Инструкция Ципрофарм Декс капли ушные 3,5 мг/мл + 1 мг/мл флакон 7,5 мл
Состав
действующие вещества: ципрофлоксацин; дексаметазон;
1 мл препарата содержит гидрохлорида ципрофлоксацина 3,5 мг в перечислении на ципрофлоксацин 100% безводное вещество 3,0 мг; дексаметазона в пересчете на 100% сухое вещество 1,0 мг;
другие составляющие: гидроксиэтилцеллюлоза; бензалкония хлорид; натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид; динатрия эдетата; тилоксапол; кислота борная; вода для инъекций; раствор натрия гидроксида и/или хлористоводородная кислота разбавлена.
Лекарственная форма
Капли ушные, суспензия.
Основные физико-химические свойства: жидкость, содержащая частицы белого или почти белого цвета, легко суспендирующих при взбалтывании.
Фармакотерапевтическая группа
Комбинированные препараты, содержащие кортикостероиды и противомикробные средства. Дексаметазон и противомикробные средства. Код ATX S02 C A06.
Фармакодинамика
Механизм действия
Эти ушные капли содержат противомикробное средство класса фторхинолонов – ципрофлоксацин. Механизм антибактериального действия ципрофлоксацина обусловлен способностью подавлять топоизомеразу II типа (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV, которые важны для многих процессов жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.
Обычно чувствительные виды микроорганизмов при остром среднем отите при шунте барабанной перепонки: аэробные грамположительные микроорганизмы (Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae); аэробные грамотрицательные микроорганизмы (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa).
Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблематичной: аэробные грамположительные микроорганизмы (Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину)).
Обычно чувствительные виды микроорганизмов при остром внешнем отите: аэробные грамположительные микроорганизмы (Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину); аэробные грамотрицательные микроорганизмы (Pseudomonas aeruginosa).
Механизм действия кортикостероида дексаметазона еще совсем не установлен. Однако известно, что кортикостероиды связываются с рецепторами в цитоплазме, транслокируют в ядро с последующим связыванием с кортикостероидочувствительными элементами на кортикостероидочувствительных генах. Известно, что кортикостероиды увеличивают транскрипцию противовоспалительных белков, а также ингибируют экспрессию нескольких воспалительных генов. Противовоспалительная активность дексаметазона примерно в 25 раз сильнее гидрокортизона.
Фармакокинетика
Ципрофлоксацин
Всасывание
Уровни ципрофлоксацина в плазме крови очень низкие после местного применения в уши дозы комбинированного препарата 3 мг/1 мг, ушных капель, суспензии, у пациентов детского возраста. После закапывания по 4 капли в каждое ухо (эквивалентно 0,84 мг ципрофлоксацина) пиковые концентрации ципрофлоксацина (Cmax) достигались в течение 1 часа и были в диапазоне от менее чем 0,50 нг/мл до 3,45 нг/мл со средним показателем Cmax 1,33 нг/мл. После достижения Cmax выведение ципрофлоксацина из плазмы происходит с периодом полураспада примерно 3 ч, что аналогично такому показателю у взрослых после пероральной дозы.
Распределение
Исследования на животных свидетельствуют, что ципрофлоксацин распределяется по всем основным органам и тканям. Высокие концентрации, как правило, достигаются в печени и почках. Низкие концентрации отмечаются в мозге, жире и костях. Увеличение дозы приводит к пропорциональным прибавкам концентрации в тканях. Распределение и элиминация радиоактивности схожи после однократной и повторных доз. Ципрофлоксацин не связывается экстенсивно с белками плазмы.
Ципрофлоксацин выделялся с молоком у животных в период лактации. Присутствие радиоактивности в молоке связано, прежде всего, с присутствием неизмененного исходного препарата. Беременным животным вводили 14C-ципрофлоксацин, радиоактивность распределялась на плод, но на более низких уровнях, чем наблюдавшиеся в плазме матери.
Биотрансформация
Метаболизм ципрофлоксацина схож у животных и человека. Ципрофлоксацин неэкстенсивно метаболизируется и выводится главным образом с мочой в неизмененном виде. Метаболизм приводит к появлению метаболитов с значительно меньшей микробиологической активностью, чем у исходного препарата. В исследованиях in vitro у животных и в микросомах печени человека ципрофлоксацин ингибировал биотрансформацию с помощью CYP1A и CYP3A цитохрома P450. Взаимодействие между лекарственными средствами было продемонстрировано для нескольких специфических препаратов после совместного применения с ципрофлоксацином внутривенно и перорально. Некоторые из этих взаимодействий были связаны со способностью ципрофлоксацина ингибировать биотрансформации, происходящие с участием изоферментов Р450 CYPIA и CYP3A.
