Цистафоцин гранулы для перорального раствора по 3 г в саше 8 г № 1

действующее вещество: фосфомицин;

1 саше содержит фосфомицина трометамола 5,631 г, что эквивалентно 3,0 г фосфомицина;

вспомогательные вещества: ароматизатор «Лимон», сахарин натрия (Е 954), сахароза.

Гранулы для приготовления перорального раствора.

Основные физико-химические свойства: гранулированный порошок белого цвета. После растворения ощущается характерный цитрусовый аромат.

Противомикробные средства для системного применения. Другие противомикробные средства. Фосфомицин.

Код АТХ J01X X01.

Цистафоцин содержит действующее вещество фосфомицин в виде соли фосфомицина трометамола. Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производное фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.

Фармакодинамика.

Цистафоцин содержит фосфомицин [моно (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-(3-метилоксиранил)фосфонат] — антибиотик, который получают из фосфоновой кислоты и применяют для лечения инфекций мочевыводящих путей.

Фосфомицин воздействует на первый этап синтеза клеточной стенки бактерий.

Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоэнолпирувата. Именно поэтому он инактивирует фермент энолпирувилтрансферазу, тем самым необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоэнолпируватом — одну из первых стадий синтеза клеточной стенки бактерий. Фосфомицин может также снижать адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, что может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

В таблице ниже представлены данные об активности фосфомицина трометамола in vitro против клинически изолированных микроорганизмов. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) была определена диско-диффузным методом с использованием дисков фосфомицина трометамола 200 мкг. Микроорганизмы с диаметром зоны полного подавления > 16 мм (на среде Мюллера — Хинтона) классифицировались как чувствительные (что соответствует 200 мкг/мл).

МИК90 (мкг/мл) \\ Диапазон

• Чувствительные микроорганизмы:

- E. coli - 8 \\ 0,25–128

- Klebsiella - 32 \\ 2–128

- Citrobacter spp. - 2 \\ 0,25–2

- Enterobacter ssp. - 16 \\ 0,5–64

- Proteus mirabilis - 128 \\ 0,12–256

- S. faecalis - 60 \\ 8–256

• Устойчивые микроорганизмы (диаметр зоны полного подавления > 16 мм)

- Serratia spp. - 32

- Enterobacter cloacae - 256

- Pseudomonas aeruginosa - 256

- Morganella morganii - > 256

- Providencia rettgeri - > 256

- Providencia stuartii - > 256

- Pseudomonas ssp. - > 256

Резистентность/перекрестная резистентность

Фосфомицин сохраняет свою эффективность в отношении наиболее распространенных бактерий, выявляемых при инфекциях мочевыводящих путей.

Лишь некоторые бактерии могут приобрести резистентность. Показатель резистентности E. coli, вызывающей неосложненные инфекции мочевыводящих путей, крайне низок.

Большая часть мультирезистентных E. coli и других энтеробактерий, продуцирующих БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра), чувствительна к фосфомицину. Аналогично, большинство типов метициллинрезистентного золотистого стафилококка чувствительны к фосфомицину.

На данный момент не зарегистрировано случаев перекрестной резистентности с другими антибактериальными препаратами. Перекрестная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается от любого другого антибиотика по химической структуре и обладает уникальным механизмом действия.

Клиническая эффективность

Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, в том числе в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также пенициллиназопродуцирующих штаммов.

In vivo наблюдается резистентность к Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococcus, Proteus mirabilis, Staph. aureus и Staph. saprophyticus.

Кроме того, Цистафоцин снижает адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, которая может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приема около 50 % фосфомицина трометамола быстро всасывается. После приема 50 мг/кг массы тела tmax составляет 2–2,5 часа, а Cmax — 20–30 мкг/мл.

Распределение

Связывание фосфомицина с белками плазмы крови очень низкое (менее 5 %). Объем распределения составляет 1,5–2,4 л/кг массы тела.

Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Метаболизм

Фосфомицин не метаболизируется.

Выведение

Период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. После однократного приема 3 г фосфомицина трометамола концентрация в моче 1800–3000 мкг/мл достигается через 2–4 часа. Терапевтически эффективные концентрации (200–300 мкг/мл) сохраняются до 48 часов после введения. 40–50 % дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов в неизмененном виде.

Кинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедляется в соответствии со степенью функционального нарушения, тогда как период полувыведения из плазмы крови увеличивается (t1/2 до 50 часов при клиренсе креатинина 10 мл/мин).

Лечение острого неосложненного цистита у женщин и девочек в возрасте от 12 лет.

Профилактика инфекций у взрослых мужчин при трансректальной биопсии предстательной железы.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Гиперчувствительность к фосфомицину или к другим компонентам лекарственного средства, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин), детский возраст до 12 лет, проведение гемодиализа.

Одновременный прием с метоклопрамидом и другими лекарственными средствами, повышающими моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), снижает всасывание Цистафоцина, что приводит к снижению концентрации фосфомицина в сыворотке и моче.

При приеме препарата во время еды уровни фосфомицина в плазме крови и моче снижаются. Поэтому рекомендуется принимать препарат натощак или через 2–3 часа после еды или приема других лекарственных средств.

Специфические проблемы при колебаниях МНО (международного нормализованного отношения, INR). Сообщалось о многочисленных случаях повышенной антагонистической активности антивитамина К у пациентов, принимающих антибиотики. К факторам риска относятся: тяжелые инфекции или воспаления, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих случаях трудно определить, связано ли изменение МНВ с инфекционным заболеванием или вызвано приемом лекарственного средства. Однако существуют определенные классы антибиотиков, применение которых чаще связывают с колебаниями МНВ, в частности фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Исследования взаимодействий проводились только с участием взрослых.

Реакции гиперчувствительности. Во время лечения фосфомицином могут возникать серьезные и иногда летальные реакции гиперчувствительности, в частности анафилаксия и анафилактический шок (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). В случае возникновения таких реакций лечение фосфомицином следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Диарея, вызванная Clostridioides difficile. При применении фосфомицина сообщалось о случаях колита, ассоциированного с Clostridioides difficile, и псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьироваться от легкой до угрожающей жизни (см. раздел «Особенности применения»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых возникает диарея во время или после применения фосфомицина. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии фосфомицином и назначения специфического лечения Clostridioides difficile. Не следует применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику.

Детские пациенты. Безопасность и эффективность применения фосфомицина у детей в возрасте до 12 лет не установлены. Поэтому лекарственное средство не следует применять у этой возрастной группы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Персистирующие инфекции. Пациенты мужского пола. В случае стойких инфекций рекомендуется тщательное обследование и повторная оценка диагноза, поскольку это часто связано с осложненными инфекциями мочевыводящих путей или распространенностью резистентных возбудителей (например, Staphylococcus saprophyticus, см. раздел «Фармакодинамика»). В целом инфекции мочевыводящих путей у пациентов мужского пола следует рассматривать как осложненные инфекции мочевыводящих путей, для лечения которых данный препарат не показан (см. раздел «Показания»).

Почечная недостаточность. Концентрация фосфомицина в моче остается терапевтически эффективной в течение 48 часов, если клиренс креатинина превышает 10 мл/мин.

Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит сахарозу. Если у пациента сахарный диабет или он соблюдает диету, следует учитывать, что в 1 саше препарата содержится 2,213 г сахарозы. Фосфомицин не следует применять пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозным мальабсорбционным синдромом или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Беременность

Применение разовых доз для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин не считается целесообразным.

Исследования на животных не выявили прямой или косвенной токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и/или постнатальное развитие.

Имеются лишь ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина беременными женщинами. Эти данные не указывают на развитие врождённых пороков или фетальной/неонатальной токсичности фосфомицина.

В период беременности применение лекарственного средства возможно в случае необходимости, когда ожидаемый эффект терапии для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Цистафоцин проникает в грудное молоко даже после приема разовой дозы. В период кормления грудью применение лекарственного средства следует прекратить.

Цистафоцин может вызывать головокружение, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально.

Лечение острого неосложненного цистита. Взрослым женщинам и девочкам в возрасте от 12 лет с массой тела от 50 кг назначать по 1 саше лекарственного средства (3 г) 1 раз в сутки.

Профилактика инфекций у взрослых мужчин при трансректальной биопсии предстательной железы. Мужчинам с массой тела от 50 кг назначать по 1 саше (3 г) за 3 часа до и через 24 часа после вмешательства.

Способ применения. Применять перорально.

Для лечения острого неосложненного цистита у женщин и девочек в возрасте от 12 лет следует принимать натощак (примерно за 2–3 часа до или через 2–3 часа после еды), желательно перед сном и после опорожнения мочевого пузыря.

Содержимое саше растворить в 1 стакане воды и сразу же выпить приготовленный раствор.

Дети.

Применять девочкам в возрасте от 12 лет для лечения острого неосложненного цистита. Безопасность и эффективность применения фосфомицина у детей в возрасте до 12 лет не установлены.

Данные о передозировке фосфомицина при пероральном применении ограничены.

Симптомы: вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический привкус во рту и общее снижение вкусового восприятия.

Случаи гипотензии, выраженной сонливости, электролитных нарушений, тромбоцитопении, а также гипопротромбинемии регистрировались при парентеральном введении фосфомицина.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Рекомендуется употреблять много жидкости для увеличения диуреза.

К наиболее частым побочным реакциям при однократном приеме фосфомицина трометамола относятся нарушения работы ЖКТ, в основном диарея. Эти явления чаще всего кратковременны и проходят самостоятельно.

В таблице ниже приведены непредвиденные побочные реакции, которые были зарегистрированы в ходе клинических испытаний или известны из постмаркетингового опыта.

Частота побочных эффектов определяется следующим образом:

• очень часто (≥ 1/10); \\ часто (≥ 1/100 — < 1/10); \\ нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100); \\ редко (≥ 1/100 — < 1/1000); \\ очень редко (< 1/10000); \\ неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.

Классы систем органов \\ Побочные реакции и частота их развития: Часто \\ Нечасто \\ Редко \\ Неизвестно

• Инфекции и инвазии: Вульвовагинит \\ - \\ - \\ - 
• Со стороны иммунной системы Анафилактические реакции, включая анафилактический шок, гиперчувствительность \\ - \\ - \\ - 
• Со стороны нервной системы: Головная боль, головокружение \\ Парестезия \\ - \\ -
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: Тахикардия \\ - \\ - \\ -
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Астма \\ - \\ - \\ -
• Со стороны пищеварительной системы: Диарея, тошнота, расстройства пищеварения \\ Рвота, боль в животе \\ Ассоциированный с антибиотиком колит \\ - 
• Со стороны кожи и подкожных тканей: Сыпь, крапивница, зуд \\ Ангионевротический отек \\ - \\ -
• Общие расстройства: Усталость \\ - \\ - \\ -
• Со стороны сосудистой системы: Гипотензия \\ - \\ - \\ -

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 8 г препарата (3 г действующего вещества) в саше, по 1 или 2 саше в картонной пачке.

По рецепту.

ЧАО «ХИМФАРМЗАВОД «КРАСНАЯ ЗВЕЗДА».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

61010, Украина, Харьковская обл., город Харьков, улица Гордиенковская, дом 1.