Инструкция Трихопол таблетки 250 мг блистер №20

действующее вещество: метронидазол;

1 таблетка содержит метронидазола 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, желатин, раствор глюкозы, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого цвета с желтым оттенком таблетки, желтеют под воздействием света, круглые, плоские, с распределительной риской с одной стороны.

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТХ J01X D01.

Фармакодинамика.

Метронидазол относится к нитро-5-имидазолам и имеет широкий спектр действия. Предельными концентрациями, которые позволяют отдифференцировать чувствительные штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью - от резистентных штаммов (R), являются следующие: S ≤ 4 мг/л и R > 4 мг/л.

Распространенность приобретенной резистентности у определенных видов микроорганизмов может отличаться в зависимости от географического положения и времени. В связи с этим полезно иметь информацию о местной распространенности резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Эти данные являются лишь общими ориентирами, указывающими на вероятность чувствительности определенного бактериального штамма к этому антибиотику.

К препарату чувствительны: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол сдерживает развитие простейших - Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. К препарату непостоянно чувствительны: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Нечувствительные штаммы микроорганизмов: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Фармакокинетика.

Абсорбция. При пероральном приеме метронидазол быстро и почти полностью всасывается (минимум 80 % за час). Максимальные концентрации в сыворотке крови, которые достигаются после перорального приема препарата, подобны тем, которые достигаются после внутривенного введения эквивалентных доз.

Биодоступность при пероральном приеме составляет 100 %. Она не снижается значительно при одновременном приеме пищи.

Распределение. Примерно через 1 час после приема однократной дозы 500 мг средняя максимальная концентрация в плазме равна 10 мкг/мл. Через 3 часа средняя концентрация в плазме крови составляет 13,5 мкг/мл.

Период полувыведения - 8-10 часов, связывание с белками крови незначительное - не более 20%. Мнимый объем распределения высокий (примерно 40 л, то есть 0,65 л/кг).

Распределение быстрое и значительное, с достижением концентраций, близких к уровням препарата в плазме крови, в легких, почках, печени, коже, желчи, ликворе, слюне, семенной жидкости и вагинальном секрете.

Метронидазол проходит через плацентарный барьер и проникает в грудное молоко.

Биотрансформация. Метаболизм метронидазола происходит путем окисления в печени. Образуются два метаболита:

- главный «спиртовой» метаболит, обеспечивающий примерно 30 % антибактериальной активности метронидазола в отношении анаэробных бактерий, период полувыведения составляет примерно 11 часов;

- «кислотный» метаболит, присутствующий в меньшем количестве и обеспечивающий примерно 5% антибактериальной активности метронидазола.

Выведение. Значительная концентрация в печени и желчи; малая концентрация в ободочной кишке; незначительная элиминация с фекалиями. Выведение препарата осуществляется на 35-65 % почками (в виде метронидазола и окисленных метаболитов).

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: амебиаз; урогенитальный трихомониаз; неспецифические вагиниты; лямблиоз; хирургические инфекции, вызванные чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами; замена внутривенного лечения инфекций, вызванных чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами.

Повышенная чувствительность к метронидазолу, производным имидазола или к другим компонентам лекарственного средства.

Первый триместр беременности.

Одновременное применение препарата в комбинации с дисульфирамом или алкоголем.

Детский возраст до 6 лет (что обусловлено лекарственной формой).

Коккейна (см. раздел «Побочные реакции»).

Комбинации, которые не рекомендуются.

Алкоголь. Метронидазол повышает токсическое воздействие алкоголя. Употребление алкоголя во время применения метронидазола может вызвать такие побочные реакции, как приливы, потливость, головная боль, тошнота, рвота, боль в животе. Следует избегать употребления алкоголя во время лечения метронидазолом и в течение не менее 48 часов после окончания лечения, поскольку возможно развитие антабусного эффекта (приливы, эритема, рвота, тахикардия).