Элиминация
Ципрофлоксацин выводится с мочой, калом и желчью. У животных после внутривенного применения 51% дозы выявляется в моче и 47% – в кале. У животных и человека экскреция является основным путём элиминации. Существенной энтерогепатической циркуляции не отмечалось у животных.
Дети
После однократного закапывания по 4 капли в оба уха (8 капель) у детей средняя плазменная концентрация Cmax ципрофлоксацина составляла 1,33±0,96 нг/мл. После этого концентрация ципрофлоксацина снижалась и не подлежала количественному определению (<0,50 нг/мл) через 6 ч после введения дозы, что указывает на низкое системное воздействие. Средняя концентрация Cmax ципрофлоксацина (1,33 нг/мл) в ~570 раз меньше средней концентрации Cmax 760 нг/мл, о которой сообщалось после терапевтической пероральной дозы ципрофлоксацина 250 мг у взрослых испытуемых. Среднее значение t1/2 ципрофлоксацина составляло примерно 3 часа, что аналогично такому показателю у взрослых после пероральной дозы. Системное влияние ципрофлоксацина, которое наблюдалось в клинических исследованиях после местного применения в уши, было максимальным у детей, больных острым средним отитом при шунте барабанной перепонки, из-за наличия шунта барабанной перепонки без отореи. Не ожидается, что системное влияние ципрофлоксацина у больных острым внешним отитом после местного ушного применения будет выше, чем у больных детей с шунтом барабанной перепонки, в связи с низкой биодоступностью местных препаратов из-за неповрежденной барабанной перепонки.
Дексаметазон
Всасывание
Уровни дексаметазона в плазме крови очень низкие после местного применения в уши дозы комбинированного препарата 3 мг/1 мг, ушных капель, суспензии, для пациентов детского возраста. После закапывания по 4 капли в каждое ухо (эквивалентно 0,28 мг дозы дексаметазона) пиковые концентрации дексаметазона (Cmax) достигались в течение 1 ч со средним показателем Cmax 0,09 нг/мл. После достижения Cmax выведение дексаметазона из плазмы происходит с периодом полураспада примерно 4 ч, что аналогично такому показателю у взрослых после пероральной дозы.
Распределение
Средний объем распределения у человека от 0,576 до 1,15 л/кг. У животных кортикостероиды распределяются в мышцы, печень, кожу, кишечник и почки. У крыс дексаметазон проникает через плаценту, но уровни в плазме крови у плода ниже материнских уровней. Дексаметазон также проникает в грудное молоко, но в незначительном количестве. Приблизительно 77-84% дексаметазона связывается с сывороточным альбумином.
Биотрансформация
Основной способ выведения дексаметазона – метаболизм в печени. Приблизительно 60% дозы у человека обнаруживается в моче в виде 6-(бета)-гидроксидексаметазона, при этом 6-(бета)-гидрокси-20-дигидроксиметазон также считается важным мочевым метаболитом. Исходный дексаметазон в моче не был обнаружен. Основной изофермент Р450, ответственный за биотрансформацию дексаметазона, – CYP3A4. Клиренс дексаметазона у человека составляет 0,111-0,225 л/ч/кг, конечный период полувыведения – 3-4,7 часов. Метаболизм дексаметазона индуцируется противосудорожными средствами и ингибируется изониазидом и мощным ингибитором Р450 CYP3A4 итраконазолом.
Дети
После однократного закапывания по 4 капли в оба уха (8 капель) у детей средняя плазменная концентрация Cmax дексаметазона составляла 0,90 ± 1,04 нг/мл. После этого концентрация дексаметазона уменьшается и не подлежит количественному определению (<0,05 нг/мл) через 6 ч после введения дозы, что указывает на низкое системное воздействие. Средняя концентрация Cmax дексаметазона (0,90 нг/мл) в ~8,8 раза меньше средней концентрации Cmax 7,9 нг/мл, о которой сообщалось после пероральной дозы дексаметазона 0,5 мг у взрослых испытуемых. Среднее значение t1/2 дексаметазона составляло примерно 4 часа, что аналогично такому показателю у взрослых после пероральной дозы. Системное влияние дексаметазона, которое наблюдалось в клинических исследованиях после местного применения в уши, максимально у детей, больных острым средним отитом при шунте барабанной перепонки, из-за наличия шунта барабанной перепонки без отореи. Не ожидается, что системное влияние дексаметазона у больных острым внешним отитом после местного ушного применения будет выше, чем у больных детей с шунтом барабанной перепонки, в связи с низкой биодоступностью местных препаратов из-за неповрежденной барабанной перепонки.
