Инструкция Солантра крем 10 мг туба 30 г

действующее вещество: ivermectin;

1 г крема содержит ивермектина 10 мг;

вспомогательные вещества:  глицерин; изопропилпальмитат; карбомерный сополимер тип В; диметикон 20 Cst; динатрия эдетат; кислота лимонная, моногидрат; спирт цетиловый; спирт стеариловый; макрогола цетостеариловый эфир; сорбитанстеарат; метилпарагидроксибензоат (Е 218); пропилпарагидроксибензоат (Е 216); феноксиэтанол; пропиленгликоль; спирт олеиловый; натрия гидроксид; вода очищенная.

Крем.

Основные физико-химические свойства: крем от белого до бледно-желтого цвета.

Дерматологические средства. Другие дерматологические препараты.

Код АТХ D11A X22.

Фармакодинамика

Механизм действия

Ивермектин относится к классу авермектинов. Авермектины оказывают противовоспалительное действие путем ингибирования индуцированной липополисахаридами продукции воспалительных цитокинов. Противовоспалительные свойства ивермектина при применении на кожу наблюдали на животных моделях воспаления кожи. Ивермектин также вызывает гибель паразитов, в первую очередь, путем селективного связывания с высоким сродством (аффинностью) с глутаматзависимыми хлоридными каналами, которые находятся в нервных и мышечных клетках беспозвоночных животных. Точный механизм действия крема Солантра® при лечении воспалительных поражений розацеа неизвестен, но, возможно, он связан с противовоспалительным действием ивермектина, а также с гибелью клеща демодекса, который, как сообщалось, был одним из факторов воспаления кожи.

Клиническая эффективность и безопасность

В двух рандомизированных, вдвойне слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях, идентичных по дизайну, изучали лечение воспалительных поражений розацеа с помощью крема Солантра®, который наносили один раз в день перед сном. В исследовании принял участие 1 371 пациент в возрасте от 18 лет, во время исследования наносили крем Солантра® или плацебо один раз в день ежедневно в течение 12 недель.

В целом 96% участников были представителями европеоидной расы, 67% - женщины. По 5-балльной шкале Глобальной оценки исследователем (Investigator Global Assessment (IGA)) на исходном уровне поражения у 79 % участников были оценены как умеренные (IGA = 3), а 21 % - как тяжелые (IGA = 4).

Сопутствующими первичными конечными точками эффективности в обоих клинических исследованиях считали частоту успешного лечения на основе оценки по шкале IGA (процент пациентов, оцененных как «чистые» или «почти чистые» на 12-й неделе исследования) и показатель абсолютных изменений в количестве воспалительных поражений по сравнению с исходным уровнем. Шкала IGA основана на определениях, представленных в таблице 1.

Таблица 1

Шкала глобальной оценки исследователем (IGA)

Результаты обоих клинических исследований продемонстрировали, что крем Солантра® при нанесении один раз в день ежедневно в течение 12 недель достоверно превышал плацебо по частоте успешного лечения по шкале IGA и по абсолютным изменениям в количестве воспалительных поражений (p 0,001, см. табл. 2).

Нижеследующая таблица отражает показатели эффективности, полученные в обоих исследованиях.

Таблица 2

Результаты по показателям эффективности

Крем Солантра® достоверно превышал крем-плацебо по сопутствующим первичным конечным точкам эффективности, при этом эффективность лечения начала ощущаться через 4 недели (p 0,05).

Шкалу IGA применяли для оценки пациентов во время 40-недельного продолжения обоих клинических исследований, и процент пациентов, которых лечили кремом Солантра® и которые достигли 0 или 1 балла по шкале IGA, продолжал расти до 52-й недели. Частота успеха (IGA = 0 или 1 балл) на 52-й неделе составляла 71 % и 76 % в исследованиях 1 и 2 соответственно.

