Инструкция Церварикс суспензия для инъекций 1 доза шприц 0,5 мл №1

Инструкция по применению

медицинского иммунобиологического препарата

ЦЕРВАРИКС™/CERVARIX™

Вакцина для профилактики заболеваний, вызываемых вирусом папилломы

человека типов 16 и 18

Общая черта.

международное непатентованное название: Papillomavirus vaccine (human types 16 and 18)

Основные свойства лекарственной формы: ЦЕРВАРИКС, вакцина для профилактики заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека (ВПЧ), изготовлена с использованием технологии рекомбинантной ДНК, AS04 адъювантная, адсорбированная.

Качественный и количественный состав. Доза вакцины 0,5 мл содержит:

действующие вещества: 20 мкг вируса папилломы человека тип 16 L1 протеин; 20 мкг вируса папилломы человека тип 18 L1 протеин;

другие составляющие: 3-O-дезацил-4'-монофосфорил липид А, алюминия гидроксид, гидратированный, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат дигидрат и вода для инъекций.

Форма выпуска. Суспензия для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные вакцины. Вакцина для профилактики заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека (типы 16, 18).

Код ATX: J07BM02.

Иммунологические и биологические свойства.

Механизм действия

Как было подтверждено, персистенция онкогенных типов ВПЧ является предпосылкой фактически всех случаев цервикального рака шейки матки во всех регионах мира.

ЦЕРВАРИКС™ – рекомбинантная вакцина, изготовленная из высокоочищенных неинфекционных вирусоподобных частиц (ВПЧ) основного белка L1 оболочки ВПЧ 16 и 18 типов. Вирусоподобные частицы не содержат вирусной ДНК, поэтому они не могут инфицировать клетки или являться причиной рака данной локализации. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что вирусоподобные частицы основного L1 белка вакцины ответственны за развитие гуморального иммунного ответа и формирование клеточной иммунной памяти.

ЦЕРВАРИКС содержит адъювант AS04, который продемонстрировал в клинических исследованиях способность вызывать более высокий и длительный уровень иммунного ответа по сравнению с вакциной, содержащей те же антигены с гидроксидом алюминия (Al(OH)3) в качестве адъюванта.

Инвазивный рак шейки матки включает плоскоклеточную цервикальную карциному (84%) и аденокарциному (16%, до 20% в развитых странах по данным программ массовых обследований).

ВПЧ-16 и ВПЧ-18 соответствуют примерно 70% рака шейки матки и 70% связанных с ВПЧ случаев интраэпителиальной неоплазии вульвы (VIN 2/3) и интраэпителиальной неоплазии влагалища (VaIN 2/3) высокой степени во всех регионах мира. Другие онкогенные типы ВПЧ (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68) также могут вызвать рак шейки матки. ВПЧ-16, -18, -45 и -31 – это 4 наиболее распространенных типа, обнаруженных в плоскоклеточной цервикальной карциноме (приблизительно 76%) и аденокарциноме (приблизительно 91%).

Данные клинических исследований

Доказательства анамнестического ответа (иммунной памяти)

Назначение бустерной дозы в среднем через 6,8 лет после первой вакцинации вызвало анамнестический иммунный ответ на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (при определении методом ELISA и методом нейтрализации псевдовириона) на 7-й день. Через 1 месяц после ударной дозы, средний геометрический титр превышал наблюдавшийся через месяц после первичного курса вакцинации.

Анамнестический ответ был получен также и на сопутствующие типы ВПЧ-31 и ВПЧ-45 (методом ELISA).

Профилактическая эффективность

Клиническая эффективность у женщин от 15 до 25 лет

Эффективность вакцины ЦЕРВАРИКС была оценена в 2 контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследованиях (HPV-001/007 и HPV-008) с привлечением в общей сложности 19 778 человек женского пола в возрасте от 15 до 25 лет.

Клинические исследования HPV-001/007 проводились в Северной и Латинской Америке. В исследованиях HPV-023 наблюдались пациенты из бразильской когорты исследований 001/007. Критериями включения в исследование были: отсутствие ДНК онкогенных ВПЧ типов (ВПЧ-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 и 68) в исследуемых образцах шейки матки, серо антител к вирусам ВПЧ-16 и ВПЧ-18 и цитологические показатели в норме. Такие характеристики были у представителей популяции, не инфицированной онкогенными типами ВПЧ вакцинации.

Клинические исследования HPV-008 проводились в Северной Америке, Латинской Америке, Европе, Азиатско-Тихоокеанском регионе и Австралии. Полученные до вакцинации образцы тестировались на наличие ДНК онкогенных ВПЧ (ВПЧ-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 и 68), проводился также серологический тест на наличие антител к вирусов ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Женщины проходили вакцинацию вне зависимости от основных цитологических показателей, ВПЧ и ДНК статуса. Такие характеристики были у представителей популяции, включавшей женщин с подтвержденным инфицированием ВПЧ в прошлом и/или в настоящее время.

Как и в каких-либо исследованиях профилактической эффективности, лица, первично инфицированные ВПЧ определенного типа, не привлекались к оценке эффективности этого типа.

Цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2-й (CIN) и 3-й (CIN2+) степеней использовалась в исследованиях как суррогатный маркер цервикального рака. Персистентная инфекция, продолжавшаяся не менее 6 месяцев, также считалась суррогатным маркером цервикального рака. Хотя цервикальная интраэпителиальная неоплазия 1-й (CIN) степени не является суррогатным маркером цервикального рака, это заболевание требует медицинского наблюдения.

1. Эффективность вакцины против ВПЧ-16/18 у женщин, не инфицированных онкогенными ВПЧ типами (исследование HPV-001/007/023)

Результаты эффективности для гистологических конечных точек, связанные с ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 (ВПЧ-16/18), наблюдались в исследовании HPV-001/007 (в общей когорте, то есть у женщин, получивших хотя бы одну дозу вакцины) представлены в Таблице 1.

Таблица 1

Эффективность вакцины в предотвращении случаев CIN2+ и CIN1+

ассоциированных с ВПЧ 16 и 18 типов