Инструкция Тизерцин раствор для инъекций 25 мг ампула 1 мл №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ТИЗЕРЦИН®

(TISERCINÒ)

Состав:

действующее вещество: левомепромазин;

в 1 мл раствора содержится 25 мг левомепромазина (метотримепразин);

другие составляющие: кислота лимонная безводная, монотиоглицерин, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.

Антипсихотические средства. Левомепромазин.

Код АТС N05A A02.

Клинические свойства.

Показания.

Острые психотические состояния, сопровождающиеся психомоторным возбуждением и сильной тревогой:

• острые приступы шизофрении,

• другие тяжелые психотические состояния.

Адъювантная терапия при хронических психозах:

• хроническая шизофрения,

• хронические галлюцинаторные психозы.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к фенотиазинам;

• одновременное лечение другими антигипертензивными средствами;

• повышенная чувствительность к фенотиазинам;

• передозировка депрессантов ЦНС (алкоголь, средства общей анестезии, снотворные средства);

• закрытоугольная глаукома;

• задержка мочи;

• болезнь Паркинсона,

• рассеянный склероз;

• астенический бульбарный паралич (myasthenia gravis), гемиплегия;

• тяжелая кардиомиопатия (циркуляторная недостаточность);

• тяжелая почечная или печеночная недостаточность;

• клинически значимая гипотензия;

• заболевание органов кроветворения;

• порфирия;

Способ применения и дозы.

Парентеральное введение препарата показано в случаях, когда пероральное применение невозможно. Больному, который находится в постели, препарат следует ввести по 75-100 мг/сут (за 2-3 приема) под контролем АД и частоты сердечных сокращений. При в/м применении препарат необходимо вводить глубоко в мышцу. При внутривенном применении раствор необходимо развести и вводить медленно в виде капельной инфузии (50-100 мг Тизерцина в 250 мл 0,9% растворе натрия хлорида или

5% раствора глюкозы).

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тяжелым побочным действием препарата чаще всего является постуральная гипотензия, сопровождающаяся слабостью, головокружением или обмороком. Могут также наблюдаться тахикардия, синдром Адамса-Стокса, удлинение интервала QT (про-аритмогенный эффект, аритмия torsade de pointes); аритмия сердца; сердечные приступы, которые могут привести к внезапному летальному исходу.

Со стороны системы кроветворения: панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; венозная тромбоэмболия, включая случаи эмболии легких и случаи тромбоза глубоких вен.

Со стороны центральной нервной системы: дезориентация, спутанность сознания, зрительные галлюцинации, неразборчивая речь, экстрапирамидные симптомы (дискинезия, дистония, паркинсонизм, опистотонус, гиперрефлексия), эпилептические приступы, повышение внутричерепного давления, реактивация психотических синдромов, реактивация психотических симптомов.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма: галакторея, менструальные нарушения, утрата массы тела. У некоторых пациентов, лечившихся фенотиазином, наблюдалась аденома гипофиза. Однако для того чтобы установить причинную связь с препаратом, необходимы дальнейшие исследования.

Со стороны мочеполовой системы: обесцвечивание мочи, затруднения при мочеиспускании, очень редко – хаотическое сокращение матки; приапизм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, абдоминальный дискомфорт, тошнота, рвота, запор, что может приводить к развитию паралитической кишечной непроходимости, поражению печени (желтуха, холестаз); некротизирующий энтероколит, который может быть летальным.

Со стороны кожи: фоточувствительность, эритема, крапивница, пигментация, эксфолиативный дерматит.

Со стороны органов зрения: помутнение хрусталика и роговицы, пигментная ретинопатия.

Реакции гиперчувствительности: отек гортани, периферический отек, анафилактоидные реакции, астма, аллергические реакции.

Прочие: тепловой удар в горячих и влажных помещениях; недостаточность витаминов; непереносимость глюкозы, гипергликемия, синдром отмены у новорожденных.

Передозировка.

Утрата сознания, тахикардия, изменения ЭКГ, гипотермия, дискинезия.

Симптомы

Изменение показателей жизненно важных функций организма (артериальная гипотензия, гипертермия), нарушение сердечной проводимости (удлинение интервала QT, вентрикулярная тахикардия/фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (torsade de pointes), атриовентрикулярная блокада; эпилептические приступы ) и нейролептический синдром.

Лечение

Рекомендуется контроль таких параметров: кислотно-щелочной статус, водно-электролитный баланс, почечная функция, объем мочи, уровни печеночных ферментов, ЭКГ у больных нейролептическим злокачественным синдромом, а также уровень креатинфосфокиназы в сыворотке крови и температуру тела.

