Инструкция Тафлотан капли глазные 15 мкг/мл флакон 2,5 мл

действующее вещество: tafluprost;

1 мл капель глазных содержит 15 мкг тафлупроста;

1 флакон (2,5 мл) капель глазных содержит 37,5 мкг тафлупроста;

другие составляющие: бензалкония хлорид; глицерин; натрия дигидрофосфат, дигидрат; динатрия эдетата; полисорбат-80; натрия гидроксид или хлористоводородная кислота концентрированная; вода для инъекций.

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор. Не содержит видимых частиц.

Средства, применяемые в офтальмологии. Препараты против глаукомы и миотических средств. Аналоги простагландина. Тафлупрост.

Код ATX S01E E05.

Фармакодинамика

Механизм действия

Тафлупрост является фторсодержащим аналогом простагландина F2α. Тафлупростовая кислота – биологически активный метаболит и флупроста – является высокоактивным и селективным агонистом рецептора простаноида FP человека. Тафлупростовая кислота имеет в 12 раз большее сродство к рецептору FP, чем латанопрост. Фармакодинамические исследования на обезьянах свидетельствуют, что тафлупрост уменьшает внутриглазное давление путем повышения увеосклерального оттока внутриглазной жидкости.

Фармакодинамические эффекты

Тафлупрост это субстанция, эффективно снижающая внутриглазное давление. В ходе исследования, в котором изучали влияние метаболитов и флупроста на уменьшение внутриглазного давления, только тафлупростовая кислота приводила к значительному уменьшению внутриглазного давления.

При применении кроликам в течение 4 недель офтальмологического раствора тафлупроста 0,0015% один раз в сутки, кровоток диска зрительного нерва значительно (15%) увеличился по сравнению с исходным уровнем, когда его измеряли с помощью лазерной спекл-флоуграфии на 14-й и 28-й день.

Клиническая эффективность

Уменьшение внутриглазного давления начинается через 2-4 ч после первого введения препарата, а максимальный эффект достигается примерно через 12 ч после закапывания. Продолжительность эффекта сохраняется не менее 24 часов.

Базовые исследования препарата тафлупроста, содержащего консервант бензалкония хлорид, продемонстрировали эффективность тафлупроста как средства монотерапии и наличие у него аддитивного эффекта при введении в качестве дополнительного средства при лечении тимололом.

В исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост выявил значительный эффект снижения внутриглазного давления на 6 – 8 мм рт. ст. при его введении в разные моменты времени в течение дня по сравнению с 7 – 9 мм рт. ст., которые достигались при введении латанопроста. В другом клиническом исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост уменьшал внутриглазное давление на 5-7 мм рт. ст. по сравнению с 4 – 6 мм рт. ст., которые достигались при применении тимолола. Эффект понижения внутриглазного давления, обусловленный действием тафлупроста, сохранялся и при продолжении этих исследований в течение периода до 12 месяцев. В исследовании продолжительностью 6 недель сравнивали эффект тафлупроста с снижением внутриглазного давления и его наполнителя при одновременном применении с тимололом. По сравнению с исходными значениями (измеренными после 4-недельного начального курса лечения, во время которого применялся тимолол), дополнительный эффект снижения внутриглазного давления составил 5 – 6 мм рт. ст. в группе тимолол-тафлупрост и 3-4 мм рт. ст. в контрольной группе тимолол-наполнитель. Состав препарата тафлупроста с добавлением и без добавления консерванта имели аналогичный эффект снижения внутриглазного давления более 5 мм рт. ст. в небольшом перекрестном исследовании с 4-недельным периодом лечения. Более того, в исследовании продолжительностью 3 месяца, проводившемся в США с целью сравнения препарата тафлупроста без добавления консерванта из препарата тимолола без добавления консерванта, эффект тафлупроста по снижению внутриглазного давления составлял от 6,2 до 7,4 мм рт.ст. в разные моменты времени, в то время как эффект тимолола варьировался от 5,3 до 7,5 мм рт. ст.

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного внутриглазного введения одной капли тафлупроста, 0,0015% глазных капель, в каждый глаз 1 раз в сутки в течение 8 дней, концентрация тафлупростовой кислоты в плазме была низкой и имела аналогичные профили на 1-й и 8-й день. Концентрация в плазме крови достигала максимума через 10 минут после введения препарата и уменьшалась до уровня ниже нижнего предела обнаружения (10 пг/мл) еще до первого часа после введения. Средние значения Cmax (максимальная концентрация в плазме) (24,4 и 31,4 пг/мл) и AUC0-last (площадь под кривой концентрация-время с момента введения препарата до определения последней концентрации, подвергающейся количественному измерению) (405,9 и 581,1 пг*мин/мл) были аналогичными на 1-й и 8-й день, что свидетельствует о достижении стабильной концентрации лекарственного средства в течение первой недели после внутриглазного введения. Не было выявлено статистически значимых различий системной биодоступности между препаратом с консервантом и препаратом без консерванта.

В ходе исследования на кролях всасывание тафлупроста во внутриглазную жидкость было сравнимо после одноразового закапывания в глаза тафлупроста, 0,0015% капель глазных, без консерванта или с консервантом.

Распределение

У обезьян не наблюдалось особого распределения радиоактивно меченого тафлупроста в радужной оболочке – цилиарном теле или сосудистой оболочке, в т. ч. в пигментном эпителии сетчатки, что указывает на низкое сродство к пигменту меланина. Во время исследования на крысах методом авторадиографии всего тела максимальная концентрация радиоактивности наблюдалась в порядке убывания в роговице, веках, склерах и радужной оболочке. За пределами глаза радиоактивность распределялась в слезном аппарате, небе, пищеводе и желудочно-кишечном тракте, почках, печени, желчном пузыре и мочевом пузыре.

Связывание тафлупростовой кислоты с сывороточным альбумином человека in vitro составило 99% при применении тафлупростовой кислоты 500 нг/мл.

Биотрансформация

Основным путем метаболизма тафлупроста в организме человека, который был проанализирован in vitro, является гидролиз фармакологически активного метаболита – тафлупростовой кислоты, которая далее метаболизируется путем глюкуронирования или бета-окисления. Продукты бета-окисления – 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-тафлупростовой кислоты, которые являются фармакологически неактивными, могут подвергаться глюкуронированию или гидроксилированию. Ферментативная система цитохрома P450 (CYP) не участвует в метаболизме и флупростовой кислоте. Учитывая данные исследования на тканях роговицы кроликов и с использованием очищенных ферментов, основной эстеразой, ответственной за гидролиз эфира в тафлупростовую кислоту, является карбоксилестераза. В гидролизе также может участвовать бутилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза.

Вывод

После введения 3H-тафлупроста 1 раз в сутки (0,005% офтальмологический раствор; 5 мкл/глаз) крыс в оба глаза в течение 21 дня, примерно 87% общей радиоактивной дозы выводилось из организма. Доля общей дозы, которая выводилась с мочой, составляла примерно 27-38% и примерно 44-58% дозы выводилось с калом.

Уменьшение повышенного внутриглазного давления при открытоугловой глаукоме и глазной гипертензии у взрослых.

Применяется как монотерапия пациентам:

с недостаточной реакцией на лечение препаратами первой линии; с непереносимостью или противопоказаниями по лечению препаратами первой линии.

Как дополнительное лечение в сочетании с бета-блокаторами.

Гиперчувствительность к действующему веществу и флупросту или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействия у человека не ожидаются, поскольку системные концентрации тафлупроста после внутриглазного введения очень низкие. Поэтому специальных исследований взаимодействия и флупроста с другими лекарственными средствами не проводили.

В ходе клинических исследований тафлупрост применяли одновременно с тимололом без каких-либо признаков взаимодействия.

Перед началом курса лечения необходимо проинформировать пациентов о возможном росте ресниц, потемнении кожи век и повышении пигментации радужной оболочки. Некоторые из этих изменений могут быть длительными и могут привести к различиям во внешнем виде между глазами в случае лечения только одного глаза.

Изменение пигментации радужки происходит постепенно и может быть незаметным в течение нескольких месяцев. Изменение цвета глаз в основном наблюдалось у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например голубовато-карие, серо-карие, желто-карие и зелено-карие. Риск появления гетерохромии глаз на всю жизнь при случае лечения одного глаза.

Существует потенциальная возможность роста волос в местах, где раствор тафлупроcта неоднократно контактировал с поверхностью кожи.

Отсутствует опыт применения тафлупроста в случае неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукомы. Существует лишь ограниченный опыт применения тафлупроста при лечении пациентов с афакией, а также при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме.

Рекомендуется с осторожностью применять тафлупрост пациентам с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерных хрусталиков или пациентам с известными факторами риска развития кистообразного отека макулы или воспалением радужки/увеитом.

Отсутствует опыт применения препарата пациентам с тяжелой астмой. Следовательно, препарат следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Бензалкония хлорид, обычно используемый в качестве консерванта в офтальмологических препаратах, согласно данным отчетов, может вызывать точечный кератит и/или токсический язвенный кератит. Поскольку препарат содержит хлорид бензалкония, необходим тщательный контроль в случае частого или длительного применения препарата для лечения пациентов с синдромом сухого глаза или с состояниями, характеризующимися поражением роговицы.

Препарат содержит хлорид бензалкония, что может вызывать раздражение глаз. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Перед закапыванием препарата необходимо извлекать контактные линзы и ожидать по крайней мере 15 минут, прежде чем вставить их повторно. Известно, что бензалкония хлорид приводит к обесцвечиванию мягких контактных линз.

Тафлупрост не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Как и для любых средств внутриглазного введения, если после закапывания препарата наблюдается кратковременная нечеткость зрения, пациенту следует дождаться прояснения зрения, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста, не использующим надлежащие средства контрацепции.

Беременность

Соответствующие данные по применению тафлупроста беременным женщинам отсутствуют. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое влияние на беременность и/или плод/новорожденного. Исследования на животных показали его репродуктивную токсичность. Таким образом, препарат не следует применять во время беременности, кроме случаев необходимости (в случае отсутствия других вариантов лечения).

Кормление грудью

Неизвестно, выводится тафлупрост или его метаболиты с грудным молоком. Исследования на крысах показали выведение тафлупроста и/или его метаболитов с грудным молоком после местного применения. Поэтому не следует применять тафлупрост во время кормления грудью.

Фертильность

У крыс внутривенное введение тафлупроста в дозах до 100 мкг/кг/сут не влияло на спаривание и фертильность.

Дозировка

Рекомендованная доза - 1 капля препарата в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки, вечером.

Не рекомендуется вводить препарат чаще одного раза в сутки, поскольку более частое введение может снизить эффект снижения внутриглазного давления.

Применение пациентам пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

Применение пациентам с почечной/печеночной недостаточностью

Исследования тафлупроста с участием пациентов с почечной/печеночной недостаточностью не проводились, следовательно, его следует применять с осторожностью для лечения таких пациентов.

Способ применения

Для предотвращения потенциальной контаминации раствора пациентам не следует затрагивать свои веки, окружающие зоны или какие-либо другие поверхности наконечником-капельницей флакона.

Для уменьшения риска потемнения кожи пациентам следует вытирать избыток раствора из кожи. Как и для любых других глазных капель, после введения препарата рекомендуется перекрыть нососкользящие пути или прикрыть веки. Это может уменьшить системное всасывание вводимых внутриглазных лекарственных средств.

Если пациент применяет более одного офтальмологического лекарственного средства местного применения, интервалы между введением каждого средства должны составлять по крайней мере 5 минут.

Дети

Безопасность и эффективность применения тафлупроста детям (до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка в случае внутриглазного введения маловероятно. В случае передозировки лечение симптоматическое.

Во время клинических исследований более 1400 пациентов применяли тафлупрост как монотерапию или дополнительное лечение до тимолола 0,5%. Наиболее распространенной побочной реакцией, связанной с лечением, была глазная гиперемия. Она возникала примерно у 13% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях тафлупроста в Европе и США. В большинстве случаев глазная гиперемия была слабой и привела к прекращению применения препарата в среднем только у 0,4% пациентов, участвовавших в базовых исследованиях.

Во время клинических исследований тафлупроста в Европе и США с максимальным периодом наблюдения в течение 24 месяцев были зафиксированы следующие побочные реакции, связанные с лечением.

В каждой группе, выделенной по частоте, нежелательные реакции представлены в порядке их уменьшения.

Частота определяется как:

очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 ˗ <1/10), нечастые (≥ 1/1000 ˗ < 1/100), одиночные (≥1/10000 ˗ < 1/1000), редкие ( <1/10000), неизвестны (нельзя установить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы

Частые (от ≥ 1/100 до < 1/10): головные боли.

Со стороны органов зрения

Очень часто (≥ 1/10): конъюнктивальная/глазная гиперемия.

Частые (от ≥ 1/100 до < 1/10): ощущение зуда в глазах, раздражение в глазах, боль в глазах, изменения ресниц (повышенная длина, толщина и количество ресниц), синдром сухого глаза, ощущение инородного тела в глазу, обесцвечивание ресниц, покраснение век, поверхностный точечный кератит (SPK), фотофобия, повышенное слезоотделение, нечеткость зрения, сниженная острота зрения и повышенная пигментация радужной оболочки.

Нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100): пигментация век, отек век, астенопия (быстрая утомляемость глаз), отек конъюнктивы, выделение из глаза, блефарит, нарушения со стороны клеток передней камеры, ощущение дискомфорта в глазах , гиперемия передней камеры глаза, пигментация конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит и аномальные ощущения в глазу.

Неизвестные (нельзя установить по имеющимся данным): воспаление радужки/увеита, углубление борозды век, макулярный отек/цистозный макулярный отек.

У некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы очень редко наблюдались случаи кальцификации роговицы в связи с применением глазных капель, содержащих фосфаты.

Со стороны дыхательной системы

Неизвестные (нельзя установить по имеющимся данным): обострение астмы, затруднение дыхания.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100): гипертрихоз век.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Использовать в течение 4 недель после открытия флакона.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 2,5 мл во флаконе. По 1 флакону с капельницей-наконечником и крышкой в картонной коробке.

По рецепту.

Сантен АО/ Santen Oy.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Нииттихаанката 20, 33720 Тампере, Финляндия/Niittyhaankatu 20, 33720 Tampere, Финляндия.