Дисульфирам. Существует риск развития острых психотических эпизодов или спутанности сознания у пациентов, принимавших одновременно метронидазол и дисульфирам. Не следует применять метронидазол в течение 2 недель после отмены дисульфирама.

Бусульфан. При применении бусульфана в высоких дозах: увеличение вдвое концентраций бусульфана у пациентов, получающих метронидазол, что может привести к тяжелой бусульфановой токсичности.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Пероральная терапия антикоагулянтами. У пациентов, получавших антибактериальную терапию, регистрировали усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Факторами риска при этом являются тяжесть инфекции или воспаления, возраст пациента и общее состояние здоровья. В этих обстоятельствах сложно определить, в какой степени на нарушение равновесия МЧС влияет сама инфекция или ее лечение. Однако некоторые группы антибиотиков в большей степени причастны к этому эффекту, особенно фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Необходимо чаще контролировать уровни протромбина и осуществлять надзор за уровнями МЧС (международного нормализованного соотношения). Рекомендуется корректировка дозы перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Трихопол® не взаимодействует с гепарином.

Фторурацил (и, путем экстраполирования, тегафур и капецитабин). Увеличение токсичности фторурацила из-за замедления его клиренса.

Литий. Повышение уровней лития в крови, которые могут достигать токсичных, с признаками передозировки лития. Необходимо тщательно контролировать уровни лития в крови, может потребоваться корректировка доз. Сообщалось о случаях задержки лития, что сопровождалось данными о возможном поражении почек, у пациентов, которые одновременно применяли литий и метронидазол; лечение препаратами лития следует отменить или уменьшить перед применением метронидазола.

Циклоспорин. У пациентов, получающих циклоспорин, существует риск увеличения уровня циклоспорина в сыворотке крови. Следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и креатинина в плазме крови, если необходимо одновременное применение циклоспорина и метронидазола.

Фенитоин и фенобарбитал. Лекарственные средства, активирующие микросомальные ферменты печени, например фенитоин и фенобарбитал, ускоряют выведение метронидазола путем уменьшения периода полувыведения метронидазола до 3 часов, что приводит к снижению его концентрации в сыворотке крови.

Влияние на параклинические тесты. Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, а это вызывает ложный положительный результат теста Нельсона.

Циметидин. Лекарственные средства, снижающие активность ферментов печени (например, циметидин), могут удлинить период полувыведения метронидазола.

Терфенадин и астемизол. Метронидазол может взаимодействовать с терфенадином и астемизолом и вызвать побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (удлинение интервала QT на ЭКГ, аритмии и т.д.).

Антиконвульсанты, индуцирующие ферменты. Снижение концентраций метронидазола в плазме крови из-за усиления его печеночного метаболизма индуктором ферментов. Показано клиническое наблюдение, и может потребоваться корректировка дозы метронидазола на фоне лечения индуктором и после него.

Рифампицин. Снижение концентраций метронидазола в плазме крови из-за усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Показано клиническое наблюдение, и может потребоваться корректировка дозы метронидазола на фоне лечения рифампицином и после него.

Метронидазол относится к ингибиторам цитохрома Р 450 ЗА4 (CYP 3A4), поэтому он может снизить метаболизм препаратов, которые метаболизируются этим ферментом.

Метронидазол может взаимодействовать с препаратами, удлиняющими интервал QT, например: амиодарон, ципрофлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин, эритромицин, кларитромицин, мефлохин, кетоконазол, цизаприд, тамоксифен, донепезил, галоперидол, пимозид, тиоридазин, мезиридазин.

Гиперчувствительность/ расстройства со стороны кожи и ее производных. Могут возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо отменить лечение метронидазолом и начать надлежащую терапию.

Если в начале лечения у пациента появляется генерализованная эритема и пустулезные высыпания, которые сопровождаются повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Побочные реакции»); в случае развития такой реакции лечение препаратом следует прекратить, а в дальнейшем применение метронидазола как отдельно, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, некоторые из них имели летальный исход, такие как синдром Стивенса - Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЕП), которые возникали во время применения метронидазола. Необходимо проинформировать пациентов о признаках и симптомах этих состояний, а также следует тщательно контролировать любые изменения со стороны кожи.