Эффективность и безопасность этого лекарственного средства для лечения воспалительных поражений розацеа также изучали в рандомизированном, слепом для исследователей клиническом исследовании с активным контролем. Исследование проводили с участием 962 пациентов в возрасте от 18 лет, которые в течение 16 недель получали лечение кремом Солантра® один раз в день ежедневно или метронидазолом в форме крема 7,5 мг/г дважды в день ежедневно. В этом исследовании 99,7 % участников были представителями европеоидной расы, 65,2 % - женщины; на исходном уровне по шкале IGA поражения у 83,3 % участников были оценены по шкале IGA как умеренные (IGA = 3), а у 16,7 % - как тяжелые (IGA = 4).

Результаты этого исследования продемонстрировали, что крем Солантра® достоверно превышал метронидазол в форме крема 7,5 мг/г по показателям первичной конечной точки эффективности (средний процент изменений показателя воспалительных поражений): через 16 недель лечения отмечали снижение этого показателя по сравнению с исходным уровнем у 83,0 % и 73,7 % пациентов в группах ивермектина и метронидазола соответственно (p 0,001). Преимущество крема Солантра® через 16 недель было также подтверждено показателями частоты успешного лечения по шкале IGA, а также абсолютными изменениями показателя воспалительных поражений (вторичные конечные точки; p < 0,001).

Всего около 300 участников в возрасте от 65 лет приняли участие во всех клинических исследованиях этого лекарственного средства. Значимых различий в профиле эффективности и безопасности между пациентами пожилого возраста и участниками в возрасте от 18 до 65 лет не наблюдалось.

Профиль безопасности, описанный в разделе «Побочные реакции», оставался стабильным в условиях долгосрочного применения, что наблюдалось во время длительных курсов лечения в течение до одного года.

Лечение ивермектином в комбинации с доксициклином в форме капсул с модифицированным высвобождением по 40 мг.

В клиническом исследовании ANSWER оценивали относительную эффективность препарата Солантра (IVM) в сочетании с доксициклином в форме капсул с модифицированным высвобождением по 40 мг (DMR) по сравнению с IVM плюс плацебо (PBO) в лечении тяжелой формы розацеа. Это было 12-недельное, рандомизированное, слепое, контролируемое исследование с параллельными группами с участием 273 субъектов мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет с 20-70 воспалительными поражениями (папулами и пустулами) лица и баллом IGA = 4.

Первичной конечной точкой эффективности было изменение количества воспалительных поражений на 12-й неделе в процентах от исходного уровня. Значительно больший средний процент уменьшения количества воспалительных поражений наблюдался у пациентов группы IVM + DMR по сравнению с пациентами группы IVM + PBO (среднее ± стандартное отклонение: -80,29 ± 21,65 % против -73,56 ± 30,52 %; p = 0,032).

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательного предоставления результатов исследований крема Солантра® во всех подгруппах педиатрической популяции с папулезно-пустулезной формой розацеа.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание ивермектина из крема Солантра® оценивали в клиническом исследовании у взрослых участников с тяжелой папулезно-пустулезной формой розацеа в условиях максимально активного применения. В равновесном состоянии (через 2 недели лечения) самая высокая средняя концентрация ивермектина в плазме крови (± среднее отклонение) достигалась в течение 10 ± 8 часов после применения дозы (Cmax 2,1 ± 1,0 нг/мл, диапазон 0,7-4,0 нг/мл), а самая высокая средняя (± среднее отклонение) AUC0-24ч составляла 36 ± 16 нг. ч/мл (диапазон: 14-75 нг.ч/мл). Через две недели лечения уровень системной экспозиции ивермектина достигал плато (в условиях равновесного состояния). В течение наиболее длительных курсов лечения в рамках исследований фазы 3 уровень системной экспозиции ивермектина был похож на тот, что наблюдался после двух недель лечения. В условиях равновесного состояния уровень системной экспозиции ивермектина (AUC0-24ч 36 ± 16 нг.ч/мл) был ниже уровня экспозиции после однократной пероральной дозы ивермектина 6 мг у здоровых добровольцев (AUC0-24ч 134 ± 66 нг.ч/мл).

Распределение

В исследовании in vitro было продемонстрировано, что ивермектин более чем на 99 % связывается с белками плазмы, прежде всего - с сывороточным альбумином человека. Существенного связывания ивермектина с эритроцитами не наблюдалось.

Метаболизм

В исследованиях in vitro с применением печеночных микросом человека и рекомбинантных ферментов CYP450 было продемонстрировано, что ивермектин метаболизируется, главным образом, ферментами CYP3A4.

В исследованиях in vitro было установлено, что ивермектин не блокирует изоферменты 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, 4A11 и 2E1 цитохрома P450. В культурах гепатоцитов человека ивермектин не индуцирует экспрессию ферментов CYP450 (1A2, 2B6, 2C9 и 3A4).

В клиническом фармакокинетическом исследовании с максимальным применением ивермектина были обнаружены два основных метаболита, которые изучались далее во время клинических исследований фазы 2 (3''-О-диметиливермектин и 4а-гидроксиивермектин). Как и исходное соединение, метаболиты достигали равновесного состояния через 2 недели лечения, при этом признаков накопления не наблюдали в течение 12 недель. Кроме того, системная экспозиция метаболитов (рассчитанная с помощью Cmax и AUC), которая достигалась в равновесном состоянии, была значительно меньше, чем после перорального применения ивермектина.

Выведение

В клиническом фармакокинетическом исследовании с максимальным применением ивермектина у пациентов, которые наносили лекарственное средство на кожу один раз в день в течение 28 дней, терминальный период полувыведения составлял в среднем 6 дней (среднее значение - 145 часов, диапазон 92-238 часов). Выведение после местного применения крема Солантра® зависит от адсорбции. Фармакокинетика ивермектина у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не изучалась.

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях повторного применения на животных в течение периода до 9 месяцев с нанесением на кожу крема ивермектина 10 мг/г токсические эффекты или проявления местной токсичности при системной экспозиции на уровне, который наблюдается при клиническом применении, отсутствовали.

В экспериментах in vitro и in vivo ивермектин не продемонстрировал генотоксического воздействия. В двухлетнем исследовании канцерогенности при нанесении крема ивермектина 10 мг/г на кожу животных повышенная частота развития опухолей не наблюдалась.

В исследованиях токсического влияния на репродуктивную функцию после перорального введения ивермектина было выявлено тератогенное действие у крыс (волчья пасть) и кроликов (искривление запястья) при применении в высоких дозах (предел экспозиции до достижения NOAEL была по меньшей мере в 70 раз выше показателей при клиническом применении).

Неонатальная токсичность в исследованиях при пероральном применении у животных была связана не с экспозицией in utero, а с постнатальной экспозицией через грудное молоко, которая приводила к высоким концентрациям ивермектина в тканях головного мозга и в плазме приплода. Крем ивермектина 10 мг/г вызывал у животных раздражение кожи, сенсибилизацию и фотосенсибилизацию, но не вызывал фототоксических эффектов.

Оценка экологического риска (ОЭР)

Ивермектин является очень токсичным веществом для беспозвоночных животных, также выявлен риск для водной среды, осадочных пород и наземной среды. Следует соблюдать соответствующие меры безопасности для предупреждения загрязнения окружающей среды, особенно водной среды.

Для местного лечения воспалительных поражений, причиной которых является розацеа (папулезно-пустулезная форма), у взрослых пациентов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Одновременное применение крема Солантра® с другими лекарственными средствами для местного или системного лечения розацеа не изучалось.

Исследования in vitro показали, что ивермектин метаболизируется преимущественно ферментом CYP3A4. Следовательно, ивермектин следует с осторожностью применять одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, поскольку экспозиция вещества в плазме крови может значимо повышаться.

У пациентов возможно временное обострение розацеа вследствие гибели клещей рода Demodex, которое обычно проходит в течение 1 недели при продолжении лечения.

В случае ухудшения состояния пациента до тяжелой степени с развитием выраженной кожной реакции лечение необходимо прекратить.

Действие крема Солантра® у пациентов с нарушением функции почек или печени не изучалось.

Это лекарственное средство содержит:

цетиловый спирт и стеариловый спирт, которые могут вызвать местные реакции на коже (например контактный дерматит);

метилпарагидроксибензоат (E 218) и пропилпарагидроксибензоат (E 216), которые могут вызвать аллергические реакции (возможно, отсроченные);

пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи.

Беременность

Относительно местного применения ивермектина беременным женщинам сведения отсутствуют или ограничены. Исследования токсического действия на репродуктивную функцию при пероральном применении ивермектина продемонстрировали, что ивермектин оказывает тератогенный эффект у животных, однако из-за низкой системной экспозиции вещества после местного применения в рекомендуемой дозировке вероятность поражения эмбрионов человека является небольшой. Крем Солантра® не рекомендуется применять во время беременности.

Кормление грудью

После перорального применения ивермектин в низкой концентрации выделяется в грудное молоко человека. Экскрецию в грудное молоко человека после местного применения не изучали. Имеющиеся фармакокинетические/токсикологические данные относительно животных также указывают на экскрецию ивермектина в грудное молоко. Риск для младенца во время кормления грудью исключать нельзя. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмены/отказа от лечения кремом Солантра®, взвесив пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения для женщины.

Репродуктивная функция

Сведения о влиянии ивермектина на репродуктивную функцию человека отсутствуют. У животных влияние на спаривание или фертильность на фоне лечения ивермектином отсутствует.

Крем Солантра® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Дозировка

Лекарственное средство наносить 1 раз в сутки ежедневно в течение всего курса лечения, но не дольше 4 месяцев. Курс лечения можно повторять.

Крем Солантра® можно применять как монотерапию и в составе комбинированного лечения.

При отсутствии улучшений через 3 месяца лечение следует прекратить.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Корректировать дозировку не нужно.

Нарушение функции печени

С осторожностью применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Для гериатрической популяции пациентов корректировать дозировку не нужно.

Способ применения

Крем Солантра® применяют только на кожу лица.

Нанести на кожу небольшое количество лекарственного средства (размером с горошину) на каждый из пяти участков лица: лоб, подбородок, нос и обе щеки. Распределить лекарственное средство тонким слоем по коже всего лица, избегая зоны глаз, губ и слизистых оболочек.

После нанесения этого лекарственного средства следует вымыть руки.

Косметику можно наносить только после того, как крем высохнет.

Дети

Безопасность и эффективность применения крема Солантра® детям (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные отсутствуют.

О случаях передозировки крема Солантра® не сообщалось.

При случайном или значительном контакте человека с неизвестными количествами ветеринарных препаратов ивермектина, при глотании, вдыхании, инъекции или воздействии на поверхности тела чаще всего сообщалось о таких побочных эффектах: сыпь, отек, головная боль, головокружение, астения, тошнота, рвота и диарея. Другие побочные реакции, о которых сообщалось, включают: судороги, атаксию, одышку, боль в животе, парестезии, крапивницу и контактный дерматит.

В случае случайного проглатывания лекарственного средства проводят поддерживающую терапию, которая, по показаниям, может включать парентеральное введение жидкости и электролитов, дыхательную поддержку (в случае необходимости, кислород и механическая вентиляция), а также вазопрессорные препараты при наличии клинически значимой гипотензии. В случае необходимости для предупреждения всасывания проглоченного вещества как можно скорее искусственно вызывают рвоту и/или проводят промывание желудка, применяют слабительные средства и принимают другие меры, типичные при отравлениях.

Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях, как ощущение жжения на коже, раздражение кожи, зуд и сухость кожи. Частота возникновения этих реакций составляла ≤ 1% от количества пациентов, которые применяли это лекарственное средство во время клинических исследований.

Обычно эти побочные реакции имеют легкую или умеренную степень тяжести и, как правило, уменьшаются при продолжении лечения.

Клинически значимой разницы в профиле безопасности при применении этого лекарственного средства у пациентов в возрасте 18-65 лет и пациентов старше 65 лет не наблюдалось.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях, классифицированы по классам систем органов и частоте их возникновения по следующим категориям: очень часто

(≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным) (см. табл. 3).

Таблица 3

Побочные реакции

* данные, полученные в послерегистрационный период.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций; побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf. dec.gov.ua.

2 года.

После первого вскрытия тубы препарат пригоден к применению в течение 6 месяцев.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 г в тубе; по одной тубе в картонной коробке.

По рецепту.

ЛАБОРАТОРИИ ГАЛДЕРМА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ЗИ Мондезир 74540 АЛЬБИ-СЮР-ШЕРАН, Франция.