Инструкция Толкимадо таблетки150 мг №30

действующее вещество: толперизона гидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 150 мг толперизона гидрохлорида;

вспомогательные вещества: лимонная кислота, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный безводный; тальк; стеариновая кислота;

пленочное покрытие: Opadry® white 03F180011 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой «Т150» с одной стороны.

Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Код АТХ М0ЗВ Х04.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм его действия еще полностью не выяснен.

Толперизон обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе.

Наиболее значимым эффектом толперизона является его тормозящее действие на спинномозговой рефлекторный путь. Вероятно, этот эффект совместно с ингибирующим действием на нисходящие проводящие пути обусловливает терапевтическую пользу толперизона.

Химическая структура толперизона схожа со структурой лидокаина. Как и лидокаин, он оказывает мембраностабилизирующее действие и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо тормозит активность потенциалзависимых натриевых каналов. Соответственно, снижается амплитуда и частота потенциала действия.

Был доказан угнетающий эффект на потенциалзависимые кальциевые каналы. Предполагается, что в дополнение к его мембраностабилизирующему действию толперизон может также тормозить выброс медиатора.

В довершение ко всему толперизон имеет некоторые слабо выраженные свойства альфа-адренергических антагонистов и оказывает антимускариновое действие.

Клиническая эффективность и безопасность.

Доказана эффективность толперизона в лечении мышечного спазма после перенесенного инсульта.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором участвовали 120 пациентов с мышечным спазмом после инсульта, при лечении толперизоном наблюдалось высоко достоверное уменьшение спастичности по шкале Ашворта, что было основным целевым показателем. Согласно общей оценке эффективности врача и исследователей, толперизон превосходил плацебо (p<0,001). Среднее улучшение по шкале Ашворта составило 32 % в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение (intention-to-treat, ITT), и 42 % в подгруппе пациентов, получавших толперизон в дозе 300-450 мг/сут. При оценке показателей функциональных тестов эффективность толперизона также была выше, чем эффективность плацебо, однако различия были статистически незначимыми.

В рандомизированном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 48 пациентов с поражением головного мозга эффективность толперизона по индексу Бартеля была сопоставима с эффективностью баклофена. В то же время толперизон превосходил баклофен в улучшении по шкале оценки моторной функции Ривермид (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

Данные об эффективности толперизона при повышенном мышечном тонусе у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, отличными от мышечного спазма после инсульта, противоречивы. В некоторых исследованиях отмечены положительные результаты по показателям некоторых тестов, тогда как в других исследованиях преимуществ толперизона при таких заболеваниях не выявлено.

Профиль безопасности толперизона основан на данных клинических исследований с участием пациентов с повышением мышечного тонуса различной этиологии, а также на данных спонтанных сообщений о побочных реакциях.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

При пероральном применении толперизон хорошо всасывается в тонком кишечнике. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 часа после приема. В связи со значительно выраженным метаболизмом первого прохождения биодоступность толперизона составляет примерно 20%. Жирная пища увеличивает биодоступность после приема внутрь примерно на 100 %, а максимальную концентрацию в плазме крови - примерно на 45 % по сравнению с приемом натощак. Время достижения максимальной концентрации при этом увеличивается примерно на 30 минут.

Метаболизм.

Толперизон интенсивно метаболизируется печенью и почками. Почти полностью выводится почками (более 99 %) в виде метаболитов. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна.

Выведение.

Период полувыведения толперизона после внутривенного введения составляет около 1,5 часа, после приема внутрь - примерно 2,5 часа.

Доклинические данные по безопасности.

На основании данных доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности повторного применения, генотоксичности, токсического влияния на репродуктивную функцию не было отмечено специфического риска для людей.

Эффекты в ходе доклинических исследований наблюдались только при приеме в дозах, значительно превышающих максимально допустимые дозы для человека, что указывает на малую значимость для клинического применения.

У крыс и кроликов наблюдались эмбриотоксические изменения при пероральном введении толперазона в дозах 500 мг/кг массы тела и 250 мг/кг массы тела соответственно. Однако эти дозы многократно превышают рекомендуемые терапевтические дозы для человека.

Симптоматическое лечение мышечного спазма у взрослых после перенесенного инсульта.

Повышенная чувствительность к толперизону, подобного ему по химическому составу еперизону и/или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства.

Миастения гравис.

Период кормления грудью.

Фармакокинетические исследования лекарственных взаимодействий с декстрометорфаном, субстратом CYP2D6, продемонстрировали, что одновременное применение толперизона повышает концентрации в плазме крови средств, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP2D6, в частности концентрации тиоридазина, толтеродина, венлафаксина, атомоксетина, дезипрамина, декстрометорфана, метопролола, небиволола, перфеназина.

В исследованиях in vitro в микросомах печени и гепатоцитах человека значимого ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не выявлено.

Ожидается, что при одновременном применении с другими субстратами CYP2D6 и/или другими средствами экспозиция толперизона расти не будет, что обусловлено разнообразием путей метаболизма толперизона.

При приеме толперизона натощак его биодоступность снижается, поэтому при применении лекарственного средства рекомендуется учитывать связь с приемом пищи.