При возникновении любых признаков или симптомов ССД, ТЭН (например, прогрессирующее высыпания на коже, часто с волдырями или поражением слизистых оболочек) или ГГЕП (см. раздел «Побочные реакции») лечение необходимо прекратить, и в дальнейшем противопоказано любое применение метронидазола как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами.

Расстройства со стороны центральной нервной системы. В случае появления симптомов, присущих для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, лечение пациента нужно немедленно пересмотреть, а применение метронидазола прекратить.

О случаях развития энцефалопатии сообщалось в рамках послерегистрационного надзора за препаратом. Кроме этого, наблюдались случаи изменений на МРТ, связанные с энцефалопатией (см. раздел «Побочные реакции»). Участки поражений чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Очень редко были сообщения о смертельных случаях.

Нужно проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков энцефалопатии или по обострению симптомов у пациентов с расстройствами со стороны центральной нервной системы.

В случае развития во время лечения препаратом асептического менингита повторное назначение метронидазола не рекомендуется, а у пациентов с наличием серьезного инфекционного заболевания нужно провести оценку соотношения польза/риск.

Расстройства со стороны периферической нервной системы. Нужно проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков периферической нейропатии, особенно при длительном лечении препаратом или при наличии тяжелых, хронических или прогрессирующих периферических неврологических расстройств.

Расстройства со стороны психики. После получения первой дозы лекарственного средства у пациентов могут возникать психотические реакции, включая самодеструктивное поведение (в отдельных случаях возможны суицидальные мысли или попытки суицида), особенно если у них в анамнезе есть психические расстройства (см. раздел «Побочные реакции»). Если такое случится, необходимо прекратить прием метронидазола, сообщить об этом врачу и немедленно принять надлежащие терапевтические меры.

Гематологические эффекты.

Если в анамнезе есть гематологические расстройства или лечение осуществляется большими дозами метронидазола и/или в течение длительного времени, рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов.

Если развивается лейкопения, важно тщательно сопоставить ожидаемую пользу от продолжения лечения и возможный риск. В случае длительного лечения следует наблюдать за появлением признаков развития побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатии (парестезия, атаксия, головокружение или конвульсивный криз).

Пациенты, у которых перед и после лечения метронидазолом отмечены изменения в показателях крови, при необходимости повторного применения метронидазола должны быть под наблюдением врача.

Педиатрические пациенты. Применение таблеток противопоказано детям в возрасте до 6 лет из-за риска развития удушья. Для детей раннего возраста доступны другие лекарственные формы препаратов на основе метронидазола.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазола и алкоголя противопоказано из-за возможности возникновения дисульфирамоподобной реакции (антабусный эффект) (горячие приливы, эритема, рвота, тахикардия) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и бусульфана не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и дисульфирама не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты лабораторных анализов. Метронидазол может иммобилизовать трепонемы, тем самым вызывая ложно-положительные результаты теста Нельсона.

Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, вскоре после начала лечения у пациентов с синдромом Коккейна при применении лекарственных средств, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Учитывая вышеизложенное в этой популяции пациентов метронидазол следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза и только в случае, когда нет альтернативного лечения. Непосредственно перед началом, во время и после лечения нужно делать печеночные пробы, пока значения показателей функции печени не вернутся к нормальному уровню или пока не будут достигнуты их исходные значения. Если во время лечения происходит значительное увеличение показателей печеночных проб, это лекарственное средство следует отменить.

Пациентов с синдромом Коккейна следует информировать о необходимости немедленно сообщать своему врачу о любых симптомах, которые потенциально могут биты вызваны поражением печени, и о необходимости прекращения приема метронидазола в таком случае.

Метронидазол может изменять некоторые показатели лабораторных исследований (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), лактатдегидрогеназа, триглицериды, глюкоза).

