Тазпен порошок для раствора для инъекций и инфузий по 4 г/0,5 г флакон №1

Состав

действующие вещества: piperacillin sodium, tazobactam sodium;

1 флакон содержит пиперациллин натрия эквивалентно пиперациллину 4 г и тазобактам натрия эквивалентно тазобактаму 500 мг (0,5 г).

Лекарственная форма

Порошок для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Пиперациллин и ингибитор фермента.

Код ATX J01C R05.

Фармакодинамика

Пиперациллин – полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, который проявляет активность против грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий и ингибирует активность бактерий путем ингибирования формирования клеточной перепонки и синтеза клеточной стенки. Тазобактам, сульфоновая производная триазолилметилпенициллановой кислоты, является ингибитором многих бета-лактамаз, включая плазмидные и хромосомные ферменты, часто вызывающие устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, включая цефалоспорины третьего поколения. Тазобактам обладает лишь небольшой антибактериальной активностью. Наличие тазобактама в комбинированном препарате Тазпен усиливает и расширяет антимикробный спектр пиперациллина, включая бактерии, продуцирующие бета-лактамазы, обычно нечувствительные к нему и другим бета-лактамным антибиотикам. Таким образом, Тазпен сочетает в себе свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз. Тазпен активен в отношении следующих микроорганизмов:

чувствительные (аэробные грамположительные бактерии) - Brevibacterium spp., Corynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus la , Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus , метициллин- чувствительные, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus spp. (коагулазонегативный), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus β-негемолитические группы А. Streptococcus β-гемолитические группы D, Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus ptococcus morbillorum, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp.; чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии) - Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sóbria, Alcaligenens spp., Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter roberi , Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae , Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus spp., Klebsiella ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella. urella multocida, Proteus, indole positive, Proteus mirabilis , Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella серии, Seracia liquefaci , Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei; чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии) - Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perm ., Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum , Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species; чувствительные (анаэробные грамотрицательные бактерии) – Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus, Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiota acteroides vulgatus, Bacteroides spp., Fusobacterium necrophorum ; с промежуточной чувствительностью (аэробные грамположительные бактерии) – Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes; с промежуточной чувствительностью (аэробные грамотрицательные бактерии) – Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas; стойкие (аэробные грамположительные бактерии) – Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus коагулазонегативный (метициллинрезистентный); стойкие (аэробные грамотрицательные бактерии) – Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia.

Минимальные ингибирующие концентрации (MIC)

Микроорганизмы	Чувствительная	Промежуточная чувствительность	Устойчивая
Enterobacteriaceae	< 16 мг/л	32-64 мг/л	> 128 мг/л
Pseudomonas spp.	< 64 мг/л	-	> 128 мг/л
Staphylococcus spp.	< 8 мг/л	-	> 16 мг/л
* Streptococcus spp.	< 1 мг/л	-	> 2 мг/л
Anaerobes	< 32 мг/л	64 мг/л	> 128 мг/л

* Уровень распространенности приобретенной резистентности может варьировать в разных географических зонах и в разные периоды времени для отдельных видов.

Фармакокинетика

Всасывание. Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме крови в равновесном состоянии приведены в таблицах 2-3. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме крови достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.

Уровень концентрации в плазме крови у взрослых после 5-минутного введения пиперациллина и тазобактама показан в таблице.

Уровень концентрации пиперациллина в плазме крови (мкг/мл)

Доза пиперациллина/ тазобактама.	5 мин*	0,5 часа	1 час	2 часа	3 часа	4 часа
4,5 г	364	165	92	37	16	7

Уровень концентрации тазобактама в плазме крови (мкг/мл)

Доза пиперациллина/ тазобактама.	5 мин*	0,5 часа	1 час	2 часа	3 часа	4 часа
4,5 г	34,3	17,9	10,8	4,8	2,0	0,9

* Окончание 5-минутного введения.

Уровень концентрации в плазме крови у взрослых после 30-минутного введения пиперациллина и тазобактама показан в таблице.

Уровень концентрации пиперациллина в плазме крови (мкг/мл)

Доза пиперациллина/ тазобактама.	30 мин*	1 час	1,5 часа	2 часа	3 часа	4 часа
4,5 г	298	141	87	47	16	7

Уровень концентрации тазобактама в плазме крови (мкг/мл)

Доза пиперациллина/ тазобактама.	30 мин*	1 час	1,5 часа	2 часа	3 часа	4 часа
4,5 г	33,8	17,3	11,7	6,8	2,8	1,3

* Окончание 30-минутного введения.

Деление. Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет примерно 30%; при этом наличие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а наличие пиперациллина – на связывание тазобактама. Пиперациллин/тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе в слизистой кишечнике, слизистой желчного пузыря, легких, желчи, в репродуктивных органах женщины (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме крови. Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.

Биотрансформация. В результате метаболизма пиперациллин превращается в дезетиловую производную, имеющую низкую активность; тазобактам – в неактивный метаболит.

Вывод. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68% принимаемой дозы выявляется в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся путем почечной экскреции, 80% принятой дозы выявляется в неизмененном виде, а оставшееся количество – в виде метаболитов. После чего последующая экскреция пиперациллина, тазобактама и дезетилпиперациллина с желчью незначительна.

После применения однократной и повторной дозы Тазпена у здоровых добровольцев период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы крови варьировал от 0,7 ч до 1,2 ч и не зависел от дозы или длительности инфузии. При понижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.

Нарушение функции почек. При понижении клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. В случае снижения клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают соответственно в 2 и 4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Во время гемодиализа выводится от 30% до 50% полученной дозы пиперациллина и 5% - тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится соответственно около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.

Нарушение функции печени. Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются, корректировка дозы не требуется.

Показания

Лечение инфекций, вызванных грамположительными и грамотрицательными аэробными и анаэробными бактериями, чувствительными к пиперациллину или пиперациллину/тазобактаму.

У взрослых и пациентов пожилого возраста:

инфекции нижних дыхательных путей (включая госпитальную пневмонию); осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); осложненные инфекции кожи и мягких тканей (абсцесс, инфицированные трофические язвы); осложненные интраабдоминальные инфекции; бактериальная септицемия; в комбинации с аминогликозидами применяется при лечении больных с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении.

У детей от 2 лет до 12 лет:

в комбинации с аминогликозидами применяют при лечении больных с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении; интраабдоминальные инфекции, включая осложненные формы острого аппендицита с распространенным разлитым перитонитом; с аппендикулярным инфильтратом, связанным с абсцедированием.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к действующим веществам и любым другим пенициллиновым антибиотикам. Тяжелая аллергическая реакция на другой бета-лактамный антибиотик (например цефалоспорин, монобактам или карбапенем) в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Аминогликозиды.

Пиперациллин, в том числе при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохраненной функцией почек, так и у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также в значительной степени не изменялась при назначении тобрамицина.

У пациентов с острым почечным нарушением в результате применения пиперациллина наблюдалась инактивация тобрамицина и гентамицина.

Ввиду инактивации in vitro в одном растворе аминогликозидов пиперациллином, Тазпен и аминогликозиды рекомендуется вводить отдельно. Препараты пиперациллина и аминогликозиды следует восстанавливать, разбавлять и вводить отдельно в случае назначения сопутствующей терапии с аминогликозидами. Для ввода необходимо использовать только Y-образный катетер. При соблюдении всех вышеперечисленных условий Тазпен можно вводить с помощью Y-образного катетера только с представленными в таблице 4 аминогликозидами.

Аминогликозид	Доза (мг/мл)	Необходимый объем раствора	Концентрация раствора при в/в введении (мг/мл)	Совместимый раствор
Амикацин*	250	143–33 мл	1,75-7,5	0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы
Гентамицин*	40	57–12 мл	0,7–3,32	0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы

* Продолжительность ввода см. в инструкции по медицинскому применению препарата.

Доза аминогликозида зависит от массы тела, характера инфекции (серьезная или угрожающая жизни) и функции почек (клиренс креатинина).

При совместном введении медицинскому персоналу необходимо выполнять ряд требований, а именно:

соблюдать асептические условия, применять набор для внутривенного введения в течение 24 часов; вести маркировку на контейнере: фамилия пациента, время и дата введения; иногда вести проверку состояния раствора: прозрачность, цвет, наличие посторонних частиц, видимых невооруженным глазом.

Совместимость Тазпена с другими аминогликозидами не установлена.

Тазпен несовместим с тобрамицином для одновременной инфузии через Y-образный катетер.

Пробенецид.

Как и при применении других пенициллиновых антибиотиков, одновременное введение пробенецида и препарата Тазпен удлиняет период полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина (на 21%), так и тазобактама (на 71%). Однако пиковые концентрации обоих препаратов в плазме крови не изменяются.

Пробенецид не следует применять вместе с препаратом Тазпен, если только польза не преобладает.

Ванкомицын.

Не выявлено фармакокинетических взаимодействий между пиперациллином/тазобактамом и ванкомицином.

Однако при ограниченном количестве исследований было выявлено увеличение случаев ОПН у пациентов, которым одновременно применяли пиперациллин/тазобактам и ванкомицин, по сравнению с монотерапией ванкомицином.

При одновременном применении пиперациллина/тазобактама и ванкомицина требуется контроль функции почек.

Антикоагулянты.

При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими средствами, влияющими на свертывающую систему крови, в том числе на функцию тромбоцитов, следует чаще проводить исследования системы свертывания крови в динамике.

Недеполяризующие миорелаксанты.

При одновременном введении пиперациллина и векурония пиперациллин способствовал пролонгированию блокады векуронием нейромышечной передачи. Вероятно, из-за их подобного механизма действия блокада нейромышечной передачи, вызванная любым деполяризующим миорелаксантом, может пролонгироваться при наличии пиперациллина. Следует ожидать, что возможно одновременное применение любого из недеполяризующих миорелаксантов с пиперациллином. Требуется контроль побочных реакций при нейромышечной блокаде.

Метотрексат.

Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата, следовательно, для предупреждения токсического эффекта необходимо следить за уровнем метотрексата в сыворотке крови у пациентов.

Воздействие на лабораторные показатели.

Как и в случае применения других пенициллинов, сообщалось о ложноположительных результатах определения возбудителей рода Aspergillus у пациентов, получавших инъекции комбинации пиперациллин/тазобактам. Положительные результаты таких испытаний следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Во время терапии Тазпеном возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу на основе ферментативного окисления глюкозы.

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами.

Тазпен не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, кроме вышеуказанных растворителей, поскольку нет данных о совместимости.

Особенности применения

Перед началом лечения препаратом Тазпен необходимо подробно ознакомиться с анамнезом больного относительно реакции гиперчувствительности на пенициллины и цефалоспорины, а также на другие аллергены.

При применении препаратов пенициллиновой группы сообщалось о тяжелых и редко – летальных реакциях гиперчувствительности (анафилаксии) у больных, получавших лечение пенициллинами. Тяжелые аллергические реакции могут потребовать прекращения введения антибиотиков, назначения адреналина и других неотложных мер.

Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявляться тяжелой постоянной диареей, которая может угрожать жизни больного. Псевдомембранозный колит может начаться во время или после антибактериального лечения. В этих случаях применение препарата следует прекратить.

При терапии Тазпеном может развиться резистентность микроорганизмов, что может вызвать суперинфекцию.

У некоторых больных, получавших бета-лактамные антибиотики, возникали кровотечения.

Иногда эти реакции сопровождались изменениями лабораторных параметров свертывания крови, таких как свертываемость крови, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время; чаще они возникали у больных с почечной недостаточностью. Если возникают признаки кровотечения, следует прекратить антибиотикотерапию и назначить соответствующее лечение.

Во время терапии препаратом Тазпен возможен псевдоположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу на основе ферментативного окисления глюкозы.

Содержание натрия во флаконе Тазпен, 4 г/0,5 г, составляет 217 мг (9,44 ммоль), что может повышать общее содержание натрия в организме больного. У больных с низким депо калия или у одновременно принимающих препараты, способные уменьшить уровень калия, может развиться гипокалиемия; у таких больных следует периодически контролировать уровень электролитов крови.