Хотя толперизон является средством центрального действия, вероятность развития седативного эффекта при его применении мала. В случае одновременного применения с другими миорелаксантами центрального действия необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы толперизона.

Толперизон потенцирует эффекты нифлуминовой кислоты, поэтому при их одновременном применении дозу нифлуминовой кислоты, как и других НПВС, следует уменьшить.

Риск реакций гиперчувствительности.

В постмаркетинговый период при применении толперизона чаще всего наблюдались побочные реакции гиперчувствительности. Их выраженность варьирует от легких кожных реакций до тяжелых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций гиперчувствительности могут быть эритема, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, тахикардия, гипотензия или одышка.

У женщин с гиперчувствительностью к другим препаратам или аллергическими состояниями в анамнезе риск реакций гиперчувствительности при приеме толперизона более высокий.

Во время применения лекарственного средства следует рекомендовать пациентам быть внимательными к своему состоянию для выявления возможных симптомов аллергии. Пациенты должны быть информированы о том, что при появлении симптомов аллергии следует прекратить прием толперизона и немедленно обратиться за медицинской помощью.

В случае развития эпизода гиперчувствительности к толперизону повторно применять лекарственное средство нельзя.

Предостережение относительно вспомогательных веществ.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозным синдромом мальабсорбции.

По данным исследований на животных, толперизон не оказывает тератогенного действия.

Учитывая отсутствие значимых клинических данных, лекарственное средство не следует применять в период беременности.

Поскольку неизвестно, проникает ли толперизон в грудное молоко, применение лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.

Учитывая возможность развития таких симптомов как головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечеткость зрения, следует с осторожностью применять лекарственное средство при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Таблетки следует принимать после еды, запивая 1 стаканом воды. Недостаточное употребление пищи может уменьшить биодоступность толперизона.

Взрослые.

Лекарственное средство следует применять в зависимости от индивидуальной потребности и переносимости в дозе 150-450 мг (за 3 приема) в сутки.

Пациенты с нарушениями функций почек.

Опыт применения толперазона пациентам с поражением почек ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота побочных реакций. В связи с этим при умеренном поражении почек рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции почек. При тяжелом поражении почек применять лекарственное средство не рекомендуется.

Пациенты с нарушениями функций печени.

Опыт применения толперазона пациентам с поражением печени ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота побочных реакций. В связи с этим при умеренном поражении печени рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции печени. При тяжелом поражении печени применять лекарственное средство не рекомендуется.

Дети

Безопасность и эффективность применения толперизона детям не изучены.

Данные о передозировке толперизона являются недостаточными.

Симптомы при передозировке в основном могут включать сонливость, проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в эпигастрии), тахикардия, артериальная гипертензия, брадикинезия и вертиго. В тяжелых случаях были сообщения о судорогах, угнетении дыхания, апноэ и коме.

В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение. Для толперизона не существует специфического антидота.

Во время применения толперазона чаще всего возникали такие побочные реакции как нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки, системные нарушения, нарушения со стороны нервной и пищеварительной систем.

По данным постмаркетингового наблюдения, примерно 50-60% случаев побочных реакций, ассоциированных с приемом толперизона, составляют реакции гиперчувствительности. Большинство этих реакций были несерьезными и проходили самостоятельно. Реакции гиперчувствительности, представлявшие угрозу для жизни, возникали в единичных случаях.

Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA: нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

очень редко - анемия, лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы:

редко - реакция гиперчувствительности, анафилактическая реакция; очень редко - анафилактический шок.

Со стороны питания и обмена веществ:

нечасто - анорексия; очень редко - полидипсия.

Со стороны психики:

нечасто - бессонница, нарушение сна; редко - снижение активности, депрессия; очень редко - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы:

нечасто - головная боль, головокружение, сонливость; редко - нарушение внимания, тремор, судороги, гипестезия, парестезия, летаргия (повышенная сонливость).

Со стороны органов зрения:

редко - нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия:

редко - шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердца:

редко - стенокардия, тахикардия, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления; очень редко - брадикардия.

Со стороны сосудистой системы:

нечасто - гипотония; редко - гиперемия кожи.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко - затруднение дыхания, носовое кровотечение, учащенное дыхание.

Со стороны пищеварительного тракта:

нечасто - ощущение дискомфорта в животе, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, тошнота; редко - боль в эпигастрии, запор, метеоризм, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы:

редко - повреждение печени легкой степени.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

редко - аллергический дерматит, гипергидроз, зуд, крапивница, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто - мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях; редко - ощущение дискомфорта в конечностях; очень редко - остеопения.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко - энурез, протеинурия.

Со стороны организме в целом и осложнения в месте введения:

нечасто - астения, дискомфорт, повышенная утомляемость; редко - ощущение опьянения, ощущение жара, раздражительность, жажда; очень редко - ощущение дискомфорта в груди.

Со стороны лабораторных показателей:

редко - снижение артериального давления, повышение концентрации билирубина в плазме крови, изменение активности печеночных ферментов, снижение количества тромбоцитов, лейкоцитоз; очень редко - повышение концентрации креатинина в плазме крови.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш./WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.