Тожео Солостар раствор для инъекций 300 Ед/мл картридж 1,5 мл вложенный в шприц-ручку без иглы №3

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Тожео СолоСтар

(Toujeo® SoloStar®)

Состав:

действующее вещество: инсулин гларгин;

1 мл раствора содержит инсулина гларгина 10,91 мг, что эквивалентно 300 Ед. инсулина гларгина;

1 шприц-ручка содержит 1,5 мл раствора для инъекций, что эквивалентно 450 Ед. инсулина гларгина;

другие составляющие: м-крезол, цинка хлорид, глицерин (85 %), натрия гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: - бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Противодиабетические препараты. Инсулины и аналоги длительного действия для инъекций. Код ATX A10A E04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм деяния. Действующее вещество инсулина гларгина является аналогом человеческого инсулина длительного действия, изготовленного с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием микроорганизма-продуцента Escherichia coli.

Важнейшим действием инсулина, включая инсулин гларгин, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови за счет стимуляции его потребления периферическими тканями, в частности, скелетными мышцами и жировой тканью, а также угнетения образования глюкозы в печени. Инсулин ингибирует липолиз в адипоцитах и протеолизе, одновременно усиливая синтез белка.

Инсулин гларгин разработан как аналог инсулина человека, имеющего низкую растворимость в нейтральной среде. Инсулин гларгин полностью растворим в кислой среде (pH=4) раствора препарата. После введения в подкожную ткань кислый раствор нейтрализуется, что приводит к возникновению преципитата, из которого постоянно высвобождается небольшое количество инсулина гларгина.

В ходе исследований методом фиксации эугликемического состояния у пациентов с сахарным диабетом 1 типа было отмечено более стабильное и пролонгированное глюкозоснижающее действие после подкожного введения препарата Тожео СолоСтар по сравнению с инсулином гларгином 100 Ед./мл. Результаты перекрестного исследования с участием 18 пациентов с сахарным диабетом 1 типа, полученные в течение периода продолжительностью до 36 часов после введения препаратов, приведены на рис. 1. Действие препарата Тожео СолоСтар при применении клинически значимых доз длилось более 24 часов (до 36 часов).

Рис. 1. Профиль активности в равновесном состоянии у больных сахарным диабетом 1 типа в 36-часовом исследовании методом фиксации эугликемического состояния

ШИГ*, мг/(кг*мин)
	Время, прошедшее после подкожной инъекции (часы)

Лечение:

––– Тожео СолоСтар (300 Ед./мл) 0,4 Ед./кг

- - - - Инсулин гларгин (100 Ед./мл) 0,4 Ед./кг

*ШИГ – скорость инфузии глюкозы: определялось как количество введенной глюкозы для поддержания постоянного уровня глюкозы в плазме крови (ежечасные средние показатели). Завершение периода наблюдения произошло на 36 часов.

Более равномерное высвобождение инсулина гларгина из преципитата препарата Тожео СолоСтар по сравнению с таким препаратом инсулина гларгина 100 Ед./мл обусловлено уменьшением объема инъекции на две трети, что приводит к меньшей площади поверхности преципитата.

Инсулин гларгин метаболизируется до 2 активных метаболитов – М1 и M2 (см. раздел Фармакокинетика).

Связывание с инсулиновым рецептором. Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что аффинность инсулина гларгина и его метаболитов М1 и M2 инсулиновому рецептору человека подобна аффинности человеческого инсулина этому рецептору.

Связывание с рецептором ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста 1). Аффинность инсулина гларгина к рецептору ИФР-1 человека примерно в 5-8 раз выше аффинности человеческого инсулина (но примерно в 70-80 раз ниже, чем аффинность ИФР-1 к этому рецептору), тогда как метаболиты М1 и M2 связываются с рецептором ИФР-1 с аффинностью, несколько ниже аффинности человеческого инсулина.

Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулина гларгина и его метаболитов), которая определялась у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, была значительно ниже, которая была бы необходимой для полумаксимального связывания с рецептором ИФР-1 и для дальнейшей активации митогенно-пролиферативного механизма , запускаемый рецептором ИФР-1. Эндогенный рецептор ИФР-1 в физиологических концентрациях может активировать митогенно-пролиферативный механизм; однако терапевтические концентрации инсулина, используемые при инсулинотерапии, в том числе при терапии препаратом Тожео СолоСтар, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации ИФР-1-опосредованного механизма.

В исследовании по изучению клинической фармакологии было показано, что инсулин гларгин и человеческий инсулин при внутривенном введении эквипотентны при применении в одинаковых дозах.

Как и при применении любых инсулинов, на динамику действия гларгина могут влиять физическая активность и другие факторы.

Клиническая эффективность и безопасность. В открытых рандомизированных испытаниях в параллельных группах с активным контролем продолжительностью до 26 недель сравнивали общую эффективность и безопасность препарата Тожео СолоСтар (инсулин гларгин 300 Ед./мл) при введении 1 раз в сутки по гликемическому контролю по сравнению с этими показателями инсулина0 гл. /мл при введении 1 раз в сутки 546 пациентов с сахарным диабетом 1 типа и 2474 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (см. Таблицы 1 и 2). Результаты всех клинических исследований препарата Тожео СолоСтар показали, что снижение содержания HbA1c с начала до завершения исследований было по крайней мере не хуже изменения этого показателя, полученного при применении инсулина гларгина 100 Ед./мл. Уровни снижения концентрации глюкозы в конце испытания препаратов Тожео СолоСтар и инсулина гларгина 100 Ед./мл были подобными при более медленном снижении во время периода титрования дозы препарата Тожео СолоСтар.

Эффективность гликемического контроля при назначении препарата Тожео СолоСтар один раз в сутки утром или вечером была похожей. На улучшение показателей HbA1c не влияли пол, этническая принадлежность, возраст, продолжительность заболевания диабетом (< 10 и ≥ 10 лет), концентрация HbA1c до лечения (< 8 или ≥ 8%) или начальный индекс массы тела (ИМТ).

В конце этих исследований, в которых дозы препаратов титровались до достижения целевых уровней гликемии, в группе приема препарата Тожео СолоСтар использовались дозы, на 10-18% (в зависимости от подгруппы пациентов и сопутствующей терапии) выше доз, которые использовались в группе приема препарата сравнение (см. Таблицы 1 и 2).

Для больных сахарным диабетом 2 типа, получавших исследуемые препараты в комбинации либо с неинсулиновым противодиабетическим препаратом, либо с прандиальным инсулином, результаты клинических испытаний показали, что частота возникновения подтвержденных случаев гликемии (в любое время суток и ночных) была ниже у пациентов , получавших препарат Тожео СолоСтар, по сравнению с пациентами, получавшими инсулин гларгин 100 Ед./мл. Преимущество препарата Тожео СолоСтар над инсулином гларгином 100 Ед./мл относительно снижения риска возникновения подтвержденной ночной гипогликемии показано у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которых лечили базальным инсулином в комбинации с неинсулиновыми противодиабетическими лекарственными средствами (снижение риска) снижение риска на 21%) в течение периода лечения с 9-й недели до завершения исследования. В целом эти эффекты снижения риска гипогликемии стабильно наблюдались независимо от возраста, пола, ИМТ, продолжительности заболевания диабетом (< 10 и ≥ 10 лет) у пациентов, лечившихся препаратом Тожео СолоСтар, по сравнению с пациентами, получавшими инсулин гларгин 100 Ед./ мл.

У больных сахарным диабетом 1 типа частота возникновения гипогликемии была сходной при сравнении препаратов Тожео СолоСтар и инсулин гларгин 100 Ед./мл (см. Таблицу 3).

Таблица 1: Результаты клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа