Инструкция Темодал капсулы 100 мг №5

действующее вещество: темозоломид;

1 капсула содержит 20 мг или 100 мг темозоломида;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), кислота винная, кислота стеариновая;

оболочка капсулы по 20 мг: желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (E 172);

оболочка капсулы по 100 мг: желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, железа оксид красный (E 172).

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: капсулы, которые имеют крышечку и белого цвета непрозрачный корпус. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового, светлого бежево-коричневатого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - TEMODAL; на корпусе - две полоски, соответственно 20 mg или 100 mg и Schering-Plough Лого. Цвет крышечек капсул соответствует дозировке: для 20 мг - желтый, для 100 мг - непрозрачный розовый.

Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Код АТХ L01A X03.

Фармакодинамика.

Темозоломид-это триазен, который при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению в активный 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. Очевидно, цитотоксические поражения, возникающие вследствие этого, включают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика.

Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологических уровнях рН преимущественно до активных видов - 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамида (МТИК). МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АИК), известного промежуточного продукта биосинтеза пурина и нуклеиновой кислоты, и до метилгидразина, который, вероятно, является активным алкилирующим видом. Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием ДНК, главным образом в положении О6 и N7 гуанина. Относительно AUC темозоломида экспозиция МТИК и АИК составляет примерно 2,4 % и 23 % соответственно. In vivo показатель t1/2 МТИК был подобен показателю темозоломида - 1,8 часа.

Абсорбция. После перорального применения у взрослых пациентов темозоломид быстро всасывается с достижением максимальных концентраций через 20 минут после приема дозы (среднее время от 0,5 до 1,5 часа). После перорального приема 14С-меченого темозоломида среднее выведение 14С с калом в течение 7 дней после приема дозы составляло 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании.

Распределение. Темозоломид демонстрирует слабое связывание с белками (от 10 до 20%), поэтому не ожидается его взаимодействия с веществами, которые в значительной степени связываются с белками.

Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей, а также доклинические данные указывают на то, что темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость (СМР). У одного пациента было подтверждено присутствие препарата в СМЖ; экспозиция в СМЖ, учитывая показатель AUC темозоломида, составляла примерно 30 % экспозиции в плазме крови, что соответствует данным, полученным в исследованиях на животных.

Выведение. Период полувыведения (t1/2) темозоломида из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Основной путь выведения 14С - почки. После перорального приема примерно 5-10 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов, а остальное выводится в виде темозоломидовой кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида или неидентифицированных полярных метаболитов.

Концентрации в плазме крови возрастают в зависимости от дозы. Клиренс препарата в плазме, объем распределения и период полувыведения не зависят от дозы.

Отдельные группы пациентов. Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида не зависит от возраста, функции почек или никотиновой зависимости пациента. В отдельном фармакокинетическом исследовании плазменные фармакокинетические профили препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печени.

У детей показатель концентрации в плазме (AUC) выше, чем у взрослых. Однако максимальная толерантная доза для детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м2 за цикл лечения.

Лечение:

взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, в комбинации с радиотерапией и затем как монотерапия;

детей в возрасте от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Темодал® противопоказан пациентам с:

повышенной чувствительностью к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу;

повышенной чувствительностью к дакарбазину (ДТИК);

тяжелой формой миелосупрессии.

Особые меры безопасности

Капсулы не следует открывать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании препарата Темодал® на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть это место водой с мылом.

Пациентам следует держать капсулы в месте, недоступном для детей, желательно в шкафу с замком. Случайный прием может быть летальным для ребенка.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с локальными требованиями.

Исследования взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.

В ходе отдельного исследования и фазы применение препарата Темодал® с ранитидином не приводило к изменению степени абсорбции темозоломида или изменения экспозиции его активного метаболита - МТИК.

Применение препарата Темодал® во время еды приводило к снижению Cmax на 33 % и снижению показателя площади под кривой (AUC) на 9 %. Поскольку нельзя исключать, что изменение показателя Cmax является клинически значимым, не следует принимать препарат Темодал® во время еды.

