Инструкция Цефтазидим порошок для раствора для инъекций по 1000 мг флакон №1

Цефтазидим порошок для инъекционного раствора по 1000 мг флакон №1

Состав

действующее вещество: цефтазидим;

1 флакон содержит цефтазидима пентагидрата эквивалентно цефтазидиму 1000 мг;

вспомогательное вещество: натрия безводный карбонат.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальное средство для системного использования. Цефалоспорины ІІІ поколения. Код ATX J01D D02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Цефтазидим ингибирует синтез клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПЗБ). Это приводит к нарушению биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису и гибели бактериальных клеток.

ФК/ФД отношение

Для цефалоспоринов наиболее важным фармакокинетически-фармакодинамическим (ФК – ФД) индексом, коррелирующим с эффективностью in vivo, является процент от интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) цефтазидима для отдельных видов-мишеней. T > МИК).

Механизм резистентности

Бактериальная стойкость к цефтазидиму может быть обусловлена одним или несколькими из следующих механизмов:

Контрольные точки

Контрольные точки минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

S – чувствительный, I – умеренно чувствительный, R – устойчив.

Микробиологическая чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать географически и со временем, поэтому предпочтительно получать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что польза от применения лекарственного средства, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, сомнительна.

Фармакокинетика

Абсорбция

У пациентов после внутримышечной инъекции цефтазидима 500 мг и 1 г быстро достигаются средние пиковые концентрации 18 и 37 мг/л соответственно. Через 5 минут после в/в болюсного введения 500 мг, 1 г или 2 г в сыворотке крови достигаются концентрации в среднем.
46, 87 и 170 мг/л соответственно. Кинетика цефтазидима линейна в пределах однократной дозы 0,5–2 г после внутривенного или внутримышечного введения.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 10%. Концентрация цефтазидима, превышающая минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах, как кости, сердце, желчь, мокрота, внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Лекарственное средство плохо проникает сквозь невредимый гематоэнцефалический барьер, при отсутствии воспаления концентрация препарата в центральной нервной системе невелика. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидима в ЦНС составляет 4–20 мг/л и выше, что соответствует уровню его терапевтической концентрации.

Биотрансформация

Цефтазидим не метаболизируется в организме.

Вывод

После парентерального введения уровни в плазме крови снижаются с периодом полураспада около

2 часа. Цефтазидим выводится в неизмененном состоянии в активной форме с мочой путем гломерулярной фильтрации; примерно 80–90% дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Меньше 1% средства выводится с желчью.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидима снижается, поэтому дозу следует снижать (см. «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

Наличие легкой и умеренной дисфункции печени не влияло на фармакокинетику цефтазидима у пациентов, которым вводили лекарственное средство в дозе 2 г внутривенно каждые 8 ч в течение 5 дней при условии, что почечная функция не была нарушена (см. Способ применения и дозы).

Пациенты пожилого возраста

Снижение клиренса, наблюдаемое у пациентов пожилого возраста, было обусловлено главным образом возрастным понижением почечного клиренса цефтазидима. Среднее значение периода полувыведения у пожилых пациентов (в возрасте от 80 лет) составляет 3,5–4 ч как после однократного применения, так и после длительного применения (в течение 7 дней) в дозе 2 г дважды в сутки внутривенно (болюсно).

Дети

Период полувыведения цефтазидима увеличивается у недоношенных и доношенных новорожденных с 4,5 до 7,5 ч после применения дозы 25–30 мг/кг. Однако у пациентов от 2 месяцев период полувыведения находится в пределах диапазона для взрослых.

Применять для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая новорожденных:

Для лечения бактериемии, возникающей у пациентов в результате любой из приведенных выше инфекций.

Цефтазидим можно применять для лечения больных с нейтропенией и лихорадкой, возникающих в результате бактериальной инфекции.

Цефтазидим можно использовать для профилактики инфекций мочевыводящих путей при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

Назначая цефтазидим следует учитывать его антибактериальный спектр, включающий главным образом грамотрицательные аэробы (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Цефтазидим следует применять с другими антибактериальными средствами, если ожидается, что ряд микроорганизмов, вызвавших инфекцию, не подпадают под спектр действия цефтазидима.

Применять препарат следует согласно действующим официальным рекомендациям по назначению антибактериальных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или другим компонентам лекарственного средства.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия были проведены только с пробенецидом и фуросемидом.

Одновременное применение высоких доз препарата с нефротоксическими лекарственными средствами может оказывать негативное влияние на функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако если рассматривается одновременное применение препарата с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма.

Как и другие антибиотики, цефтазидим может оказывать влияние на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии энзимными методами, однако небольшое влияние на результаты анализа может наблюдаться при применении методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).

Цефтазидим не влияет на щелочнопикратный метод определения креатинина.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжелых и порой летальных реакциях гиперчувствительности. При тяжелых реакциях гиперчувствительности лечение цефтазидимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Перед началом лечения следует определить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, цефалоспориновым антибиотикам или другим бета-лактамным антибиотикам. С осторожностью назначать пациентам, у которых были не тяжелые реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.