Симптоматическое лечение следует назначать в соответствии с результатами контроля основных параметров. При гипотензии – внутривенное введение жидкости, положение Тренделенбурга, можно применять допамин и/или норепинефрин (вследствие проаритмогенного эффекта Тизерцина следует иметь наготове реанимационный набор; при применении допамина и/или норепинефрина необходим контроль ЭКГ). Судороги можно устранить применением диазепама или, если судороги рецидивируют, назначением фенитоина или фенобарбитона. Манитол следует назначать только при развитии рабдомиолиза.

Специфический антидот неизвестен. Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия неэффективны.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения в период беременности не оценивалась. В некоторых случаях у детей, матери которых в период беременности применяли фенотиазин, отмечали врожденные пороки развития, однако причинная связь с фенотиазином не была установлена. Однако из-за отсутствия данных контролируемых клинических исследований препарат не следует применять в период беременности, если потенциальная польза применения препарата не превышает возможный риск для плода/ребенка.

Существует риск возникновения побочных реакций у новорожденных, подвергшихся влиянию антипсихотическими препаратами (в том числе левомепромазином) в ІІІ триместре беременности матерей, включая экстрапирамидальные и/или синдром отмены препарата, которые могут изменяться по выраженности и продолжительности в послеродовом периоде. Были отмечены ажитация, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, нарушение дыхания или нарушение питания. Следовательно, такие новорожденные должны находиться под кропотливым наблюдением.

Левомепромазин экскретируется в грудное молоко, поэтому при отсутствии контролируемых данных его применение в период кормления грудью противопоказано.

Дети. Препарат не применять детям до 12 лет.

Дети очень чувствительны к гипотензивному или седативному действию левомепромазина, поэтому им рекомендуется уменьшенная суточная доза (25-50 мг распределены на два приема).

Особенности применения.

При появлении аллергических реакций любого типа применения препарат следует немедленно прекратить.

Рекомендуется изменять места в/м инъекций левомепромазина в целях профилактики местной реакции тканей на его введение.

С особой осторожностью следует применять Тизерцин вместе с лекарственными средствами, подавляющими ЦНС, ингибиторами МАО, антихолинергическими средствами.

Назначение препарата больным с печеночной и/или почечной недостаточностью требует особого внимания из-за риска накопления и токсичности препарата.

Лица пожилого возраста (и особенно пациенты с деменцией) более склонны к развитию постуральной гипотензии и более чувствительны к антихолинергическому и седативному действию фенотиазина; пациенты с факторами развития инсульта

Кроме того, они также слишком склонны к развитию экстрапирамидных побочных эффектов.

таким пациентам важно начинать лечение с низких доз и постепенно повышать их.

При применении Тизерцина пациентам с повышенным риском возникновения инсульта нужно тщательно взвесить соотношение польза/риск.

Рост смертности у пожилых пациентов с деменцией

Результаты двух больших наблюдательных исследований показали, что пожилые пациенты с деменцией, при лечении которых применяли нейролептики, имели повышенную смертность по сравнению с теми, кто эти антипсихотические препараты не применял. Однако имеющиеся данные не позволяют достоверно оценить точную степень риска, ее причины также остаются неизвестными.

Тизерцин не предназначен для лечения расстройств поведения, вызванных деменцией.

Во избежание развития постуральной гипотензии пациент должен полежать в течение 30 мин после введения первой дозы. Если головокружение часто возникает после применения препарата, пациенту рекомендуется обеспечить постельный режим после введения каждой дозы.

Место введения препарата следует изменять из-за возможного местного раздражения кожи или поражения близлежащих тканей.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно больным пожилого возраста и пациентам с известной застойной сердечной недостаточностью или нестабильным кровообращением. Прежде чем начать лечение Тизерцином, необходимо снять показатели ЭКГ, чтобы исключить наличие какого-либо сердечно-сосудистого заболевания, которое может быть противопоказанием для лечения. Как и при применении других фенотиазинов, при лечении Тизерцином наблюдалось удлинение интервала QT, аритмия и очень редко – трепет мерцания желудочков.