Учитывая данные фармакокинетических исследований II фазы, совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс препарата Темодал®. Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследования влияния темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов не проводились. Однако, поскольку темозоломид не метаболизируется в печени и демонстрирует слабое связывание с белками, его влияние на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение препарата Темодал® с другими веществами, которые подавляют костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупрессии.

Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций. Оппортунистические инфекции (такие как пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) и реактивация таких инфекций, как гепатит В и цитомегаловирус, наблюдались во время лечения препаратом Темодал® (см. раздел «Побочные реакции»).

Герпетический менингоэнцефалит. Сообщалось о постмаркетинговые случаи герпетического менингоэнцефалита (включая летальные случаи) у пациентов, получавших Темодал® в комбинации с радиотерапией, в том числе в случае одновременного применения со стероидами.

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Пациенты, получавшие лечение препаратом Темодал® в комбинации с радиотерапией по удлиненной 42-дневной схеме лечения, имели особый риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Поэтому следует проводить профилактику пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, у всех пациентов, получающих одновременно Темодал® и лучевую терапию по 42-дневной схеме (максимально 49 дней), независимо от количества лимфоцитов. Если возникает лимфопения, необходимо продолжать профилактику до тех пор, пока лимфопения не достигнет степени ≤ 1.

Частота развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, может быть выше, если Темодал® применяют при более длительной схеме лечения. Всех пациентов, получающих Темодал®, и особенно пациентов, принимающих стероидные препараты, следует часто обследовать по развитию пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, независимо от схемы лечения. Сообщалось о летальных случаях по причине дыхательной недостаточности у пациентов, которые применяли темозоломид, в частности в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.

Вирус гепатита В. Сообщалось о реактивации гепатита при наличии вируса гепатита В, что в некоторых случаях приводило к летальному исходу. Пациенты с положительными серологическими признаками гепатита В (в том числе с активным заболеванием) должны получить консультацию эксперта по заболеваниям печени до начала лечения. Во время лечения пациентов нужно обследовать и в соответствии с этим принимать решение о терапии.

Гепатотоксичность. Сообщалось о поражении печени, включая летальную печеночную недостаточность, у пациентов, получавших лечение препаратом Темодал®. Перед началом лечения необходимо провести базовые тесты по оценке функции печени. При патологии врач должен оценить соотношение польза/риск лечения перед началом применения препарата Темодал®, включая возможность летальной печеночной недостаточности. Пациентам, получающим 42-дневный цикл лечения, необходимо повторно выполнить функциональные тесты печени внутри цикла. У всех пациентов следует проверять показатели функции печени после каждого цикла лечения. У пациентов с выраженными патологическими изменениями функции печени врач должен оценить соотношение польза/риск относительно продолжения лечения. Токсическое воздействие на печень может возникать через несколько недель (или позже) после последнего курса лечения препаратом Темодал®.

Злокачественные новообразования. Очень редко также сообщалось о случаях миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных опухолей, включая миелоидную лейкемию.

Антиэметическая терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением препарата Темодал®, поэтому антиэметическую терапию можно проводить перед или после применения препарата.

Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. Профилактику рвоты рекомендуется проводить перед приемом первой дозы в фазе комбинированного лечения и настоятельно рекомендуется проводить в течение фазы монотерапии.

Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой. Антиэметическая терапия может быть необходимой пациентам с тяжелой рвотой (III или IV степень) в предыдущих циклах лечения.

Лабораторные показатели. У пациентов, получавших препарат Темодал®, может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, что может приводить к апластической анемии, иногда - с летальным исходом. Оценка некоторых случаев была осложнена применением сопутствующих препаратов для лечения апластической анемии, среди которых были карбамазепин, фенитоин и сульфаметоксазол/триметоприм.

