Инструкция Терафлекс Адванс капсулы флакон №120

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕРАФЛЕКС АДВАНС®

Состав:

действующие вещества: глюкозамина сульфат, натрия хондроитина сульфат, ибупрофен;

1 капсула содержит 250 мг сульфата глюкозамина (в виде D-глюкозамина сульфата калия хлорида), 200 мг натрия хондроитина сульфата, 100 мг ибупрофена;

другие составляющие: PROSOLV SMCC® (целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный), натрия крахмальгликолят (тип А), кросповидон, повидон, кремния диоксид, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кислота стеаринD, диоксид (Е 171).

Лекарственная форма.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размера 0, состоящие из колпачка голубого цвета и корпуса белого цвета с нанесенной надписью «THERAFLEX ADVANCE» и содержащие порошок от белого до почти белого цвета со слабым запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные противовоспалительные (противоревматические) средства.

Код АТХ М01В.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Это лекарственное средство стимулирует регенерацию хрящевой ткани. Оказывает противовоспалительное действие на клеточном уровне, стимулирует синтез как эндогенных протеогликанов, так и эндогенной гиалуроновой кислоты, снижает катаболическую активность хондроцитов путем ингибирования некоторых ферментов, разрушающих хрящ, таких как коллагеназа, эсталаза, протеогликаза-, фол а также ингибирует: формирование других веществ, которые могут повреждать хрящевые ткани (in vitro), такие как супероксидные радикалы; активность лизосомальных ферментов.

Хондроитин и глюкозамин эффективны у пациентов при остеоартрозе.

Хондроитин – один из главных элементов хряща. Он снижает активность воспалительного процесса на ранних стадиях и таким образом замедляет дегенерацию хрящевой ткани. Способствует уменьшению боли, улучшает функцию суставов и уменьшает потребность в нестероидных противовоспалительных средствах при остеоартрозе коленных и тазобедренных суставов.

Глюкозамин физиологически присутствует в человеческом организме и обладает хондропротекторными свойствами. Исследования in vitro и in vivo показали, что глюкозамина гидрохлорид стимулирует синтез физиологических гликозаминогликанов и протеогликанов хондроцитами и синтез гиалуроновой кислоты синовиоцитами.

Ибупрофен оказывает жаропонижающее, обезболивающее и противовоспалительное действие. Механизм действия связан с неселективной блокировкой циклооксигеназы (ЦОГ) 1-го и 2-го типа (основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты), что приводит к уменьшению синтеза простагландинов, снижению их концентрации в цереброспинальной жидкости и ослаблению возбуждения центра терморегуляции. Уменьшает утреннюю скованность, способствует увеличению объема движений в суставах и позвоночнике.

Совместное применение глюкозамина и ибупрофена приводит к повышению уровня анальгетической активности последнего.

Фармакокинетика.

После однократного приема терапевтической дозы максимальный уровень хондроитина сульфата в плазме достигается через 3-4 часа. Биодоступность перорально применяемой дозы составляет 12%.

В крови 85% хондроитина и его деполимеризованных производных связываются с несколькими белками плазмы.

По меньшей мере, 90% примененной дозы хондроитина вначале метаболизируются лизосомальными фосфатазами, после чего деполимеризуются гиалуронидазой, β-глюкуронидазой и β-N-ацетилгексозаминидазой в печени, почках и других органах.

Хондроитин и его деполимеризованные производные выводятся преимущественно почечной экскрецией. Период полувыведения составляет от 5 до 15 часов.

После перорального применения глюкозамина гидрохлорид быстро и почти полностью всасывается в кишечнике. Фармакокинетика глюкозамина линейна при применении в дозах до 1500 мг 1 раз в сутки, а более высокие дозы не приведут к пропорционально более высокому увеличению максимальной концентрации глюкозамина.

Более 25% принятой дозы глюкозамина переходят из плазмы крови в хрящевую ткань и синовиальную суставную мембрану.

Согласно эффекту первого прохождения в печени более 70% глюкозамина метаболизируются к мочевине, углекислому газу и воде.