Спектр активности

Цефтазидим имеет ограниченный спектр антибактериальной активности. Он не является приемлемым лекарственным средством для монотерапии некоторых типов инфекций, кроме случаев, когда возбудитель болезни идентифицирован и известно, что он чувствителен к этому лекарственному средству или существует большая вероятность того, что возбудитель будет чувствительным к лечению цефтазидимом. Это особенно важно, когда решается вопрос лечения пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей, инфекциями костей и суставов. Кроме того, цефтазидим чувствителен к гидролизу некоторыми бета-лактамазами с расширенным спектром действия (ESBLs). Поэтому при выборе цефтазидима для лечения следует учитывать информацию о распространении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы с расширенным спектром действия.

Псевдомембранозный колит

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита, что может быть разной степени тяжести: от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учесть возможность этого диагноза у пациентов, у которых возникла диарея во время или после применения антибиотика (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае следует рассмотреть возможность прекращения лечения цефтазидимом и назначения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, замедляющие перистальтику кишечника.

Функция почек

Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например, фуросемид) может неблагоприятно влиять на функцию почек. Цефтазидим выводится почками, поэтому дозу следует снижать в соответствии со степенью поражения почек. Пациентам с нарушением функции почек рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, когда доза не была соответственно уменьшена (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефтазидимом может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов (например, Enterococci, грибов); в этом случае может потребоваться прекращение лечения или применение других необходимых мер. Очень важно постоянно контролировать состояние пациента.

Воздействие на лабораторные показатели

Цефтазидим не влияет на результаты энзимных методов определения глюкозурии, но в незначительной степени может влиять на результаты при использовании методик, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, «Клинитест»): могут быть получены ложноположительные результаты.

Цефтазидим не влияет на результат исследования уровня креатинина с использованием щелочного пикрата.

Приблизительно у 5% пациентов, получавших цефтазидим, имел место положительный тест Кумбса. Это явление может препятствовать пробе на перекрестную сопоставимость крови.

Содержание натрия

Лекарственное средство содержит натрий (1 флакон с 1 г цефтазидима – 52 мг (2,3 ммоль) натрия), что следует учитывать при лечении пациентов, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные по лечению цефтазидимом беременных ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Назначать препарат беременным следует только тогда, когда польза от его применения преобладает над возможным риском.

Кормление грудью

Цефтазидим экскретируется в грудное молоко в небольших количествах, но при применении терапевтических доз воздействия на грудного кормления не ожидается. Цефтазидим можно использовать в период кормления грудью.

Фертильность

Нет доступных данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Соответствующих исследований не проводилось. Но возможно возникновение определенных побочных реакций (например, головокружение), что может повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами (см. «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Дети с массой тела < 40 кг

Младенцы и дети в возрасте > 2 месяца с массой тела < 40 кг

Младенцы и дети ≤ 2 месяцев

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства путем постоянной внутривенной инфузии для младенцев и детей ≤ 2 месяцев не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая снижение клиренса цефтазидима, для больных пожилого возраста суточная дозировка не должна превышать 3 г, особенно для пациентов в возрасте от 80 лет.

Печеночная недостаточность

Необходимости изменения дозировки для больных с легкой и умеренной печеночной недостаточностью нет. Клинических исследований у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Почечная недостаточность

Цефтазидим выводится почками в неизмененном состоянии. Поэтому пациентам с нарушениями функции почек дозу следует снизить (см. раздел «Особенности применения»).

Начальная погрузочная доза должна составлять 1 г. Определение поддерживающей дозы должно базироваться на клиренсе креатинина.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности: интермитирующее введение

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Пациентам с тяжелыми инфекциями однократную дозу можно увеличить на 50% или соответственно увеличить частоту введения.

У детей клиренс креатинина следует откорректировать в соответствии с площадью поверхности тела или массой тела.

Дети с массой тела < 40 кг

Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности: постоянная инфузия

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Выбор дозы следует проводить с осторожностью. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Дети с массой тела < 40 кг

Безопасность и эффективность применения препарата путем постоянной инфузии детям, масса тела которых < 40 кг, с нарушенной функцией почек не установлены. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Если детям с нарушенной функцией почек необходимо применить препарат путем постоянной внутривенной инфузии, клиренс креатинина следует скорректировать в соответствии с площадью тела ребенка или массой тела.

Гемодиализ

Период полувыведения цефтазидима из сыворотки крови во время гемодиализа составляет от 3 до
5 часов.

После каждого сеанса гемодиализа следует вводить рекомендуемую поддерживающую дозу цефтазидима в таблицах, приведенных ниже.

Перитонеальный диализ

Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Помимо внутривенного применения, цефтазидим можно включать в диализную жидкость (обычно от 125 до 250 мг на 2 л диализного раствора).

Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится длительный артериовенозный гемодиализ или высокопоточная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г/сут однократно или в несколько приемов. Для низкотекущей гемофильтрации следует применять дозы, как при нарушении функции почек.

Для пациентов, которым проводится веновенозная гемофильтрация и веновенозный гемодиализ, рекомендации по дозировке приведены в таблицах ниже.