Пациентам с факторами риска аритмии следует с большой осторожностью назначать Тизерцин. Если разрешает клиническая ситуация перед применением препарата, должно быть подтверждено отсутствие следующих факторов рисков аритмии: брадикардия или блокада ІІ-ІІІ степени, метаболические нарушения, такие как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия, голодание или злоупотребление алкоголем, наличие в анамнезе удлиненного интервала QT, или Torsades de Pointes, наличие в анамнезе наследственного удлинения интервала QT, одновременное применение нейролептиков, одновременное применение других лекарственных средств, которые могут провоцировать брадикардию, нарушение электролитов, уменьшение внутрижелудочковой проводимости или удлинение интервала QT.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

В связи с применением нейролептиков было зарегистрировано увеличение числа случаев венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Учитывая, что у пациентов, лечившихся нейролептиками, часто имеющиеся приобретенные факторы возникновения ВТЭ, необходимо перед и во время лечения препаратом распознать эти факторы и в дальнейшем обеспечить проведение профилактических мероприятий.

Если во время курса лечения антипсихотическими лекарственными средствами наблюдается гипертермия, следует исключить возможность развития нейролептического злокачественного синдрома (НЗС). НВС – потенциально летальная болезнь, характеризующаяся следующими симптомами: ригидностью мышц, гипертермией, спутанностью сознания, нарушением функции вегетативной нервной системы (нестабильное артериальное давление, тахикардия, аритмии, усиленное потоотделение), кататонией.

Результаты лабораторных исследований: повышенные уровни креатининфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и ОПН. Все эти симптомы указывают на развитие НЗС, поэтому лечение Тизерцином необходимо немедленно прекратить, если такие симптомы появляются. Лечение следует прекратить и при отсутствии клинических симптомов НВС, если во время лечения Тизерцином наблюдается гипертермия невыясненной этиологии. Если после реконвалесценции состояние пациента нуждается в дальнейшем лечении антипсихотическими средствами, выбор лечения требует полного пересмотра.

Сообщалось о толерантности к седативному действию фенотиазинов и перекрестной толерантности среди антипсихотических средств. Эта толерантность может объясняться дисфункциональными симптомами, развивающимися после внезапной отмены высоких или длительно применяемых доз: тошнота, рвота, головная боль, тремор, усиленное потоотделение, тахикардия, бессонница, беспокойство. Учитывая это явление препарат всегда следует отменять постепенно.

Многие нейролептические препараты, включая Тизерцин, могут уменьшать порог эпилептических судорог и вызывать изменения на ЭЭГ. Поэтому больным эпилепсией во время титрования дозы следует обязательно осуществлять контроль клинических параметров и показателей ЭЭГ.

Холестатическая (подобная желтухе) гепатотоксическая реакция, вызванная хлорпромазином, может наблюдаться также и при применении других фенотиазинов. Это зависит от индивидуальной чувствительности пациента и полностью исчезает после прекращения лечения. Поэтому при длительном лечении необходимо регулярно контролировать функцию печени.

У некоторых пациентов, лечившихся фенотиазином, наблюдались агранулоцитоз и лейкопения, поэтому, несмотря на очень низкую частоту этих явлений, в течение длительного лечения Тизерцином рекомендуется проводить регулярный контроль картины крови.

Поскольку сообщалось о случаях развития гипергликемии у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства, у лиц, страдающих диабетом или имеющих факторы риска развития диабета, в начале лечения инъекционными формами левомепромазина следует проводить надлежащий мониторинг уровня глюкозы в крови.

Во время лечения Тизерцином, а также в течение 4-5 дней после его прекращения запрещено употребление алкогольных напитков.

Перед началом лечения и в течение всего периода терапии рекомендуется регулярный контроль следующих параметров:

- артериальное давление (особенно у больных с нестабильным кровообращением и у лиц, подверженных гипотензии);

– функцию печени (особенно у больных с существующим заболеванием печени);

- качественный анализ крови (при лихорадке, фарингите или подозрении на лейкопению или агранулоцитоз; в начале лечения и в течение длительного применения);

- уровня кальция, магния в крови.

- ЭКГ (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пациентов пожилого возраста);

- проведение контроля уровня кальция, магния и калия в крови.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале лечения пациенты, применяющие Тизерцин, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы, требующей повышенного внимания и скорости психомоторных реакций. В дальнейшем эти ограничения зависят от индивидуальной реакции больного с лечением.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При одновременном применении Тизерцина и гипотензивных препаратов повышается риск развития тяжелой гипотензии.

Следует избегать одновременного применения и антигипертензивных лекарственных средств.

При одновременном применении с ингибиторами МАО эффект Тизерцина может удлиняться, а его побочные эффекты – усиливаться, поэтому следует избегать одновременного применения препарата и ингибиторов МАО.

