Тамифлю капсулы 75 мг блистер №10

действующее вещество: осельтамивир;

1 капсула содержит осельтамивира 75,00 мг в форме осельтамивира фосфата 98,50 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, тальк, повидон К30, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат;

оболочка капсулы:

крышечка: титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172),

желатин, типографская краска;

корпус: титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е 172), желатин, типографская краска.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 2 с матовым корпусом серого цвета и матовой крышечкой светло-желтого цвета, с оттиском ROCHE на корпусе и оттиском 75 mg на крышечке, нанесенных голубым цветом. Содержимое капсул – порошок от белого до желтовато-белого цвета.

Противирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Осельтамивир. Код АТХ J05A H02.

Фармакодинамика

Озельтамивира фосфат является пропрепаратом активного метаболита (озельтамивира карбоксилата). Активный метаболит является селективным ингибитором фермента нейраминидазы вирусов гриппа, представляющего собой гликопротеин на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы является важной для проникновения вируса в неинфицированные клетки, высвобождения новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.

Озельтамивира карбоксилат ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В in vitro. Осельтамивира фосфат подавляет репликацию вируса и его патогенность in vitro. Осельтамивир при пероральном применении подавляет репликацию вирусов гриппа типов А и В и его патогенность на моделях гриппозной инфекции у животных in vivo при антивирусной экспозиции, которая достигалась у человека при применении дозы 75 мг дважды в сутки.

Антивирусная активность осельтамивира была подтверждена по отношению к вирусам гриппа типов А и В в экспериментальных исследованиях у здоровых добровольцев.

Значения ИС50 осельтамивира для фермента нейраминидазы клинических изолятов вирусов гриппа А колебались от 0,1 нмоль до 1,3 нмоль, а для вирусов гриппа В составляли 2,6 нмоль. В опубликованных данных исследований отмечались более высокие значения ИС50 для вирусов гриппа В с медианой 8,5 нмоль.

Резистентность к осельтамивиру

Клинические исследования. Риск появления вирусов гриппа с пониженной чувствительностью или выраженной резистентностью к осельтамивиру изучался во время клинических исследований. Развитие резистентности к осельтамивиру у вируса во время лечения наблюдалось чаще у детей, чем у взрослых, варьируя от менее 1 % у взрослых до 18 % у младенцев в возрасте до 1 года. Дети-носители вируса, резистентного к осельтамивиру, в целом выделяли вирус в течение более длительного периода по сравнению с таковыми с нерезистентным вирусом. Однако вызванная лечением резистентность к осельтамивиру не влияла на ответ на лечение и не приводила к удлинению симптомов гриппа.

В целом более высокая частота резистентности к осельтамивиру наблюдалась у взрослых и подростков с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную или двойную дозу осельтамивира в течение 10 дней [14,5 % (10/69) в группе стандартной дозы и 2,7 % (2/74) в группе двойной дозы], по сравнению с данными исследований с участием взрослых и подростков без других заболеваний, получавших лечение осельтамивиром. Большинство взрослых пациентов, у которых развилась резистентность, были пациентами после трансплантации (8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациентов в группе двойной дозы). Большинство пациентов с вирусом, резистентным к осельтамивиру, были инфицированы вирусом гриппа типа А и выделяли вирус в течение более длительного срока.

Частота резистентности к осельтамивиру у детей с ослабленным иммунитетом (≤ 12 лет), получавших лекарственное средство Тамифлю в двух исследованиях, равнялась 20,7 % (6/29). Из шести детей с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдалось развитие резистентности к осельтамивиру в течение лечения, 3 пациенты получали стандартную дозу и 3 пациенты — высокую (двойную или тройную) дозу. Большинство из них имели острый лимфоидный лейкоз и возраст ≤ 5 лет.

Частота развития резистентности к осельтамивиру в клинических исследованиях

*Полное генотипирование во всех исследованиях не проводилось.

Профилактика гриппа

Нет подтверждения возникновения резистентности к лекарственному средству, ассоциированной с применением препарата Тамифлю®, в проведенных на сегодня клинических исследованиях профилактики гриппа после контакта (7 дней), членам семьи’и после контакта (10 дней) и сезонной профилактики гриппа (42 дня) у пациентов с ослабленным иммунитетом. Во время 12-недельного исследования профилактики у пациентов с ослабленным иммунитетом возникновения резистентности не наблюдалось.