Показания
Ципрофарм® Декс показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, вызванных штаммами чувствительных микроорганизмов (см. раздел «Фармакодинамика»):
Острый средний отит при шунте барабанной перепонки. Острый наружный отит.Противопоказания
Гиперчувствительность к ципрофлоксацину, другим хинолонам, дексаметазону или любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
Вирусные (например, ветряная оспа, простой герпес) и грибковые ушные инфекции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Не проводилось исследований лекарственных взаимодействий препарата.
После местного применения препарата в уши у детей с шунтом барабанной перепонки наблюдались низкие концентрации в плазме ципрофлоксацина (≥0,50 нг/мл) и дексаметазона (≥0,05 нг/мл) через 6 ч после введения дозы. Был сделан вывод о маловероятности клинически значимых лекарственных фармакокинетических взаимодействий ципрофлоксацина или дексаметазона посредством связывания белка или с участием метаболизма P450 с сопутствующими препаратами после местного применения в уши.
Однако было показано, что системное применение некоторых хинолонов усиливает эффект перорального антикоагулянта варфарина и его производных, вызывает транзиторное повышение креатинина в сыворотке у больных, одновременно принимающих циклоспорин.
Было продемонстрировано, что применение ципрофлоксацина внутрь ингибирует изоферменты CYP1A2 и CYP3A4 цитохрома Р450 и изменяет метаболизм метилксантина (кофеин, теофиллин). После местного применения в уши концентрации ципрофлоксацина в плазме низки и маловероятно, что взаимодействие с участием метаболизма Р450 с сопутствующим препаратом приведет к клинически значимым изменениям плазменных уровней метилксантина.
Особенности применения
Это лекарственное средство предназначено только для ушного применения. Он не предназначен для использования в глаза, использования в виде ингаляций или инъекций.
Если оторея сохраняется после полного курса терапии или два или более эпизодов отореи возникли в течение 6 месяцев, рекомендуется дальнейшее обследование для исключения основного заболевания (холестеатома, постороннее тело или опухоли).
Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение данным препаратом может приводить к повышенному росту нечувствительных организмов, включая бактериальные штаммы, дрожжи и грибы. При суперинфекции следует прекратить применение препарата и начать соответствующую терапию. Если после одной недели лечения сохраняются некоторые симптомы, то рекомендуется дальнейшая оценка для переоценки болезни и лечения.
О серьезных, иногда летальных реакциях гиперчувствительности (анафилаксия), некоторые из которых возникали после первой дозы, сообщалось у пациентов, получающих системные хинолоны. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком (включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом. Лечение препаратом следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или других признаках гиперчувствительности. Серьезные острые реакции гиперчувствительности могут потребовать немедленного оказания неотложной помощи. Следует применять кислород и обеспечивать проходимость дыхательных путей по клиническим показаниям. При применении системных фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, возможно воспаление и разрыв сухожилий, особенно у пожилых пациентов и у лечащихся кортикостероидами. Лечение препаратом Ципрофарм Декс следует прекратить при первых признаках воспаления сухожилий.
Кортикостероиды могут уменьшать сопротивление и способствовать возникновению бактериальных, вирусных, грибковых инфекций или маскировать клинические признаки инфекции, препятствуя выявлению неэффективности антибиотиков, или подавлять реакции повышенной чувствительности к компонентам препарата.
Этот препарат содержит хлорид бензалкония, который вызывает раздражение и может вызвать кожные реакции.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Ципрофарм® Декс не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Поскольку не проводились исследования комбинации ципрофлоксацина и дексаметазона на животных или хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин, Ципрофарм Декс не следует использовать во время беременности. Назначение этих препаратов возможно только в том случае, когда потенциальная польза для беременной оправдывает потенциальный риск для плода. Лактация
Ципрофлоксацин и кортикостероиды проникают в грудное молоко после перорального применения. Неизвестно, может местное применение препарата вызывать системную абсорбцию, достаточную для появления определяемых количеств препарата в грудном молоке. Нельзя исключать и риск младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Следует с осторожностью применять данный препарат кормящим грудью.
Фертильность
Нет данных о влиянии препарата Ципрофарм Декс на фертильность человека. Исследования на животных по применению топических дермальных препаратов свидетельствуют о влиянии на мужские половые органы при длительном применении дексаметазона в высоких дозах. Репродуктивные исследования, проведенные на животных в дозах, в 6 раз превышавших обычную ежедневную дозу для человека при пероральном применении, не выявили доказательств нарушения фертильности.
Способ применения и дозы
Взрослые
4 капли в наружный слуховой проход пораженного уха (ушей) дважды в день в течение 7 дней.
Дети
Была продемонстрирована эффективность и безопасность применения этого препарата детям с 6 месяцев для лечения острого среднего отита при шунте барабанной перепонки и с 1 года для лечения острого внешнего отита. барабанной перепонки и детям до 1 года при остром внешнем отите). Ципрофарм Декс можно применять в той же дозе, что и взрослым.