При длительном лечении возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому следует периодически определять гематологический статус больного.

При тяжелых инфекциях можно приступить к эмпирической терапии препаратом Тазпен до того, как будут известны результаты посева на чувствительность к антибиотикам.

Почечная недостаточность

Из-за потенциальной нефротоксичности тазобактам следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ. Внутривенные дозы и интервал между введениями следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.

При вторичном анализе с использованием данных большого многоцентрового рандомизированного исследования по скорости клубочковой фильтрации после введения часто используемых антибиотиков для лечения критически больных пациентов применение комбинации пиперациллин/тазобактам было связано с более низкой скоростью клубочковой фильтрации по сравнению с таковой при применении других антибиотиков. По рельтатам данного вторичного анализа было установлено, что применение комбинации пиперациллин/тазобактам является причиной задержки восстановления функции почек у этих пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данных нет.

Во время лечения следует учитывать возможность головокружения, судорог, влияющего на скорость психомоторных реакций.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. В настоящее время нет надлежащих и хорошо контролируемых исследований комбинации пиперациллин/тазобактам или пиперациллина или тазобактама отдельно, проведенных с участием беременных женщин. Тазпен проникает через плаценту. Препарат может применяться только в случаях, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. Пиперациллин в незначительных концентрациях выделяется в грудное молоко, концентрация тазобактама в грудном молоке не исследовалась. Поэтому препарат можно применять в период кормления грудью только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и плода.

фертильность. В исследованиях репродуктивной функции у крыс после внутрибрюшного введения тазобактама или комбинации пиперациллин/тазобактам не было выявлено признаков нежелательного влияния на фертильность и спаривание.

Способ применения и дозы

Тазпен необходимо вводить внутривенно капельно в течение 20–30 минут или внутривенно струйно медленно как минимум в течение 3–5 минут.

У больных в состоянии нейтропении лихорадка чаще всего бывает признаком инфекции. В данном случае можно приступить к эмпирической терапии препаратом Тазпен до того, как будут известны результаты посева на чувствительность к антибиотикам.

Взрослые и дети от 12 лет с нормальной функцией почек.

Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/1,5 г тазобактама, то есть 4 г/500 мг Тазпена каждые 8 часов (3 раза в сутки). Общая суточная доза Тазпена зависит от тяжести и распространения инфекции и может изменяться от 2 г/250 мг (2 г пиперациллина/250 мг тазобактама) до 4 г/500 мг (4 г пиперациллина/500 мг тазобактама) каждые 6–8 часов ( 3-4 раза в сутки).

Для больных с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, рекомендованная доза составляет 4 г/500 мг Тазпена (4 г пиперациллина/500 мг тазобактама) каждые 6 часов (4 раза в сутки) в комбинации с аминогликозидами.

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек рекомендованную суточную дозу Тазпена можно применять такую же, как и взрослым (кроме случаев нарушения функции печени).

Больные (взрослые, пациенты пожилого возраста и дети от 12 лет) с почечной недостаточностью.

При назначении препарата больным с почечной недостаточностью или больным находящимся на гемодиализе необходимо скорректировать дозы и интервал между ними в зависимости от степени почечной недостаточности.

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дозы, указанные в таблице.

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая доза препарата Тазпен
20–80	4,5 г каждые 8 часов
< 20	4,5 г каждые 12 часов

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная дозировка составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Поскольку во время гемодиализа 30-50% пиперациллина удаляется через 4 часа, необходимо назначить дополнительно 2 г/250 мг пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа. Подобрать дозы для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью можно по концентрации Тазпена в сыворотке крови.

Дети от 2 до 12 лет с нормальной функцией почек.

Тазпен рекомендуется применять только при нейтропении или осложненной форме острого аппендицита.

При нейтропении. Больным с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, в комбинации с аминогликозидами: детям с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг доза должна составлять 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама)/кг массы тела каждые 6 часов в комбинации соответствующей дозой аминогликозида, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина/500 мг тазобактама) каждые 6 часов (4 раза в сутки).

Для детей с массой тела более 50 кг применяют дозу для взрослых, которую вводят в комбинации с аминогликозидом в соответствующей дозе.

При осложненной форме острого аппендицита

Для детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг Тазпена (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама)/кг массы тела каждые 8 часов, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина). /500 мг тазобактама) каждые 8 часов (3 раза в день).

Для детей с массой тела более 40 кг и нормальной функции почек применяют дозу для взрослых.

Дети от 2 до 12 лет с почечной недостаточностью.

При назначении препарата больным с почечной недостаточностью следует скорректировать дозы и интервал между ними в зависимости от степени почечной недостаточности.

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дозы, указанные в таблице.

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая доза пиперациллина/тазобактама.	Кратность ввода	Максимальная суточная доза
≥ 40	Подбор дозы не требуется
20–39	90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) кг массы тела	каждые 8 часов	Суммарная доза не более 12 г/1,5 г/сут
<20	90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) кг массы тела	каждые 12 часов	Суммарная доза не более 8 г/1 г/сут

Рекомендованная доза для детей, находящихся на гемодиализе, с массой тела < 50 кг – 45 мг (40 мг пиперациллина/5 мг тазобактама)/кг массы тела в сутки, которую вводят каждые 8 часов. Вышеупомянутые изменения дозировки только приблизительны. Необходимо тщательный мониторинг каждого пациента для определения признаков токсичности лекарственного средства. Дозу и кратность введения препарата следует соответственно скорректировать.

Больные с печеночной недостаточностью.

Для больных с печеночной недостаточностью не нужно индивидуально подбирать дозы Тазпена.

Продолжительность терапии. Больным с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, введение препарата следует продолжать как минимум в течение 48 ч после исчезновения клинических признаков и симптомов инфекции. Для другой патологии продолжительность терапии определяется тяжестью инфекционного процесса, а также динамикой клинических и бактериологических показателей.

При осложненной форме острого аппендицита детям от 2 до 12 лет рекомендуется проводить лечение минимум 5 дней и максимум 14 дней.

Рекомендации по смешиванию и разведению

Только для внутривенного введения.

Для внутривенного струйного введения содержимое флакона, содержащего 2 г/250 мг или 4 г/500 мг препарата, разводят соответственно в 10 мл или 20 мл одного из растворов (используют стерильную иглу и шприц, неразрушающий метод). Для приготовления раствора для введения в качестве растворителя используют 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, стерильную воду для инъекций. Препарат с растворителем встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нерастворенного остатка; получаем прозрачный бесцветный или чуть желтоватый цвет раствор. Дозу следует вводить в течение 3–5 минут.

Для внутривенного капельного введения содержимое флакона – 2 г/250 мг или 4 г/500 мг препарата – разводят соответственно в 10 мл или 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, далее полученный раствор можно развести до желаемого объема (например от 50 мл до 150 мл) одним из совместимых растворителей для внутривенного введения.

Дозировка/флакон (пиперациллин/тазобактам)	Необходимый объем растворителя	Необходимый объем растворителя 0,9% натрия хлорида для внутривенного введения в течение 30 минут	Тазпен, полученная концентрация
2 г/250 мг	10 мл	100 мл	23 мг/мл
150 мл	15 мг/мл
4 г/500 мг	20 мл	100 мл	45 мг/мл
150 мл	30 мг/мл

Препарат с растворителем встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нерастворенного остатка; получаем прозрачный бесцветный или чуть желтоватый цвет раствор. Дозу следует вводить в течение 30 минут.

Приготовление раствора необходимо производить в стерильных условиях.

Дети

Применяют детям от 2 лет.

Передозировка

Большинство нежелательных симптомов, которые наблюдаются при передозировке (включая тошноту, рвоту и диарею), отмечалось и при введении обычных доз. У больных может возникать повышенная нейромышечная возбудимость или судороги при введении доз, превышающих рекомендуемые (особенно при наличии почечной недостаточности). Лечение поддерживающее и симптоматическое в зависимости от клинической картины.

Избыточные концентрации или пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа. После однократной дозы пиперациллина/тазобактама 3,375 г процента удаления путем гемодиализа пиперациллина и тазобактама составлял примерно 31% и 39% соответственно.