Клинические данные и данные наблюдений. В вирусах гриппа типа A и B, выделенных у пациентов без экспозиции осельтамивиром, in vitro были обнаружены естественные мутации, ассоциированные с пониженной чувствительностью к осельтамивиру. Резистентные штаммы, отобранные во время лечения осельтамивиром, были выделены у пациентов с нормальным и ослабленным иммунитетом. У пациентов с ослабленным иммунитетом и детей младшего возраста риск развития резистентности к осельтамивиру во время лечения вируса, более высокий.

Было обнаружено, что резистентные к осельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, получавших лечение осельтамивиром, и резистентные к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа содержат мутации в нейраминидазах N1 и N2. Мутации резистентности имели тенденцию быть специфическими к вирусному подтипу. С 2007 года спорадически проявлялась резистентность, которая возникала естественным путем и была ассоциирована с мутацией H275Y, в сезонных штаммах H1N1. Как оказалось, чувствительность к осельтамивиру и распространенность таких вирусов меняется сезонно и географически. В 2008 году H275Y была обнаружена в 99% циркулирующих изолятов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году вирус гриппа H1N1 («свиной грипп») был почти однородно чувствительным к осельтамивиру, при этом поступали спорадические сообщения о резистентности при применении препарата с целью лечения и профилактики.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема осельтамивира фосфат (пропрепарат) легко всасывается в пищеварительном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) под действием печеночных эстераз. Не менее 75 % принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5 % - в виде исходного препарата. Плазменные концентрации, как пропрепарата, так и активного метаболита, пропорциональны дозе, поэтому не зависят от одновременного применения с пищей.

Согласование с пищей.

Распределение

У человека средний объем распределения активного метаболита в равновесном состоянии – примерно 23 л, объем, эквивалентный объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы является внеклеточной, осельтамивира карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции.

Связывание активного метаболита с белками плазмы человека низкое (приблизительно 3 %).

Метаболизм

Озельтамивир в значительной степени превращается в озельтамивира карбоксилат под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами основных изоферментов системы цитохрома Р450 в исследованиях in vitro. Никаких конъюгатов фазы 2 для обоих соединений выявлено in vivo не было.

Выведение

Всосавшийся осельтамивир выводится главным образом (90 %) путем превращения в осельтамивира карбоксилат, который не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов максимальная концентрация активного метаболита в плазме снижается с периодом полувыведения 6—10 часов. Полностью активный метаболит выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что дополнительно препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20 % принятого внутрь радиоактивно обозначенного препарата.

Фармакокинетика в особых группах.

Дети в возрасте от 1 года

Фармакокинетику осельтамивира изучали у детей в возрасте от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата. Фармакокинетика при многократном приеме препарата изучалась у небольшого количества детей в клиническом исследовании эффективности. У детей младшего возраста выведение про-препарата и активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой экспозиции, выраженной в мг/кг дозы. Прием препарата в дозе 2 мг/кг дает такую же экспозицию озельтамивира карбоксилата, которая достигается у взрослых после однократного приема 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как и у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

У больных пожилого возраста (65—78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25—35 % выше, чем у более молодых пациентов (< 65 лет) при применении аналогичных доз осельтамивира. Период полувыведения препарата у лиц пожилого возраста подобен таковому у младших пациентов. На основе экспозиции препарата и переносимости, нет необходимости в корректировке дозы пациентам пожилого возраста, кроме пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 60 мл/мин) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с поражением почек

Прием осельтамивира фосфата 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентами с различной степенью поражения почек продемонстрировал, что экспозиция осельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна снижению функции почек. Для дозировки см. раздел «Способ применения и дозы».

