Инструкция Тамоксифен-Здоровье таблетки 10 мг блистер №60

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ТАМОКСИФЕН-ЗДОРОВЬЕ

(TAMOXIFEN-ЗДОРОВЫЕ)

Состав:

действующее вещество: tamoxifen;

1 таблетка содержит цитрата тамоксифена в перечислении на тамоксифен 10 мг или 20 мг;

другие составляющие: крахмал картофельный; лактоза, моногидрат; кальция стеарат; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Антиэстрогенные средства. Тамоксифен. Код АТС L02B А01.

Клинические свойства.

Показания.

Рак молочной железы и рак эндометрия у женщин.

Препарат применяют для адъювантной терапии рака молочной железы у женщин с пораженными лимфатическими узлами, а также метастатического рака молочной железы у мужчин и женщин.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Тяжелая тромбоцитопения, лейкопения или гиперкальциемия.

|установленные|

Способ применения и дозы.

Таблетки назначают внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. В случае назначения двух или более таблеток препарата в сутки их можно принимать за один или два приема.

Рекомендованная суточная дозировка тамоксифена для взрослых составляет 20 мг. При распространенных формах болезни дозы могут быть увеличены до 30 - 40 мг в сутки.

Максимальная суточная дозировка тамоксифена составляет 40 мг. Объективно эффект от терапии обычно отмечается после 4–10 недель лечения, однако в случае метастазов в костях эффект может наблюдаться только после нескольких месяцев лечения.

Продолжительность лечения тамоксифеном определяется тяжестью и течением болезни. Обычно лечение длительное.

При лечении больных пожилого возраста или пациентов с нарушениями функции печени или почек корректировка дозы не требуется.

Рекомендации по дозам для детей до сих пор не разработаны.

Побочные реакции.

Со стороны системы крови: редко - тромбоцитопения (количество тромбоцитов снижается до 80000 - 90000/мм3), лейкопения; очень редко – нейтропения, панцитопения.

Со стороны органов зрения: снижение остроты зрения, ретинопатия, кератопатия, катаракта. По всей вероятности, эти эффекты зависят от доз и длительности терапии и могут быть частично обратимы после прекращения лечения тамоксифеном.

Эндокринные расстройства: в результате антиэстрогенного действия тамоксифена чаще всего отмечаются такие нежелательные побочные эффекты, как приливы жара, аномальные влагалищные кровотечения, нарушения менструального цикла, влагалищные выделения, зуд половых органов. Также возможны задержка жидкости в организме, тошнота, рвота. Реже отмечаются транзиторное ускорение роста опухолей, головокружение, кожная сыпь, утомляемость, головная боль. У мужчин возможна импотенция или потеря либидо. В редких случаях наблюдаются анорексия, нарушения вкусовых ощущений, запоры, диарея, конвульсии ног, депрессия, алопеция или интенсивный рост волос. У женщин в предменопаузе возможно прекращение менструаций, а также оборотный кистозный отек яичников. У небольшого количества пациентов с метастазами в костях в начале терапии развивается гиперкальциемия. Возможно начальное усиление боли в костях и опухолях, а также распространение эритемы вокруг поражений кожи, что может свидетельствовать о наличии терапевтического эффекта. Также возможно увеличение существующих поражений кожи или появление новых.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: очень редко – триглицеридемия, иногда с панкреатитом.

Доброкачественные и злокачественные новообразования: терапия тамоксифеном ассоциируется с повышенным риском развития пролиферативных изменений в эндометрии, в частности возможны гиперплазия эндометрия, полипы, эндометриоз и, в единичных случаях, рак эндометрия. Вероятность развития рака эндометрия возрастает при увеличении продолжительности терапии тамоксифеном и примерно в 2-3 раза превышает вероятность рака эндометрия у женщин, не получавших препарат. Однако клиническая польза применения тамоксифена при лечении рака молочной железы у женщин превышает возможный риск развития неопластических образований эндометрия.

Сосудистые расстройства: довольно часто – тромбозы; очень редко – легочная эмболия. При параллельном применении тамоксифена и цитотоксических препаратов риск тромбоэмболических осложнений растет.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, ангионевротический отек, полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный пемфигоид.

Расстройства гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов; в редких случаях – жировая инфильтрация печени, холестаз, гепатит.

Большинство из указанных побочных эффектов обратимы и могут быть ослаблены или устранены путем уменьшения доз.

Передозировка.

Случаи острой передозировки у людей не описаны; возможно усиление побочных эффектов. Лечение симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности. Пациенток в период предменопаузы до начала лечения необходимо тщательно обследовать с целью исключения беременности. В течение всего периода лечения и не менее трех месяцев после его окончания следует пользоваться контрацептивными средствами. Не следует применять пероральные контрацептивы.

Неизвестно, экскретируется ли тамоксифен с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период кормления грудью следует прервать кормление.

Дети. Препарат не применяется в педиатрической практике.

Особенности применения.

Пациентки с эстрогенрецепторами положительными опухолями и женщины в период постменопаузы лучше реагируют на терапию тамоксифеном.

Тамоксифен можно применять в сочетании с другими химиопрепаратами и лучевой терапией.

Особая осторожность и регулярный контроль необходимы при лечении тамоксифеном пациентов с заболеваниями печени и почек, больных сахарным диабетом, тромбоэмболической болезнью в анамнезе, а также с офтальмологическими нарушениями.

Лечение тамоксифеном ассоциируется с повышенной частотой изменений в эндометрии, в частности гиперплазией, полипами и раком. Вероятно, это связано с эстрогенными свойствами тамоксифена.

Перед началом лечения у пациенток, ранее принимавших тамоксифен, необходимо в течение по меньшей мере 6 месяцев проводить гинекологические и терапевтические обследования и при выявлении каких-либо необычных симптомов (аномальных вагинальных кровотечений, нерегулярности менструального цикла, вагинальных выделений, боли или ощущения давления в области таза) с их причин.

Женщин, принимающих тамоксифен для предотвращения рака молочной железы, следует регулярно обследовать для своевременного обнаружения гиперплазии эндометрия. При развитии атипичной гиперплазии тамоксифен следует отменить и назначить соответствующее лечение. Перед продолжением терапии тамоксифеном следует рассмотреть целесообразность гистерэктомии.

Учитывая, что тамоксифен может вызвать офтальмологические нарушения (снижение остроты зрения, помутнение роговицы, развитие катаракты, ретинопатии), до начала терапии и периодически в процессе лечения рекомендуется проводить офтальмологические обследования с целью выявления ранних поражений роговицы или сетчатки, которые могут быть прекращение лечения тамоксифеном.

Перед началом лечения тамоксифеном женщины должны проходить всестороннее гинекологическое обследование (в частности, для исключения беременности), а также терапевтическое обследование. В период лечения тамоксифеном гинекологические обследования нужно проводить не реже 1 раза в 6 месяцев для своевременного выявления изменений или поражений эндометрия.

При наличии у пациентов заболеваний печени нужно тщательно контролировать ее функцию.

Во время лечения тамоксифеном периодически следует контролировать количество форменных элементов крови (особенно тромбоцитов), функцию печени и почек, кальций сыворотки крови и сахар крови.

В целях раннего выявления метастазов рекомендуется проводить рентгенологические обследования легких и костей, а также ультразвуковые обследования печени.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая, что при применении препарата существует возможность ухудшения остроты зрения, следует быть осторожным при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При сопутствующей терапии гормональными лекарственными средствами, содержащими эстрогены возможно снижение эффективности обоих препаратов (в частности, контрацептивные средства могут не обеспечивать надежного эффекта).

Тамоксифен может усиливать действие антикоагулянтов кумаринового ряда (приводить значительное увеличение протромбинового времени).

При параллельном применении тамоксифена и ингибиторов агрегации тромбоцитов увеличивается вероятность кровотечений. Рекомендуется внимательно контролировать коагуляционный статус.