Пациенты пожилого возраста
В целом не наблюдалось разницы в безопасности или эффективности препарата для пожилых и взрослых пациентов младшего возраста.
Пациенты с нарушением функции почек и печени
Печеночная или почечная недостаточность (слабо или умеренно выраженные) не изменяют фармакокинетику ципрофлоксацина или дексаметазона после системного применения.
После местного применения ушных капель Ципрофарм Декс в уши небольшое увеличение плазменной концентрации ципрофлоксацина и дексаметазона возможно у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью. Однако, поскольку системное влияние ципрофлоксацина или дексаметазона низкое после местного применения в уши, любое увеличение системной концентрации вследствие почечной или печеночной дисфункции будет по-прежнему значительно ниже концентрации в плазме, хорошо переносимых детьми и взрослыми после перорального или внутривенного применения в рекомендованных дозах. .
Пациентам с нарушением функции почек или печени подбор дозы не требуется.
Способ применения
Только для применения в уши.
Следует проинструктировать пациентов о необходимости перед применением энергично встряхивать флакон. Суспензию следует согреть, держа флакон в руке в течение нескольких минут, чтобы избежать головокружения, которое может возникнуть в результате закапывания холодной суспензии. Пациент должен лежать пораженным ухом вверх, капли следует закапывать, оттянув ушную раковину. Пациентам с острым средним отитом с шунтом барабанной перепонки следует 5 раз нажать на козелок внутрь, чтобы облегчить проникновение капли в среднее ухо. Такое положение должно сохраняться около 5 минут для облегчения проникновения капель в ухо. При необходимости повторить в противоположное ухо.
Чтобы предотвратить загрязнение наконечника и ограничить риск проникновения бактерий, необходимо соблюдать осторожность и не прикасаться к ушной раковине или наружному слуховому проходу и близлежащим участкам или другим поверхностям наконечником флакона. При хранении флакон должен быть плотно закрыт.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Ципрофарм Декс не установлены для детей до 6 месяцев при остром среднем отите с шунтом барабанной перепонки и для детей до 1 года с острым внешним отитом. При исключительных обстоятельствах Ципрофарм® Декс можно применять в данной группе детей после очень тщательной оценки врачом пользы и риска с учетом того, что клинический опыт недостаточен.
Передозировка
Передозировка при местном применении маловероятно. Однако проглатывание Ципрофарм Декс, в результате чего может возникнуть передозировка, или длительная местная терапия в ухо может привести к супрессии гипоталамо-гипофизарно-надпочечной системы. Хотя снижение скорости роста у детей и/или угнетение концентрации кортизола в плазме крови может быть более выраженным после существенной передозировки или длительного лечения (например, несколько месяцев) препаратом Ципрофарм Декс, ожидается, что эффект будет транзиторным (от нескольких дней до нескольких недель) и легко обратимым без долгосрочных последствий.
При случайном проглатывании препарата лечение острой передозировки, как правило, проводится с помощью поддерживающей и системной терапии и может включать в себя прежде всего индукцию рвоты и промывание желудка.
Побочные реакции
Инфекции и инвазия: кандидоз.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы: парестезии (звон в ушах), головокружение, головная боль, плач.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: боли в ушах, дискомфорт в ушах, тугоухость, шум в ушах, оторея, ушные пробки, зуд в ухе, грибковые инфекции уха, остаток препарата, отек уха.
Со стороны сосудов: гиперемия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, дисгевзия.
Со стороны кожи и подкожной ткани: эксфолиация кожи, эритематозная сыпь.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: обструкция шунта барабанной перепонки, раздражительность, усталость.
О серьезных, иногда летальных реакциях гиперчувствительности (анафилаксия), некоторые из которых возникали после первой дозы, сообщалось у пациентов, получающих системные хинолоны.
Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком (включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом.
Наблюдалось развитие вторичной инфекции после применения комбинации стероидов и противомикробных средств.
У пациентов, получавших системные фторхинолоны, наблюдались разрывы сухожилия плеча, кисти, ахиллового сухожилия или других сухожилий, которые нуждались в хирургическом восстановлении или приводили к длительной недееспособности. Исследования и постмаркетинговый опыт применения системных фторхинолонов свидетельствуют, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста и при большой нагрузке на сухожилие, включая ахилловое сухожилие. Данные клинических исследований и постмаркетингового применения не продемонстрировали четкую связь между применением ципрофлоксацина в уши и нарушениями опорно-двигательной системы и соединительной ткани.
Срок годности
2 года.
Срок годности после раскрытия флакона – 28 дней.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 7,5 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
АО «Формак».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.