Пациенты с поражением печени

По результатам in vitro исследований, не ожидается ни значительного увеличения экспозиции осельтамивира, ни значительного снижения экспозиции активного метаболита осельтамивира у пациентов с нарушением функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременные женщины

Сведенный популяционный фармакокинетический анализ указывает на то, что режим дозирования препарата Тамифлю®, который описан в разделе «Способ применения и дозы», приводит к меньшей экспозиции (в среднем 30 % в течение всех триместров) активного метаболита у беременных женщин по сравнению с небеременными. Однако меньшая предполагаемая экспозиция остается выше ингибирующих концентраций (значение IC95) и диапазонов штаммов вируса гриппа на терапевтическом уровне. Кроме того, данные обсервационных исследований отражают пользу от текущего режима дозирования для данной категории пациентов. Таким образом, не рекомендуется корректировать дозу для беременных женщин при лечении или профилактике гриппа (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Популяционные фармакокинетические анализы продемонстрировали, что применение озельтамивира взрослым и детям (< 18 лет) с ослабленным иммунитетом (как указано в разделе «Способ применения и дозы») приводит к увеличению прогнозируемой экспозиции (примерно на 5–50 %) активного метаболита по сравнению с пациентами с нормальным иммунитетом с сопоставимым клиренсом креатинина. В связи с широким диапазоном безопасности активного метаболита пациентам с ослабленным иммунитетом корректировка дозы не требуется. Однако для пациентов с ослабленным иммунитетом и нарушением функции почек дозу следует откорректировать согласно рекомендациям в разделе «Способ применения и дозы».

Анализ фармакокинетических и фармакодинамических данных двух исследований с участием пациентов с ослабленным иммунитетом продемонстрировал отсутствие значимой дополнительной пользы от применения доз, превышающих стандартную дозу.

Лечение гриппа

Тамифлю® показан для взрослых и детей в возрасте от 1 года, у которых имеются симптомы гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение было начато в течение 2 дней после первого появления симптомов.

Профилактика гриппа:

профилактика гриппа у взрослых и детей в возрасте от 1 года после контакта с лицом с клинически диагностированным гриппом во время циркуляции вируса гриппа; соответствующее применение препарата Тамифлю® с целью профилактики гриппа необходимо определять в каждом конкретном случае, учитывая обстоятельства и учитывая группу пациентов, которой нужна защита. В исключительных ситуациях (например, в случае расхождений между циркулирующим вирусом гриппа и вирусом гриппа, против которого проводилась вакцинация, и во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить у лиц в возрасте от 1 года.

Применение препарата Тамифлю® не заменяет вакцинацию против гриппа.

Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно базироваться на официальных рекомендациях. Решение о применении осельтамивира для лечения и профилактики следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации о чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне, влияния заболевания в различных географических регионах и группы пациентов.

Повышенная чувствительность к осельтамивиру фосфату или к любому компоненту лекарственного средства.

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как слабое связывание с белками и метаболизм, который не зависит от систем CYP450 и глюкуронидазы (см. раздел «Фармакокинетика»), свидетельствуют, что клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.

Пробенецид

При одновременном приеме осельтамивира и пробенецида для пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Одновременное назначение пробенецида, который является мощным ингибитором анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению экспозиции активного метаболита осельтамивира примерно вдвое.

Амоксициллин

Озельтамивир не проявляет кинетического взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путем, что и озельтамивира, что свидетельствует о слабом взаимодействии с озельтамивиром данным путем.

Выведение почками

Клинически важное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое включает конкуренцию за почечную канальцевую секрецию, маловероятно в связи с известными пределами безопасности большинства из этих средств, характеристиками элиминации активных метаболитов (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) и объемом экскреции с помощью данных путей. Однако следует проявлять осторожность при назначении осельтамивира пациентам, принимающим лекарственные средства с аналогичным путем экскреции и узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная информация

Фармакокинетические взаимодействия между осельтамивиром и его основным метаболитом при одновременном назначении с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидными средствами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, кальция карбонат), римантадин или варфарин (у пациентов, находящихся на стабильных дозах варфарина и не болеющих гриппом) не выявлены.

В клинических исследованиях III фазы применения осельтамивира для лечения и профилактики гриппа Тамифлю® назначали с общеупотребительными лекарственными средствами, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорин, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры, анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). При применении Тамифлю® вместе с перечисленными препаратами изменения профиля безопасности и частоты возникновения побочных реакций не зарегистрированы.

Механизм взаимодействия с пероральными контрацептивами отсутствует.

Озельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Данных об эффективности озельтамивира при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа, нет.

Применение препарата Тамифлю® не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение препарата Тамифлю® не должно влиять на обследование лиц относительно ежегодной вакцинации против гриппа. Защита против гриппа продолжается только во время приема препарата Тамифлю®. Препарат Тамифлю® следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии надежных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса. Продемонстрировано, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к препарату Тамифлю® имеет высокую вариабельность, поэтому врач должен учитывать самую свежую информацию о чувствительности к осельтамивиру циркулирующих в настоящее время вирусов перед принятием решения о применении препарата Тамифлю®.

Тяжелые кожные реакции и реакции гиперчувствительности

Во время постмаркетингового применения Тамифлю® сообщалось о случаях анафилаксии и тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему. Следует отменить Тамифлю® и назначить соответствующее лечение, если наблюдаются такие реакции, или есть подозрение относительно их возникновения.

Тяжелые сопутствующие состояния

Нет информации о безопасности и эффективности применения осельтамивира у пациентов с тяжелыми или нестабильными заболеваниями с неизбежным риском госпитализации.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Безопасность и эффективность осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом не установлены.

Заболевания сердца/ дыхательной системы

Эффективность осельтамивира для лечения лиц с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разница в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не наблюдалась.

Тяжелая почечная недостаточность

Корекция дозы препарата Тамифлю® при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым и подросткам (13–17 лет) с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных по применению детям в возрасте от 1 года с почечной недостаточностью для рекомендаций по дозировке (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»).

Нейропсихические расстройства

У больных гриппом (преимущественно у детей и подростков) при применении препарата Тамифлю® были зафиксированы случаи нейропсихических расстройств. Такие расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, которые не применяли этот препарат. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать для выявления изменений в поведении, а пользу и риск продолжения лечения следует оценивать с осторожностью для каждого пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком годности. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов, при наличии таковой.

Препарат Тамифлю® не оказывает влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Беременность

Грипп ассоциируется с вредным влиянием на течение беременности, развитие плода и с риском значительных врожденных пороков развития, в том числе врожденных пороков сердца. Большое количество данных по применению осельтамивира во время беременности, полученных в послерегистрационный период и в ходе обсервационных исследований (более 1000 последствий экспозиции во время первого триместра), свидетельствуют об отсутствии у осельтамивира мальформативной или фетальной/неонатальной токсичности.

Однако в одном обсервационном исследовании на фоне отсутствия повышения совокупного риска врожденных пороков развития результаты в отношении значительных врожденных пороков сердца, диагностированных в течение 12 месяцев после рождения, не были убедительными. В этом исследовании частота возникновения значительных врожденных пороков сердца после воздействия осельтамивира в первом триместре составила 1,76 % (7 младенцев из 397 беременностей) по сравнению с 1,01 % для беременностей без воздействия осельтамивира в общей популяции (отношение рисков 1,75, 95 % доверительный интервал от 0,51 до 5,98). Клиническое значение этих данных непонятно, поскольку данное исследование имело ограниченный размер выборки. Также это исследование было недостаточно масштабным для достоверной оценки отдельных типов значительных врожденных пороков; кроме того, было невозможно сравнить в полном объеме женщин с экспозицией осельтамивира и без нее и, в частности, определить, болели ли они гриппом.

Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности.

При необходимости применения препарата Тамифлю во время беременности может рассматриваться с учетом имеющейся информации по безопасности и пользе, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.

Годование грудью

У лактирующих крыс осельтамивир и активный метаболит проникают в грудное молоко. Существует очень ограниченная информация о детях, матери которых получали осельтамивир в период лактации, и по экскреции осельтамивира в грудное молоко человека. Ограниченные данные демонстрируют, что осельтамивир и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако их уровни были низкими, что может привести к получению субтерапевтической дозы младенцами. Учитывая эти данные, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние женщины, кормящей грудью, может быть рассмотрен вопрос о назначении осельтамивира при условии очевидной потенциальной пользы для женщины, кормящей грудью.

Фертильность

На основе доклинических данных доказательства о влиянии лекарственного средства Тамифлю® на фертильность мужчин или женщин отсутствуют.

Способ применения

Для перорального применения.

Пациенты, которые не могут проглотить капсулу, могут получать соответствующие дозы препарата Тамифлю® в виде порошка для оральной суспензии.

Дозировка

Тамифлю® в капсулах и Тамифлю® в виде суспензии являются биоэквивалентными лекарственными формами.

Для детей и взрослых пациентов, которые имеют трудности с глотанием капсул или нуждаются в более низкой дозе препарата, рекомендуется применять Тамифлю® в виде порошка для оральной суспензии (6 мг/мл).

Взрослые и подростки в возрасте от 13 лет

Лечение. Рекомендуемый режим дозирования препарата Тамифлю® – по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней взрослым и подросткам (13–17 лет) с массой тела более 40 кг.

Для пациентов с ослабленным иммунитетом (взрослые и подростки (13–17 лет) с массой тела более 40 кг) рекомендован режим дозирования лекарственного средства Тамифлю® – по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 10 дней (см. подраздел «Дозировка в особых случаях. Пациенты с ослабленным иммунитетом»).

Лечение нужно начинать как можно раньше, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Лечение нужно начинать как можно раньше, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта. Рекомендуемая доза препарата Тамифлю® для профилактики гриппа после тесного контакта с инфицированным лицом – по 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней взрослым и подросткам (13–17 лет) с массой тела более 40 кг, в том числе пациентам с ослабленным иммунитетом (взрослые и подростки (13–17 лет) с массой тела более 40 кг). Лечение следует начинать как можно скорее в течение двух дней после контакта с инфицированным лицом.

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа. Рекомендуемая доза для профилактики во время вспышки сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель (или до 12 недель для пациентов с ослабленным иммунитетом, см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Дети в возрасте от 1 до 12 лет

Лечение. Рекомендуемый режим дозирования препарата Тамифлю® – по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней детям в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу.

Для детей с ослабленным иммунитетом в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу, рекомендованный режим дозирования лекарственного средства Тамифлю® – по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 10 дней (см. подраздел «Дозировка в особых случаях. Пациенты с ослабленным иммунитетом»).

Если пациенты имеют трудности с глотанием капсул или нуждаются в более низкой дозе препарата, рекомендуется применять Тамифлю® в виде порошка для оральной суспензии (6 мг/мл).

Лечение нужно начинать как можно скорее, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Лечение нужно начинать как можно скорее, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта. Рекомендуемый режим дозирования препарата Тамифлю® – по 1 капсуле 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней детям в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг (в том числе детям с ослабленным иммунитетом), которые способны проглотить капсулу, для профилактики после контакта с больным гриппом. Если пациенты испытывают трудности с глотанием капсул или нуждаются в более низкой дозе препарата, рекомендуется применять Тамифлю® в виде порошка для оральной суспензии (6 мг/мл).

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа. Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа у детей в возрасте до 12 лет не исследовалась.

Дозировка в особых случаях

Пациенты с нарушением функции печени

Нет необходимости корректировать дозу для лечения или профилактики пациентам с нарушением функции печени. Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у детей с нарушением функции печени не изучались.

Пациенты с нарушением функции почек

Лечение гриппа. Коррекция дозы препарата Тамифлю® необходима взрослым и подросткам (13–17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (см. табл. 1).

Таблица 1

* Данные получены в результате исследований у больных, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс озельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПД). Режим лечения может меняться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Профилактика гриппа. Коррекция дозы препарата Тамифлю® необходима взрослым и подросткам (13–17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (см. табл. 2).

Таблица 2

* Данные получены в результате исследований у больных, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс озельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПД). Режим лечения может изменяться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Недостаточно клинических данных для предоставления рекомендаций по дозировке детям с нарушением функции почек в возрасте до 12 лет.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу, за исключением наличия нарушения функции почек умеренной или тяжелой степени.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение. Рекомендуемая продолжительность лечения гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Коррекция дозы не требуется. Лечение следует начинать как можно скорее в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Сезонная профилактика. У пациентов с ослабленным иммунитетом изучалась более длительная продолжительность (до 12 недель) сезонной профилактики (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Дети

Наличие информации по безопасности применения препарата Тамифлю® для лечения гриппа у детей в возрасте от 1 года, полученная в ходе проспективных и ретроспективных исследований наблюдения, и данные эпидемиологической базы данных и послерегистрационного применения свидетельствуют, что профиль безопасности у детей в возрасте от 1 года сопоставим с установленным профилем безопасности у взрослых.

Применяют детям в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу.

Сообщения о передозировке лекарственного средства Тамифлю® были получены во время клинических исследований и в течение постмаркетингового применения препарата. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось.

Побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, были по характеру и распределению подобными тем, что наблюдались при применении терапевтических доз препарата Тамифлю® (см. раздел «Побочные реакции»).

Специфический антидот неизвестен.

Дети

Чаще сообщалось о передозировке у детей, чем у взрослых и подростков. Следует проявлять осторожность при применении препарата Тамифлю® детям.

В целом профиль безопасности лекарственного средства Тамифлю® базируется на данных лечения гриппа у 6049 взрослых/подростков и 1473 детей, получавших Тамифлю® или плацебо, и на данных профилактики гриппа у 3990 взрослых/подростков и 253 детей, получавших Тамифлю® или плацебо в клинических исследованиях. Кроме того, 245 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 7 подростков и 39 детей) получали Тамифлю® для лечения гриппа и 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей, 10 – в группе лекарственного средства Тамифлю®, 8 – в группе пацебо) получали Тамифлю® или плацебо для профилактики гриппа.

У взрослых/подростков при приеме препарата Тамифлю® в исследованиях применения для лечения гриппа наиболее частыми нежелательными явлениями были тошнота и рвота, в исследованиях применения для профилактики гриппа – тошнота. О большинстве из этих побочных реакций сообщалось в единичных случаях, они имели транзиторный характер и возникали, как правило, в первый-второй день лечения и самостоятельно исчезали через 1—2 дня. У детей самым частым нежелательным явлением была рвота. В большинстве случаев эти побочные реакции не приводили к отмене препарата Тамифлю®.

Во время постмаркетингового применения осельтамивира редко сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (молниеносный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихические расстройства (относительно нейропсихических расстройств см. раздел «Особенности применения»).

Для описания частоты побочных реакций использовали следующие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко распространенные (< 1/10000). Побочные реакции отнесены к определенной категории согласно анализу объединенных данных клинических исследований.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

Найболее частые побочные реакции, которые были зарегистрированы в исследованиях применения препарата Тамифлю® для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков и в послерегистрационном периоде при применении рекомендуемой дозы (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель для профилактики), приводятся ниже.

Профиль безопасности, сообщенный у пациентов, получавших препарат Тамифлю® в рекомендованных дозах для профилактики (75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель), был подобным такому, что наблюдался в исследованиях лечения, несмотря на большую продолжительность исследований с целью профилактики:

инфекции и инвазии: распространенные – бронхит, простой герпес, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит;

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: редко распространенные – тромбоцитопения;

нарушения со стороны иммунной системы: нераспространенные – реакция гиперчувствительности; редко распространенные – анафилактические и анафилактоидные реакции;

психические расстройства: редко распространенные – ажитация, патологическое поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, самотравмирование;

Нарушения со стороны нервной системы: очень распространенные – головная боль; распространенные – бессонница; нераспространенные – нарушение сознания, судороги;

Нарушения со стороны органов зрения: редко распространенные – нарушения зрения;

Нарушения со стороны сердечной системы: нераспространенные – сердечные аритмии;

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: распространенные – кашель, ринорея, боль в горле;

нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространенные – тошнота; распространенные – рвота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; редко распространенные – желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит;

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нераспространенные – повышение уровня печеночных ферментов; редко распространенные – молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит;

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные – дерматит, высыпания, экзема, крапивница; редко распространенные – ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – аллергия, отек лица;

общие расстройства и реакции в месте введения: распространенные – головокружение (включая вертиго), слабость, боль, гипертермия, боль в конечностях.

Лечение и профилактика гриппа у детей

В целом 1473 ребенка (включая здоровых детей в возрасте 1—12 лет и детей с астмой в возрасте 6—12 лет) приняли участие в клинических исследованиях озельтамивира для лечения гриппа. Среди них 851 ребенок получал лечение суспензией осельтамивира. В общем 158 детей получали рекомендованную дозу лекарственного средства Тамифлю & reg; 1 раз в день в исследованиях профилактики после применения препарата в домашних условиях (n = 99), в 6-недельных исследованиях сезонной профилактики (n = 49) и в 12-недельных исследованиях сезонной профилактики среди детей с ослабленным иммунитетом (n = 10).

Найболее частые побочные реакции, которые были зарегистрированы в исследованиях применения препарата Тамифлю® для лечения и профилактики гриппа у детей (при применении дозировки на основе возраста – от 30 мг до 75 мг 1 раз в сутки):

инфекции и инвазии: распространенные – средний отит; частота неизвестна – бронхит, пневмония, синусит;

нарушения со стороны нервной системы: распространенные – головная боль;

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна – лимфаденопатия;

Нарушения со стороны органов зрения: распространенные – кон’юнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаз и боль);

нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: распространенные – боль в ушах; нераспространенные – нарушения со стороны барабанной перепонки;

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень распространенные – кашель, заложенность носа; распространенные – ринорея; частота неизвестна – астма (включая обострение), носовые кровотечения;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространенные – рвота; распространенные – тошнота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; частота неизвестна – диарея;

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные – дерматит (включая аллергический и атопический дерматит).

Описание отдельных побочных реакций

Психические и неврологические расстройства

Грипп может быть связанным с различными неврологическими и поведенческими симптомами, которые могут включать галлюцинации, делирий и неадекватное поведение в некоторых случаях с летальным исходом. Указанные явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать без очевидного тяжелого заболевания.

У больных гриппом при применении препарата Тамифлю® в послерегистрационном периоде также были зафиксированы случаи судорог и делирия (включая такие симптомы, как изменение уровня сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, ажитация, тревога, ночные кошмары), которые в единичных случаях приводили к случайному самоповреждению или летальному исходу. Указанные явления были зафиксированы в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, связаны ли психоневрологические нарушения с применением препарата Тамифлю®, поскольку психоневрологические расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, которые не применяли этот препарат.

Гепатобилиарные нарушения

У пациентов с гриппоподобным заболеванием наблюдались расстройства гепатобилиарной системы, включая случаи гепатита и повышение уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали летальный фульминантный гепатит/печеночную недостаточность.

Дополнительная информация об отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательной системы

Исследуемая популяция для лечения гриппа включала здоровых взрослых/подростков и пациентов с факторами риска (пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например, пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательной системы). В целом профиль безопасности у подростков и взрослых с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы был качественно сопоставимым с таковым у подростков/взрослых здоровых добровольцев.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом оценивалось в двух исследованиях с применением стандартной или высокой (двойной или тройной) дозы лекарственного средства Тамифлю®. Профиль безопасности лекарственного средства Тамифлю®, наблюдавшийся в этих исследованиях, соответствовал такому, что наблюдался в предыдущих клинических исследованиях, в которых Тамифлю® применяли для лечения гриппа у пациентов без иммунодефицита всех возрастных групп (пациентов без других заболеваний или пациентов с факторами риска [сопутствующие заболевания сердца и/или дыхательной системы]). Самой частой побочной реакцией у детей с ослабленным иммунитетом была рвота (28 %).

В 12-недельном исследовании профилактики у 475 лиц с ослабленным иммунитетом, в том числе у 18 детей в возрасте 1—12 лет, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших осельтамивир, был сопоставим с таким, что наблюдался в клинических исследованиях применения препарата Тамифлю® для профилактики.

Дети с бронхиальной астмой

В целом профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой был качественно сопоставимым с таковым у здоровых в отношении других заболеваний детей.

10 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Сохранять при температуре не выше 25 °С.

По 10 капсул по 75 мг в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Вурмисвег, 4303 Кайсераугст, Швейцария.