Ципрофлоксацин Евро таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг блистер №10
Основные свойства
Характеристики
Торговое название | Ципрофлоксацин |
Действующее вещество | Ципрофлоксацин |
Взрослым | Можно |
Способ введения | Внутрь, твердые |
Детям | По назначению врача |
Беременным | Нельзя |
Дозировка | 500 мг |
Кормящим | Нельзя |
Аллергикам | С осторожностью |
Производитель | Unique Pharmaceutical Laboratories |
Диабетикам | С осторожностью |
Страна производства | Индия |
Водителям | С осторожностью |
Форма | Таблетки, покрытые оболочкой |
Условия отпуска | По рецепту |
Код ATC | J01M A Фторхинолоны J01M A02 Ципрофлоксацин |
Инструкция Ципрофлоксацин Евро таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг блистер №10
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства
ИФИЦИПРО®
(IFICIPRO®)
Состав:
действующее вещество: ciprofloxacin;
1 таблетка по 250 мг содержит 297 мг гидрохлорида ципрофлоксацина, что соответствует 250 мг ципрофлоксацина;
1 таблетка по 500 мг содержит 594 мг гидрохлорида ципрофлоксацина, что соответствует 500 мг ципрофлоксацина;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмалгликолят натрия (тип А), крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, Опадри белый 33G28707.
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до желтовато-белого цвета (по 250 мг); таблетки в форме капсул, покрытые пленочной оболочкой, с штрихом с одной стороны, от белого до желтовато-белого цвета (по 500 мг).
Фармакотерапевтическая группа.
Антибактериальные средства для системного использования. Группа фторхинолонов. Код ATX J01M A02.Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм деяния.
Ципрофлоксацин in vitro проявляет высокую эффективность в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.
Эффективность главным образом зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Cmax) и минимальной ингибиторной концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена и значение площади под кривой (AUC) и МИК.
Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, возникающими в бактериальных топоизомеразах и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Одинарные мутации могут привести, скорее, к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрестную резистентность к хинолонам.
Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как снижение проницаемости наружной стенки бактерии (присуще Pseudomonas aeruginosa) и активное выведение препарата из клетки (эфлюкс), могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидопосредованной резистентности, кодируемой qnr геном антибиотикорезистентности.
Диапазон антибактериальной активности.
Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние – от резистентных штаммов.
Рекомендации EUCAST
Микроорганизмы | Чувствительны | Резистентные |
Enterobacteria | £0,5 мг/л | > 1 мг/л |
Pseudomonas | £0,5 мг/л | > 1 мг/л |
Acinetobacter | £1 мг/л | > 1 мг/л |
Staphylococcus spp.1 | £1 мг/л | > 1 мг/л |
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis | £0,5 мг/л | > 0,5 мг/л |
Neisseria gonorrhoeae | £0,03 мг/л | > 0,06 мг/л |
Neisseria meningitidis | £0,03 мг/л | > 0,06 мг/л |
Не связанные с видами контрольные точки * | £0,5 мг/л | > 1 мг/л |
1 Staphylococcus spp. – контрольные точки для ципрофлоксацина относятся к терапии с применением высоких доз. * Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, не имеющих собственных контрольных точек, а не для тех видов, где проведение теста на чувствительность не рекомендуется. |
Распространенность полученной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.
К ципрофлоксацину чувствительны in vitro такие роды и виды бактерий (для вида Streptococcus
см. См. раздел «Особенности применения»).
Чувствительные (обычно) виды микроагонизмов |
Грамположительные аэробные микроорганизмы Bacillus anthracis (1) |
Грамотрицательные аэробные микроорганизмы Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionelella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp.* Vibrio spp. Yersinia pestis |
Анаэробные микроорганизмы Mobiluncus |
Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) |
Виды, для которых возможно развитие приобретенной резистентности |
Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp.*(2) |
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* |
Анаэробные микроорганизмы Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes |
Микроорганизмы изначально резистентны к ципрофлоксацину |
Аэробные грамположительные микроорганизмы Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes |
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Stenotrophomonas maltophilia |
Анаэробные микроорганизмы За исключением указанных выше |
Другие микроорганизмы Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum |
* Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов по утвержденным клиническим показаниям + Показатель резистентности ≥ 50 % в одной или более странах ЕС. ($) Природная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности (1) Исследования на экспериментальных животных с инфицированием их воздушно-капельным путем спорами Bacillus anthracis доказывают, что прием антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удается достичь уменьшения количества спор ниже инфицирующей дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина базируются преимущественно на данных чувствительности in vitro у животных вместе с ограниченными данными, полученными у людей. Лечение продолжительностью в два месяца пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг дважды в сутки считается эффективным для предупреждения инфицирования сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться в национальные и/или международные протоколы лечения сибирской язвы. (2) Метициллин-резистентный S. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. Показатель резистентности к метициллину среди всех видов стафилококка составляет около 20-50% и обычно высок у госпитальных изолятов. |
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не представляют особой опасности для людей на основе общепринятых исследований токсичности однократной дозы, токсичности повторяющихся доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности.
Как и многие другие хинолоны, ципрофлоксацин является фототоксичным у животных при клинически значимых уровнях экспозиции. Данные фотомутагенности/фотоканцерогенности указывают на слабый фотомутагенный или фотоонкогенный эффект ципрофлоксацина in vitro и опыты на животных. Этот эффект можно сравнить с эффектом других ингибиторов гиразы.
Исследование действия на суставы
Аналогично другим ингибиторам гиразы, ципрофлоксацин может вызвать повреждение в крупных опорных суставах молодых животных.
Степень повреждения хряща варьирует в зависимости от возраста, вида и дозы; Степень повреждения можно снизить путем уменьшения весовой нагрузки на суставы. Исследования на взрослых животных (крысах, собаках) не выявили никаких признаков повреждения хряща. В ходе исследования у молодых собак породы бигль применение ципрофлоксацина в терапевтических дозах приводило к изменениям в суставах после двух недель лечения, которые оставались и после пяти месяцев.
Фармакокинетика.
Абсорбция
После перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника.
Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часа.
Однократные дозы 100-750 мг приводили к максимальным дозозависимым сывороточным концентрациям (Cmax) между 0,56 и 3,7 мг/л. Сывороточные концентрации возрастают пропорционально дозам до 1000 мг.
Абсолютная биодоступность составляет 70-80%. Пероральная доза ципрофлоксацина в 500 мг каждые 12 часов характеризовалась общей площадью под кривой концентрация/время (AUC), эквивалентной таковой после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 12 часов.
Распределение
Процент связывания ципрофлоксацина с белками крови незначителен (20-30%), находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно диффундирует во внесосудистое пространство. Значительный объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который составляет 2-3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут многократно превышать уровень препарата в сыворотке крови. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в различных тканях, например в легких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях и в тканях мочевыводящего тракта, половых органах (моча, простата, эндометрий).
Метаболизм.
Были зафиксированы невысокие концентрации четырех метаболитов: диэтилципрофлоксацина (M1), сульфоципрофлоксацина (М2), оксоципрофлоксацина (М3) и формалципрофлоксацина (M4). Метаболиты демонстрируют антимикробную активность in vitro, но в меньшей степени, чем первоначальное соединение.
Известно, что ципрофлоксацин представляет собой умеренный ингибитор изоферментов CYP 450 1A2.
Вывод.
Ципрофлоксацин выделяется в основном в неизмененном виде как почками, так и через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови лиц с нормальной почечной функцией – около 4-7 часов.
Выведение ципрофлоксацина (% дозы) при пероральном приеме | ||
Название | Пути выведения | |
С мочой | С фекалиями | |
Ципрофлоксацин | 44,7 | 25,0 |
Метаболиты (M1-M4) | 11,3 | 7,5 |