Рекомендации по дозировке цефтазидима для пациентов, которым проводится длительная веновенозная гемофильтрация.

Рекомендации по дозировке цефтазидима для пациентов, которым проводится длительный веновенозный гемодиализ

Введение

Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также возраста и функции почек пациента.

Лекарственное средство вводить инъекционно или инфузионно или путем глубокой внутримышечной инъекции. Рекомендуемыми участками для внутримышечного введения являются верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра.

Растворы цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или систему для внутривенных инфузий, если пациент получает жидкости парентерально.

Стандартными рекомендуемыми способами являются внутривенное интермитирующее введение или внутривенное непрерывное вливание.

Внутримышечное введение следует применять только тогда, когда внутривенный путь невозможен или в меньшей степени подходит для пациента.

Приготовление раствора для инъекций

Цефтазидим совместим с большинством широкоупотребляемых растворов для внутривенного введения. Однако не следует применять в качестве растворителя бикарбонат натрия для инъекций (см. раздел «Несовместимость»).

Флаконы всех размеров производятся под пониженным давлением. По мере растворения препарата выделяется диоксид углерода и давление во флаконе повышается. Небольшие пузырьки диоксида углерода в растворенном препарате можно не учитывать.

* Растворение следует проводить в два этапа (см. ниже «Приготовление раствора для внутривенной инфузии»).

Цвет раствора варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его окраски.

Цефтазидим в концентрациях от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими растворами: 0,9% раствор натрия хлорида; М/6 раствор лактата натрия; раствор Хартмана; 5% раствор глюкозы; 0,225% раствор хлорида натрия и 5% раствор глюкозы; 0,45% раствор хлорида натрия и 5% раствор глюкозы;
0,9% раствор хлорида натрия и 5% раствор глюкозы; 0,18% раствор хлорида натрия и 4% раствор глюкозы; 10% раствор глюкозы; 10% раствор декстрана 40 и 0,9% раствор хлорида натрия; 10% раствор декстрана 40 и 5% раствор глюкозы; 6% раствор декстрана 70 и 0,9% раствор хлорида натрия; 6% раствор декстрана 70 и 5% раствор глюкозы.

Цефтазидим в концентрациях от 0,05 до 0,25 мг/мл совместим с жидкостью для интраперитонеального диализа (лактатом).

Цефтазидим для внутримышечного введения можно растворять в 0,5 или 1% растворе лидокаина гидрохлорида.

Приготовление раствора для внутримышечной или внутривенной болюсной инъекции:

Приготовление раствора для внутривенной инфузии (флаконы 1 г) в два этапа.

Примечание. Для обеспечения стерильности препарата очень важно не вставлять иглу для воздуха через крышку до растворения препарата.

Лекарственное средство предназначено для одноразового использования.

Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Применять детям с первых дней жизни.

Передозировка

Передозировка может привести к неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, судороги и кома. Симптомы передозировки могут возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью, если не уменьшить для них соответственно дозу (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно уменьшить путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными реакциями являются эозинофилия, тромбоцитоз, флебит или тромбофлебит при внутривенном введении, диарея, транзиторное повышение печеночных ферментов, макулопапулезная сыпь или крапивница, боль и/или воспаление после внутримышечной инъекции.

В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания их серьезности.

Побочные эффекты были классифицированы по органам и системам, а также по частоте возникновения: очень часто (³ 1/10); часто (³ 1/100 и < 1/10); нечасто (³ 1/1000 и < 1/100); редко (³ 1/10000 и
<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Нечасто кандидоз (включая вагинит и кандидозный стоматит).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто – эозинофилия, тромбоцитоз.

Нечасто – нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Частота неизвестна – агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна - анафилаксия (включая бронхоспазм и/или артериальную гипотензию)
(см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы

Нечасто – головная боль, головокружение.

Частота неизвестна – неврологические осложнения1, парестезии.

Со стороны сосудов

Часто – флебит или тромбофлебит в месте введения препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто диарея.

Нечасто — ассоциированная с антибиотиком диарея и колит2 (см. раздел «Особенности применения»), боль в животе, тошнота, рвота.

Частота неизвестна – нарушение вкуса.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто транзиторное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов3.

Частота неизвестна – желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто — макулопапулезная сыпь или крапивница.

Нечасто – зуд.

Частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, полиморфная эритема, ангионевротический отек, реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS – синдром)4.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто транзиторное повышение уровня мочевины крови, азота мочевины в крови и/или креатинина в сыворотке крови.

Очень редко – интерстициальный нефрит, ОПН.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто – боль и/или воспаление в месте внутримышечной инъекции.

Нечасто – горячка.

Лабораторные показатели

Часто – положительный тест Кумбса5.

Срок годности

3 года (с даты производства формы in bulk).

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 чел.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Цефтазидим менее стабилен в растворе бикарбоната натрия для инъекций, чем в других растворах для внутривенного введения, поэтому он не рекомендуется как растворитель.

Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце. Наблюдались случаи образования осадка, когда в раствор цефтазидима добавляли ванкомицин. Поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между применением двух препаратов.

Упаковка

Флакон с порошком. По 1 или 10 флаконов в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.