гепатитов А и В и когда польза от применения будет превышать возможный риск для плода.

Влияние вакцины ТВИНРИКС на эмбриофоетальное, перинатальное и постнатальное развитие ребенка не было изучено в клинических исследованиях. Это влияние было оценено в исследованиях на животных (крысы). По данным этих исследований нет свидетельств прямого или косвенного вредного эффекта в отношении фертильности, беременности, эмбрионального развития, родов или постнатального развития.

Адекватные данные, полученные при использовании вакцины ТВИНРИКС в период кормления младенцев и исследования репродуктивной токсичности, проведенной на животных, отсутствуют. Поэтому в период кормления грудью необходимо с осторожностью относиться к иммунизации этой вакциной.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

по данным постмаркетингового наблюдения есть сообщения о случаях передозировки после применения вакцины ТВИНРИКС™. Побочные действия, которые наблюдались при передозировке, были подобны тем, что возникали при обычной вакцинации.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

вакцину необходимо хранить при температуре от 2 до 8 оС в защищенном от света месте.

Не замораживать. Если вакцина была заморожена, ее следует уничтожить.

СРОК ПРИГОДНОСТИ:

36 месяцев. Дата истечения срока хранения вакцины указана на этикетке и упаковке.

НЕСООБЩЕСТВО: вакцину не следует смешивать с другими вакцинами в одном шприце.

УПАКОВКА: суспензия для инъекций по 1 дозе (1 мл/доза) в предварительно наполненном шприце № 1 в комплект с иглой.

Инструкция по использованию вакцины: вакцина ТВИНРИКС™ во время хранения может быть расслоена с образованием белого осадка и прозрачной бесцветной надосадочной жидкости. Перед использованием вакцину следует визуально проверить на отсутствие каких-либо посторонних частиц и/или изменения физических свойств. Флакон или шприц с вакциной ТВИНРИКС следует тщательно встряхнуть до получения белой слегка мутной суспензии. Если вакцина не соответствует указанным характеристикам, ее следует уничтожить.

Любой неиспользованный продукт или отходные материалы должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями.

КАТЕГОРИЯ ОТПУСКА. По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ:

ГлаксоСмитКляйн Биолоджикалз С.А., Рю де л'Инститю, 89 1330 м . Риксенсарт, Бельгия

GlaxoSmithKline Biologicals SA, Руе-де-Институт, 89 1330 Риксарт, Belgium

Представительство в Украине:

ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина», 02152, г. Киев, проспект Павла Тычины, дом. 1-В, тел. (044) 585-51-85, факс (044) 585-51-92.