При применении тамоксифена в сочетании с цитотоксическими препаратами возрастает частота тромбоэмболических явлений.

При сопутствующей терапии бромкриптином повышается концентрация тамоксифена и его активного метаболита N-дезметилтамоксифена в сыворотке крови.

Воздействие пищевых продуктов на абсорбцию тамоксифена не изучалось. Однако маловероятно, что они могут оказывать влияние на равновесные фармакокинетические параметры.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Тамоксифен-Здоровье – мощное противоопухолевое антиэстрогенное нестероидное средство; содержащее действующее вещество тамоксифен.

Механизм противоопухолевого действия обусловлен конкурентным связыванием с эстрогенными рецепторами в органах-мишенях и ингибированием тем самым образование эстрогенрецепторного комплекса с эндогенным лигандом 17-b-эстрадиолом. Тамоксифен вместе с рецептором транслокируется в ядро опухолевой клетки, в результате чего тормозится прогрессирование опухолевого заболевания, которое стимулируется эндогенными эстрогенами.

Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови достигается в течение 4 – 7 часов после приема, равновесная концентрация достигается после 4 – 6 недель терапии. После перорального приема препарата максимальная концентрация тамоксифена в плазме мужчин-добровольцев составляет 42 мкг/л, максимальная концентрация основного циркулирующего метаболита – N-дезметилтамоксифена – 12 мкг/л. Периоды полувыведения тамоксифена и N-дезметилтамоксифена составляют соответственно 4 и 9 суток. Соотношение между концентрациями N-дезметилтамоксифена и тамоксифена изменяется от 20% после первого приема до примерно 200% после достижения равновесного состояния. Вероятно, это связано с более продолжительным периодом полувыведения метаболита. При терапии тамоксифеном в дозе 20 мг дважды в день средняя равновесная концентрация тамоксифена в плазме крови составляет 310 мкг/л (диапазон 164–494 мкг/л), а средняя равновесная концентрация N‑дезметилтамоксифена – 481 мкг/л (диапазон 3 /л).

После лечения тамоксифеном в дозе 40 мг/сут концентрации тамоксифена и N‑дезметилтамоксифена в образцах опухолей составляют соответственно 5,4 - 117 (в среднем 25,1) нг/мг протеина и 7,8 - 210 (в среднем 52) нг/мг протеина. Концентрации соединений в плазме составляют соответственно 27-520 (в среднем 300) нг/мл и 210-761 (в среднем 462) нг/мл. Связь с альбуминами сыворотки – около 99%.

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, деметилирования и последующей конъюгации, в результате чего образуется ряд метаболитов, имеющих с исходным веществом одинаковый фармакологический профиль. Путем деметилирования тамоксифен метаболизируется в N-дезметилтамоксифен, который в свою очередь путем N-деметилирования трансформируется в N-дездиметил метаболит. Выводится преимущественно с желчью. Выведение тамоксифена с мочой в неизмененном виде очень незначительное. Процесс выведения тамоксифена носит двухфазный характер. У женщин длительность периода полувыведения в начальной фазе составляет 7-14 часов, в терминальной фазе – около 7 суток. Период полувыведения N-дезметилтамоксифена составляет около 14 дней.

Клинический ответ наблюдается при концентрациях тамоксифена в плазме крови выше 70 мкг/л.

Специальные исследования фармакокинетики тамоксифена и его главных метаболитов у пожилых людей и пациентов с нарушениями функции печени не проводились. Также нет сведений об изменениях фармакокинетики при приеме препарата после еды или натощак.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской;

таблетки по 20 мг белого или белого с кремовым цветом цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 10 мг №60 (10х6) в блистерах в коробке; №60 в контейнере в коробке; №60 в контейнере.

Таблетки по 20 мг №30 (10×3), №60 (10×6) в блистерах в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение. Украина, 61013, г . Харьков, ул. Шевченко, 22.