Экскретируется в неизмененном виде преимущественно почками с мочой и частично с калом. Период полувыведения составляет 68 часов.

После перорального применения ибупрофен почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Одновременное употребление пищи задерживает всасывание. Ибупрофен метаболизируется в печени (90%). Период полувыведения составляет 2-3 часа. 80% дозы выводится с мочой, преимущественно в виде метаболитов.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение болевого синдрома при первичном и вторичном остеоартрозе суставов конечностей и межпозвонковых дисков.

Противопоказания.

Это лекарственное средство противопоказано в следующих случаях:

- повышенная индивидуальная чувствительность к действующим веществам или другим ингредиентам препарата;

- наличие в анамнезе аллергических реакций (таких как бронхоспазм, астма, ринит или сыпь на коже, ангионевротический отек, крапивница, связанные с применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств);

- наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или перфорации после применения нестероидных противовоспалительных средств (НПВС);

- язвенная болезнь желудка/кровотечение в настоящее время или в анамнезе (два и более четких эпизодов обострения язвенной болезни и кровотечений);

- заболевание зрительного нерва;

- нарушение гемопоэза;

- тяжелая почечная, сердечная или печеночная недостаточность;

- фенилкетонурия;

- цереброваскулярные или другие кровотечения;

- сахарный диабет;

- склонность к кровотечениям;

– тромбофлебиты.

Противопоказано применение препарата одновременно с другими НПВС, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Лекарственные средства, при одновременном применении которых с препаратом Терафлекс Адванс®, капсулами может наблюдаться взаимодействие:

Ибупрофен.

Следует избегать следующих комбинаций с ибупрофеном:

Ацетилсалициловая кислота

Может привести к повышению риска побочных эффектов. Допускается при условии, что доза ацетилсалициловой кислоты не выше 75 мг/сут была назначена врачом.

Другие НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Повышается риск эрозивно-язвенного поражения и желудочно-кишечного кровотечения (см. «Противопоказания»).

Следует применять с осторожностью следующие комбинации с ибупрофеном:

Циклоспорин

Может повышаться риск возникновения нефротоксического эффекта.

Литий

Повышается уровень лития в плазме крови.

Метотрексат в дозах 15 мг/неделю или выше

Повышается концентрация метотрексата и увеличивается риск возникновения токсических эффектов метотрексата.

Антикоагулянты

НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин.

Кортикостероиды

Повышается риск желудочно-кишечного кровотечения или ульцерации.

Антигипертензивные и диуретические средства

Нестероидные противовоспалительные средства могут снизить лечебный эффект этих препаратов.

У некоторых пациентов с расстройствами функции почек (например у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с расстройствами почечной функции) одновременный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов ангиотензина II и агентов, подавляющих циклооксигеназу, может вызвать дальнейшее почечную недостаточность, которые являются потенциально обратимыми. Возможность такого взаимодействия следует рассмотреть для пациентов, принимающих коксибы одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Следовательно, эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек в начале одновременного лечения и периодически после этого. Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВС.

Антитромбоцитарные препараты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Повышается риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Сердечные гликозиды

НПВС могут обострить сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации, повысить уровень гликозидов в крови.

Зидовудин

При одновременном приеме НПВС с зидовудином повышается риск гематологической токсичности. Существуют доказательства повышения риска появления гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов, применяющих сопутствующее лечение зидовудином и ибупрофеном.

Мифепристон

НПВС не применяют раньше чем через 8-12 суток после применения мифепристона, поскольку они снижают его эффективность.

Такролимус

Возможно повышение риска нефротоксичности при одновременном применении НПВС и такролимуса.

Калийсберегающие диуретики

Может возникать гиперкалиемия.

Алкоголь

Повышен риск повреждения желудочно-кишечного тракта и удлинение продолжительности кровотечения.

Хинолоновые антибиотики

Одновременное применение НПВС и хинолоновых антибиотиков может повысить риск возникновения судорог.