Перед началом лечения препаратом Темодал® такие лабораторные показатели должны соответствовать требованиям: абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 ´ 109/л, количество тромбоцитов ³ 100 ´ 109/л. Развернутый общий анализ крови следует сделать на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы) или в пределах 48 часов после этого дня и далее каждую неделю, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет больше 1,5 ´ 109/л, а количество тромбоцитов не превысит 100 ´ 109/л. Если абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 109/л или количество тромбоцитов < 50 109/л во время любого цикла, доза в следующем цикле должна быть ниже на один уровень. Возможные уровни доз в сутки: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Самая низкая рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2 в сутки.

Дети. Нет клинического опыта применения препарата Темодал® детям в возрасте до 3 лет. Опыт применения препарата детям старшего возраста и подросткам очень ограничен.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста (более 70 лет) имеют более высокий риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами младшего возраста. Поэтому следует с осторожностью назначать Темодал® пациентам пожилого возраста.

Пациенты женского пола. Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции для предотвращения беременности во время лечения препаратом Темодал®, а также в течение не менее 6 месяцев после завершения лечения.

Пациенты мужского пола. Темодал® может оказывать генотоксическое действие. Мужчинам, получающим лечение темозоломидом, рекомендуется не планировать зачатие ребенка в течение не менее 3 месяцев после применения последней дозы препарата. Перед началом лечения следует проконсультироваться относительно криоконсервации спермы, поскольку существует вероятность развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал®.

Лактоза. Поскольку Темодал® содержит лактозу, препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами галактозной непереносимости, тотальном дефицита лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Натрий.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу, то есть можно утверждать, что оно практически не содержит натрия.

Период беременности. Нет данных о применении препарата беременным женщинам. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, которым применяли дозу 150 мг/м2, были получены данные относительно тератогенного влияния и(или) токсичности в отношении плода. Поэтому Темодал® не следует назначать беременным женщинам. При необходимости применения препарата в период беременности женщину следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Женщинам репродуктивного возраста необходимо рекомендовать использование эффективных методов контрацепции для предотвращения беременности во время лечения препаратом Темодал®.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли Темодал® в грудное молоко; по этой причине во время лечения препаратом Темодал® грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины репродуктивного возраста. Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции для предотвращения беременности во время лечения препаратом Темодал®, а также в течение не менее 6 месяцев после завершения лечения.

Фертильность мужчин. Темодал® может проявлять генотоксическое действие. Поэтому мужчинам, которые получают терапию этим препаратом, следует использовать эффективные средства контрацепции, а также рекомендуется не планировать зачатие ребенка в течение не менее 3 месяцев после приема последней дозы и обращаться за советом по криоконсервации спермы перед началом лечения из-за возможности необратимого бесплодия вследствие терапии препаратом Темодал®.

Способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами может быть незначительно нарушена при приеме препарата Темодал® в связи с возможностью развития усталости и сонливости.

Препарат Темодал® должен назначать только врач с опытом проведения онкологической терапии опухолей мозга.

Одновременно можно проводить антиэметическую терапию.

Темодал®, капсулы, следует принимать натощак.

Капсулу следует глотать целиком, запивая стаканом воды. Капсулы нельзя открывать или разжевывать.

Если после приема препарата возникает рвота, не следует принимать вторую дозу препарата в тот же день.

Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой.

Темодал® применяют в комбинации с фокальной радиотерапией (комбинированная фаза), после чего проводят 6 циклов монотерапии темозоломидом (фаза монотерапии).

Комбинированная фаза

Темодал® применяют перорально в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением фокальной радиотерапии (60 Гр за 30 фракций). Снижение дозы не рекомендуется; решение о перерыве или прекращении применения препарата Темодал® следует принимать еженедельно в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. Применение препарата Темодал® в указанной дозе может быть продлено с 42 дней комбинированной терапии до 49 дней при наличии всех нижеперечисленных условий:

абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 109/л;

количество тромбоцитов ³ 100´109/л;

критерии общей токсичности (КЗТ): негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Во время лечения еженедельно следует выполнять развернутый общий анализ крови. Применение препарата Темодал® следует прервать или прекратить совсем в течение комбинированной фазы лечения в зависимости от критериев гематологической и негематологической токсичности согласно таблице 1.