Побочные реакции

В большинстве случаев побочные действия при применении препарата Тазпен не были тяжелыми (диарея, рвота, тошнота, сыпь) и переносились пациентами, не требуя отмены. Частота этих побочных действий составляет (≥ 1/100 – < 1/10).

Побочные реакции, описанные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. Применяют такую классификацию частоты побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10 000 – < 1/1000); очень редко (<1/10 000).

Классы систем органов	Побочные эффекты и частота их возникновения
Инфекционные и паразитарные заболевания	Часто: грибковая инфекция (Candidal infection). Редко: псевдомембранозный колит.
Кроветворная и лимфатическая система	Часто: тромбоцитопения, анемия. Нечасто: лейкопения. Редко анемия, кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения, увеличение времени кровотечения), агранулоцитоз. Очень редко панцитопения, нейтропения, гематолитическая анемия, тромбоцитоз, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы	Очень редко: анафилактоидные или анафилактические реакции (включая шок), реакции гиперчувствительности.
Со стороны метаболизма и питания	Нечасто: гипокалиемия.
Со стороны психики	Часто: бессонница.
Со стороны нервной системы	Часто: головные боли. Редко слабость. Очень редко: галлюцинации.
Со стороны сосудистой системы	Нечасто: гипотензия, флебит, тромбофлебит, чувство жара, головокружение, покраснение кожи. Редко тахикардия, аритмия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения	Редко: носовое кровотечение, одышка. Очень редко: эозинофильная пневмония.
Со стороны ЛОР-органов	Редко: ринит.
Гастроинтестинальные расстройства	Очень часто: диарея. Часто: боль в животе, рвота, запоры, тошнота, диспепсия. Редко стоматит, сухость во рту.
Со стороны гепатобилиарной системы	Очень редко: гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто: сыпь, зуд. Нечасто: мультиформная эритема, крапивница, макулопапулезная сыпь. Редко: токсический эпидермальный некролиз. Очень редко: синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит, реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), буллезный дерматит, пурпура.
Со стороны мышц и соединительной ткани	Нечасто: артралгия, миалгия. Редко: мышечная слабость.
Со стороны функции почек и мочевыводящих путей	Очень редко: почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата	Часто: жар, реакции в месте введения. Нечасто: озноб. Редко: судороги.
Воздействие на лабораторные показатели	Часто: повышение активности АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы; повышение уровня мочевины в крови; повышение уровня сывороточного креатинина; снижение уровней общего белка, альбумина; положительный тест Кумбса; увеличение активированного частичного тромбопластинового времени. Нечасто: понижение уровня глюкозы в крови, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, увеличение протромбинового времени. Очень редко: увеличение времени свертывания крови, повышение активности гистонацетилтрансферазы (ГАТ).

При применении в высоких дозах может развиться гипернатриемия, тремор, энцефалопатия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

У больных муковисцидозом лечение пиперациллином повышало вероятность возникновения лихорадки и высыпаний.

Воздействие на результаты лабораторных и других диагностических исследований.

Тазпен может привести к псевдоположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реакции с солями меди, что характерно и для других пенициллинов. Рекомендуется использовать методы определения глюкозы, основанные на ферментативном окислении глюкозы. Ряд химических методов измерения белков мочи может привести к псевдоположительным результатам. Не влияет применение препарата на измерение белка мочи с помощью диагностических тест-полосок.

Прямой тест Кумбса может быть псевдоположительным.

Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами, не являющимися компонентами клеточной стенки Aspergillus, при использовании тестовой системы Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA.

Положительные результаты тестов для вышеуказанных анализов у пациентов, которым применен Тазпен, должны подтверждаться другими диагностическими методами.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Свежеприготовленный раствор для введения пригоден для применения в течение 24 часов при хранении при температуре не выше 25 ºС или 48 часов при температуре 2–8 ºС.

Упаковка

По 4 г/0,5 г во флаконе из стекла, укупоренном резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком.

По 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Астрал СтериТек Прайвит Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

911, GIDC, Макарпура, Вадодара, Гуджарата, 390 010, Индия.