Инструкция Цефосульбин порошок для раствора для инъекций 1000 мг + 1000 мг флакон №1

Состав

действующие вещества: сульбактам натрия; цефоперазон натрия;

1 флакон содержит сульбактама натрия эквивалентно 1 г сульбактама, цефоперазона натрия эквивалентно 1 г цефоперазона.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Остальные бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения.

Код ATХ J01D D62.

Фармакодинамика

В состав препарата входят цефоперазон (цефалоспориновый антибиотик III поколения) и сульбактам (необратимый ингибитор большинства основных β-лактамаз, продуцируемых пенициллин-резистентными микроорганизмами). Антибактериальным компонентом является цефоперазон, который действует на чувствительные микроорганизмы в стадии активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны. Сульбактам не обладает реальной антибактериальной активностью, кроме действия против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах выявили способность сульбактама к необратимому угнетению важнейших β-лактамаз, продуцируемых пенициллинрезистентными микроорганизмами. Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в исследованиях на штаммах резистентных микроорганизмов, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллиносвязывающими белками, чувствительные микроорганизмы становятся более чувствительными к действию сульбактама/цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна ко всем микроорганизмам, чувствительным к цефоперазону. Кроме того, при применении указанной комбинации наблюдается синергизм действия ее компонентов в отношении таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morgan cae, Citrobacter diversus.

Сульбактам/цефоперазон in vitro активен в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (преимущественно Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стреп); Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы В), большинство других видов β-гемолитических стрептококков; большинство штаммов Streptococcus faecalis (Энтерококки).

Грамнегативные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (преимущественно Proteus morganii), Providenciaiapp spp. (включая S. marcescens), Salmonella spp. и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и Fusobacterium spp.); грамположительные и грамотрицательные коки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.); грамположительные бациллы (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).

Для препарата установлены следующие диапазоны эффективных концентраций (МПК, мкг/мл по концентрации цефоперазона): чувствительные – менее 16, промежуточные – 17-36, резистентные – более 64.

Фармакокинетика

При введении препарата около 84% сульбактама и 25% цефоперазона выводится почками. Большая часть цефоперазона выводится с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона средний период полувыведения сульбактама составляет 1 час, а цефоперазона – 1,7 часов. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют фармакокинетическим параметрам компонентов при их раздельном применении.

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения 2 г препарата (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) внутривенно в течение 5 мин составляют 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vα = 18,0-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vα = 10,2-11,3 л). Оба компонента препарата интенсивно распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку. У детей значение периода полувыведения сульбактама составляет от 0,91 до 1,42 часов, цефоперазона – от 1,44 до 1,88 часов. Данные о фармакокинетическом взаимодействии сульбактамом и цефоперазоном при их одновременном применении в форме комбинации отсутствуют.

После многократного введения не выявлено никаких существенных изменений в фармакокинетике компонентов сульбактама/цефоперазона и какой-либо их кумуляции при употреблении через каждые 8-12 часов. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови увеличивается, а степень выделения с мочой повышается у пациентов с болезнями печени и обструкцией желчных путей. Даже в случаях тяжелого нарушения функции печени количество препарата в желчи достигает терапевтической концентрации, в то время как период полувыведения препарата из плазмы крови увеличивается только в 2–4 раза.

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов); инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов); перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости; септицемия; менингит; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; воспалительные заболевания органов малого таза, эндометриты, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказания

Применение комбинированного препарата противопоказано пациентам с чувствительностью к сульбактаму, пенициллину или цефалоспорину в анамнезе.

Несовместимость. Несовместимость препарата и аминогликозидов не следует напрямую смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия препаратом и аминогликозидами необходима, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию с применением отдельной вторичной внутривенной трубочной системы, при этом первичная внутривенная трубочная система должна быть тщательно промыта соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями препарата и аминогликозидов были по возможности продолжительнее.

Первичное разведение лактатным раствором Рингера не рекомендуется по причине несовместимости. Однако применение двухэтапного процесса разбавления, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении лактатным раствором Рингера. Для растворения следует использовать стерильную воду для инъекций. При дальнейшем разведении следует применять двухэтапный метод, при котором стерильная вода для инъекций (раздел «Способ применения и дозы») в дальнейшем разбавляется лактатным раствором Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (используется разведением 2 мл первичного раствора в 50 мл или 4 мл. первичного раствора в 100 мл лактатного раствора Рингера)

Первичное разведение 2% раствором лидокаина не рекомендуется по причине несовместимости. Однако применение двухэтапного метода разбавления, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2% раствором гидрохлорид лидокаина. Для растворения следует применять стерильную воду для инъекций. Для достижения концентраций цефоперазона 250 мг/мл или выше при дальнейшем разведении следует применять двухэтапный метод, при котором стерильная вода для инъекций в дальнейшем разбавляется 2% раствором лидокаина до получения раствора, содержащего до 250 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл примерно в 0,5% растворе гидрохлорида лидокаина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Аминогликозиды. Смешивание препарата с аминогликозидами в одном шприце приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных агентов необходимо применять одновременно, то вводить их нужно в разные места с интервалом в 1 час. Препарат повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, фуросемида.

Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды, тетрациклины) снижают активность препарата.

Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию сульбактама; результатом этого является увеличение их плазматической концентрации и периода полувыведения и повышение риска интоксикации. Усиливает риск кровотечения при применении вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами.

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечались такие реакции, как покраснение лица, потливость, головные боли, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует соблюдать осторожность при употреблении алкогольных напитков при применении препарата. При применении искусственного питания (перорального или парентального) растворы, содержащие этанол, использовать не следует.

Комбинированная терапия. Ввиду широкого спектра антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона большинство инфекций можно адекватно лечить этим антибиотиком как монотерапией. Однако при определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. Если при этом применять аминогликозиды, необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (см. раздел «Несовместимость»).

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может быть обнаружена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Особенности применения

Гиперчувствительность. Существуют сообщения о развитии тяжелых, а иногда и летальных анафилактических реакций у пациентов, получавших терапию бета-лактамами или цефалоспоринами. Возникновение таких реакций более вероятно у лиц с известной гиперчувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций следует немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения неотложной терапии, в частности введения адреналина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, введения кортикостероидов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Сообщалось о случаях развития кожных реакций тяжелой степени, иногда с летальным исходом, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит у пациентов, применявших сульбактам/цефоперазон. При возникновении кожной реакции тяжелой степени терапии сульбактамом/цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Общие предостережения. Как и при применении других антибиотиков лечение цефоперазоном у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с угнетением кишечной микрофлоры, что в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, нарушением всасывания (например при фиброзе желчного пузыря) и лиц, длительно находящихся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов следует контролировать протромбиновое время. Аналогичный контроль следует проводить у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. В указанных случаях следует назначать прием экзогенного витамина К.

Сообщалось о случаях серьезных кровоизлияний, включая случаи с летальным исходом, при применении цефоперазона/сульбактама. К группе риска относятся пациенты с ограниченным питанием, мальабсорбцией и пациенты, длительно находящиеся на парентеральном (внутривенном) питании. Следует осуществлять наблюдение за такими пациентами по признакам кровотечения, тромбоцитопении и гипопротромбинемии. В случае развития длительного кровотечения без выявления других причин этого явления следует прекратить применение препарата.

Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры. В процессе лечения необходимо тщательно контролировать состояние пациентов. Следует готовиться к периодическим проявлениям нарушений деятельности почек, печени и кроветворной системы, равно как и при применении других системных средств. Это особенно касается новорожденных, в частности, недоношенных, а также других младенцев.
Необходимо периодически проверять, не возникли ли во время длительного лечения проявления нарушений функций органов, включая нарушения функции почек, печени и кроветворной системы.

О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия/ цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами ингибирует нормальную флору толстой кишки, что приводит к усиленному росту С. difficile.

С. difficile продуцирует токсины А и В, имеющие значение в развитии CDAD. Гипертоксин, продуцируемый штаммами С. difficile, приводит к росту показателей заболеваемости и летальности, поскольку эти микроорганизмы могут быть рефрактерными к антимикробной терапии, что может приводить к необходимости проведения коллектомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собрать анамнез болезни, поскольку о возникновении CDAD сообщалось через 2 месяца после назначения антибактериальных средств.

При возникновении суперинфекции следует назначить соответствующее лечение.

Это лекарственное средство содержит натрий: препарат может быть непригоден для применения пациентам, находящимся на диете с контролем содержания натрия.

Применение при нарушениях функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек разной степени при применении препарата общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается существенное увеличение срока полужизни сульбактама. Гемодиализ оказывает существенное влияние на срок полужизни, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Каких-либо изменений в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью не выявлено.

Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с болезнями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полужизни цефоперазона в плазме крови обычно удлиняется, а выделение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи обнаруживаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полужизни в плазме крови увеличивается в 2-4 раза.

В случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых болезней печени или при наличии сопутствующих нарушений функции почек может потребоваться коррекция дозы.

Применение в пожилом и старческом возрасте. При применении как сульбактама, так и цефоперазона наблюдалось продление срока полужизни, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения по сравнению с данными добровольцев молодого возраста. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелировала с уровнем функций почек, а фармакокинетика цефоперазона хорошо коррелировала с нарушениями функций печени.

Применение для лечения детей. Исследования в педиатрической популяции не выявили каких-либо изменений в фармакокинетике компонентов препарата по сравнению со взрослыми лицами не имеет существенных отличий.

Применение для лечения младенцев. Препарат эффективно применяют грудным детям. Однако всесторонние исследования применения недоношенным младенцам или новорожденным не проводили. Поэтому перед началом лечения недоношенных новорожденных или младенцев следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии. Цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние маловероятно.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат проникает через плацентарный барьер. Лечение беременных следует проводить только тогда, когда возможная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. В грудное молоко проникает только небольшая часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Хотя обе составляющие препарата проникают в незначительное количество в грудное молоко, препарат следует с осторожностью назначать кормящим грудью.

Способ применения и дозы

Раствор можно вводить внутривенно и внутримышечно.

Комбинация сульбактама натрия/цефоперазона натрия представлена в виде сухого порошка для восстановления в соотношении 1:1 в перечислении на свободный сульбактам и цефоперазон. Флаконы с порошком в соотношении 1:1 содержат эквивалент 500 мг + 500 мг и 1000 мг + 1000 мг сульбактама и цефоперазона соответственно.

Взрослые. Обычная доза Цефосульбин для взрослых составляет 2–4 г в сутки (т.е. от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов.

Соотношение	Сульбактам/цефоперазон (г)	Доза сульбактама (г)	Доза цефоперазона (г)
1:1	2–4	1-2	1-2

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу препарата Цефосульбин можно повысить до 8 г (т.е. доза цефоперазона – 4 г) внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г Цефосульбина).

Применение у пациентов с нарушенной функцией почек. Дозировка при применении препарата для лечения пациентов со значительным снижением функций почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) подлежит коррекции с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, которая вводится каждые 12 часов (максимальная суточная доза 2 г сульбактама), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин следует назначать 0 мг, которая вводится каждые 12 ч (максимальная суточная доза 1 г сульбактама). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного назначения цефоперазона.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно нарушается при применении гемодиализа. Срок полувыведения цефоперазона в плазме крови при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, дозовый режим при применении диализа должен подвергаться коррекции.

Комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, большинство инфекций эффективно лечатся монотерапией данным препаратом. Однако в некоторых случаях сульбактам/цефоперазон можно применять в сочетании с другими антибиотиками. При одновременном применении аминогликозидов необходимо контролировать функции почек и печени на протяжении всего курса лечения.

Применение у пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы может быть необходима в случаях тяжелой обструкционной желтухи и тяжелых заболеваний печени или когда эти обе патологии сопровождаются нарушением функции почек. Пациентам с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходим контроль концентрации цефоперазона в плазме крови и при необходимости соответствующая коррекция дозы. В случаях отсутствия тщательного контроля концентрации препарата в плазме крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел См. раздел «Фармакокинетика».

Дети. Обычная доза Цефосульбина для детей составляет от 40 до 80 мг/кг массы тела/сут (т.е. 20–40 мг цефоперазона/кг массы тела/сут), равномерно распределенная на 2–4 дозы.

Соотношение	Сульбактам/цефоперазон (мг/кг массы тела/сутки)	Доза сульбактама (мг/кг массы тела/сут)	Доза цефоперазона (мг/кг массы тела/сут)
1:1	40-80	20-40	20-40

При тяжелых или рефрактерных инфекциях эту дозу можно повысить до 160 мг/кг массы тела/сутки (80 мг цефоперазона/кг массы тела/сутки), равномерно разделив ее на 2–4 дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Новорожденные. Новорожденным на 1-й неделе жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама для детей не должна превышать 80 мг/кг массы тела/сутки (160 мг/кг массы тела/сутки препарата Цефосульбина). В случаях, когда необходима доза цефоперазона, превышающая 80 мг/кг массы тела/сутки, дополнительную дозу цефоперазона следует применять отдельно (см. раздел «Особенности применения»).

Внутривенное введение.

Для капельной инфузии содержимое каждого флакона Цефосульбина следует восстановить в соответствующем количестве 5% водного раствора декстрозы, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или воды для инъекций, а затем развести до 20 мл тем же раствором с последующим введением в течение 15–60 минут.

Восстановление.

Общая доза (г)	Эквивалентная доза сульбактам+цефоперазон (г)	Эквивалентная доза сульбактам+цефоперазон (г)	Максимальная конечная концентрация (мг/мл)
1	0,5+0,5	3,4	125+125
2	1+1	6,7	125+125

Лактатный раствор Рингера является приемлемым растворителем для внутривенной инфузии, но не для первичного восстановления (см. раздел «Несовместимость»).

Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует разводить, как описано выше, и вводить не менее 3 минут.

Внутримышечное введение.

2% раствор гидрохлорида лидокаина является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения (см. раздел «Несовместимость»).

Установлено, что Цефосульбин совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы в 0,225% растворе натрия хлорида и 5% декстрозой в 0,9% растворе натрия хлорида от 10 мг цефоперазона и 5 мг сульбактама на 1 мл до 250 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.

Лактатный раствор Рингера. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»). Необходимо двухэтапное разведение с использованием стерильной воды для инъекций (см. таблицу выше); затем полученный раствор следует развести лактатным раствором Рингера для получения концентрации сульбактама 5 мг/мл (к 2 мл или 4 мл исходно разбавленного раствора следует добавить 50 мл или 100 мл лактатного раствора Рингера соответственно).

Лидокаин. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»).

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети

Препарат можно использовать детям (см. выше).

Передозировка

Информации по острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у людей недостаточно. Передозировка препарата может вызвать проявления, которые являют собой усиленные побочные эффекты. Следует учитывать, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из системы циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать элиминацию препарата из организма при передозировке у пациентов с нарушением функции почек.

Побочные реакции

Сульбактам/цефоперазон хорошо переносится. Большинство побочных реакций являются легкой или умеренной тяжестью и имеют благоприятное течение при длительном лечении.

Сообщалось о нижеследующих побочных реакциях, которые наблюдались во время приема препарата Цефосульбин. Частота побочных реакций отмечена как: очень часто (≥ 1/10 ), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1 /1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющейся информации).

Все нижеперечисленные побочные реакции приведены в соответствии с классами систем органов MedRA в порядке клинической важности.

Побочные реакции

Классы систем органов	Частота
Со стороны крови и лимфатической системы	Очень часто	Нейтропения, лейкопения, прямая положительная проба Кумбса, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, тромбоцитопения
Часто	Коагулопатия*, эозинофилия†
Частота неизвестна	Гипопротромбинемия, анемия, гипопротромбинемия, удлинение протромбинового времени.
Со стороны иммунной системы	Частота неизвестна	Анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок, гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы	Нечасто	Головная боль, снижение запаса концентрации альбумина при лечении новорожденных с желтухой повышает риск развития билирубиновой энцефалопатии
Со стороны сосудистой системы	Частота неизвестна	Кровоизлияние (включая летальное последствие), васкулит*, артериальная гипотензия* брадикардия/тахикардия, кардиогенный шок, остановка сердца.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Диарея, тошнота, рвота
Частота неизвестна	Псевдомембранозный колит суперинфекции, гиперестезии слизистой полости рта.
Со стороны гепатобилиарной системы	Очень часто	Повышение уровня аланинаминотрансферазы†, повышение уровня аспартатаминотрансферазы†, повышение уровня щелочной фосфатазы крови†, билирубин
Часто	Повышение уровня билирубина в крови†
Частота неизвестна	Желтуха*
Со стороны кожи и подкожных тканей.	Нечасто	Зуд, крапивница, эритема
Частота неизвестна	Токсический эпидермальный некролиз*, эксфолиативный дерматит*§, синдром Стивенса – Джонсона, макулопапулезные высыпания
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Частота неизвестна	Гематурия*
Общие расстройства и реакции в месте введения препарата	Нечасто	Флебит в месте введения, боли в месте инъекции, пирексия, озноб, псевдоположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами.
Со стороны дыхательной системы	Нечасто	Ларингоспазм, бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе и хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей. Редко: аллергический ринит, диспноэ.

Частота побочных реакций в соответствии с классификацией Совета международных научно-медицинских организаций CIOMS III: очень часто: ≥ 1/10 (≥ 10 % ), часто: ≥ 1/100 – < 1/10 (≥ 1 % – < 10 %), нечасто : ≥ 1/1000 – < 1/100 (≥ 0,1 % – < 1 %), частота неизвестна: невозможно оценить частоту по имеющейся информации.

* Побочные реакции, о которых сообщали в постмаркетинговый период.

† В расчеты частоты побочных реакций по отклонениям лабораторных показателей от нормы были включены все доступные лабораторные значения, включая показатели пациентов с нарушениями на начальном уровне. Такой консервативный подход основан на том, что начальная информация не позволяет дифференцировать подгруппы пациентов с нарушениями на начальном уровне, которые имели значительные изменения в лабораторных показателях, связанных с лечением, и пациентов, которые не имели таких изменений.

Нарушения по таким показателям как уровень лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита наблюдались только в ходе исследований. Повышение и понижение уровней не дифференцировали.

§ Поступали сообщения о летальных исходах.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет проводить мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Сотрудников системы здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

1 флакон в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Хаупт Фарма Латина С.Р.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Долго Сан Микеле С. С 156 км. 47, 600 – 04100 Латина (ЛТ), Италия.