Цисплатин-Тева концентрат для раствора для инфузий 0,5 мг/мл флакон 100 мл №1

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения препарата

ЦИСПЛАТИН-ТЕВА

(CISPLATIN-ТЕVА)

Состав:

действующее вещество: цисплатин;

1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 0,5 мг или 1 мг цисплатина;

другие составляющие: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Концентрат для раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Соединения платины. Код АТС L01X A01.

Клинические свойства.

Показания.

Распространены или метастатические злокачественные опухоли, в частности рак яичка (как паллиативное средство и в комплексе лечебной полихимиотерапии), рак яичника (III и IV стадий), карцинома мочевого пузыря, плоскоклеточная эпителиома головы и шеи (как паллиативное средство). В виде монотерапии или в сочетании с другими антинеопластическими средствами.

Рак легких, рак уротелия, цервикальные опухоли.

Противопоказания

.

· Повышенная чувствительность к цисплатину или другим препаратам, содержащим платину.

· нарушение функции почек (уровень креатинина < 60 мл/мин).

· дегидратация организма (для предотвращения развития серьезных нарушений функции почек необходима пред- и постгидратация).

· угнетение функции костного мозга.

· нарушение слуха.

· нейропатия, вызванная лечением цисплатином.

Способ применения и дозы

.

Приготовление раствора для инфузий

Цисплатин перед применением следует развести в асептических условиях. При приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать инструменты с частями, содержащими алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев).

Необходимое количество концентрата для раствора для инфузий, рассчитанное согласно следующим рекомендациям, развести 1-2 л 0,9% раствора натрия хлорида или смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1:1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а глюкозы – 2,5%.

В случае невозможности гидратации перед введением цисплатина концентрат также может быть разведен смесью 0,9% раствора хлорида натрия и 5% раствора маннита в соотношении 1:1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а маннита – 2,5%). ).

Можно использовать только прозрачные и бесцветные растворы без видимых механических включений. Если раствор не прозрачен или содержит осадок, его не следует использовать. Раствор для инфузий следует вводить однократно.

Дозы для взрослых и детей

Дозы цисплатина определяют в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции на терапию, а также с учетом того, применяется цисплатин в виде монотерапии или как составляющая комбинированной химиотерапии. Нижеследующие дозы рекомендованы как для взрослых, так и для детей.

При монотерапии рекомендуются следующие схемы лечения:

· однократное введение дозы 50-120 мг/м2 поверхности тела каждые 3-4 недели;

· ежедневное введение доз 15-20 мг/м2 поверхности тела в течение 5 дней с повторением курсов каждые 3-4 недели.

При комбинированной химиотерапии дозы должны быть ниже. Обычно цисплатин назначают в дозе 20 мг/м2 на поверхности тела или более каждые 3-4 недели.

Приступать к следующему курсу лечения можно только после комплексной оценки состояния пациента (см. раздел «Особенности применения»).

При развитии нарушений функции почек или подавлении функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать.

Раствор для инфузий можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии.

Раствор для инфузий следует вводить в течение 6-8 часов. В течение 6-12 часов до введения препарата и не менее 6 часов после окончания инфузии цисплатина следует проводить адекватную гидратацию организма. Она необходима для поддержания достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатина. Гидратация у взрослых осуществляется путем внутривенного вливания 0,9% раствора хлорида натрия или смеси 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1:1.

Прегидратация: внутривенная инфузия одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/ч в течение 6-12 часов.

Постгидратация: внутривенная инфузия еще 2 л одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/ч в течение 6-12 часов.

Если после гидратации мочеотделения менее 100-200 мл/ч, может потребоваться форсированный диурез. Для этого пациенту внутривенно вводят 37,5 г маннитола (375 мл 10% раствора) или применяют диуретики (при нормальной функции почек). Манитол или диуретики также следует назначать в случаях, когда доза цисплатина превышает 60 мг/м2 поверхности тела.

Пациенты должны употреблять большое количество жидкости в течение 24 ч после введения цисплатина для обеспечения достаточного мочеотделения.

Побочные реакции.

Нежелательные побочные эффекты зависят от доз цисплатина и могут носить кумулятивный характер.

Побочные явления, о которых сообщалось чаще (> 10% случаев), были: гематологические (лейкопения, тромбоцитопения и анемия), желудочно-кишечные (анорексия, тошнота, рвота и диарея), расстройства слуха (слуховые нарушения), почечная недостаточность , нефротоксичность, гиперурикемия) и лихорадка.

Почти у 1/3 пациентов, получавших цисплатин в виде монотерапии, сообщалось о серьезном ототоксическом действии на почки, костный мозг и уши; действие в целом дозозолежное и кумулятивное. У детей ототоксичность может быть более серьезной.

Инфекции и инвазии.

Часто отмечались инфекции а, сепсис.

Доброкачественные, злокачественные, неспецифические опухоли (включая цисты и полипы).

Редко наблюдалась острая лейкемия. Цисплатин повышает развитие возникновения вторичной лейкемии, которая является дозозависимой и не зависит от возраста или пола.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Цисплатин вызывает дозозависимую, кумулятивную и преимущественно обратимую лейкопению, тромбоцитопению и анемию. Миелосупрессия носит кумулятивный характер. Существенное снижение количества лейкоцитов происходит примерно через 14 суток после введения цисплатина (у 5% пациентов – до 1,5 х 109/л и ниже). Минимальное количество тромбоцитов наблюдается приблизительно через 21 день (у 10% пациентов оно уменьшается до 50×109/л и ниже). Показатели нормализуются примерно через 39 дней. Анемия (снижение более чем до 2 г гемоглобина) возникает примерно с той же частотой, но после лейкопении и тромбоцитопении.

Отмечались единичные случаи развития кумбс-положительной гемолитической анемии (обратимой после окончания терапии). Сообщалось о гемолизе, который, возможно, был вызван цисплатином. После введения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и апластическую анемию).

Аллергические реакции.

Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности с такими проявлениями как сыпь, крапивница, эритема, зуд. Возможен ангионевротический отек. В редких случаях развиваются анафилактические реакции; были отдельные сообщения об артериальной гипотензии, тахикардии, одышке, бронхоспазме, отеке лица и лихорадке. В таких случаях может потребоваться лечение антигистаминными препаратами, эпинефрином (адреналином) и стероидами.

Со стороны иммунной системы.

Сообщалось об иммуносупрессии.

Со стороны эндокринной системы.

Редко наблюдалось повышение уровня амилазы в сыворотке крови. В редких случаях отмечалась неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Нарушение обмена веществ, метаболизма.

Сообщалось о гипонатриемии, гипомагниемии, гипокальциемии, гипофосфатемии и гипокалиемии с мышечными спазмами и/или изменениями ЭКГ вследствие повреждения почечной системы цисплатином (при этом реабсорбция указанных катионов в почечных канальцах уменьшается). В редких случаях отмечались гиперхолистеринемия, повышение концентрации железа в крови, дегидратация, гиперурикемия, тетания.

Со стороны нервной системы.

Лечение цисплатином может вызвать периферическую невропатию (обычно двустороннюю и сенсорную), в единичных случаях – потерю вкусовой или тактильной функции или ретробульбарный неврит с потерей зрения и нарушениями церебральных функций (спутанностью сознания, невнятной речью, в определенной речи; , параличом). Отмечались случаи развития симптома Лермитта, автономной нейропатии и миелопатии спинного мозга.

Редко сообщалось о поражении головного мозга (включая случаи острых цереброваскулярных осложнений, церебральный артериит, окклюзию сонной артерии, энцефалопатию), конвульсии, лейкоэнцефалопатии, обратимый поздний синдром лейкоэнцефалопатии, судороги. В единичных случаях сообщалось о цереброваскулярном осложнении, геморрагическом инсульте, ишемическом инсульте, потере вкуса, арефлексии.

Если у пациента отмечался один из указанных выше церебральных симптомов, лечение цисплатином необходимо немедленно прекратить. Нейротоксическое действие цисплатина может быть обратимым, однако у 30-50% пациентов нарушенные функции не восстанавливаются даже после окончания лечения цисплатином. Проявления нейротоксического действия цисплатина могут быть отмечены как после длительной терапии, так и после введения первой дозы.

Со стороны органов зрения.

После комбинированной химиотерапии цисплатином и другими препаратами наблюдалась потеря зрения.

В редких случаях сообщалось об отеке диска зрительного нерва, ретробульбарном неврите и корковой слепоте. Зафиксирован только один случай развития одностороннего ретробульбарного неврита с потерей остроты зрения после полихимиотерапии с последующим лечением цисплатином.