Препараты группы сульфонилмочевины и фенитоин

Возможно усиление действия препаратов.

Хондроитин и глюкозамин.

Тетрациклин

Повышается всасывание тетрациклина из желудочно-кишечного тракта.

Пенициллин

Уменьшается всасывание пенициллина.

Хлоромфеникол

Уменьшается абсорбция хлорамфеникола.

Циклоспорин

Может повлиять на концентрацию циклоспорина в крови.

Физико-химические и фармакокинетические свойства хондроитина и глюкозамина свидетельствуют о низкой потенциальной возможности возникновения взаимодействий, специальные исследования взаимодействия не проводились. Хондроитин и глюкозамин совместимы с НПВС.

По некоторым данным, при одновременном применении глюкозамина и варфарина возможно усиление действия последнего и развитие кровотечения. Поэтому при одновременном применении необходимо контролировать параметры свертывания крови.

Особенности применения.

Следует избегать применения препарата Терафлекс Адванс одновременно с другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за повышенного риска язвы или кровотечения, а также других побочных реакций. Побочные реакции можно свести к минимуму, если принимать низкую эффективную дозу в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов.

О желудочно-кишечном кровотечении, язве или перфорации, которые могут иметь летальные исходы и сопровождались или не сопровождались предварительными симптомами, сообщалось для всех НПВС в любой период во время лечения независимо от наличия в анамнезе тяжелых желудочно-кишечных осложнений.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации возрастает при повышении доз НПВС, при наличии в анамнезе язвы, в частности осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Такие пациенты должны начинать лечение с самой низкой доступной дозы. Для этих больных следует рассмотреть возможность комбинированного лечения защитными препаратами (в том числе мизопростолом или ингибиторами протонной помпы), равно как и для пациентов, которым необходимо одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые могут повышать риск желудочно-кишечного тракта.

Пациенты, имеющие в анамнезе желудочно-кишечные расстройства, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать врачу о любых необычных абдоминальных симптомах (в частности, желудочно-кишечном кровотечении), особенно на ранних стадиях лечения. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, получающих одновременно препараты, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например варфарина, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и антитромбоцитарные средства, такие как ацетилсалициловая кислота.

Если у пациентов, получающих ибупрофен, обнаруживается желудочно-кишечное кровотечение или язва, лечение следует прекратить.

НПВС следует применять с осторожностью пациентам, которые имели в анамнезе язвенный колит или болезнь Крона, поскольку их состояние может ухудшаться.

Если для угнетения агрегации тромбоцитов применяют ацетилсалициловую кислоту, до начала лечения препаратом Терафлекс Адванс следует проконсультироваться с врачом.

Имеются доказательства того, что лекарственные средства, подавляющие циклооксигеназу/синтез простагландинов, могут повлечь за собой нарушение фертильности женщин из-за влияния на овуляцию. Это можно устранить путем прекращения этих препаратов.

Результаты клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг/сут) при длительном лечении, может быть связано с незначительным повышением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). В целом эпидемиологические исследования не свидетельствуют о том, что низкие дозы ибупрофена (≤1200 мг/сут) связаны с повышенным риском инфаркта миокарда.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями длительное лечение может быть назначено врачом только после тщательного анализа. Пациентам с выраженными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать длительное лечение НПВС следует только после тщательного обсуждения.

Очень редко при приеме НПВС наблюдались тяжелые реакции со стороны кожи, некоторые с летальным исходом, включавшим эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Очевидно, что высокий риск таких реакций на ранних стадиях лечения: начало такой реакции в большинстве случаев наблюдалось в течение первого месяца лечения. Лечение ибупрофеном следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, язв слизистой оболочки или любых других признаках гиперчувствительности.

Ибупрофен может вызвать бронхоспазм и приступы астмы или другие реакции гиперчувствительности. Факторы риска таких реакций включают предварительно существующую бронхиальную астму, поллиноз, назальные полипы, чувствительность к ацетилсалициловой кислоте или хронические заболевания дыхательных путей. Это также касается и пациентов, у которых наблюдаются аллергические реакции на ибупрофен или другие НПВС (в том числе реакции со стороны кожи, зуд, крапивница).

Не рекомендуется употреблять алкоголь во время лечения препаратом Терафлекс Адванс.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с:

- системной красной волчанкой и системными заболеваниями соединительной ткани – повышение риска асептического менингита;

- артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, сопровождавшихся задержкой жидкости и отеками при применении НПВС;

- нарушением функции почек и/или печени; Дисфункция печени повышает риск почечной токсичности и поражения, а также тяжелых и потенциально летальных реакций со стороны печени. Для пациентов с заболеванием печени или почек до начала лечения рекомендуется провести дополнительные исследования: контроль функции печени и почек и исследование периферической крови.

Долговременный прием НПВС может привести к дозозависимому снижению синтеза простогландинов и провоцировать развитие почечной недостаточности. Высокий риск имеют пациенты, принимающие диуретики; пациенты с нарушениями функции печени, почек и/или сердечными нарушениями; пациенты пожилого возраста.

Особенности применения глюкозамина сульфата и хондроитина сульфата.

Препарат не следует применять пациентам с повышенной чувствительностью к морепродуктам.

Возможно обострение симптомов астмы у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе после начала лечения глюкозамином.

Редко у пациентов с сердечной и/или почечной недостаточностью отеки и/или задержка воды в организме наблюдались. Это может быть связано с осмотическим эффектом сульфата хондроитина.

Следует обратиться к врачу, если симптомы усугубляются после начала применения данного лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Несмотря на то, что применение препаратов, содержащих ибупрофен, противопоказано только во время третьего триместра беременности, не существует клинических данных по эффективности и безопасности применения глюкозамина сульфата в период беременности или кормления грудью. Поэтому препарат не следует использовать в эти периоды.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пациент должен следить за изменениями в скорости реакции, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами. При обнаружении каких-либо нежелательных явлений со стороны нервной системы следует отказаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат следует принимать после еды, запивая стаканом воды.

Взрослым применять по 2 капсулы 3 раза в день.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 12 капсул (1,2 г ибупрофена).

Длительность лечения в рекомендуемой дозе не должна превышать 20 дней. После исчезновения боли больной может продолжать лечение препаратом Терафлекс капсулы.

Дети.

Опыт применения препарата детям (до 18 лет) отсутствует.

Передозировка.

При передозировке могут наблюдаться боль в животе, тошнота, рвота, диарея, желудочно-кишечное кровотечение, головокружение, головная боль, нарушение сна и шум в ушах. В тяжелых случаях могут возникать симптомы со стороны нервной системы: сонливость, заторможенность, изредка возбуждение и дезориентация потеря сознания или кома; возможны артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, нарушение функции печени и почек или гепатонекроз, ОПН, рабдомиолиз и гипотермия; дыхательная недостаточность и цианоз. Изредка при передозировке наблюдаются судороги. У больных бронхиальной астмой возможно обострение течения астмы. При тяжелой передозировке может развиться метаболический ацидоз (включая почечный тубулярный ацидоз) и гипокалиемию, а также могут продлиться протромбиновое время/МНО (международное нормализованное соотношение), вероятно, вследствие взаимодействия с факторами свертывания крови.

Лечение симптоматическое, направленное на обеспечение жизненно важных функций организма, включая обеспечение проходимости дыхательных путей и нормализацию состояния. Рекомендуется промывание желудка и пероральное применение активированного угля в течение 1 ч после применения потенциально токсической дозы (более 400 мг/кг) и госпитализация в токсикологическое отделение. На стационарном этапе используют инфузионную терапию, форсированный диурез, симптоматическое лечение. Специальных антидотов не существует. Частые или длительные судороги следует лечить внутривенным диазепамом или лоразепамом. При бронхиальной астме следует применять бронходилататоры.

Побочные реакции.

Большинство побочных эффектов после применения препарата Терафлекс Адванс обусловлены ибупрофеном и являются дозозависимыми. Поскольку рекомендованная разовая доза ибупрофена умеренная, а обычная суточная доза во лекарственном средстве Терафлекс Адванс® (600 мг) значительно ниже, чем его максимальная суточная доза (1200 мг), маловероятно, что будут наблюдаться любые побочные эффекты, если лекарственное средство применять в соответствии с рекомендациями по дозировке.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Боли в животе, диспепсия, тошнота, диарея, метеоризм, запор и рвота. Возможны изжога, язвенный стоматит, пептические язвы, молота, гематемезис, гастрит, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, которые в некоторых случаях могут стать летальными, особенно у пациентов пожилого возраста. В редких случаях сообщалось об обострении язвенного колита и болезни Крона.

Со стороны нервной системы. Головная боль, асептический менингит (были зарегистрированы единичные случаи). Могут наблюдаться головокружение, сонливость, парестезия, общая слабость и повышенная утомляемость. Только при длительном применении – депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, звон в ушах.

У пациентов с аутоиммунными нарушениями (в частности – системной красной волчанкой, системными заболеваниями соединительной ткани) во время лечения ибупрофеном наблюдались единичные симптомы асептического менингита, а именно: ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, высокая температура или депрессия.

Со стороны мочевыделительной системы. Имеются сообщения о возникновении ОПН, папилонекроза, особенно при длительном применении, в сочетании с повышением уровня мочевины в сыворотке крови и отеком. Ибупрофен может вызвать интерстициальный нефрит, нефротический синдром, нефротоксичность.

Со стороны гепатобилиарной системы. Возможны нарушения со стороны печени, особенно при длительном применении, в виде гепатита, желтухи.

Со стороны крови и лимфатической системы. Со стороны системы кроветворения (анемия, нейтропения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, эозинофилия, снижение гематокрита и уровня гемоглобина, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз). Первыми признаками являются высокая температура, боль в горле, язвы в полости рта, симптомы гриппа, тяжелая форма истощения, невыясненное кровотечение и кровоподтеки. Оборотная агрегация тромбоцитов, альвеолит, легочная эозинофилия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. В редких случаях могут возникать тяжелые формы кожных реакций, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Могут наблюдаться шелушение кожи, алопеция, фотосенсибилизация, гиперемия, дерматит, экзема.

Со стороны иммунной системы. Аллергические реакции, включая тяжелые реакции повышенной чувствительности, отек лица, языка и гортани, одышку, отек Квинке, анафилактический шок, анафилаксию, крапивницу, зуд, сыпь, реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму, обострение астмы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения. Отеки, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, тахикардия, сердцебиение были зарегистрированы при лечении НПВС. Длительное применение ибупрофена в высоких дозах (2400 мг/сут) может привести к незначительному повышению риска артериального тромбоза (инфаркт миокарда или инсульт). Возможны осложнения со стороны мозгового кровообращения.

Со стороны органов зрения. При длительном применении нарушения зрения неврит зрительного нерва.

Результаты лабораторных исследований. Повышение уровня АЛТ, повышение уровня креатинина крови, повышение уровня АСТ, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня билирубина крови.

Остальные. Изменения в эндокринной системе и метаболизме, уменьшение аппетита, сухость слизистых глаз и полости рта, ринит, нарушение слуха.

Прием препарата Терафлекс Адванс следует прекратить при появлении любой нежелательной реакции и немедленно обратиться к врачу.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 60 или 120 капсул во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

Контракт Фармакал Корпорейшн, США/

Contract Pharmacal Corporation, США.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

135 Адамс Авеню, Хоппог, Нью-Йорк 11788, США/

135 Adams Avenue, Hauppauge, Нью-Йорк 11788, США.

Заявитель.

Байер Консьюмер Кер АГ, Швейцария/

Байер Consumer Care AG, Switzerland.

Местонахождение заявителя.

Петер Мериан-Штрассе 84, 4052 Базель, Швейцария/

Peter Merian-Strasse 84, 4052 Basel, Свитерланд.