Существует вероятность персистирования гонококковой инфекции после элиминации Trichomonas vaginalis.

При наличии почечной недостаточности продолжительность периода полувыведения метронидазола не изменяется. Соответственно, нет необходимости в снижении дозы метронидазола. В то же время в организме таких пациентов сохраняются метаболиты метронидазола. Клиническое значение этого феномена пока неизвестно.

У пациентов, которые проходят гемодиализ, за 8 часов процедуры происходит эффективное удаление метронидазола и его метаболитов из кровотока. Соответственно, сразу после завершения процедуры гемодиализа необходимо повторно ввести дозу метронидазола.

Пациентам с почечной недостаточностью, которым проводят фракционный перитонеальный диализ или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ, не нужно менять дозу препарата.

Метаболизм метронидазола осуществляется преимущественно за счет окисления в печени. При наличии выраженной печеночной недостаточности может наблюдаться значительное снижение клиренса метронидазола. У пациентов с печеночной энцефалопатией возможна значительная кумуляция метронидазола. Высокие концентрации метронидазола в плазме крови, которые возникают вследствие такой кумуляции, могут частично обеспечивать симптоматику энцефалопатии. Поэтому Трихопол следует с осторожностью применять пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу лекарственного средства следует снизить до трети от обычной; эту сниженную дозу можно принимать один раз в сутки.

Считается, что препарат не вызывает какого-либо риска канцерогенности у человека, хотя канцерогенный эффект наблюдался у некоторых видов мышей. Однако этот эффект не наблюдался у крыс и хомяков.

Из-за неочевидных проявлений риска мутагенности следует проводить тщательную оценку целесообразности длительного применения метронидазола.

Метронидазол следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимали кортикостероиды и склонны к появлению отеков.

После применения метронидазола может развиться кандидоз ротовой полости, влагалища и желудочно-кишечного тракта, что требует соответствующего лечения.

Пациентов следует предупредить, что метронидазол может окрашивать мочу в темный цвет (это обусловлено присутствием метаболитов метронидазола).

Каждая таблетка содержит 6,6 г глюкозы. Следует с осторожностью применять больным сахарным диабетом.

Беременность.

Данные по применению метронидазола ограничены. Метронидазол проникает через плацентарный барьер. Противопоказано применение в I триметре беременности. Лекарственное средство можно назначать во время II и III триметров только в случае необходимости, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск.

Кормление грудью.

Метронидазол попадает в грудное молоко. Трихопол не следует применять в период кормления грудью.

Лицам, которые управляют транспортными средствами и работают с механизмами, следует помнить о возможном возникновении спутанности сознания, головокружений, галлюцинаций, судорог во время приема данного препарата и воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами в период лечения.

При амебиазе Трихопол® принимать в течение 7 дней. Взрослым: 1,5 г в сутки (за 3 приема); дети (с массой тела ≥ 20 кг): 30-40 мг/кг в сутки, разделенные на 3 приема.

В случае возникновения абсцесса печени при амебиазе, дренирование или аспирация гноя осуществляются одновременно с терапией метронидазолом.

Лямблиоз лечить в течение 5 дней. Взрослым назначать 750-1000 мг Трихопола® в сутки; детям в возрасте 10-15 лет - 500 мг в сутки в два приема.

При трихомониазе у женщин (уретрит и вагинит, обусловленные трихомонадами) Трихопол® назначать на курс лечения в течение 10 дней, комбинируя по 1 таблетке 2 раза в сутки и 1 вагинальный суппозиторий (500 мг) в сутки. Половой партнер должен лечиться одновременно, несмотря на наличие или отсутствие у него клинических признаков трихомонадной инфекции, даже если результат лабораторных тестов отрицательный.

При трихомониазе у мужчин (уретрит, обусловленный трихомонадами) Трихопол® назначать на курс лечения в течение 10 дней: по 1 таблетке 2 раза в сутки.

В исключительных случаях может быть необходимо повысить суточную дозу до 0,750 г или 1 г.

При неспецифических вагинитах назначать по 500 мг препарата Трихопол® 2 раза в сутки в течение 7 дней. Партнер должен лечиться одновременно.

Для лечения анаэробных инфекций (терапия первой линии или заместительное лечение) взрослым назначать 1,0-1,5 г препарата Трихопол® в сутки, детям старше 6 лет (с массой тела ≥ 16 кг) - из расчета 20-30 мг/кг в сутки).

Дети

Препарат в виде таблеток по 250 мг можно применять детям в возрасте от 6 лет.

Летальная доза метронидазола для человека неизвестна. В единичных случаях наблюдали симптомы нейротоксичности после перорального применения метронидазола в дозах 6-10,4 мг в сутки в течение 5-7 дней, включая судорожное состояние и периферическую нейропатию.

Известно о случаях приема однократной дозы не более 15 г во время суицидальных попыток и случайной передозировки. Симптомы включали рвоту, атаксию и легкую дезориентацию.

Специфического антидота нет. В случае значительной передозировки следует осуществлять симптоматическую терапию.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

боль в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея;

воспаление слизистой оболочки ротовой полости с ощущением сухости, стоматит, вкусовые расстройства, металлический привкус во рту, анорексия;

случаи панкреатита, которые имеют обратимый характер;

изменение цвета или изменение внешнего вида языка (микоз).

Со стороны кожи и ее производных:

длительная гиперемия, зуд кожи, приливы, высыпания (в единичных случаях - пустулезная сыпь); иногда - фебрильные проявления;

крапивница, ангионевротический отек, исключительные случаи анафилактического шока (см. раздел «Особенности применения»);

очень редкие случаи острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел «Особенности применения»);

синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, фиксированная токсикодермия.

Со стороны нервной системы:

периферическая сенсорная нейропатия;

головная боль;

головокружение;

спутанность сознания;

судороги;

транзиторные эпилептические припадки;

атаксия, лихорадка, сонливость.

подострый мозжечковый синдром (атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые могут проходить после прекращения приема препарата (см. раздел «Особенности применения»);

энцефалопатия (например, повышение температуры тела, головная боль, повышенная чувствительность к свету, ригидность затылочных мышц, галлюцинации, паралич, расстройства зрения и подвижности), что может сопровождаться изменениями на МРТ, которые, как правило, исчезают после прекращения лечения препаратом. Очень редко сообщалось о летальных случаях (см. раздел «Особенности применения»);

асептический менингит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения:

временные нарушения зрительных функций, такие как диплопия, миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, изменения цветного зрения;

невропатия/неврит зрительного нерва.

Со стороны психики:

галлюцинации;

психотические реакции с паранойей и/или делирием, которые в отдельных случаях могут сопровождаться возникновением суицидальных мыслей или попытками суицида (см. раздел «Особенности применения»);

подавленное настроение.

Со стороны крови и лимфатической системы:

в единичных случаях - агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, лейкопения.

Со стороны гепатобилиарной системы:

повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и гепатоцеллюлярное поражение печени, иногда с желтухой;

сообщалось о случаях печеночной недостаточности, которые требовали проведения трансплантации печени, у пациентов, которые лечились метронидазолом в комбинации с другими антибиотиками;

сообщалось о случаях возникновения тяжелой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, вскоре после начала лечения средствами для системного применения, содержащими метронидазол, у пациентов с синдромом Коккейна (см. раздел «Противопоказания»).

Со стороны опорно-двигательной системы:

артралгия, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы:

боль во влагалище, кандидоз.

Другие. Во время лечения моча может приобретать красно-коричневую окраску, что обусловлено присутствием растворимых в воде пигментов, которые являются продуктом метаболизма метронидазола.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Фармацевтический завод «Польфарма» С. А., Польша/Pharmaceutical Works «Polpharma» S.A., Poland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.