Сообщалось о нарушении зрения и цветовосприятии, расплывчатом зрении, отеке диска зрительного нерва, пигментации сетчатки.

Со стороны органов слуха.

Наблюдалось нарушение слуха. Ототоксичность цисплатина является кумулятивной. Нарушения слуха могут быть необратимыми, иногда поражается только одно ухо. Обычно наблюдается шум в ушах и/или нарушение слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц). Нарушения слуха в обычном слуховом диапазоне (250-2000 Гц) отмечаются у 10-15% пациентов.

Также возможны глухота и нарушение работы вестибулярного аппарата в сочетании с системными головокружениями (вертиго). Облучение зоны черепа до терапии цисплатином или одновременно с ней увеличивает риск потери слуха.

В редких случаях пациенты теряют способность к нормальному общению после лечения цисплатином. У детей и пожилых людей осложнения могут быть более серьезными.

Со стороны сердечной системы.

Наблюдалась аритмия, включая брадикардию, тахикардию и другие изменения ЭКГ, например, сообщалось об изменениях ST-сегмента, признаках сердечной ишемии при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками.

Гипертензия и инфаркт миокарда могут возникнуть даже спустя несколько лет после окончания лечения. Сообщалось об остановке сердца при лечении цисплатином в сочетании с другими цитостатиками, однако это случается очень редко. Возможно возникновение тяжелой ишемической болезни сердца, нарушение сердечной деятельности.

Со стороны сосудистой системы.

Наблюдались флебиты в месте инъекции.

В редких случаях сообщалось о развитии васкулярных нарушений (церебральная или миокардиальная ишемия, нарушения периферической циркуляции крови, подобные синдрому Рейно). Возможны тромботическая микроангиопатия (гемолитический уремический синдром).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Наблюдались одышка, пневмония и недостаточность дыхательной системы.

Возможно возникновение легочной эмболии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто отмечали анорексию, тошноту, рвоту, боль в области желудка и диарею обычно через 1-4 часа после введения цисплатина.

Наблюдалось появление металлических отложений на деснах, стоматит, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Наблюдалось нарушение функции печени с повышением уровней сывороточных трансаминаз, однако эти изменения обратимы.

Сообщалось о понижении уровня альбумина, возможно, связанное с лечением цисплатином; повышение уровня билирубина крови

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Возможны эритема, язвы на коже в месте инъекции, алопеция, сыпь.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани.

Сообщалось о спазме в мышцах.

Со стороны мочевыделительной системы.

Наблюдались случаи возникновения почечной недостаточности после однократного или многократного введения цисплатина. Незначительные обратимые нарушения функции почек могут наблюдаться после однократного применения цисплатина в средних дозах (20-50 мг/м2 поверхности тела). При введении цисплатина в высоких дозах (50-120 мг/м2 поверхности тела) или ежедневном применении цисплатина может развиться почечная недостаточность с некрозом канальцев, что проявляется уремией или анурией. Почечная недостаточность может оказаться необратимой. Нефротоксичность носит кумулятивный характер. Она может проявляться как через 2-3 дня, так и через 2 нед после введения первой дозы цисплатина. Концентрация креатинина и мочевины в сыворотке крови может повышаться. Гидратация до и после введения цисплатина и форсированный диурез сокращают риск нефротоксических поражений. После однократного введения цисплатина в дозе 50 мг/м2 поверхности тела без достаточной гидратации симптомы нефротоксичности наблюдались у 28-36% пациентов

(см. раздел «Особенности применения»).

Возможна бессимптомная гиперурикемия или симптомы подагры. Гиперурикемия в сочетании с нефротоксическими поражениями отмечалась у 25-30% пациентов. Гиперурикемия и гиперальбуминемия могут спровоцировать нефротоксичность, вызванную цисплатином. Возможно возникновение ОПН.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез.

Возможны нарушения сперматогенеза и овуляции, аменорея, азооспермия, а также болезненная гинекомастия.

Общие нарушения.

Наблюдались лихорадка, транссудация в месте инъекции, икота, беспокойство, астения, слабость, усталость, озноб.

а осложнения инфекции привели к летальному исходу некоторых пациентов.

б) повышение уровня остаточного азота в крови и креатинина, содержание мочевой кислоты и/или снижение клиренса креатинина относятся к почечной недостаточности.