Одновременное применение Тизерцина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (некоторые антиаритмические средства классов ИА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и ІІІ (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), макролидные антибиотики, некоторые азоловые противогрибковые средства, некоторые антигистаминные средства, диуретики с гипокалиемическим действием), может вызвать аддитивное действие и увеличить частоту случаев аритмий.

Назначение с пропафеноном следует избегать. Пропафенон ингибирует метаболизм левомепромазина через цитохром Р450 2D6. Левомепромазин является мощным ингибитором цитохрома Р450 2D6. При одновременном применении левомепромазина с другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит при участии цитохрома Р450 2D6, может повлечь за собой повышение плазменной концентрации этих лекарственных средств, увеличение фбо удлинения как терапевтического эффекта, так и побочных реакций этих препаратов.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Тизерцина с антихолинергическими средствами (трициклические антидепрессанты, Н1-антигистаминные препараты, некоторые антипаркинсонические средства, атропин, скополамин, сукцинилхолин), поскольку может усиливаться антихолинергический эффект (паралитическая кишечная непроницаемость). При применении со скополамином сообщалось об экстрапирамидных побочных явлениях.

Существует повышенный риск развития аритмий, когда используются нейролептики с некоторыми противомикробными препаратами (такими как спарфлоксацин, моксифлоцин и эритромицин IV), тетрациклическими антидепрессантами (например мапротилин), другие нейролептики (например фенотиазины, пимозиды и сертиндол).

При совместном применении Тизерцина с депрессантами ЦНС (наркотические средства, средства общей анестезии, анксиолитики, седативно-снотворные средства, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты) усиливается действие на ЦНС.

Тизерцин ослабляет действие стимуляторов ЦНС (производные амфетамина) при их одновременном применении.

Под влиянием Тизерцина противопаркинсонический эффект леводопы резко снижается из-за антагонистического взаимодействия, вызванного нейролептиками блокадой допаминергических рецепторов.

При применении Тизерцина с пероральными антидиабетическими средствами эффективность последних уменьшается и может развиться гипергликемия.

При совместном назначении Тизерцина и дилевалола усиливаются эффекты обоих препаратов из-за взаимного угнетения метаболизма. В случае одновременного назначения этих препаратов дозу одного или обоих препаратов следует уменьшить. Такое взаимодействие не может быть исключено и при применении других бета-адренорецепторов.

Фотосенсибилизация может увеличиваться при одновременном применении с Тизерцином препаратов с фотосенсибилизирующим действием.

При одновременном употреблении алкоголя во время терапии Тизерцином может усиливаться угнетающее влияние на ЦНС, что увеличивает вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов, поэтому следует избегать одновременного применения препарата и алкоголя.

При совместном применении с витамином С уменьшается авитаминоз, связанный с применением Тизерцина.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нейролептик фенотиазинового ряда. Левомепромазин является аналогом хлорпромазина с более выраженным подавляющим действием на психомоторную активность.

Блокируя допаминовые рецепторы в таламусе, гипоталамусе, ретикулярной и лимбической системах, левомепромазин ингибирует сенсорную систему, уменьшает двигательную активность и проявляет выраженный седативный эффект; кроме того, оказывает антагонистическое действие и на другие нейромедиаторные системы (норадреналина, серотонина, гистамина, ацетилхолина). Благодаря этим свойствам левомепромазин оказывает противорвотное, антигистаминное, антиадренергическое и антихолинергическое действие. Экстрапирамидные побочные эффекты менее выражены, чем при применении мощных нейролептиков. Левомепромазин является мощным антагонистом альфа-адренорецепторов, но его холиноблокирующее действие незначительно. Левомепромазин увеличивает болевой порог (анальгетическая активность подобна морфину) и проявляет амнестические эффекты. Благодаря способности потенцировать действие аналгетиков левомепромазин можно применять как адъювантное средство при интенсивной хронической и острой боли. Максимальный анальгезирующий эффект после внутримышечного введения развивается в течение 20-40 мин и длится почти 4 часа.

Фармакокинетика.

После внутримышечного использования максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-90 мин.

Левомепромазин интенсивно метаболизируется с образованием сульфатных и глюкуронидных конъюгатов, которые выводятся почками. Незначительное количество дозы (1%) выводится с мочой и калом в неизмененном виде. Период полувыведения – 15-30 часов.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный водный раствор с характерным запахом.

Срок годности.

2 года.

Не следует применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1 мл в ампуле из прозрачного стекла I гидролитического класса с двумя кодовыми кольцами: красным, синим и с точкой надлома; по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке; по 2 контурные ячеистая упаковка в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия/EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

Местонахождение.

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия/1165 Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary