Инструкция Скафо порошок для раствора для инъекций 150мг №1

действующее вещество: секукинумаб (secukinumab);

1 флакон с порошком содержит 150 мг секукинумаба;

после восстановления 1 мл раствора содержит 150 мг секукинумаба;

вспомогательные вещества: сахароза, L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, полисорбат 80.

Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок представляет собой твердый лиофилизат белого цвета.

Иммуносупрессанты, ингибиторы интерлейкина.

Код АТХ L04A C10.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Секукинумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG1/κ, селективно связывается и нейтрализует провоспалительный цитокин - интерлейкин-17A (IL-17A). Секукинумаб оказывает направленное действие на IL-17A и ингибирует его взаимодействие с рецептором IL-17, который экспрессируется различными типами клеток, включая кератиноциты. В результате этого секукинумаб замедляет высвобождение провоспалительных цитокинов, хемокинов и медиаторов повреждения тканей, снижает вклад ИЛ-17A в аутоиммунные и воспалительные заболевания. Секукинумаб в клинически значимых концентрациях проникает в кожу и снижает концентрацию воспалительных маркеров. Прямым следствием лечения секукинумабом является уменьшение выраженности покраснения, уплотнения и шелушения кожи, наблюдаемого в очагах поражения при бляшечном псориазе.

IL-17A является естественным цитокином, который участвует в естественных реакциях воспаления и иммунного ответа. IL-17A играет ключевую роль в патогенезе бляшечного псориаза, псориатического артрита и аксиального спондилоартрита (анкилозирующего спондилита и нерентгенологического аксиального спондилоартрита) и регулируется в пораженной коже в отличие от такового в непораженной коже пациентов с бляшечным псориазом, а также в синовиальной ткани пациентов с псориатическим артритом. У пациентов с анкилозирующим спондилитом значительное увеличение количества клеток, продуцирующих IL-17A, отмечается в субхондральном костном мозге фасеточных суставов. Также в крови у пациентов с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом выявлено увеличение концентрации IL-17А. Выявлено, что угнетение 
IL-17A является эффективным при лечении анкилозирующего спондилита, таким образом, установлена ключевая роль этого цитокина в аксиальном спондилоартрите.

Фармакодинамические эффекты

Сывороточные уровни общего IL-17A (свободного и связанного с секукинумабом IL-17A) сначала увеличивались у пациентов, получавших секукинумаб. Это происходило вследствие снижения клиренса связанного с секукинумабом IL-17A, что указывает на то, что секукинумаб селективно связывается со свободным IL-17A, играя ключевую роль в патогенезе бляшечного псориаза.

Во время исследования у пациентов с бляшечным псориазом после одной-двух недель лечения секукинумабом значительно снижались инфильтрация эпидермиса нейтрофилами и количество различных ассоциированных с ними маркеров, часто повышенных в пораженных участках кожи у таких пациентов.

Показано, что секукинумаб снижает (в течение 1-2 недель лечения) уровни C-реактивного белка, который является маркером воспаления.

Клиническая эффективность и безопасность

Бляшечный псориаз у взрослых

Безопасность и эффективность применения секукинумаба оценивали во время четырех рандомизированных, вдвойне слепых, плацебо-контролируемых исследований III фазы у пациентов с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом, которым показана фототерапия или системная терапия (ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE).

Эффективность и безопасность применения секукинумаба в дозе 150 мг и 300 мг оценивали по сравнению с плацебо или этанерцептом. Кроме того, в одном исследовании оценивался режим длительной терапии по сравнению с применением в случае необходимости (SCULPTURE).

Из 2403 пациентов, включенных в плацебо-контролируемые исследования, 79 % не получали биологических лекарственных средств, 45 % не ответили на терапию небиологическими препаратами, а 8 % не ответили на терапию биологическими препаратами (6 % не ответили на терапию анти-ФНО и 2 % не ответили на терапию анти-р40). Во время исследований III фазы примерно в 
15-25 % пациентов отмечен псориатический артрит (ПА) в начале исследования;

В исследовании 1 псориаза (ERASURE) оценивали 738 пациентов. Пациенты, которые были рандомизированы в группу секукинумаба, получали дозы 150 мг или 300 мг на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4-й недели. В исследовании 2 псориаза (FIXTURE) оценивали 1 306 пациентов. Пациенты, которые были рандомизированы в группу секукинумаба, получали дозы 150 мг или 300 мг на 0, 1, 2 и 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4-й недели. Пациенты, рандомизированные в группу этанерцепта, получали дозу 50 мг дважды в неделю в течение 12 недель, затем 50 мг еженедельно. В обоих исследованиях (1 и 2) пациенты, которые были рандомизированы в группу плацебо и которые не ответили на лечение до 12-й недели, перешли на секукинумаб (150 мг или 300 мг) на 12, 13, 14 и 15 неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 16-й недели. Все пациенты проходили дальнейшее наблюдение до 52 недель после начала лечения.

В исследовании псориаза 3 (FEATURE) оценивали 177 пациентов, которые применяли секукинумаб в предварительно наполненном шприце по сравнению с плацебо через 12 недель после начала лечения для оценки безопасности, переносимости и пользы самостоятельного применения секукинумаба в предварительно наполненном шприце. В исследовании псориаза 4 (JUNCTURE) оценивали 182 пациентов, которые применяли секукинумаб в предварительно наполненной шприц-ручке по сравнению с плацебо, через 12 недель после начала лечения для оценки безопасности, переносимости и пользы самостоятельного применения секукинумаба в предварительно наполненной шприц-ручке. В обоих исследованиях (3 и 4) пациенты были рандомизированы в группу секукинумаба в дозах 150 мг или 300 мг на 0, 1, 2 и 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4-й недели. Пациенты были также рандомизированы в группу плацебо на 0, 1, 2 и 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4-й недели.

В исследовании псориаза 5 (SCULPTURE) оценивали 966 пациентов. Все пациенты получали секукинумаб в дозах 150 мг или 300 мг на 0, 1, 2, 3, 4, 8 и 12 неделе и затем были рандомизированы в группу ежемесячного введения поддерживающей дозы, начиная с 12-й недели, или в группу лечения в случае необходимости в той же дозе. Пациенты, рандомизированные к режиму лечения в случае необходимости, не достигли удовлетворительного ответа на терапевтическое лечение, а следовательно, рекомендуется ежемесячная поддерживающая терапия фиксированными дозами.

Первичными составляющими конечных точек в плацебо-контролируемых исследованиях и исследованиях с активным контролем были проценты пациентов, достигших PASI 75 и значений ИГА mod 2011 "чисто" или "почти чисто" по сравнению с плацебо на 12-й неделе (см. таблицы 1 и 2). Доза 300 мг увеличивает кожный клиренс практически до значений "чисто" или "почти чисто" в конечных точках эффективности PASI 90, PASI 100 и IGA mod 2011 в соответствии с индексом 0 или 1 во всех исследованиях с достижением пика на 16-й неделе, следовательно, эта доза является рекомендуемой;

Таблица 1

Краткий обзор PASI 50/75/90/100 и IGA⃰ mod 2011 "чисто" или "почти чисто"

клинического ответа в рамках исследований 1, 3 и 4 псориаза (ERASURE, FEATURE и JUNCTURE)

*IGA mod 2011 - это 5-балльная шкала, включая индексы 0 - "чисто", 1 - "почти чисто", 2 - "легкая степень", 3 - "умеренная степень" или 4 - "тяжелая степень", что свидетельствует об общей врачебной оценке тяжести псориаза с учетом затвердения, эритемы и шелушения кожи. Эффект лечения, который определяется как "чисто" или "почти чисто", заключается в отсутствии признаков псориаза или поражений естественного или розового цвета, отсутствии утолщения бляшек, а также в отсутствии или минимальном местном шелушении кожи.

**Значения р против плацебо и скорректированы с учетом кратности: p < 0,0001;

Таблица 2

Краткий обзор клинического ответа в рамках исследования 2 псориаза (FIXTURE)

**p значение против этанерцепта: p = 0,0250.

В дополнительном исследовании псориаза (CLEAR) оценивали 676 пациентов. Секукинумаб в дозе 300 мг соответствовал первичной и вторичной конечным точкам, демонстрируя большую эффективность, чем устекинумаб, на основании ответа PASI 90 на 16-й неделе (первичная конечная точка), скорости начала ответа PASI 75 на 4-й неделе и длительного ответа PASI 90 на 52-й неделе. Более высокая эффективность по сравнению с устекинумабом для конечных точек PASI 75/90/100 и IGA mod 2011 в соответствии с индексом 0 или 1 ("чисто" или "почти чисто") наблюдалась в начале и продолжалась до 52-й недели;

Таблица 3

Краткий обзор клинического ответа в рамках исследования CLEAR

*Пациенты, получавшие секукинумаб, принимали дозу 300 мг на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели до 52 недели. Пациенты, получавшие устекинумаб, принимали 45 мг или 90 мг на 0 и 4-й неделе, затем каждые 12 недель до 52 недели (дозировка с учетом массы тела в соответствии с одобренной дозы).

**p значение против устекинумаба: p 0,0001 для первичной конечной точки PASI 90 на 16-й неделе и вторичной конечной точки PASI 75 на 4-й неделе.

***p значение против устекинумаба: p = 0,0001 для вторичной конечной точки PASI & nbsp; 90 на 
52-й неделе.

Секукинумаб продемонстрировал эффективность у пациентов, ранее не получавших системную терапию и терапию биологическими препаратами, у пациентов, получавших терапию биологическими препаратами/анти-ФНО, а также у пациентов с недостаточным ответом на терапию биологическими препаратами/анти-ФНО. Улучшение индекса PASI 75 у пациентов с сопутствующим псориатическим артритом в начале исследования аналогично таковому в общей популяции пациентов с бляшечным псориазом.

Прием секукинумаба в дозе 300 мг был связан с быстрым началом проявления эффективности со снижением среднего показателя PASI на 50 % на 3 неделе.

<фигура class="table">

Рис. 1. Изменения с течением времени в % от исходного уровня среднего значения индекса PASI во время исследования 1 (ERASURE).

Специфическая локализация/ формы бляшечного псориаза

Во время двух дополнительных плацебо-контролируемых исследований наблюдалось уменьшение симптомов псориаза ногтей (TRANSFIGURE, 198 пациентов) и ладонно-подошвенного бляшечного псориаза (GESTURE, 205 пациентов). Во время исследования TRANSFIGURE секукинумаб был более эффективным, чем плацебо, на 16-й неделе (46,1% в группе приема 300 мг, 38,4% в группе приема 150 мг и 11,7% в группе приема плацебо) с точки зрения значимого улучшения относительно исходных показателей в соответствии с индексом тяжести псориатического поражения ногтей (NAPSI%) у пациентов с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом с поражением ногтей. Во время исследования GESTURE секукинумаб был более эффективным, чем плацебо, на 16-й неделе (33,3% в группе приема 300 мг, 22,1% в группе приема 150 мг и 1,5% в группе приема плацебо) с точки зрения значимого улучшения ppIGA значений 0 или 1 ("чисто" или "почти чисто") у пациентов с умеренным или тяжелым ладонно-подошвенным бляшечным псориазом.

Во время плацебо-контролируемого исследования оценивали 102 пациентов с умеренным или тяжелым псориазом кожи головы с индексом тяжести псориаза кожи головы (PSSI) ≥ 12, индексом IGA mod 2011 кожи головы 3 или более и не менее 30 % общей площади пораженной кожи головы. Секукинумаб в дозе 300 мг был более эффективным, чем плацебо, на 
12-й неделе с точки зрения значимого улучшения относительно исходных показателей в соответствии с показателем PSSI & nbsp; 90 (52,9% против 2,0%) и показателя IGA mod 2011 0 или 1 кожи головы (56,9% против 5,9%). Улучшение по каждой конечной точкой сохранялись у пациентов, которые продолжили принимать секукинумаб до 24-й недели.

Качество жизни/ результаты, отмеченные пациентами

Статистически значимые улучшения на 12-й неделе (исследования 1-4) относительно исходных показателей по сравнению с плацебо были продемонстрированы в соответствии с DLQI (дерматологический индекс качества жизни). Средние снижение (улучшение) в соответствии с DLQI относительно исходных показателей варьировали от -10,4 до -11,6 у пациентов, принимавших секукинумаб в дозе 300 мг, от -7,7 до -10,1 у пациентов, принимавших секукинумаб в дозе 150 мг, против -1,1 - -1,9 у пациентов, принимавших плацебо на 12-й неделе. Такие улучшения сохранялись в течение 52 недель (исследования 1 и 2).

Сорок процентов участников исследований 1 и 2 заполнили Дневник Симптомов Псориаза©. Участники, которые заполняли дневник в каждом из этих исследований, показали статистически значимые улучшения на 12-й неделе относительно исходных показателей по сравнению с плацебо по признакам и симптомам зуда, боли и шелушения кожи.

Статистически значимые улучшения на 4-й неделе относительно исходных показателей у пациентов, получавших секукинумаб, по сравнению с пациентами, получавшими устекинумаб (CLEAR), были продемонстрированы в DLQI, и эти улучшения сохранялись в течение 52 недель.

Статистически значимые улучшения у пациентов, у которых отмечались признаки и симптомы зуда, боли и шелушения кожи головы на 16 и 52 недели (CLEAR), были продемонстрированы в Дневнике Симптомов Псориаза© у пациентов, получавших секукинумаб, по сравнению с пациентами, получавшими устекинумаб.

В исследовании псориаза кожи головы были продемонстрированы статистически значимые улучшения (уменьшение) на 12-й неделе относительно исходных показателей у пациентов, у которых отмечались признаки и симптомы зуда, боли и шелушения кожи головы, по сравнению с плацебо.

Псориатический артрит

Во время трех рандомизированных, вдвойне слепых, плацебо-контролируемых исследований III фазы с участием пациентов с активным псориатическим артритом (≥ 3 отечных суставов и ≥ 3  болезненных суставов), несмотря на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), кортикостероидами или хворобомодифицирующими антиревматическими препаратами, безопасность и эффективность секукинумаба оценивали у 1999 пациентов. В эти исследования были включены пациенты с каждым подтипом псориатического артрита, включая полиартикулярный артрит без ревматоидных узелков, спондилит с периферическим артритом, асимметричный периферический артрит, поражение дистальных межфаланговых суставов и мутирующий артрит. Во время исследований пациенты имели в анамнезе псориатический артрит в течение не менее пяти лет. У большинства пациентов также был диагностирован активный псориаз с поражением кожи или документально подтвержденный псориаз в анамнезе. Более 61 % и 42 % пациентов с псориатическим артритом в начале исследования имели энтезит и дактилит соответственно. Для всех исследований первичной конечной точкой был ответ по критериям ACR (Американской коллегии ревматологии) 20. По исследованию псориатического артрита 1 и исследования псориатического артрита 2 первичная конечная точка была достигнута на 24-й неделе. По исследованию псориатического артрита 3 первичная конечная точка была достигнута на 16-й неделе вместе с основной вторичной конечной точкой, изменением относительно исходных показателей по модифицированной шкале Шарпа (mTSS) на 24-й неделе.

В исследовании псориатического артрита 1, исследовании псориатического артрита 2 и исследовании псориатического артрита 3 29 %, 35 % и 30 % пациентов ранее получали терапию анти-ФНПα средством и прекратили прием анти-ФНПα средства из-за отсутствия эффективности или переносимости (пациенты с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα).

В исследовании псориатического артрита 1 (FUTURE 1) оценивали 606 пациентов, из которых 60,7 % одновременно получали метотрексат. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумаба, получали 10 мг/кг внутривенно на 0, 2 и 4-й неделе, затем 75 мг или 150 мг подкожно ежемесячно, начиная с 8 недели. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, которые не ответили на лечение на 16-й неделе (препарат неотложной помощи), и другие пациенты в группе плацебо на 24-й неделе были переведены на секукинумаб (в дозе 75 мг или 150 мг подкожно) с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы.

В исследовании псориатического артрита 2 (FUTURE 2) оценивали 397 пациентов, из которых 46,6 % одновременно получали метотрексат. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумаба, получали 75 мг, 150 мг или 300 мг подкожно на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, которые не ответили на лечение на 16-й неделе (ранний ответ), были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на 16-й неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, которые ответили на лечение на 16-й неделе, были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на 24-й неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы.

В исследовании псориатического артрита 3 (FUTURE 5) оценивали 996 пациентов, из которых 50,1 % одновременно получали метотрексат. Пациенты были рандомизированы в группу секукинумаба в дозе 150 мг, 300 мг или плацебо подкожно на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели, или ежемесячной инъекции секукинумаба в дозе 150 мг (без нагрузки). Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, которые не ответили на лечение на 16-й неделе (ранний ответ), были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на 16-й неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, которые ответили на лечение на 16-й неделе, были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на 24-й неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы.

Признаки и симптомы

Лечение секукинумабом привело к значительному улучшению показателей активности заболевания по сравнению с плацебо на 16 и 24-й неделе (см. таблицу 4).

Таблица 4

Клинический ответ в исследовании псориатического артрита 2 и исследовании псориатического артрита 3 на 16-й и 24-й неделе

*p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001 против плацебо.

Все p-значения корректируются с учетом кратности испытаний на основании предварительно определенной иерархии на 24-й неделе по исследованию псориатического артрита 2, за исключением ACR 70, дактилита и энтезита, которые были поисковыми конечными точками и всеми конечными точками на 16-й неделе.

Все p-значения корректируются с учетом кратности испытаний на основании предварительно определенной иерархии на 16-й неделе по исследованию псориатического артрита 3, за исключением ACR 70, который был поисковой конечной точкой и всеми конечными точками на 24-й неделе.

Для отсутствующей бинарной конечной точки используется метод подстановки данных при отсутствии ответа.

ACR - Американская коллегия ревматологии; PASI - индекс площади и тяжести псориаза; DAS - индекс активности заболевания; ППТ - площадь поверхности тела.

Первичная конечная точка.

1 Секукинумаб 150 мг или 300 мг подкожно на 0, 1, 2, 3 неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели.

†У пациентов с дактилитом в начале исследования (n=27, 32, 46, соответственно по исследованию псориатического артрита 2 и n=124, 80, 82, соответственно по исследованию псориатического артрита 3).

‡У пациентов с энтезитом в начале исследования (n=65, 64, 56, соответственно по исследованию псориатического артрита 2 и n=192, 141, 140, соответственно по исследованию псориатического артрита 3).

Начало действия секукинумаба наблюдается уже на 2 неделе. Статистически значимая разница ACR 20 между группой секукинумаба и плацебо достигается на 3 неделе.

Количество пациентов, достигших ответа ACR 20 в соответствии с визитом, показано на рис. 2.

<фигура class="table">

<фигура class="table">

<фигура class="table">

Рис. 2. Ответ ACR 20 в рамках исследования псориатического артрита 2 с течением времени до 52 недели.

Аналогичные ответы относительно первичных и основных вторичных конечных точек наблюдались у пациентов с псориатическим артритом независимо от одновременного применения метотрексата. В исследовании псориатического артрита 2 на 24-й неделе у пациентов в группе комбинированного применения секукинумаба и метотрексата зарегистрирован более высокий ответ ACR 20 (47,7% и 54,4% пациентов в группе приема дозы 150 мг и 300 мг по сравнению с 20,0% в группе плацебо) и ответ ACR 50 (31,8% и 38,6% пациентов в группе приема дозы 150 мг и 300 мг по сравнению с 8,0% в группе плацебо). У пациентов в группе секукинумаба без одновременного применения метотрексата зарегистрирован более высокий ответ ACR 20 (53,6% и 53,6% пациентов в группе приема дозы 150 мг и 300 мг по сравнению с 10,4% в группе плацебо) и ответ ACR 50 (37,5% и 32,1% пациентов в группе приема дозы 150 мг и 300 мг по сравнению с 6,3% в группе плацебо).

В исследовании псориатического артрита 2 как у пациентов, не получавших терапию анти-ФНПα, так и у пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα, которые принимали секукинумаб, отмечалась более высокая ответ ACR 20 по сравнению с плацебо на 24-й неделе, при этом несколько выше ответ наблюдалась в группе пациентов, не получавших терапию анти-ФНПα (пациенты, которые не получали терапию анти-ФНПα: 64% и 58% - в группе приема дозы 150 мг и 300 мг по сравнению с 15,9% в группе плацебо; пациенты с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα: 30% и 46% в группе приема дозы 150 мг и 300 мг по сравнению с 14,3% в группе плацебо). В подгруппе пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα только прием дозы 300 мг продемонстрировал значительно более высокую частоту ответа ACR & nbsp; 20 по сравнению с плацебо (p & lt; 0,05), а также клинически значимые преимущества, чем прием дозы 150 мг, по нескольким вторичных конечных точек. Улучшение по индексу PASI 75 наблюдались в обеих подгруппах, а прием дозы 300 мг показал статистически значимые преимущества у пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα.

Количество пациентов с псориатическим артритом с поражением осевого скелета было очень незначительным, что не позволяет дать обоснованную оценку.

Улучшения наблюдались по всем показателям шкалы ACR, включая оценку боли пациентами. Во время исследования псориатического артрита 2 количество пациентов, достигших ответа по модифицированным критериям ответа псориатического артрита (PsARC), было выше в группе секукинумаба (59,0% и 61,0% в группе приема дозы 150 мг и 300 мг), чем в группе плацебо (26,5%), на 24-й неделе.

В исследовании псориатического артрита 1 и исследовании псориатического артрита 2 эффективность сохранялась до 104-й недели. В исследовании псориатического артрита 2 среди 200 пациентов, которые сначала были рандомизированы в группу секукинумаба в дозе 150 мг и 300 мг, 178 (89 %) все еще получали лечение на 52-й неделе. Из 100 пациентов, рандомизированных в группу секукинумаба в дозе 150 мг, 64, 39 и 20 человек достигли ответа ACR 20/50/70 соответственно. Из 100 пациентов, рандомизированных в группу секукинумаба в дозе 300 мг, 64, 44 и 24 человека достигли ответа ACR 20/50/70 соответственно.

Рентгенологический ответ

В исследовании псориатического артрита 3 подавление прогрессирования структурного поражения оценивалось рентгенографически и определялось по модифицированной шкале Шарпа (mTSS) и ее компонентами, показателем эрозий и сужения суставной щели. Рентгенологические снимки рук, запястий и ног были сделаны в начале исследования, на 16-й неделе и/или 24-й неделе и оценивались независимо по меньшей мере двумя специалистами, которым не было предоставлено информации о группах лечения и номер визита. Секукинумаб в дозе 150 мг и 300 мг значительно подавлял скорость прогрессирования поражения периферического сустава по сравнению с плацебо, рассчитанную как изменение относительно исходных показателей по mTSS на 24-й неделе (таблица 5).

Угнетение прогрессирования структурного поражения также оценивалось во время исследования псориатического артрита 1 на 24-й и 52-й неделе относительно исходных показателей. Данные на 24-недели представлены в таблице 5;

Таблица 5

Изменения показателя модифицированной шкалы Шарпа при псориатическом артрите

*p < 0,05 на основании номинального, но не скорректированного p-значения.

1Секукинумаб в дозе 150 мг или 300 мг подкожно на 0, 1, 2, 3 неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели.

210 мг/кг на 0, 2 недели с последующим введением подкожной дозы 75 мг или 150 мг, начиная с 4 недели.

В исследовании псориатического артрита 1 угнетение структурного поражения сохранялось до 52-й недели при приеме секукинумаба.

В исследовании псориатического артрита 3 количество пациентов с отсутствием прогрессирования заболевания (определено, как изменение относительно исходных показателей по шкале mTSS ≤ 0,5) от начала рандомизации до 24-й недели составила 80,3%, 88,5% и 73,6% в группе приема секукинумаба в дозе 150 мг, 300 мг и плацебо. Влияние угнетения структурного поражения наблюдался у пациентов, которые не получали терапию анти-ФНПα, и пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα, а также у пациентов, которые одновременно принимали или не принимали метотрексат.

В исследовании псориатического артрита 1 количество пациентов с отсутствием прогрессирования заболевания (определено, как изменение относительно исходных показателей по шкале mTSS ≤ 0,5) от начала рандомизации до 24-й недели составила 82,3% в группе приема секукинумаба в дозе 10 мг/кг внутривенно - 150 мг подкожно как поддерживающей дозы и 75,7% в группе плацебо. Количество пациентов с отсутствием прогрессирования с 24-й недели по 52-ю неделю в группе внутривенного введения секукинумаба в дозе 10 мг/кг с последующим введением дозы 150 мг подкожно как поддерживающей дозы и в группе плацебо, которые были переведены на дозу 75 мг или 150 мг подкожно каждые 4 недели на 16-й неделе или 24-й неделе, составила 85,7% и 86,8%.

Качество жизни, связанное с функциональным статусом и состоянием здоровья

Во время исследования псориатического артрита 2 и исследования псориатического артрита 3 пациенты, получавшие секукинумаб в дозе 150 мг (p = 0,0555 и p & lt; 0,0001) и 300 мг (p = 0,0040 и p & lt; 0,0001), продемонстрировали улучшение функционального статуса по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, в соответствии с индексом нарушения жизнедеятельности, подсчитанного по опроснику для оценки состояния здоровья (HAQ-DI), на 24-й и 16-й неделях. Улучшение показателей в соответствии с HAQ-DI наблюдалось, несмотря на предыдущую терапию анти-ФНПα. Аналогичные ответы отмечены в исследовании псориатического артрита 1.

Пациенты, принимавшие секукинумаб, отмечали значимое улучшение связанного с состоянием здоровья качества жизни, рассчитанное по сокращенной форме шкалы неспецифического опросника для оценки физического компонента здоровья (SF-36 PCS) (p < 0,001). Также наблюдалось статистически значимое улучшение относительно поисковых конечных точек по шкале функциональной оценки терапии хронического заболевания-усталости (FACIT-F) при приеме 150 мг и 300 мг по сравнению с плацебо (7,97, 5,97 против 1,63). В исследовании псориатического артрита 2 эти улучшения сохранялись до 104-й недели.

Подобные ответы были отмечены в исследовании псориатического артрита 1, а эффективность сохранялась до 52-й недели.

Аксиальный спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит (AC)/ рентгенологический аксиальный спондилоартрит

Во время двух рандомизированных, вдвойне слепых, плацебо-контролируемых исследований III фазы с участием пациентов с активным анкилозирующим спондилитом с показателями в соответствии с Батским индексом активности анкилозирующего спондилита (BASDAI) ≥ 4, несмотря на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), кортикостероидами или хворобомодифікуючими антиревматическими препаратами, безопасность и эффективность секукинумаба оценивали у 816  пациентов. В ходе исследования анкилозирующего спондилита 1 и исследования анкилозирующего спондилита 2 пациентам был диагностирован анкилозирующий спондилит с медианой продолжительности 2,7-5,8 года. В обоих этих исследованиях первичной конечной точкой было не менее 20% улучшения по критериям международного общества по изучению спондилоартритов (ASAS & nbsp;20) на 16-й неделе.

В исследовании анкилозирующего спондилита 1, исследовании анкилозирующего спондилита 2 и исследовании анкилозирующего спондилита 3 27,0 %, 38,8 % и 23,5 % пациентов ранее получали терапию анти-ФНПα средством и прекратили прием анти-ФНПα средства из-за отсутствия эффективности или непереносимости (пациенты с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα).

В исследовании анкилозирующего спондилита 1 (MEASURE 1) оценивали 371 пациента, из которых 14,8 % и 33,4 % одновременно применяли метотрексат или сульфасалазин. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумаба, получали 10 мг/кг внутривенно на 0, 2 и 4 недели с последующим ежемесячным введением дозы 75 мг или 150 мг подкожно, начиная с 
8-й недели. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, не ответили на лечение на 16-й неделе (ранний ответ), все остальные пациенты в группе плацебо на 24-й неделе были переведены на секукинумаб (в дозе 75 мг или 150 мг подкожно) с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы.

В исследовании анкилозирующего спондилита 2 (MEASURE 2) оценивали 219 пациентов, из которых 11,9 % и 14,2 % одновременно применяли метотрексат или сульфасалазин. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумаба, получали 75 мг или 150 мг подкожно на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели. На 16-й неделе пациенты, которые были рандомизированы в группу плацебо в начале исследования, были повторно рандомизированы в группу секукинумаба (в дозе 75 мг или 150 мг подкожно) при ежемесячном режиме введения.

В исследовании анкилозирующего спондилита 3 (MEASURE 3) оценивали 226 пациентов, из которых 13,3 % и 23,5 % одновременно применяли метотрексат или сульфасалазин. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумаба, получали 10 мг/кг внутривенно на 0, 2 и 4 недели с последующим введением дозы 150 мг или 300 мг подкожно ежемесячно. На 16-й неделе пациенты, которые были рандомизированы в группу плацебо в начале исследования, были повторно рандомизированы в группу секукинумаба (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) с ежемесячным режимом введения. Первичной конечной точкой был ответ ASAS 20 на 16-й неделе. Пациенты получали лечение в слепом режиме до 52-й недели. Исследование продолжалось до 156 недели.

Признаки и симптомы

В исследовании анкилозирующего спондилита 2 лечение секукинумабом в дозе 150 мг приводило к значительному уменьшению активности заболевания по сравнению с плацебо на 16-й неделе (см. таблицу 6).

Таблица 6

Клинический ответ в рамках исследования анкилозирующего спондилита 2 на 16-ой неделе

*p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001 против плацебо.

Все p-значения корректируются с учетом кратности испытаний на основании предварительно определенной иерархии, кроме BASDAI 50 и ASDAS-CRP.

Для отсутствующей бинарной конечной точки используется метод подстановки данных при отсутствии ответа.

ASAS - критерии международного общества по изучению спондилоартритов; BASDAI - Батский индекс активности анкилозирующего спондилита; hsCRP - высокочувствительный С-реактивный протеин; ASDAS - шкала активности анкилозирующего спондилита; BSL - исходный уровень.

Во время исследования анкилозирующего спондилита 2 начало действия секукинумаба в дозе 150 мг наблюдалось уже на 1-й неделе в отношении ASAS 20 и на 2-й неделе в отношении ASAS 40 (более эффективен, чем плацебо).

При приеме секукинумаба в дозе 150 мг по сравнению с плацебо ответ ASAS 20 был выше: улучшился на 16-й неделе и у пациентов, не получавших терапию анти-ФНПα (68,2 % против 31,1 %; p < 0,05), и у пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα (50,0 % против 24,1 %; p < 0,05).

Во время каждого исследования анкилозирующего спондилита пациенты, принимавшие секукинумаб (150 мг в рамках исследования анкилозирующего спондилита 2 и оба режима в рамках исследования анкилозирующего спондилита 1), продемонстрировали значительное уменьшение признаков и симптомов на 16-й неделе с сопоставимой величиной ответа и эффективностью, которые сохранялись до 52-й недели, у пациентов, которые не получали терапию анти-ФНПα, и пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα. В исследовании анкилозирующего спондилита 2 из 72 пациентов, которые сначала были рандомизированы в группу секукинумаба в дозе 150 мг, 61 (84,7%) все еще получали лечение на 52-й неделе. Из 72 пациентов, рандомизированных в группу секукинумаба в дозе 150 мг, у 45 и 35 пациентов зафиксирован ответ АСАС 20 и 40 соответственно.

Во время исследования анкилозирующего спондилита 3 у пациентов, получавших секукинумаб (в дозе 150 мг и 300 мг), наблюдалось улучшение признаков и симптомов и сохранение эффективности, несмотря на дозу, по сравнению с плацебо на 16-й неделе по первичной конечной точке (ASAS 20). В общем, частота сохранения эффективности в группе приема 300 мг была значительно выше, чем в группе приема 150 мг, относительно вторичных конечных точек. Во время слепого периода ответы по критериям ASAS 20 и ASAS 40 составляли 69,7% и 47,6% соответственно в группе приема 150 мг и 74,3% и 57,4% соответственно в группе приема 300 мг на 52-й неделе. Ответы ASAS 20 и ASAS 40 сохранялись до 156-й недели (69,5% и 47,6% соответственно в группе приема 150 мг против 74,8% и 55,6% соответственно в группе приема 300 мг). Большая частота ответа, которая наблюдалась в группе применения 300 мг, также отмечалась относительно частичной ремиссии (ASAS PR) на 16-й неделе и поддерживалась до 156-й недели. Различия по большей частоты ответов, которые наблюдались в группе применения 300 мг по сравнению с группой 150 мг, отмечались у пациентов, получавших анти-ФНПα терапию (n = 36), по сравнению с пациентами, которые не получали анти-ФНПα терапию (n = 114).

Подвижность позвоночника

Пациенты, получавшие секукинумаб в дозе 150 мг, продемонстрировали улучшение подвижности позвоночника, оцененной по изменению по сравнению с исходным уровнем индекса нарушений движений в позвоночнике при АС (BASMI) на 16-й неделе в рамках исследования анкилозирующего спондилита 1 (0,40 против -0,12 в группе плазмы); (BASMI) на 16-й неделе в рамках исследования анкилозирующего спондилита 1 (-0,40 против -0,12 в группе плацебо; p = 0,0114) и исследования анкилозирующего спондилита 2 (-0,51 против -0,22 в группе плацебо; p = 0,0533). Такие улучшения сохранялись до 52-й недели.

Качество жизни, связанное с функциональным статусом и состоянием здоровья

Во время исследования анкилозирующего спондилита 1 и исследования анкилозирующего спондилита 2 пациенты, получавшие секукинумаб в дозе 150 мг, продемонстрировали улучшение связанного с состоянием здоровья качества жизни, рассчитанное по шкале опросника для оценки качества жизни при анкилозирующем спондилите (ASQoL) (p=0,001) и шкале SF-36 физического компонента здоровья (SF-36PCS) (p<0. 001). Пациенты, получавшие секукинумаб секукинумаб  в дозе 150 мг, также продемонстрировали статистически значимое улучшение относительно поисковых конечных точек функционального статуса в соответствии с Батского индекса функциональных нарушений при анкилозирующем спондилите (BASFI) по сравнению с плацебо (-2,15 против -0,68), а также усталости по шкале функциональной оценки терапии хронического заболевания-усталости (FACIT-усталость) по сравнению с плацебо (8,10 против 3,30). Такие улучшения сохранялись до 52-й недели.

Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит

Безопасность и эффективность секукинумаба оценивали во время одного рандомизированного, вдвойне слепого, плацебо-контролируемого исследования фазы III (PREVENT), состоящий из двухлетней основной фазы и двухлетней расширенной фазы, с участием 555  пациентов с активным нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом, которые соответствовали критериям классификации Международного общества по исследованию спондилоартрита (ASAS), при отсутствии рентгенологических доказательств изменения крестцово-подвздошного сустава, что соответствовало Модифицированным нью-йоркским критериям для диагностики анкилозирующего спондилита (АС). У пациентов, участвовавших в исследовании, устанавливалось заболевание в активной фазе со значением Индекса активности заболевания анкилозирующим спондилитом (BASDAI), равным ≥ 4, по визуальной аналоговой шкале боли в спине на уровне ≥ 40 (в диапазоне 0 или 100  мм), несмотря на текущую или предыдущую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и повышенный уровень высокочувствительного С-реактивного белка и/или доказательства развития сакроилита на МРТ. Пациентам в рамках этого исследования диагностировали аксиальный спондилоартрит в течение в среднем 2,1-3,0 года. 54 % участников исследования были женщинами.

Во время исследования PREVENT 9,7 % пациентов ранее получали терапию анти-ФНПα средством и прекратили прием анти-ФНПα средства из-за отсутствия эффективности или непереносимости (пациенты с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα).

Во время исследования PREVENT 9,9% и 14,8% пациентов применяли одновременно метотрексат или сульфасалазин соответственно. В течение вдвойне слепого периода исследования пациенты получали плацебо или секукинумаб в течение 52 недель. Пациенты были рандомизированы в группу подкожного введения секукинумаба в дозе 150 мг на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели, или в группу разового ежемесячного введения секукинумаба в дозе 150 мг. Первичной конечной точкой было не менее 40% улучшения по критериям Международного общества по исследованию спондилоартрита (ASAS 40) на 16-й неделе у пациентов, которые не получали терапию анти-ФНПα.

Признаки и симптомы

Во время исследования PREVENT лечение секукинумабом в дозе 150 мг приводило к значимому снижению показателей активности заболевания по сравнению с плацебо на 16-й неделе. Эти измерения включали оценки ответов по критериям ASAS 40, ASAS 5/6, BASDAI, BASDAI 50, оценку высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP), ASAS 20, а также оценку частичной ремиссии ASAS по сравнению с таковыми при применении плацебо. Ответы сохранялись до 52-й недели.

Во время исследования PREVENT начало действия секукинумаба в дозе 150 мг наблюдалось уже на 3-й неделе в отношении ASAS 40 у пациентов, не получавших терапию анти-ФНПα (более эффективный, чем плацебо).

У пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα в группе секукинумаба в дозе 150 мг ответы ASAS 40 также улучшались на 16-й неделе по сравнению с группой плацебо.

Физическая функция и качество жизни, связанное с состоянием здоровья

Пациенты, принимавшие секукинумаб в дозе 150 мг, отмечали статистически значимые улучшения физической функции до 16-й недели, рассчитанные с помощью функционального индекса активности анкилозирующего спондилита (BASFI) (16-я неделя: 1,75 против 1,01, p < 0,05), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Пациенты, принимавшие секукинумаб, отмечали значимые улучшения качества жизни, связанной с состоянием здоровья, до 16-й недели, рассчитанные с помощью опросника ASQoL (среднее изменение, определенное методом наименьших квадратов: 16-я неделя: 3,45 против 1,84, p & lt; 0,05) и по шкале неспецифического опросника для оценки физического компонента здоровья (SF-36 PCS) (среднее изменение, определенное методом наименьших квадратов: 16-я неделя: 5,71 против 2,93, p & lt; 0,05), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Эти улучшения сохранялись до 52-й недели.

Подвижность позвоночника

Подвижность позвоночника оценивали в соответствии с индексом нарушений движений в позвоночнике при АС (BASMI) на 16-й неделе. Численно более высокие улучшения были продемонстрированы у пациентов, получавших секукинумаб, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, на 4, 8, 12 и 16 неделях.

Угнетение воспаления по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ)

Признаки воспаления оценивали с помощью МРТ на начальном уровне и на 16-й неделе; они были выражены как изменение на начальном уровне по Берлинской шкале оценки отеков крестцово-подвздошного сустава, шкале ASspiMRI-a и Берлинской шкале оценки позвоночника. У пациентов, получавших секукинумаб, наблюдалось угнетение признаков воспаления как в крестцово-подвздошных суставах, так и в позвоночнике. Среднее изменение относительно исходного уровня по Берлинской шкале оценки отеков крестцово-подвздошного сустава составляло 1,68 у пациентов, получавших секукинумаб в дозе 150 мг (n = 180), против 0,39 у пациентов, получавших плацебо (n = 174) (p & lt; 0,05).

Дети

Бляшечный псориаз у детей

Установлено, что секукинумаб ослабляет признаки и симптомы заболевания, а также улучшает качество жизни, связанное со здоровьем, у детей в возрасте от 6 лет с бляшечным псориазом

Тяжелый бляшечный псориаз

Безопасность и эффективность секукинумаба оценивали во время рандомизированного, вдвойне слепого, плацебо - и етанерцепт-контролируемого исследования фазы III с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 до < 18 лет с тяжелым бляшечным псориазом, как определено по шкале PASI ≥ 20, по IGA mod 2011 более 4 баллов и BSA ≥ 10 %, которые были кандидатами на системную терапию. Примерно 43 % пациентов ранее получали фототерапию, 53 % - обычную системную терапию, 3 % - иммунобиологические препараты, 9 % - сопутствующую терапию псориатического артрита.

Во время исследования 1 псориаза у детей оценивали 162 пациентов, которые были рандомизированы для получения низких доз секукинумаба (75 мг при массе тела < 50 кг или 150 мг при массе тела ≥ 50 кг), высоких доз секукинумаба (75 мг при массе тела < 25 кг, 150 мг при массе тела от ≥ 25 кг до < 50 кг или 300 мг при массе тела ≥ 50 кг) или плацебо на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели, или этанерцепта. Пациенты, рандомизированные для приема этанерцепта, получали 0,8 мг/кг в неделю (максимум до 50 мг).

Пациенты, рандомизированные для приема плацебо, которые не отвечали на лечение, на 12-й неделе были переведены в группу приема низких или высоких доз секукинумаба (дозировка для группы пациентов, распределенных по массе тела) и получали исследуемое лекарственное средство на 12, 13, 14 и 15 неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 16 недели. Первичными конечными точками были количество пациентов, достигших индекса PASI 75 и IGA mod 2011 "чисто" или "почти чисто" (0 или 1) на 12-й неделе.

В течение 12-недельного плацебо-контролируемого периода эффективность низких и высоких доз секукинумаба была сопоставимой в первичных конечных точках. Оценки отношения шансов в пользу обеих доз секукинумаба были статистически значимыми по индексам PASI 75 и IGA mod 2011 0 или 1.

За эффективностью и безопасностью всех пациентов наблюдали в течение 52 недель после приема первой дозы. Количество пациентов, достигших индекса PASI 75 и IGA mod 2011  "чисто" или "почти чисто" (0 или 1), свидетельствовало о разделении между группами лечения секукинумабом и плацебо во время первого визита в начале исследования на 4-й неделе, при этом разница становится более выраженной на 12-й неделе. Ответ сохранялся в течение 52 недель. Улучшение частоты ответа PASI 50, 90, 100 и показателей дерматологического индекса качества жизни детей (CDLQI) 0 или 1 также сохранялись в течение 52 недель.

Кроме этого, частота ответа PASI 75, IGA 0 или 1, PASI 90 на 12-й и 52-й неделях в обеих группах приема низких и высоких доз секукинумаба была выше, чем частота, которая наблюдалась у пациентов, получавших этанерцепт.

По окончании 12 недели эффективность как низких, так и высоких доз секукинумаба была сопоставима, хотя эффективность высокой дозы была выше у пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Профили безопасности низких и высоких доз были сопоставимыми и соответствовали профилю безопасности у взрослых.

У большего количества педиатрических пациентов, получавших секукинумаб, наблюдалось улучшение качества жизни, связанной со здоровьем, измеренной по шкале CDLQI (0 или 1), по сравнению с плацебо на 12-й неделе (группа приема низких доз - 44,7%, группа приема высоких доз - 50%, группа приема плацебо - 15%). С течением времени, включая 52 неделю, доля пациентов с улучшением в обеих группах секукинумаба была численно больше, чем в группе этанерцепта (группа приема низких доз - 60,6%, группа приема высоких доз - 66,7%, группа приема этанерцепта - 44,4%).

Умеренный или тяжелый бляшечный псориаз

По прогнозам, секукинумаб является эффективным для лечения детей с умеренным бляшечным псориазом на основании продемонстрированной эффективности и причинно-следственной связи у взрослых пациентов с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом, а также сходства течения заболевания, патофизиологии и действия лекарственного средства у взрослых и детей при одинаковых уровнях экспозиции.

Более того, эффективность и безопасность секукинумаба оценивали во время открытого, в двух параллельных группах многоцентрового исследования фазы III с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 до < 18 лет с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом, определенным по шкале PASI ≥ 12, показателем IGA mod 2011 ≥ 3 и BSA ≥ 10 %, которые были кандидатами на системную терапию.

Во время исследования 2 псориаза у детей исследовали 84 пациентов, которые были рандомизированы для получения низких доз секукинумаба (75 мг при массе тела < 50 кг или 150 мг при массе тела ≥ 50 кг) или высоких доз секукинумаба (75 мг при массе тела < 25 кг, 150 мг при массе тела от ≥ 25 кг до < 50 кг или 300 мг при массе тела ≥ 50 кг) на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели.

Комбинированными первичными конечными точками были количество пациентов, достигших показателей PASI 75 и IGA mod 2011 "чисто" или "почти чисто" (0 или 1) на 12-й неделе.

Эффективность низких и высоких доз секукинумаба была сопоставимой и показала статистически значимое улучшение по сравнению с группой плацебо в комбинированных первичных конечных точках.

По эффективности за состоянием всех пациентов наблюдали в течение не менее 24 недель после приема первой дозы. Эффективность (определена как индекс PASI 75 и IGA mod 2011 "чисто" или "почти чисто" [0 или 1]) наблюдалась еще во время первого визита после исходного уровня на 2-й неделе, и количество пациентов, которые достигли ответа PASI 75 и IGA mod 2011 "чисто" или "почти чисто" (0 или 1) выросла в течение 24-недельного периода. Улучшение ответа PASI 90 и PASI 100 также наблюдалось на 12-й неделе, что увеличивалось в течение 24-недельного периода.

После 12-й недели эффективность как низких, так и высоких доз секукинумаба была сопоставима. Профили безопасности низких доз и высоких доз были сопоставимыми и соответствовали профилю безопасности у взрослых.

Результаты, полученные у педиатрических пациентов с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом, подтвердили прогнозируемые предположения относительно эффективности и причинно-следственной связи, основанные на результатах, полученных у взрослых пациентов.

В группе приема низких доз 50% и 70,7% пациентов достигли показателей индекса CDLQI 0 или 1 через 12 и 24 недели соответственно. В группе приема высоких доз 61,9% и 60,5% достигли показателей индекса CDLQI 0 или 1 через 12 и 24 недели соответственно.

Европейским агентством по лекарственным средствам было отказано в представлены результатов исследований & nbsp;секукинумаба & nbsp;у всех пациентов детского возраста от рождения до 6 лет с бляшечным псориазом и пациентов детского возраста от рождения до 2 & nbsp;лет с хроническим идиопатическим артритом (см. раздел "Способ применения и дозы" для получения информации о применении пациентам детского возраста).

Европейским агентством по лекарственным средствам было отказано в представленные результатов исследований секукинумаба у всех пациентов детского возраста в возрасте от 6 лет до 18 лет с бляшечным псориазом и пациентов детского возраста в возрасте от 2 лет до 18 лет с хроническим идиопатическим артритом (см. раздел "Способ применения и дозы" для получения информации о применении пациентам у пациентов детского возраста).

Фармакокинетика.

Большинство фармакокинетических свойств, которые наблюдались у пациентов с бляшечным псориазом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, были одинаковыми.

Абсорбция

После однократного подкожного введения дозы 300 мг в виде жидкости здоровым добровольцам максимальная концентрация секукинумаба в сыворотке крови составляла 43,2±10,4 мкг/мл в интервале между 2 и 14 днем после введения.

На основании популяционного фармакокинетического анализа после однократного подкожного введения дозы 150 мг или 300 мг пациентам с бляшечным псориазом максимальная концентрация секукинумаба в сыворотке крови составляла 13,7±4,8 мкг/мл или 27,3±9,5 мкг/мл в интервале между 5 и 6 днем после введения.

На основании популяционного фармакокинетического анализа после начального еженедельного введения во время первого месяца максимальная концентрация достигалась между 31 и 34 днем.

Учитывая данные моделирования, пиковые концентрации в равновесном состоянии (Cmax,ss) после подкожного введения доз 150 мг и 300 мг составляли соответственно 27,6 мкг/мл и 55,2 мкг/мл. Данные популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что равновесное состояние достигается через 20 недель ежемесячного введения.

По сравнению с экспозицией после однократной дозы в популяционном фармакокинетическом анализе отмечено двукратное повышение максимальной концентрации в сыворотке крови и площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) после многократного ежемесячного введения во время поддерживающей терапии.

Данные популяционного фармакокинетического анализа показали, что секукинумаб всасывался со средней абсолютной биодоступностью 73 % у пациентов с бляшечным псориазом. Среди исследований, абсолютная биодоступность колеблется в пределах от 60 до 77 %, где она рассчитана.

На основании популяционной фармакокинетической модели биодоступность секукинумаба у пациентов с псориатическим артритом составляла 85 %.

Распределение 

Средний объем распределения в терминальной фазе (Vz) после однократного внутривенного введения варьировал между 7,10 и 8,60 л у пациентов с бляшечным псориазом, что позволяет предположить, что секукинумаб ограниченно распределяется на периферии.

Биотрансформация

Большая часть элиминации IgG опосредуется внутриклеточным катаболизмом с последующей жидкой фазой или рецепторопосредованным эндоцитозом.

Выведение

Средний системный клиренс (CL) после однократного внутривенного введения у пациентов с бляшечным псориазом составляет от 0,13 до 0,36 литров/сут. В популяционном фармакокинетическом анализе CL составлял 0,19 л/сут у пациентов с бляшечным псориазом. CL не зависел от пола пациента. Клиренс не зависел от дозы и частоты применения.

Средний период полувыведения, рассчитанный в популяционном фармакокинетическом анализе, составлял 27 дней для пациентов с бляшечным псориазом и колебался от 18 до 46 дней в различных псориатических исследованиях с внутривенным введением.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетические параметры при однократном и многократном введении секукинумаба у пациентов с бляшечным псориазом были определены в нескольких исследованиях с внутривенным введением в дозах от 1 × 0,3 мг/кг до 3 × 10 мг/кг и с подкожным введением в дозах от 25 мг однократно до многократной дозы 300 мг. При всех режимах дозирования экспозиция была пропорциональна дозе.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Данные популяционного фармакокинетического анализа с ограниченным количеством пациентов пожилого возраста (n = 71 для пациентов в возрасте ≥ 65 лет и n = 7 для пациентов в возрасте ≥ 75 лет) показали, что клиренс у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет одинаковый.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции почек или печени отсутствуют. Почечный клиренс неизмененного секукинумаба, моноклонального антитела IgG, является низким и минимальным. IgGs выводятся преимущественно путем катаболизма, и не ожидается, что нарушение функции печени будет влиять на клиренс секукинумаба.

Влияние массы тела на фармакокинетику

Клиренс секукинумаба и объем распределения увеличиваются с увеличением массы тела.

Дети

В двух педиатрических исследованиях пациенты с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом (в возрасте от 6 до 18 лет) применяли секукинумаб в рекомендованных для детей дозах. На 24 неделе у пациентов с массой тела ≥ 25 и < 50 кг средняя минимальная концентрация ± СВ в равновесном состоянии составляла 19,8 ± 6,96 мкг/мл (n = 24) после приема 75 мг секукинумаба, а у пациентов с массой тела ≥ 50 кг средняя концентрация ± СВ составляла 27,3 ± 10,1 мкг/мл (n = 36) после приема 150 мг секукинумаба. Средняя минимальная концентрация ± СВ в равновесном состоянии у пациентов с массой тела 25 кг (n = 8) составляла 32,6 ± 10,8 мкг/мл на 24 неделе после приема дозы 75 мг.

Бляшечный псориаз у взрослых.

Лекарственное средство Скафо предназначено для лечения бляшечного псориаза среднетяжелого или тяжелого течения у взрослых пациентов, которым показана системная терапия.

Бляшечный псориаз у детей

Лекарственное средство Скафо предназначено для лечения бляшечного псориаза среднетяжелого или тяжелого течения у детей и подростков в возрасте от 6 лет, которым показана системная терапия.

Псориатический артрит.

Лекарственное средство Скафо в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом предназначено для лечения активного псориатического артрита у взрослых пациентов при недостаточном ответе на предыдущую терапию противоревматическими препаратами, изменяющими течение заболевания (DMARD) (см. раздел "Фармакодинамика").

Аксиальный спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит (АС, рентгенологический аксиальный спондилоартрит).

Лекарственное средство Скафо предназначено для лечения активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов при недостаточном ответе на стандартную терапию.

Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит

Лекарственное средство Скафо предназначено для лечения активного нерентгенологического аксиального спондилоартрита с объективными признаками воспаления, о чем свидетельствует повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) и/или магнитно-резонансная томография (МРТ), у взрослых, которые ненадлежащим образом реагировали на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Тяжелые реакции гиперчувствительности к действующему веществу или к любому вспомогательному компоненту препарата, приведенные в разделе "Состав".

Клинически значимые инфекции в стадии обострения (например активный туберкулез; см. раздел  "Особенности применения").

Особые меры безопасности.

Одноразовый флакон содержит 150 мг секукинумаба для восстановления стерильной водой для инъекций. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или светло-желтого цвета. Не используйте, если лиофилизированный порошок не полностью растворился или если жидкость содержит четко видимые частицы, мутная или имеет заметно коричневый цвет.

Восстановление

Лекарственное средство Скафо, порошок для раствора для инъекций по 150 мг, должен готовить медицинский работник. Приготовление раствора для подкожной инъекции должно осуществляться без перерывов и в асептических условиях. Время приготовления от прокалывания пробки до конца восстановления составляет в среднем 20 минут и не должно превышать 90 минут.

Флакон с порошком довести до комнатной температуры и убедиться в том, что стерильная вода для инъекций достигла комнатной температуры.

Отобрать в одноразовый шприц объемом 1 мл ровно 1,0 мл стерильной воды для инъекций.

Снять пластиковую крышку с флакона.

Иглу шприца вставить во флакон, содержащий порошок, через центр резиновой насадки на флаконе и восстановить порошок путем медленного введения 1,0 мл стерильной воды для инъекций во флакон. Струя стерильной воды для инъекций должна быть направлена в центр порошка.

Наклонить флакон под углом примерно 45° и осторожно вращать между пальцами в течение около 1 минуты. Флакон не встряхивать и не переворачивать.

Флакон выдержать при комнатной температуре в течение не менее 10 минут до полного растворения порошка. При приготовлении раствора может образоваться пена.

После этого повторно наклонить флакон под углом примерно 45° и осторожно вращать между пальцами в течение около 1 минуты. Флакон не встряхивать и не переворачивать.

Флакон выдержать при комнатной температуре в течение еще примерно 5 минут. Полученный раствор должен быть прозрачный. Его цвет может варьироваться от прозрачного до светло-желтого. не использовать, если лиофилизированный порошок полностью не растворился или если жидкость содержит легко видимые частицы, мутная или имеет коричневую окраску.

Готовят необходимое количество флаконов (2 флакона для дозы 300 мг).

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы нужно утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Применение детям

Для детей, получающих дозу 75 мг, пока рекомендуется использовать одноразовый флакон, содержащий 150 мг секукинумаба для восстановления в стерильной воде для инъекций. Следует взять чуть более 0,5 мл восстановленного раствора для подкожных инъекций, а остатки раствора следует сразу утилизировать.

На фоне терапии лекарственным средством Скафо не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами (см. также раздел "Особенности применения").

Во время исследования с участием пациентов с бляшечным псориазом никакого взаимодействия секукинумаба с мидазоламом не наблюдалось (субстрат CYP3A4).

Во время исследований артрита никакого взаимодействия не наблюдалось при применении секукинумаба одновременно с метотрексатом и/или кортикостероидами (в частности у пациентов с псориатическим артритом и аксиальным спондилоартритом).

Отслеживаемость

С целью улучшения отслеживаемости биологических лекарственных средств название и номер серии примененного лекарственного средства нужно четко записывать.

Инфекции

Секукинумаб может увеличивать риск развития инфекций. В послерегистрационный период у пациентов, получавших секукинумаб, наблюдались серьезные инфекции. Следует соблюдать осторожность при решении вопроса о применении секукинумаба пациентам с хронической инфекцией или с рецидивирующей инфекцией в анамнезе.

Следует информировать пациента о необходимости обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов, позволяющих заподозрить развитие инфекции. При развитии серьезной инфекции необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента; терапию секукинумабом следует отложить вплоть до прекращения инфекционного процесса.

Во время клинических исследований у пациентов, получавших секукинумаб, наблюдались инфекции (см. раздел "Побочные реакции"). Большинство из них были инфекциями верхних дыхательных путей слабой или умеренной степени тяжести, такими как назофарингит, и не требовали прекращения лечения.

Учитывая механизм действия секукинумаба, во время клинических исследований псориаза о легких кожно-слизистых кандидозных инфекциях чаще сообщалось в группе применения секукинумаба, чем в группе плацебо (3,55 случая на 100 пациенто-лет при применении секукинумаба в дозе 300 мг против 1,00 случая на 100 пациенто-лет при приеме плацебо) (см. раздел "Побочные реакции").

В клинических исследованиях не получено сообщений об увеличении восприимчивости к туберкулезу, однако секукинумаб не следует применять пациентам с активной формой туберкулеза. Перед началом лечения препаратом у пациентов с латентной формой туберкулеза следует рассмотреть возможность проведения противотуберкулезной терапии.

Воспалительное заболевание кишечника (в том числе болезнь Крона и язвенный колит)

При приеме секукинумаба сообщалось о новых случаях или обострении воспалительного заболевания кишечника (см. раздел "Побочные реакции"). Секукинумаб не рекомендуется пациентам с воспалительным заболеванием кишечника. Если у пациента появляются признаки и симптомы воспалительного заболевания кишечника или он испытывает обострение существующего воспалительного заболевания кишечника, прием секукинумаба следует прекратить и начать альтернативную терапию.

Реакции гиперчувствительности

Во время клинических исследований наблюдались редкие случаи анафилактических реакций у пациентов, получавших секукинумаб. В случае развития анафилактической или другой аллергической реакции прием секукинумаба следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию.

Вакцинация

На фоне терапии секукинумабом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Для пациента, получающего терапию секукинумабом, следует применять инактивированные или неживые вакцины. В клиническом исследовании у похожего количества здоровых добровольцев, получавших 150 мг секукинумаба и плацебо, отмечался адекватный иммунный ответ после вакцинации менингококковыми и инактивированными противогриппозными вакцинами, что проявлялось в виде 4-кратного увеличения титра антител к указанным вакцинам. Эти данные свидетельствуют о том, что секукинумаб не подавляет гуморальный иммунный ответ на менингококковые и инактивированные противогриппозные вакцины.

Перед началом лечения лекарственным средством Скафо дети должны получить все прививки по возрасту в соответствии с действующими руководствами по иммунизации.

Сопутствующая иммуносупрессивная терапия

Во время исследований псориаза безопасность и эффективность применения секукинумаба в комбинации с иммуносупрессантами, включая биологические препараты или фототерапию, не изучали. Во время исследований артрита (включая исследования с участием пациентов с псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом) секукинумаб одновременно применялся с метотрексатом, сульфасалазином и/или кортикостероидами. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении иммуносупрессантов с секукинумабом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение не менее 20 недель после него.

Беременность

Нет достаточных данных по применению секукинумаба беременным женщинам. В качестве меры предосторожности во время беременности лекарственное средство Скафо применять не следует.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли секукинумаб в грудное молоко человека. Иммуноглобулины проникают в грудное молоко человека; неизвестно, всасывается ли секукинумаб системно после приема. Из-за возможности развития побочных реакций у грудных детей вследствие применения секукинумаба необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания во время лечения и по меньшей мере в течение 20 недель после приема препарата или о прекращении терапии лекарственным средством Скафо с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и преимущества терапии для женщины.

Репродуктивная функция

Влияние секукинумаба на репродуктивную функцию для человека не изучалось. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического воздействия на репродуктивную функцию.

Лекарственное средство Скафо не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.

Лекарственное средство Скафо предназначено для применения под медицинским наблюдением по рекомендации врача, имеющего опыт диагностики и лечения состояний, для которых показано лекарственное средство Скафо.

Дозы

Бляшечный псориаз у взрослых

Рекомендуемая доза составляет 300 мг секукинумаба в виде подкожной инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух отдельных подкожных инъекций по 150 мг.

Бляшечный псориаз у детей в возрасте от 6 лет

Рекомендуемая доза рассчитывается по массе тела (таблица 7) и вводится в виде подкожной инъекции как начальная доза на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. Каждую дозу 75 мг вводят в виде одной подкожной инъекции по 75 мг. Каждую дозу 150 мг вводят в виде одной подкожной инъекции по 150 мг. Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух подкожных инъекций по 150 мг.

Таблица 7

Рекомендуемая доза для лечения бляшечного псориаза у детей

*Некоторые пациенты могут получить дополнительную пользу от приема повышенной дозы.

Псориатический артрит

Для пациентов с бляшечным псориазом умеренной или тяжелой степени или пациентов с неадекватным ответом на терапию ингибиторами анти-ФНПα рекомендуемая доза составляет 300 мг в виде подкожной инъекции как начальная доза на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. Каждую дозу 
300 мг вводят в виде двух отдельных подкожных инъекций по 150 мг.

Для других пациентов рекомендуемая доза составляет 150 мг в виде подкожной инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. В зависимости от клинического ответа дозу лекарственного средства можно увеличить до 300 мг.

Аксиальный спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит (АС, рентгенологический аксиальный спондилоартрит)

Рекомендуемая доза составляет 150 мг в виде подкожной инъекции инъекции как начальная доза на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. На основании клинического ответа дозу можно увеличить до 300 мг. Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух подкожных инъекций по 150 мг.

Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит

Рекомендуемая доза составляет 150 мг в виде подкожной инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели.

Для всех вышеперечисленных показаний имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 16 недель лечения. Следует рассмотреть вероятность прекращения лечения для пациентов с неадекватным ответом на терапию до 16-й недели лечения. Некоторые пациенты, которые сначала имеют частичный ответ, впоследствии могут показать лучший ответ при продолжении лечения после 16-й недели.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекция дозы не требуется (см. раздел  "Фармакокинетика").

Нарушение функции почек/нарушение функции печени

Применение лекарственного средства Скафо этим группам пациентов не изучали. Рекомендаций по дозировке предоставить нельзя.

Дети

Безопасность и эффективность терапии лекарственным средством Скафо для детей с бляшечным псориазом в возрасте до 6 лет не установлены.

Безопасность и эффективность терапии для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены для других показаний. Данные отсутствуют.

Способ применения

Лекарственное средство Скафо следует вводить в виде подкожной инъекции. Если можно, местами инъекции не должны быть участки кожи, пораженные псориазом. Перед использованием порошок для раствора для инъекций должен быть восстановлен. Восстановление, приготовление дозы и применение порошка для приготовления раствора для инъекций должен осуществлять специалист системы здравоохранения. Инструкцию по восстановлению лекарственного средства перед применением см. в разделе "Особые меры безопасности".

Дети.

Безопасность и эффективность терапии препаратом Скафо для детей с бляшечным псориазом в возрасте до 6 лет не установлены.

Безопасность и эффективность терапии лекарственным средством Скафо для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены для других показаний. Данные отсутствуют.

Во время клинических исследований внутривенно введенные дозы до 30 мг/кг (примерно 2000-3000 мг) не сопровождались дозолимитирующей токсичностью. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом для выявления признаков и симптомов нежелательных реакций. При необходимости следует немедленно провести симптоматическое лечение.

Обзор профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями являются инфекции верхних дыхательных путей (чаще всего сообщалось о назофарингите, рините).

Перечень побочных реакций представлен в таблице 8.

Побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований и в течение послерегистрационного наблюдения (таблица 8), приведены в соответствии с системно-органным классом MedDRA. В пределах каждого класса системы органов нежелательные реакции распределены по частоте, начиная с наиболее частых. В каждой группе по частоте нежелательные реакции на лекарственное средство представлены в порядке уменьшения тяжести. Частота возникновения нежелательных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); и неизвестно (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Во время слепых и открытых клинических исследований по различным показаниям (бляшечный псориаз, псориатический артрит, аксиальный спондилоартрит, анкилозирующий спондилит и другие аутоиммунные заболевания) более 18000 пациентов получали секукинумаб, что составляло 30565 пациенто-лет применения. При этом более 11700 пациентов получали секукинумаб в течение по меньшей мере одного года. Профиль безопасности секукинумаба одинаков при применении по всем показаниям;

Таблица 8

Перечень побочных реакций, выявленных в клинических исследованиях1) и во время послерегистрационного наблюдения

1)Плацебо-контролируемые клинические исследования (фаза III) с участием пациентов с бляшечным псориазом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом, которые получали 300 мг, 150 мг, 75 мг или плацебо в течение периода до 12  недель (псориаз) или 16 недель (псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит).

2)Случаи наблюдались у пациентов с псориазом.

Описание отдельных побочных реакций

Инфекции

В плацебо-контролируемый период клинических исследований бляшечного псориаза (всего 1382 пациента получали секукинумаб и 694 пациента получали плацебо в течение периода до 12 недель) инфекции были зарегистрированы у 28,7 % пациентов, получавших секукинумаб, по сравнению с 18,9 % пациентов, получавших плацебо. Большинство инфекций не были серьезными и включали инфекции верхних дыхательных путей легкой или умеренной степени тяжести, такие как назофарингит, и не требовали прекращения лечения. Наблюдалась повышенная частота кожного кандидоза или кандидоза слизистых оболочек, что согласовывалась с механизмом действия, но случаи были легкими и умеренными по степени тяжести, несерьезными, имели стандартный ответ на лечение и не требовали прекращения лечения. Серьезные инфекции наблюдались у 0,14% пациентов, получавших секукинумаб, и у 0,3% пациентов, получавших плацебо (см. раздел "Особенности применения").

В течение всего периода лечения (всего 3430 пациентов, большинство из которых получали секукинумаб в течение 52 недель) инфекции были зарегистрированы у 47,5% пациентов, получавших секукинумаб (0,9 случая на пациенто-год дальнейшего наблюдения). Серьезные инфекции были зарегистрированы у 1,2% пациентов, получавших секукинумаб (0,015 случая на пациенто-год дальнейшего наблюдения).

Частота инфекций, которая наблюдалась во время проведения клинических исследований псориатического артрита и аксиального спондилоартрита (анкилозирующего спондилита и нерентгенологического аксиального спондилоартрита), была подобной той, что наблюдалась во время исследований псориаза.

Нейтропения

Во время клинических исследований псориаза фазы 3 нейтропения чаще наблюдалась в группе секукинумаба, чем в группе плацебо, но большинство случаев были слабыми, преходящими и обратимыми. Нейтропения 1,0-0,5 × 109/л (степень 3 по CTCAE) наблюдалась у 18 из 3430 (0,5 %) пациентов, получавших секукинумаб. При этом отсутствие зависимости от дозы и отсутствие временной причинно-следственной связи с инфекциями наблюдалась в 15 из 18 случаев. О более тяжелых случаях нейтропении не сообщалось. В других трех случаях сообщалось о несерьезных инфекциях с обычной реакцией на стандартную терапию, которые не требовали прекращения лечения секукинумабом.

Частота нейтропении при псориатическом артрите и аксиальном спондилоартрите (анкилозирующем спондилите и нерентгенологическом аксиальном спондилоартрите) аналогична частоте, наблюдаемой при псориазе.

Редко наблюдались случаи нейтропении - 0,5 × 109/л (степень 4 по CTCAE).

Реакции гиперчувствительности

Во время клинических исследований наблюдались случаи крапивницы и редко - анафилактической реакции на секукинумаб (см. раздел  "Особенности применения").

Иммуногенность

Во время клинических исследований псориаза, псориатического артрита и аксиального спондилоартрита (анкилозирующего спондилита и нерентгенологического аксиального спондилоартрита) у менее чем 1% пациентов, получавших секукинумаб, наблюдалось образование антител к секукинумабу до 52 недели лечения. Около половины антител, образовавшихся на фоне терапии, были нейтрализующими, что не ассоциировалось с потерей эффективности терапии или с влиянием на фармакокинетические параметры лекарственного средства.

Дети

Побочные эффекты у детей в возрасте от 6 лет с бляшечным псориазом

Безопасность секукинумаба изучали в двух исследованиях фазы III с участием детей с бляшечным псориазом. Первое исследование (педиатрическое исследование 1) было вдвойне слепым, плацебо-контролируемым исследованием с участием 162 пациентов в возрасте от 6 до 18 лет с тяжелым бляшечным псориазом. Второе исследование (педиатрическое исследование 2) было открытым исследованием с участием 84 пациентов в возрасте от 6 до 18 лет с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом. Профиль безопасности, о котором сообщалось в этих двух исследованиях, был сопоставим с профилем безопасности, о котором сообщалось у взрослых больных бляшечным псориазом

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях 

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалистов сферы здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности (автоматизированная информационная система по фармаконадзору).

3 года.

После восстановления.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 ºC.

С микробиологической точки зрения, если метод восстановления не исключает риска микробиологического загрязнения, лекарственное средство необходимо использовать немедленно.

Хранить при температуре 2-8 °C в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Флакон из прозрачного бесцветного стекла, закупоренный серой резиновой пробкой и алюминиевым колпачком типа flip-off белого цвета. в коробке из картона упаковочного.

По рецепту.

Новартис Фарма ГмбХ / Novartis Pharma GmbH (выпуск серий).

Новартис Фарма Штейн АГ / Novartis Pharma Stein AG (производство, первичная упаковка, контроль качества кроме количественного определения, вторичная упаковка, выпуск серий).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рунштрассе 25, Гостенхоф, Нюрнберг, Бавария, 90429, Германия / Roonstrasse 25, Gostenhof, Nuremberg, Bavaria, 90429, Germany.

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.