Инструкция Тейкопланин-Фармекс лиофилизированный порошок для раствора для инъекций 400 мг флакон с растворителем флакон 3,2мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕЙКОПЛАНИН-ФАРМЕКС

(TEICOPLANIN-PHARMEX)

Состав:

действующее вещество: teicoplanin;

1 флакон содержит тейкопланин 200 мг или 400 мг;

другие составляющие: натрия хлорид;

растворитель – вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

- флакон с лиофилизатом: лиофилизированная ячеистая масса или порошок желтоватого цвета;

- флакон с растворителем: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Гликопептидные лекарства. Код АТХ J01XA02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тейкопланин является гликопептидным антибиотиком системного действия, продуктом ферментации Actinoplanes teichomyceticus, обладающим бактерицидной активностью против аэробных и анаэробных грамположительных бактерий. Тейкопланин ингибирует рост чувствительных микроорганизмов за счет вмешательства в биосинтез мембран клеток в местах, отличных от мест действия бета-лактамных антибиотиков.

Антимикробный диапазон. Предельными концентрациями, позволяющими отграничить чувствительные штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью – от резистентных штаммов (R), являются: S ≤ 4 мг/л и R ≤ 16 мг/л.

Распространенность приобретенной резистентности этого препарата у некоторых видов возбудителей может варьировать в зависимости от географического региона и времени. В этой связи полезно иметь информацию о местной распространенности резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Эти данные являются общими ориентирами, указывающими на вероятность чувствительности определенного бактериального штамма к этому антибиотику.

Тесты in vitro подтверждают, что тейкопланин активен против таких чувствительных грамположительных аэробов: Bacillus, Enterococci, Listeria, Rhodococcus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus non-aureus, Streptococcus, Streptococcus pneumonia; анаэробов: Clostridium, Eubacterium, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes.

К устойчивым к тейкопланину микроорганизмам относятся грамположительные аэробы, такие как Actinomyces, Erysipelothrix, Hetherofermentative Lactobacillus, Leuconostoc, Nocardia asteroidеs, Pediococcus, а также грамотрицательные аэробы, такие как коки, бакциы и бацилы. , риккетсии, трепонемы.

Тейкопланин не проявляет перекрестную резистентность с другими классами антибиотиков.

Бактерицидный синергизм наблюдался in vitro с аминогликозидами против Enterococci и Staphylococcі. Комбинация тейкопланина и фторхинолонов обычно оказывает аддитивное, иногда – синергическое действие против Staphylococcі.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Не всасывается после приема внутрь. Биодоступность после внутримышечной инъекции составляет 94%.

Распределение (концентрация в сыворотке крови). Характер распределения концентраций в сыворотке крови после внутривенного введения двухфазный (сначала быстрая фаза распределения, затем фаза медленного распределения) с полупериодами примерно 0,3 и 3 часа соответственно. После фазы распределения происходит медленная элиминация, полупериод которой составляет 70–100 часов.

Одноразовая доза. Через 5 мин после внутривенной инъекции дозы 3 мг/кг или 6 мг/кг у здоровых лиц сывороточные концентрации достигают 54,3 и 111,8 мг/л соответственно. Остаточные концентрации в сыворотке крови через 24 ч после инъекции составляют 2,1 и 4,2 мг/л соответственно.

Повторные дозы. В случае введения тейкопланина путем 30-минутной инфузии в дозе 400 мг каждые 12 ч в течение 5 дней у здоровых лиц средние остаточные концентрации в сыворотке после первой инъекции составляют 5,6 ± 0,7 мг/л, а после второй – 9, 4±1,5 мг/л. После последующих инъекций концентрации в сыворотке крови превышают стабильно 10 мг/л через 12 часов.

В случае введения препарата больным с нейтропенией в первый день лечения путем внутривенной инъекции в дозе 400 мг каждые 12 ч, через 24 ч после второй инъекции остаточная концентрация составляет 10,8 ± 5,7 мг/л.

У здоровых лиц после трех внутримышечных инъекций по 200 мг через каждые 12 часов, а затем еще трех инъекций по 200 мг через каждые 24 часа остаточная концентрация через 24 часа после последнего введения составляет 6,1 мг/л.

Связывание с белками плазмы. Связывается с альбумином на 90-95%.

Тканевое распределение. Очевидный объем распределения в стадии насыщения находится в пределах 0,6–1,2 л/кг. После инъекции тейкопланина, меченного радиоактивным изотопом, установлено, что он быстро проникает в ткани (особенно в кожную и костную), затем достигает высоких концентраций в почках, трахее, легких и надпочечниках. Тейкопланин поглощается лейкоцитами и повышает их антибактериальную активность.

Тейкопланин не проникает в эритроциты, цереброспинальную жидкость и жировую ткань.

После введения однократной дозы 400 мг в тканях наблюдались следующие концентрации:

губчатый слой кости: 10,8 мкг/г и 7,1 мкг/г через 0,5 и 24 ч после инъекции соответственно;

компактный слой кости: 6,1 и 4,9 мкг/г через 0,5 и 24 часа после инъекции соответственно;

синовиальная жидкость при воспалении: полученные концентрации составляли 4 и 1,4 мг/л через 6 и 24 часа после инъекции соответственно;

легочная ткань: полученные концентрации составляли 7,9 и 4,5 мкг/г через 30 и 60 мин после инъекции соответственно;

плевральная жидкость: средняя максимальная концентрация – 2,8 мг/л – достигалась через 6 часов после введения;

Перитонеальная жидкость: концентрация составляла 27,9 мг/л через 1 ч после введения.

Биотрансформация. Метаболитов тейкопланина не обнаружено. Более 80% введенного тейкопланина выводится с мочой в неизмененном виде через 16 дней.

Вывод.

Лица с нормальной функцией почек: введенный тейкопланин почти полностью выводится с мочой в неизмененном виде. Конечный период полувыведения – 70–100 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью тейкопланин элиминируется медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Существует связь между конечным периодом полувыведения и клиренсом креатинина.

Лица пожилого возраста: изменения в выводе тейкопланина отражают только возрастное ухудшение функции почек.

Клинические свойства.

Показания

.

Инфекции, вызванные грамположительными бактериями, в том числе чувствительными или резистентными к метициллину, в частности у больных с аллергией к бета-лактамным антибиотикам.

Взрослые.

Лечение:

инфекции кожи и мягких тканей;

инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями и без них;

инфекции дыхательных путей;

инфекции уха, горла, носа;

инфекции костей и суставов;

септицемия;

эндокардит;

перитонит, связанный с постоянным перитонеальным диализом в амбулаторных условиях.

Профилактика: инфекционного эндокардита при аллергии на бета-лактамные антибиотики:

в стоматологии или при процедурах в верхних отделах дыхательных путей, когда применяют общую анестезию;

при хирургических вмешательствах на мочеполовом и желудочно-кишечном тракте.

Дети (кроме новорожденных).

Лечение:

инфекции кожи и мягких тканей;

инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями и без них;

инфекции дыхательных путей;

инфекции уха, горла, носа;

инфекции костей и суставов;

септицемия.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к тейкопланину. Противопоказано применять новорожденным.

Применение этого лекарственного средства во время кормления грудью не рекомендуется (см. раздел Применение в период беременности или кормления грудью).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Специальные оговорки, связанные с несоответствием международного нормализованного соотношения (МЧС): зарегистрированы многочисленные случаи роста антикоагулянтной активности у больных, получавших терапию пероральными антибиотиками. При инфекции или выраженном воспалительном процессе пожилой возраст и тяжелое общее состояние пациента являются факторами риска. В таких условиях трудно определить, в какой степени сама инфекция или ее лечение играют роль в дисбалансе МЧС.

Несмотря на это, определенные классы антибиотиков обладают таким эффектом в большей степени, в частности фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.

В связи с повышенным риском побочных реакций тейкопланин следует применять с осторожностью пациентам, одновременно применяющим нефротоксические или ототоксические лекарственные средства, такие как аминогликозиды, амфотерицин В, циклоспорин и фуросемид.

Особенности применения.

Необходимо корректировать дозу для больных с почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»).

Следует проводить регулярный развернутый анализ крови во время длительного и/или лечения высокими дозами (особенно в первый месяц терапии) одновременно с регулярным контролем функции печени и почек.

При применении тейкопланина сообщалось о случаях ототоксичности, токсического действия на кроветворную систему и случаях гепатотоксичности и нефротоксичности.

Необходимо проводить повторные исследования функции почек и слуха, особенно в следующих ситуациях:

при длительном лечении пациентов с почечной недостаточностью;

при сопутствующем и последующем применении лекарственных средств, способных оказывать нейротоксическое и/или нефротоксическое действие (аминогликозиды, колистин, амфотерицин, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота).

Это лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с повышенной чувствительностью к ванкомицину, поскольку может наблюдаться перекрестная чувствительность. Однако наличие в анамнезе «синдрома красного человека», связанного с применением ванкомицина, не противопоказано к применению тейкопланина.

Это лекарственное средство содержит натрий. Содержание натрия составляет менее 1 ммоль на одну дозу, то есть на практике это лекарственное средство считается «не содержащим натрия».

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов, а клинических данных недостаточно. Однако в связи с высоким терапевтическим эффектом тейкопланина его применение возможно, если в период беременности возникает необходимость в его приеме по жизненным показаниям (независимо от срока беременности). В этом случае следует проверить слуховую функцию новорожденного (отоакустическая эмиссия), учитывая возможное ототоксическое влияние тейкопланина.

Кормление грудью. Нет данных о проникновении тейкопланина в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом Тейкопланин-Фармекс не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами из-за риска головокружения.

Способ применения и дозы.

При применении антибактериальных средств необходимо четко соблюдать установленные рекомендации.

Профилактика

Взрослые. Профилактика инфекционного эндокардита: 400 мг во время вводной анестезии. Пациентам с протезированием сердечных клапанов необходимо комбинировать тейкопланин с аминогликозидом.

Лечение.

Длительность лечения зависит от типа, тяжести и индивидуальных особенностей организма пациента.

Взрослые и пожилые люди с нормальной функцией почек.

Инфекции дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей, мочевого тракта, уха, горла, носа и другие инфекции средней степени тяжести:

погрузочная доза: стандартная доза – 400 мг/сут (что обычно составляет 6 мг/кг/сут) в виде одной внутривенной инъекции (в первый день);

поддерживающая терапия: стандартная доза – 200 мг/сут (обычно 3 мг/кг/сут) в виде одной внутривенной или внутримышечной инъекции в сутки.

Септицемия, инфекции костей и суставов, эндокардит, болезни легких с тяжелым течением и другие тяжелые инфекции:

погрузочная доза: стандартная доза – по 400 мг (что обычно составляет 6 мг/кг) внутривенно, каждые 12 часов, с 1-го по 4-й день.

поддерживающая терапия: стандартная доза – 400 мг/сут (обычно 6 мг/кг/сут) в виде одной внутривенной или внутримышечной инъекции в сутки.

Достичь оптимальной дозы помогает определение концентраций антибиотика в плазме крови. При умеренной или более тяжелой инфекции при введении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме не менее 10 мг/л (определение методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, HPLC) или 15 мг/л (определение методом иммуноэнзимной флуоресцентной поляризации, FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

При поддерживающей терапии при лечении септицемии и эндокардита переход к внутримышечному пути введения зависит от клинического течения заболевания.

При некоторых особо тяжелых клинических ситуациях, когда минимальные ингибирующие концентрации (МИС) тейкопланина являются высокими (4-8 мг/л), учитывая бактериальную нагрузку, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предугадать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и т.п.), или условия низкого тканевого распределения (кости, клапан сердца), рекомендуемая погрузочная доза – 3-5 инъекций по 12 мг/кг каждые 12 часов. При необходимости можно назначать поддерживающие дозы до 12 мг/кг и выше.

Достичь оптимальной дозы помогает определение концентраций антибиотика в плазме крови.

При получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме в пределах 20-30 мг/л (HPLC) или 30-40 мг/л (FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

Дети (кроме новорожденных) с нормальной функцией почек.

Доза и длительность лечения зависит от тяжести инфекции:

погрузочная доза: первые три инъекции – по 10–12 мг/кг каждые 12 часов;

поддерживающая терапия: 10 мг/кг/сут.

Для инфекции средней степени тяжести (без нейтропении):

погрузочная доза: первые три инъекции – по 10 мг/кг каждые 12 часов;

поддерживающая терапия: 6 мг/кг/сут.

Достичь оптимальной дозы помогает определение концентраций антибиотика в плазме крови.

В случае умеренной или более тяжелой инфекции при получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме не менее 10 мг/л (HPLC) или 15 мг/л (FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

При некоторых особо тяжелых клинических ситуациях, когда МИС тейкопланина являются высокими (4-8 мг/л), учитывая бактериальную нагрузку, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предугадать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и т.п.), или при низком тканевом распределении ( кости, клапан сердца) при получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме между 20 и 30 мг/л (HPLC) или 30-40 мг/л (FPIA), и во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

Взрослые и пациенты пожилого возраста с почечной недостаточностью (нарушение функций почек).

В течение первых 3 дней рекомендуется соблюдать стандартный режим лечения:

если клиренс креатинина составляет 40-60 мл/мин, стандартную дозу следует разделить пополам (вводить начальную дозу каждые два дня или половину дозы ежедневно);

если клиренс креатинина составляет < 40 мл/мин, а также если пациенты находятся на гемодиализе, дозу следует снизить до 1/3 (вводить такую же дозу 1 раз в три дня или ежедневно вводить 1/3 дозы). Тейкопланин не выводится во время гемодиализа.

Для больных с пониженной функцией почек и вторичным перитонитом, возникшим в результате непрерывного амбулаторного перитонеального диализа, рекомендуется дозовый режим – по 20 мг тейкопланина на 1 литр диализной жидкости и нагрузочную дозу – 200 мг внутривенно (для пациентов с пациентами).

Достичь оптимальной дозы помогает определить концентрацию антибиотика в плазме крови. В случае умеренной или более тяжелой инфекции при применении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме крови не менее 10 мг/л (HPLC) или 15 мг/л (FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

При некоторых особо тяжелых клинических концентрациях, когда МИС тейкопланина высок (4-8 мг/л), учитывая бактериальную нагрузку, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предугадать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и др.), или при низком тканевом распределения (кости, клапан сердца), при применении погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме крови между 20 и 30 мг/л (HPLC) или 30-40 мг/л (FPIA) и во время поддерживающего лечения, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

Способ применения. Вводить внутривенно или внутримышечно. Внутривенное введение осуществляют в течение 1 минуты или путем внутривенной инфузии в течение 30 мин.

Способ приготовления: весь растворитель медленно ввести во флакон, после чего осторожно покачать между ладонями, пока порошок полностью не растворится. Избегать образования пузырей! Если появится пена, оставить флакон в вертикальном положении, пока она не исчезнет. Полученный таким образом готовый изотонический раствор (рН 7,5) можно хранить не более 24 ч при температуре не выше 25 °С или 7 суток – при температуре (5±3) °С.

Готовый раствор можно вводить инъекционно или разводить:

– 0,9% раствором натрия хлорида. После разведения препарат можно хранить не более 24 часов при температуре не выше 25 С или 7 суток при 4 С;

- раствором на основе лактата натрия (Рингер-лактат, Гартман). После разведения препарат можно хранить не более 24 часов при температуре не выше 25 С или 7 суток при 4 С;

- 5% раствором глюкозы (готовый раствор, приготовленный таким образом, может храниться в течение 24 часов при температуре не выше 25°С);

- 0,18% раствором хлорида натрия и 4% глюкозы (приготовленный таким образом раствор может храниться в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С);

- раствором для перитонеального диализа – 1,36% или 3,86% глюкозы (приготовленный таким образом раствор может сохраняться в течение 28 дней при 4 С).

Тейкопланин сохраняет свою стабильность в течение 48 ч при 37 С в составе растворов для перитонеального диализа, содержащих инсулин или гепарин.

Дети.

Применение препарата новорожденным противопоказано.

Передозировка

.

Тейкопланин не выводится из организма с помощью гемодиализа. Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

.

Реакции повышенной чувствительности: сыпь, крапивница, эритема, зуд, повышение температуры тела, простуда, анафилактические реакции (ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок), эксфолиативный дерматит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: тяжелые буллезные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в исключительных случаях – мультиформная эритема).

Со стороны печени: временный рост уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны крови и лимфы: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нейтропения (редко – тяжелая) или агранулоцитоз (обратимый после прекращения лечения), чаще развивающийся при получении высоких доз и в первый месяц терапии.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: временный рост уровня креатинина, почечная недостаточность, которая обычно возникает у пациентов с тяжелым течением инфекции, наличием основного заболевания и/или у пациентов, получающих другие лекарственные средства, способные оказывать нефротоксическое воздействие.

Со стороны нервной системы: головокружение, головные боли, потеря слуха, звон в ушах, нарушения со стороны вестибулярного аппарата, сообщалось о случаях возникновения судорог.

Местные реакции: боль, флебит, эритема, абсцесс.

Другое: суперинфекция (увеличение количества нечувствительных микроорганизмов).

Также сообщалось о случаях эритемы и приливов в верхней части тела после применения раствора, которые появлялись без предварительного применения тейкопланина и не повторялись при последующем применении при снижении скорости введения или снижении концентрации.

Срок годности

. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 200 или 400 мг во флаконе, по 1 флакону в комплекте с 1 флаконом растворителя (вода для инъекций) по 3,2 мл в контурной ячеистой упаковке, по 1 контурной ячеистой упаковке в пачке из картона, по 15 контурных ячеистых упаковок в коробку из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».

Местонахождение производителя.

Украина, 08300, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, 100.