в местная токсичность мягких тканей включает целлюлит, фиброз, некроз (часто), боль (часто), отек (часто) и эритему (часто) являются результатом транссудации.

Передозировка

.

При передозировке могут наблюдаться указанные ранее токсичные эффекты, однако их интенсивность выше. Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу же после передозировки могут снизить токсическое влияние цисплатина.

При значительной передозировке (> 200 мг/м2 поверхности тела) может наблюдаться непосредственное влияние на дыхательный центр головного мозга с развитием угрожающих жизни нарушений дыхательной функции и кислотно-щелочного равновесия, поскольку цисплатин проходит сквозь гематоэнцефалический барьер. Терапия – симптоматическая.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных по применению цисплатина беременным недостаточно. Однако считается, что в случае применения в период беременности цисплатин может вызывать серьезные пороки развития плода. Поэтому цисплатин не следует использовать беременным.

Цисплатин экскретируется в молоко, поэтому кормление грудью при терапии цисплатином необходимо прекратить.

Дети.

У детей перед началом следующего курса лечения Цисплатином-Тева главные лабораторные показатели (креатинин сыворотки, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограмма) должны возвращаться к соответствующим возрастным нормам.

Особые меры безопасности.

Как и при работе с любыми другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с цисплатином необходимо соблюдать правила безопасности: обязательно пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами, шапочками), при возможности работать под вытяжкой.

Следует предотвращать попадание растворов цисплатина на кожу и/или слизистые. Если это все-таки произошло, пораженное место промывать большим количеством воды и смазывать кремом при появлении раздражения (у некоторых лиц, чувствительных к платине, могут наблюдаться кожные реакции).

Беременным медицинским работникам нельзя работать с цисплатином.

Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые использовались при манипуляциях с цисплатином, следует уничтожить согласно определенной процедуре.

Особенности применения.

Лечение цисплатином должно производиться под наблюдением квалифицированного врача-онколога.

Для цисплатина характерно кумулятивное ототоксическое, нефротоксическое и нейротоксическое действие. Его токсичность может усиливаться при комбинированном применении с другими препаратами, оказывающими токсическое действие на указанные органы и системы.

Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого последующего курса терапии необходимо снимать аудиограмму.

Для снижения нефротоксичности необходимо проводить адекватную гидратацию больных до, во время и после введения цисплатина.

Перед лечением, в процессе терапии и после лечения цисплатином необходимо контролировать:

· функцию почек;

· функцию печени;

· функцию системы кроветворения (количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов);

· уровни электролитов сыворотки крови (концентрации кальция, натрия, калия, магния).

Анализы необходимо повторять еженедельно в течение всего периода лечения цисплатином.

Следующий курс терапии нельзя приступать к нормализации главных показателей, а именно (у взрослых):

· креатинин сыворотки: ≤ 130 мкмоль/л (1,5 мг/дл);

· мочевина: < 25 мг/дл;

· количество лейкоцитов: > 4,0 ´ 109/л;

· количество тромбоцитов: > 100 ´ 109/л;

· аудиограмма: результаты в пределах обычных характеристик.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с периферической невропатией, не вызванной цисплатином, а также пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями.

В случае паравенозного введения препарата необходимо:

· немедленно прекратить инфузию цисплатина;

· не двигая иглу, выполнить аспирацию экстравазата из тканей и промыть их 0,9% раствором натрия хлорида (особенно в случае применения раствора для инфузий с концентрацией цисплатина выше рекомендованной).

После введения цисплатина часто наблюдаются тошнота, рвота, диарея. Профилактическое применение антиэметиков может помочь предотвратить тошноту и рвоту или уменьшить их интенсивность. Утраты жидкости вследствие рвоты или диареи необходимо компенсировать.

И мужчинам, и женщинам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами в течение периода и по меньшей мере в течение 6 месяцев после лечения

препаратом. Если после окончания терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться у специалиста генетика. Поскольку лечение цисплатином может повлечь за собой необратимое бесплодие, мужчинам, которые в будущем желают стать родителями, необходимо позаботиться о криоконсервации их спермы до начала терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В зависимости от индивидуальной чувствительности цисплатин может оказывать негативное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Нефротоксические препараты.

Нефротоксические препараты (например цефалоспорины, аминогликозиды, амфотерицин Б или медиа контраст) и ототоксические лекарственные средства (например, аминогликозиды) потенцируют токсическое действие цисплатина на почки. Во время или после лечения цисплатином следует с осторожностью назначать препараты, которые преимущественно выводятся через почки (например блеомицин и метотрексат), поскольку цисплатин может снижать почечную элиминацию.

Почечная токсичность и фосфамида может возрасти при применении цисплатина или у пациентов, уже применявших цисплатин.

При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом в ряде случаев было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется контролировать уровни лития.

Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при сопутствующем лечении гипотензивными средствами, содержащими фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.

Кроме пациентов, которым цисплатин вводят в дозах более 60 мг/м2 поверхности тела и у которых мочеотделение не превышает 1000 мл за 24 часа, больным не следует проводить форсированный диурез с использованием канальцевых диуретиков, поскольку это может привести к повреждению почек и усилению ототоксичности.

При комбинированном применении ифосфамида и цисплатина наблюдается усиленная экскреция белка.

Ототоксические препараты.

Одновременное применение ототоксных препаратов (например, аминогликозидов) потенцирует токсическое действие цисплатина на функцию слухового аппарата. Кроме пациентов, которым цисплатин вводят в дозах более 60 мг/м2 поверхности тела и мочеотделение не превышает

1000 мл за 24 часа больным не следует проводить форсированный диурез с использованием канальцевых диуретиков, поскольку это может привести к повреждению почек и усилению ототоксичности.

При комбинированном применении ифосфамида и цисплатина ифосфамид может усилить потерю слуха.

Ослабление действия живых вакцин.

Строго противопоказано применение живой вакцины, так как существует риск возникновения летального системного заболевания. Учитывая риск системного заболевания, рекомендуется применять инактивированные вакцины.

Во время и в течение 3 месяцев после окончания лечения цисплатином не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Оральные антикоагулянты.

При одновременном применении оральных антикоагулянтов рекомендуется регулярно проверять уровень INR.

Антигистамины, фенотиазины.

Симптомы ототоксического действия цисплатина (например, головокружение, шум в ушах) могут

маскироваться при сопутствующем применении антигистаминных препаратов, буклизина, циклизина, локсапина, меклозина, фенотиазинов, тиоксантинов или триметобензамидов.

Противосудорожные препараты.

В течение лечения цисплатином уровень концентрации противосудорожных препаратов может

оставаться на уровне начатой терапии.

Цисплатин может снижать абсорбцию фенитоина и таким образом снижать эффективность.

противоэпилептической терапии. В течение лечения цисплатином строго противопоказано начинать применение нового противосудорожного препарата вместе с фенитоином. Пироксидин в сочетании с альтретамином.

В ходе одного рандомизированного клинического исследования было отмечено, что ответ на терапию цисплатином пациенток с прогрессирующим раком яичника хуже при сопутствующем применении пироксидина и альтретамина (гексаметилмеламина).

Поклитаксел.

Было установлено, что при введении паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться на 33% и поэтому вызывать нейротоксичность.

Остальные.

Миелосупрессивное действие цисплатина усиливается при сопутствующем применении других препаратов, подавляющих функцию костного мозга или лучевой терапии.

При сопутствующем применении аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона дозы этих препаратов иногда приходится корректировать, поскольку цисплатин влечет за собой повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

Применение цисплатина в сочетании с блеомицином и винбластином может привести к

возникновение болезни Рейно.

При исследовании пациентов с распространенными и метастазирующими опухолями, которые применяли доцетаксел в комбинации с цисплатином, наблюдался более тяжелые нейротоксические эффекты (дозозависимые), чем при применении препарата в монотерапии в той же дозе.

Хелатирующие соединения, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.

При сопутствующем применении цисплатина и циклоспорина следует учитывать риск возникновения лимфопролиферации благодаря повышенной иммуносупрессии.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина-II) является неорганическим соединением, содержащим тяжелый металл – платину. Цисплатин связывается со всеми основаниями ДНК, особенно атомами N-7 гуанина и аденина, и ингибирует синтез ДНК вследствие формирования перекрестных связей (сшивок) внутри нитей ДНК и между ними. Синтез белка и РНК также угнетаются, но в меньшей степени.

Хотя противоопухолевое действие цисплатина связано преимущественно с ингибированием синтеза ДНК, существуют и другие механизмы его антинеопластического действия. В частности, цисплатин повышает иммуногенность опухолей. Онколитическое действие цисплатина сравнимо с действием алкилирующих веществ. Цисплатин также обладает иммуносупрессивными и антибактериальными свойствами и повышает чувствительность к облучению.

Действие цисплатина на клетки не зависит от фазы цикла.

Фармакокинетика.

После введения в дозах 20-120 мг/м2 поверхности тела цисплатин быстро распределяется во всех тканях. Самая высокая концентрация платины наблюдается в печени, предстательной железе и почках, несколько ниже – в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной железе и селезенке и самая низкая – в кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге, в том числе мозжечке. Через 2 часа после введения свыше

90% общего количества цисплатина в плазме крови связывается с белками. Эта связь, вероятно, носит необратимый характер. Связанный с белками цисплатин не обладает противоопухолевыми свойствами. Фармакокинетика цисплатина носит нелинейный характер. Без роли ферментов он трансформируется в один либо несколько метаболитов. После струйного введения в дозе 50-100 мг/м2 поверхности тела процесс элиминации цисплатина из плазмы крови имеет двухфазный характер. Продолжительность периода полувыведения в первой фазе (распределения) составляет 10-60 минут, а во второй (терминальной) фазе – 2-5 суток. Период полувыведения цисплатина из плазмы крови более длительный у пациентов с нарушением функции почек. Теоретически он также может быть более продолжительным у больных с асцитом из-за интенсивного связывания цисплатина с белками.

Вследствие значительного связывания платины с белками крови наблюдается длительное или неполное выведение цисплатина из организма. За период 84-120 ч с мочой выводится 27-45% введенной дозы. При длительных инфузиях количество экскретированного с мочой цисплатина больше. Экскреция с калом минимальна, небольшое количество платины обнаруживается в желчном пузыре и толстом кишечнике.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор светло-желтого цвета практически свободен от видимых механических включений.

Несовместимость.

Цисплатин реагирует с алюминием с образованием чёрного платинового осадка. Поэтому при приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать инструменты с частями, содержащими алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев и т.п.).

Цисплатин нельзя смешивать с какими-либо лекарственными препаратами, за исключением указанных в разделе

«Способ применения и дозы»

. Цисплатин нельзя разводить 5% р-ром глюкозы или 5% р-ром маннита, а только их смесями с 0,9% р-ром натрия хлорида. Антиоксиданты (например метабисульфит натрия), бикарбонаты (бикарбонат натрия), сульфаты, фторурацил и паклитаксел могут инактивировать цисплатин в инфузионных системах.

Срок годности.

Концентрат для раствора для инфузии 0,5 мг/мл: 20 мл и 50 мл – 2 года; 100 мл – 3 года.

Концентрат для раствора для инфузии 1,0 мг/мл: 100 мл – 3 года.

После разведения.

После разведения препарат следует хранить при температуре не выше 25 С в защищенном от света месте в течение 14 дней. Действие окружающего света допускается максимально до

6 часов. В случае превышения 6 часов флакон следует завернуть в алюминиевую фольгу для защиты содержимого от воздействия окружающего света.

С микробиологической точки зрения разбавленный раствор следует вводить немедленно. Если раствор не ввести немедленно, ответственность за длительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь (медицинский персонал), и по правилам раствор необходимо хранить не дольше 24 часов при температуре 2-8 °С, если только разведение раствора не происходит под контролем строго в асептических условиях.

Условия хранения.

Концентрат для раствора для инфузий 0,5 мг/мл:

хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке для защиты от света и в недоступном для детей месте. Не охлаждать и не замораживать.

Концентрат для раствора для инфузий 1,0 мг/мл:

хранить при температуре от 15 до 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от света и в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Раствор для инфузий 0,5 мг/мл: по 20 мл или по 50 мл или по 100 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Раствор для инфузий 1 мг/мл: по 100 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Каждый флакон покрыт прозрачным защитным покрытием TevaGuard, что обеспечивает дополнительную защиту рук персонала при контакте с флаконом.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Фармахеми Б.В.

АО Фармацевтический завод Тева.

Местонахождение.

Ул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нидерланды.

Н-2100 Годолло, ул. Танчич Михали 82, Венгрия.