Симвастат таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг №20

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

СИМВАСТАТ

(SIMVASTAT)

Состав:

действующее вещество: симвастатин;

1 таблетка содержит симвастатин 10 мг или 20 мг;

другие составляющие: лактоза безводная, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат, бутилгидроксианизол (Е 320); состав оболочки: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), тальк.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы (статины) представляют собой антилипидемические агенты, конкурентно подавляющие ГМГ-КoA-редуктазу, фермент, который оказывает каталитическое действие на конверсию ГМГ-КoA-редуктазы в мевалоновую кислоту, ранний предшественник холестерина.

Симвастатин представляет собой синтетический агент для понижения уровня липидов в крови, который происходит от продукта ферментации гриба Aspergillus terreus.

После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, гидролизуется в печени с образованием соответствующего бета-гидроксикислотного производного, обладающего высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы) – фермента, превращение ГМГ-КоА в мевалонат, начальную и наиболее значимую стадию холестерина биосинтеза.

Доказано, что симвастатин снижает нормальный и повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП).

ЛПНП образуется из липопротеидной очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируется главным образом рецепторами с высоким сродством к ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может состоять как из снижения концентрации холестерина ЛПОНП, так и по стимуляции рецепторов ЛПНП, приводя к уменьшенному продуцированию и увеличенному катаболизму холестерина ЛПНП. Уровни аполипопротеина B также значительно падают во время лечения симвастатином. Кроме того, симвастатин заметно увеличивает холестерин ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате этих изменений снижается соотношение общего холестерина к холестерину ЛПВП и холестерина ЛПНП к холестерину липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).

Симвастатин снижает риск общей летальности и риск коронарной летальности, летальности от ишемической болезни сердца (ИБС), а также риск крупных коронарных событий, снижает риск развития инсульта и наступления инфаркта миокарда. Симвастатин у пациентов с сахарным диабетом снижает риск развития макрососудистых осложнений.

Симвастатин оказался эффективным для снижения уровней холестерина ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина в плазме крови в случае гетерозиготной семейной гиперлипидемии и снижения уровней холестерина ЛПНП при комбинированной (смешанной) гиперлипидемии.

Фармакокинетика.

Симвастатин является легко гидролизующимся неактивным лактоном, превращаясь in vivo в бета-гидроксикислоту, мощного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит основным образом в печени; скорость гидролиза в плазме крови человека очень мала.

Фармакокинетические свойства оценивали с участием взрослых. Фармакокинетические данные по отношению к детям и подросткам отсутствуют.

Абсорбция

У человека симвастатин хорошо всасывается и проходит экстенсивный первичный метаболизм печени. Выделение в печень зависит от кровотока в печени. Печень является первичным центром активной формы. Было обнаружено, что доступность бета-гидроксикислоты к системному кровообращению после пероральной дозы симвастатина составляет менее 5%. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию.

Фармакокинетика однократной и многократной дозы симвастатина продемонстрировала, что не происходит никакого накопления лекарственного препарата после многократной дозировки.

Распределение

Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы крови.

> 95%.

Вывод

Симвастатин является субстратом CYP3A

4 (см. раздел «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Наибольшими метаболитами симвастатина, представленными в плазме крови человека, являются бета-гидроксикислота и четыре дополнительных активных метаболита. После введения человеку пероральной дозы радиоактивного симвастатина за 96 часов 60% меченого препарата было выделено в стуле и 13% - в моче. Обнаруженное в стуле количество представляет эквивалентный абсорбированный лекарственный препарат, выделяющийся с желчью, а также неабсорбированный лекарственный препарат. После внутривенной инъекции метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения составляет в среднем

1,9 часа. В форме ингибиторов с мочой в среднем выводится только 0,3% дозы.

Клинические свойства.

Показания

Гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как дополнение к диете и другому липидоснижающему лечению (например афереза липидов низкой плотности) или если такие методы лечения не должны.

Сердечно-сосудистая профилактика

Снижение сердечно-сосудистой летальности и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и другой кардиопротективной терапии (см. раздел «Ф. ).

Противопоказания.

· гиперчувствительность к симваститину или любой составляющей препарата.

· заболевания печени в активной фазе или непонятные и стойкие повышения уровней трансаминаз сыворотки крови.

·

Беременность и период кормления грудью (см. раздел «Особенности применения»).

· Сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивающих AUC примерно в

5 раз или более), таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревер, телапревер, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон (см. раздел «Особенности применения» средствами и другими видами взаимодействий»)

· сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакодинамическое взаимодействие

Взаимодействия с липидоснижающими лекарственными средствами, которые при приеме отдельно могут вызвать миопатию.

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при сопутствующем приеме с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, которое приводит к повышению уровня симвастатина в плазме крови (см. ниже и разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При сопутствующем приеме симвастатина и фенофибрата нет доказательства того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого отдельного препарата. Нет достаточных данных фармаконаблюдения и фармакокинетических данных о других фибратах. Иногда случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина с липидомодифицирующими дозами (≥1 г/сут) ниацина (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетическое взаимодействие

Ниже в таблице обобщены рекомендации по назначению препаратов взаимодействия (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, что ассоциируется с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза