Инструкция Трописетрон раствор для инъекций и инфузий 1 мг/мл ампула 5 мл №5
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
ТРОПИСЕТРОН
(TROPISETRON)
Состав:
действующее вещество: 1 мл раствора содержит 1,128 мг гидрохлорида трописетрона в перечислении на трописетрон 1 мг;
другие составляющие: кислота хлористоводородная концентрированная, натрия хлорид, натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.
Лекарственная форма.
Раствор для инъекций/инфузий.Фармакотерапевтическая группа. Противополивающие средства. Код АТС А04А А03.
Клинические свойства.
Показания.
· предотвращение тошноты и рвоты, возникающие вследствие противоопухолевой химиотерапии;
· устранение тошноты и рвоты, возникающие в послеоперационный период;
· предотвращение тошноты и рвоты, возникающие после гинекологических интраабдоминальных хирургических вмешательств. С целью достижения оптимальной величины соотношения эффект/риск применения препарата следует назначать пациенткам, в анамнезе которых имеются сведения о развитии послеоперационной тошноты и рвоты.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к трописетрону, к другим антагонистам 5-НТ3-рецепторов или к другим компонентам, входящим в состав препарата.
Способ применения и дозы.
Предотвращение тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии.
Дети
Детям от 2 лет рекомендуемая доза препарата – 0,2 мг/кг (0,2 мл/кг); максимальная суточная доза – 5 мг. В первый день, за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии, рекомендуется введение препарата: в виде инфузии (после разведения такими общеупотребительными растворами для инфузий, такими как раствор натрия хлорида 0,9%, раствор Рингера, раствор глюкозы 5%), или в виде медленной инъекции (не менее 1 минуты). Затем, со 2-го по 6-й день, препарат назначают внутрь в виде раствора. Сразу же после разведения апельсиновым соком соответствующего количества трописетрона, содержащегося в ампуле, принимать с утра, за 1 час до еды.
Взрослые
Взрослым трописетрон рекомендуется в виде 6-дневного курса по 5 мг/сут. В первый день назначают внутривенно за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии: в виде инфузий (после предварительного разведения) или медленной инъекции (не менее 1 минуты). Затем, со 2-го по 6-й день, препарат назначают внутрь в виде капсул.
Если применение одного трописетрона оказывает недостаточное противорвотное действие, лечебный эффект препарата может быть усилен назначением дексаметазона.
Устранение и предотвращение тошноты и рвоты, возникающие в послеоперационный период.
Взрослые
Рекомендуется введение трописетрона в дозе 2 мг однократно: в виде инфузий (после предварительного разведения в 40 мл раствора) или в виде медленной инъекции (не менее 30 секунд). Для предотвращения тошноты и рвоты возникающих в послеоперационном периоде препарат следует применять незадолго до введения наркоза.
Инструкции по использованию.
Ампулы содержат по 1 мг/1 мл водного раствора. Раствор, содержащийся в ампулах, совместим с такими растворами для инъекций (1 мг трописетрона растворяется в 20 мл): раствор глюкозы 5%, маннитол 10%, раствор Рингера, раствор хлорида натрия 0,9%, раствор калия хлорида 0, 3%. Содержащийся в ампулах раствор также не инактивируется в контейнерах для инфузий обычного типа (изготовленных из стекла, ПВХ) и наборами для проведения инфузий.
Дополнительно разбавленные растворы физически и химически стабильны по меньшей мере в течение 24 часов. С микробиологической точки зрения препарат следует применять сразу. В противном случае время хранения и условия использования остаются на ответственности пользователя и должны составлять не более 24 часов при температуре 2-8 °С.
Побочные реакции.
При применении препарата в рекомендованных дозах нежелательные эффекты быстротечны. При применении препарата в дозе 2 мг чаще сообщалось о головной боли. При применении препарата в дозе 5 мг наблюдался запор, изредка головокружение, повышенная утомляемость и нарушения со стороны пищеварительного тракта, такие как боль в животе и диарея.
Как и при применении других антагонистов 5-НТ3-рецепторов, наблюдались реакции гиперчувствительности («реакции I типа»), характеризовавшиеся одним или несколькими следующими симптомами: приток крови к лицу и/или генерализованная крапивница, дискомфорт в грудной клетке, одышка, артериальная гипотензия.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, обморок.
Сосудистые нарушения: артериальная гипотензия или гипертензия, приливы крови.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: диспноэ, дискомфорт в грудной клетке.
Со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, абдоминальная боль.
Нарушения обмена веществ, метаболизма: анорексия.
Со стороны кожи и подкожной ткани: генерализованная крапивница.
Общие нарушения: повышенная утомляемость.
Очень редко наблюдались следующие реакции гиперчувствительности: сыпь, эритема и анафилактические реакции/шок. В очень редких случаях сообщалось о коллапсе, остановке сердца и кровообращении, бронхоспазме. Некоторые из этих симптомов могут быть вызваны сопутствующей терапией или основной болезнью.
Передозировка.
Симптомы. При повторном применении очень высоких доз препарата наблюдались зрительные галлюцинации; у пациентов с предварительной артериальной гипертензией – повышение АД.
Лечение. Показано симптоматическое лечение под постоянным контролем жизненно важных функций организма и общего состояния пациента.
Применение препарата в период беременности или кормления грудью.
Трописетрон не следует назначать в период беременности.
Неизвестно, экскретируется ли трописетрон в грудное молоко, поэтому на период лечения следует прекратить кормление грудью.
Дети. Препарат применяют для детей от 2 лет.
Особенности применения.
Применение пациентам с пониженным метаболизмом спартеина/дебризохина.
У пациентов, относящихся к этой категории (они составляют примерно 8% от группы лиц европеоидной расы), период полувыведения трописетрона продлен (в 4-5 раз по сравнению с лицами, интенсивно метаболизирующими спартеин/дебризохин). Однако при внутривенном введении трописетрона в дозах, достигающих 40 мг, дважды в день в течение 7 дней здоровым добровольцам, относящимся к категории пациентов, плохо метаболизирующих спартеин/дебризохин, серьезных нежелательных явлений не отмечалось. Эти наблюдения указывают на то, что при проведении 6-дневных курсов лечения пациентов, относящихся к категории плохо метаболизирующих спартеин/дебризохин, необходимости в снижении обычной суточной дозы препарата 5 мг не возникает.
Применение пациентам с нарушением функции печени или почек.
У пациентов с острым гепатитом или жировой дистрофией печени изменений фармакокинетики трописетрона не отмечается. В противоположность этому у пациентов с циррозом печени или нарушениями функции почек концентрации трописетрона в плазме могут превышать (максимально на 50%) показатели, выявляемые у здоровых добровольцев, относящихся к группе лиц, интенсивно метаболизирующих спартеин/дебризохин. Однако, если таким пациентам трописетрон назначают в виде рекомендованных 6-дневных курсов по 5 мг/сут, снижать дозу препарата не нужно.
Применение пациентам с артериальной гипертензией.
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией следует избегать применения препарата в суточных дозах, превышающих 10 мг, поскольку это может привести к дальнейшему повышению АД.
Применение пациентам с заболеваниями сердца.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушениями сердечного ритма и проводимости, а также пациентам, лечащим антиаритмическими препаратами или бета-адреноблокаторами, поскольку имеющийся опыт одновременного применения трописетрона и средств для наркоза в таких случаях ограничен.
Применение пациентам пожилого возраста.
Нет данных, свидетельствующих о том, что у пациентов пожилого возраста (по сравнению с младшими пациентами) требуется применение других доз препарата, или о том, что у них могут возникать любые другие побочные реакции.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем нет.
Больным, у которых наблюдаются такие побочные эффекты, как головокружение и повышенная утомляемость, следует воздержаться от вождения или работы с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, индуцирующими ферментные системы печени (например с фенобарбиталом), приводит к снижению концентраций трописетрона в плазме. Поэтому у пациентов, у которых учащен метаболизм трописетрона, необходимо повышение доз препарата (пациенты, у которых метаболизм трописетрона медленный, в этом не нуждаются). Воздействие ингибиторов ферментной системы цитохрома Р450 (таких как циметидин) на уровне трописетрона в плазме незначительно; изменения дозировки в таких случаях не требуются. Исследования взаимодействия трописетрона со средствами наркоза не осуществлялись.
У нескольких пациентов, которым применяли трописетрон, наблюдались удлинение интервала QTс, при этом больные принимали одновременно препараты, известные своей способностью вызывать такой эффект. В исследованиях с применением одного препарата в терапевтических дозах не сообщалось о пролонгации интервала QTc. Несмотря на это следует проявлять осторожность при применении препарата с другими лекарственными препаратами, которые могут увеличивать интервал QTc.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Трописетрон – сильнодействующий и высокоселективный конкурентный антагонист 5-НТ3-рецепторов – подкласса рецепторов серотонина, размещенных на периферических нейронах и ЦНС. Хирургические вмешательства и лечение с применением определенных препаратов, в том числе некоторых химиотерапевтических средств, могут способствовать выделению серотонина (5-НТ) из энтерохромафинообразных клеток, расположенных в слизистой пищеварительного тракта. Это инициирует рвотный рефлекс и сопутствующее чувство тошноты. Трописетрон селективно блокирует возбуждение пресинаптических 5-НТ3-рецепторов периферических нейронов, участвующих в возникновении рвательного рефлекса, а также может оказывать дополнительное прямое действие на 5-НТ3-рецепторы, размещенные в ЦНС и опосредующие воздействие блуждающего нерва на area postre. Считается, что это влияние лежит в основе механизма противорвотного действия трописетрона.
Продолжительность действия препарата составляет 24 часа, что позволяет принимать его 1 раз в сутки.
В исследованиях, где препарат применяли в течение многократных циклов химиотерапии, эффективность препарата сохранялась.
Трописетрон предотвращает тошноту и рвоту, вызванную хирургическим вмешательством или противоопухолевой химиотерапией, при этом экстрапирамидных побочных эффектов не отмечается.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Трописетрон всасывается из пищеварительного тракта почти полностью (более 95%). Период полуабсорбции составляет в среднем примерно 20 минут.
Деление.
Неспецифическое связывание трописетрона с белками плазмы крови (преимущественно с альфа1-гликопротеинами) составляет 71%. Объем распределения у взрослых составляет от 400 до 600 л; у детей от 3 до 6 лет – примерно 145 л, от 7 до 15 лет – примерно 265 л.
Метаболизм.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 3 часов. Биодоступность зависит от величины дозы: после приема в дозе 5 мг она достигает примерно 60% и повышается (даже до 100%) после приема в дозе 45 мг. Значения биодоступности и конечного периода полувыведения у детей подобны соответствующим показателям, которые наблюдались у здоровых добровольцев.
Метаболизм трописетрона осуществляется путем гидроксилирования в 5, или 6, или
7 положениях индольного кольца с последующей реакцией конъюгации с образованием глюкуронида или сульфата и выведением с мочой или желчью (соотношение содержания метаболитов в моче и кале составляет 5:1). Активность метаболитов трописетрона по отношению к 5-НТ3-рецепторам значительно снижена, и они не участвуют в реализации фармакологического действия препарата. Метаболизм трописетрона связан с генетически детерминированным полиморфизмом спартеина/дебризохина. Известно, что почти 8% европеоидной расы имеют низкий метаболизм спартеина/дебризохина.
При повторных назначениях препарата Трописетрон в дозах, превышающих 10 мг 2 раза в сутки, может произойти насыщение ферментной системы печени, участвующей в метаболизме трописетрона, что может привести к дозозависимому повышению уровня трописетрона в плазме. Однако даже у лиц, у которых снижен метаболизм трописетрона, применение таких доз препарата не приводило к увеличению концентрации в плазме выше переносимых значений. Поэтому предполагают, что в случае, когда для предотвращения тошноты и рвоты во время противоопухолевой химиотерапии в течение 6 дней будет применяться рекомендованная доза препарата (5 мг 1 раз в сутки), накопление трописетрона не будет иметь клинического значения.
Вывод.
У лиц, у которых учащен метаболизм трописетрона, период полувыведения (бета-фаза) составляет примерно 8 часов; у пациентов, у которых снижен метаболизм трописетрона, этот показатель может увеличиваться до 45 часов.
Общий клиренс трописетрона составляет примерно 1 л/мин, при этом почечный клиренс – почти 10% этой величины. У пациентов с метаболизмом трописетрона общий клиренс снижается до 0,1-0,2 л/мин, при этом величина почечного клиренса не изменяется. Снижение внепочечного клиренса приводит примерно к 4-5-кратному удлинению периода полувыведения и к 5-7-кратному повышению значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Величина максимальной концентрации и объем распределения у таких пациентов не отличаются от соответствующих показателей у пациентов, быстро метаболизирующих трописетрон. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона часть неизмененного выводимого с мочой препарата выше, чем у пациентов, у которых учащен метаболизм трописетрона.
Фармацевтические свойства.
Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.
Несовместимость.
Не применять растворители, не указанные в разделе «Способ применения и дозы».
Срок годности
. 3 года.Условия хранения.
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Трописетрон нельзя хранить в открытых ампулах; следует использовать сразу после раскрытия ампулы.
Упаковка.
По 2 мл или 5 мл в ампулах №5.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
ПАО «ФАРМСТАНДАРТ-БИОЛИК».
Местонахождение.
61070, Украина, г. Харьков, Умерки.