Таблица 1

Прерывание или полное прекращение применения препарата Темодал® во время проведения комбинированной терапии (Темодал® + радиотерапия)

аКомбинированную фазу лечения (Темодал® + фокальная радиотерапия) можно продолжить при наличии всех нижеуказанных условий: абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 109/л; количество тромбоцитов ³ 100 109/л; КЗТ: негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Фаза монотерапии.

Через 4 недели после завершения комбинированной фазы лечения Темодал® + радиотерапия назначают 6 циклов монотерапии лекарственным средством Темодал®. Доза во время цикла 1 (монотерапия) составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней с последующим 23-дневным периодом без лечения. Доза препарата Темодал® для цикла 2 повышается до 200 мг/м2 в сутки, если КЗТ негематологическая токсичность во время цикла 1 была ≤ 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 109/л, количество тромбоцитов ³ 100 109/л. Если повышение дозы не произошло в цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Если доза повышалась, препарат применяют в дозе 200 мг/м2 в сутки в течение первых 5 дней каждого следующего цикла, за исключением случая развития токсичности. Снижение дозы или прекращение применения препарата Темодал® во время адъювантной терапии следует проводить согласно таблицам 2 и 3.

Во время лечения следует выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы). Снижение дозы или прекращение применения препарата Темодал® следует проводить согласно рекомендациям, изложенным в таблице 3.

Таблица 2

Уровни доз препарата Темодал® для монотерапии

Таблица 3

Снижение дозы или прекращение применения препарата Темодал® во время монотерапии

аРівні дозы препарата Темодал® указано в таблице 2.

ЬТемодал® прекращают применять, если уровень дозы -1 (100 мг/м2) продолжает сопровождаться неприемлемой токсичностью или если степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) повторяется после снижения дозы.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома у взрослых и детей в возрасте от 3 лет

Цикл терапии составляет 28 дней. Пациентам, которым ранее не проводили химиотерапию, Темодал® назначают 1 раз в сутки в дозе 200 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом. Для пациентов, которым ранее проводили химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней; в цикле 2 дозу можно повысить до 200 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней при условии отсутствия гематологической токсичности.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Фармакокинетика темозоломида сопоставима у пациентов с нормальной функцией печени и пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени. Нет данных по применению темозоломида пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлда - Пью) или с нарушением функции почек. Учитывая фармакокинетические свойства темозоломида, маловероятно, что будет необходимым снижение дозы для пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени или с нарушением функции почек любой степени. Однако следует с осторожностью применять темозоломид таким пациентам.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая данные фармакокинетических исследований с участием пациентов в возрасте от 19 до 78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако пациенты пожилого возраста (более 70 лет) входят в категорию повышенного риска развития нейтропении и тромбоцитопении.

Дети

Темодал® назначают детям в возрасте от 3 лет только для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы. Опыт применения препарата этой группе пациентов очень мал. Безопасность и эффективность применения темозоломида детям в возрасте до 3 лет не установлены. Данных нет.

Клинически были оценены дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (общая доза за пятидневный цикл). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось, была более выраженной при более высоких дозах. Передозировку 10 000 мг (общая доза в одном цикле в течение 5 дней) допустил один пациент, что привело к панцитопении, пирексии, мультиорганной недостаточности и смерти. Сообщалось о развитии супрессии костного мозга (с инфицированием или без), в некоторых случаях тяжелых и длительных, с летальным исходом, у пациентов, которые применяли рекомендуемые дозы (150-200 мг/м2) более 5 дней (до 64 дней).

В случае передозировки рекомендуется провести гематологическое исследование и в случае необходимости - поддерживающее лечение.

Резюме профиля безопасности

Опыт из клинических исследований

У пациентов, получавших терапию препаратом Темодал® во время клинических исследований, наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль, усталость, судороги и сыпь. О большинстве побочных реакций со стороны системы крови сообщалось с частотой «часто»; частота изменений лабораторных показателей степени 3-4 представлена после таблицы 4.

У пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой тошнота (43 %) и рвота (36 %) были, как правило, 1 или 2 степени (0-5 случаев рвоты в течение 24 часов) и проходили самостоятельно или легко контролировались путем стандартной антиэметической терапии. Частота тяжелой формы тошноты и рвоты составляла 4 %.

Перечень побочных реакций приведен в таблице 4.

Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и постмаркетингового применения препарата Темодал®, приведены в таблице 4. Эти побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте. Частота определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (нельзя определить из имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке снижения серьезности.

Таблица 4

Побочные реакции у пациентов, получавших терапию препаратом Темодал®

1Включая фарингит, назофаренгиальный фарингит, стрептококковый фарингит.

2Включая гастроэнтерит, гастроэнтерит вирусный.

3Включая Кушингоид, синдром Кушинга.

4Включая нейропатию, периферийную нейропатию, полинейропатию, периферийную сенсорную нейропатию, периферийную двигательную нейропатию.

5Включая ухудшение зрения, расстройства глаз.

6Включая глухоту, глухоту двустороннюю, глухоту нейросенсорную, глухоту одностороннюю.

7Включая боль в ушах, дискомфорт в ушах.

8Включая боль в животе, боль в нижней части живота, боль в верхней части живота, дискомфорт в животе.

9Включая отек периферийный, периферийную припухлость.

10Включая повышение результатов теста функции печени: повышение уровня аланинаминотрансферазы, увеличение аспартатаминотрансферазы, увеличение печеночных ферментов.

11Включая лучевое поражение, лучевое поражение кожи.

§Включая случаи с летальным исходом.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома

Лабораторные показатели

Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является проявлением дозозависимой токсичности большинства цитотоксических средств, включая темозоломид. Во время комбинированной фазы лечения и монотерапии темозоломидом нейтропения III или IV степени наблюдалась у 8% пациентов, а тромбоцитопения III или IV степени - у 14% пациентов.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома

Лабораторные показатели.

Тромбоцитопения и нейтропения III или IV степени наблюдались соответственно у 19 % и 17 % пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и/или прекращению приема темозоломида у 8 % и 4 % пациентов соответственно. Миелосупрессия была прогнозируемой (как правило, в первые несколько циклов с самым низким уровнем между 21 и 28 днем), и состояние быстро улучшалось, как правило, в течение 1-2 недель. Не наблюдалось каких-либо признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может увеличивать риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличивать риск развития инфекции.

Пол.

Согласно популяционным фармакокинетическим анализом, в первом цикле терапии наблюдался самый высокий показатель - нейтропения IV степени (абсолютное количество нейтрофилов < 0,5 × 109/л) у 12% женщин и 5% мужчин; тромбоцитопения IV степени (< 20 × 109/л) у 9% женщин и 3% мужчин. По данным по 400 пациентов с рецидивирующей глиомой, в первом цикле терапии нейтропения IV степени возникала у 8% женщин и 4% мужчин, а тромбоцитопения IV степени - у 8% женщин и 3% мужчин. В ходе исследования с участием 288 пациентов с впервые диагностированной мультиформною глиобластомой в первом цикле терапии нейтропения IV степени наблюдалась у 3 % и 0 % мужчин, а тромбоцитопения IV степени - у 1 % женщин и 0 % мужчин.

Дети.

Изучалось пероральное применение темозоломида детям (в возрасте 3-18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола мозга или рецидивирующей высокодифференцированной астроцитомой при применении по схеме: ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Хотя данных мало, ожидается, что переносимость препарата у детей будет такой же, как у взрослых. Безопасность применения темозоломида детям в возрасте до 3 лет не установлена.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 капсуле в саше; по 5 (1 × 5) или 20 (1 × 20) саше в картонной коробке.

По рецепту.

Органон Хейст бв, Бельгия.

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Индустриепарк 30, 2220 Хейст-оп-ден-Берг, Бельгия.

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды.