Симода капсулы гастрорезистентные 30 мг блистер №28

действующее вещество: duloxetine; 

1 капсула гастрорезистентная твердая содержит дулоксетина гидрохлорид, что эквивалентно дулоксетину 30 мг;

вспомогательные вещества: сахарные сферы, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, гипромеллозы фталат, триэтилцитрат, тальк.

Капсулы гастрорезистентные твердые.

Основные физико-химические свойства: капсулы с серым непрозрачным корпусом и синим непрозрачным колпачком; маркировка: «DLX 30» на корпусе и колпачке капсулы.

Средства, действующие на нервную систему. Психоаналептики психоаналептики. Антидепрессанты. Код АТХ N06A X21.

Фармакодинамика

Дулоксетин - это сочетанный ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина. Он незначительно ингибирует захват допамина, не имеет значительного сродства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норэпинефрина и, как следствие, усилением серотонергической и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе (ЦНС). Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в ЦНС.

Фармакокинетика

При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часов после приема препарата. Употребление пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (примерно на 11 %);

Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки крови (> 90 %).

Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется при участии изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны.

Выведение. Период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови - 101 л/ч;

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетина и величин экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами. Следовательно, пациентам с хронической почечной недостаточностью нужно назначать более низкую начальную дозу.

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение периферической нейропатической боли при диабете.

Лечение генерализованного тревожного расстройства.

Противопоказанием для применения препарата является повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Симоду нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.

Лекарственное средство нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина до 30 мл/мин).

Симоду не следует назначать пациентам с заболеваниями печени, поскольку это может вызвать печеночную недостаточность.

Дулоксетин не рекомендуется назначать детям в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности его применения этой возрастной категории пациентов.

Также лекарственное средство не следует назначать в комбинации с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), что является сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетина в плазме крови примерно на 77% и увеличивает AUC0-t в 6 раз. В связи с этим дулоксетин нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2, в частности с флувоксамином.

Препараты, действующие на ЦНС. При назначении дулоксетину в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на ЦНС, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфиномиметики, антипсихотики, фенобарбитал, седативные антигистаминные препараты), необходимо принять определенные меры предосторожности.

Ингибиторы МАО. Из-за риска возникновения серотонинового синдрома дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами МАО или в течение не менее 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином. Одновременное применение препарата Симода с селективными обратимыми ингибиторами МАО, такими как моклобемид, не рекомендуется. Антибиотик линезолид - это обратный неселективный ингибитор МАО, его не следует назначать пациентам, получающим препарат Симода (см. раздел «Особенности применения»).

Серотонинергические агенты. Редко сообщали о серотониновом синдроме у пациентов, которые применяли селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗССН) вместе с серотонинергическими агентами. Нужно с осторожностью назначать препарат Симода в комбинации с серотонинергическими средствами, трициклическими антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, вместе с моклобемидом или линезолидом, препаратами травы зверобоя (Hypericum perforatum) или триптанами, трамадолом, петидином и триптофаном.

Влияние дулоксетина на другие лекарственные средства

Препараты, метаболизирующиеся с помощью CYP1A2. Во время клинического изучения одновременного применения теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг 2 раза в сутки ежедневно) не выявлено значительного взаимного влияния на фармакокинетику;

Препараты, метаболизирующиеся с помощью CYP2D6. Дулоксетин-умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки с однократной дозой дезипрамина, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Одновременное применение дулоксетина (40 мг 2 раза в сутки) увеличивает стационарный AUC толтеродина (2 мг 2 раза в сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксильного метаболита, и никаких корректировок дозировки не рекомендуется. С осторожностью рекомендуется применять лекарственное средство Симода вместе с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно если они имеют узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон и метопролол).

Пероральные контрацептивы и другие стероидные агенты. Результаты исследований in vitro показывают, что дулоксетин не стимулирует каталитическую активность CYP3A. Специфических исследований взаимодействия препарата in vivo не проводили.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска кровотечения вследствие фармакодинамического взаимодействия. Кроме того, было зафиксировано увеличение показателей INR, когда пациентам, получавшим варфарин, вводили дулоксетин. Однако одновременное применение дулоксетина и варфарина в стационарных условиях у здоровых добровольцев в рамках исследования клинической фармакологии не привело к клинически значимому изменению в INR с начального уровня или в фармакокинетике R- или S-варфарина.

Влияние других лекарственных средств на дулоксетин

Антациды и антагонисты Н2. Одновременное применение дулоксетину с антацидами, содержащими алюминий и магний, или дулоксетин с фамотидином, не влияло на скорость или степень поглощения дулоксетину после введения 40 мг пероральной дозы.

Индукторы CYP1A2. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что курильщики имеют почти на 50% более низкую концентрацию дулоксетина в плазме крови по сравнению с лицами, которые не курят.

Препараты, содержащие траву зверобоя

При совместном применении с Симодой часто возникают побочные реакции;

Пациентам с высоким риском суицида во время лечения необходимо находиться под строгим наблюдением, поскольку до наступления значительной ремиссии не исключена возможность попытки суицида;

Не изучали возможность применения дулоксетина гидрохлорида пациентам в возрасте до 18 лет, и он не предназначен для этой возрастной группы;

Эпилептические приступы и мании. Как и в случае применения других препаратов, действующих на ЦНС, пациентам с эпилептическими приступами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с соблюдением мер предосторожности;

Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или в случае риска острой узкоугольной глаукомы нужно с осторожностью;

Артериальное давление и сердцебиение. Дулоксетин ассоциируется с повышением артериального давления и клинически значимой артериальной гипертензией у некоторых пациентов. Это может быть связано с норадренергическим эффектом дулоксетина. Сообщали о случаях гипертонического криза с дулоксетином, особенно у пациентов с гипертонической болезнью. Поэтому у пациентов с известной артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется проводить мониторинг артериального давления, особенно в течение первого месяца лечения. Препарат Симода следует с осторожностью применять пациентам, чье состояние может быть поставлено под угрозу увеличением пульса или повышением артериального давления. Также нужно с осторожностью применять дулоксетин с лекарственными средствами, которые могут ухудшить его метаболизм (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для пациентов, у которых наблюдается стойкое повышение артериального давления во время приема препарата, необходимо решить вопрос об уменьшении дозы или постепенного прекращения его применения (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией не следует применять препарат Симода (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность. Повышенная концентрация дулоксетина в плазме крови наблюдается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек при гемодиализе (клиренс креатинина <30 мл/мин). Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек см. раздел «Противопоказания». Для информации о пациентах с легкой или средней дисфункцией почек см. раздел «Способ применения и дозы».

Серотониновый синдром. Как и в случае с другими серотонинергическими агентами, при лечении дулоксетином серотониновый синдром может стать потенциально опасным для жизни, особенно при одновременном применении других серотонинергических средств (включая СИОЗС, СИОЗССН, трициклические антидепрессанты или триптаны), агенты, которые ухудшают метаболизм серотонина, такие как ингибиторы MAO, или с антипсихотическими средствами, или с другими антагонистами допамина, которые могут влиять на серотонинергические системы нейромедиаторов (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменение психического состояния (например, ажиотаж, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например, гиперрефлексия, некогерентность) и/или симптомы желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея).

Если одновременное лечение дулоксетином и другими серотонинергическими средствами, которые могут влиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, является клинически обоснованным, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно во время инициирования лечения и увеличения дозы.

Препараты, содержащие траву зверобоя

Побочные реакции могут быть более распространенными при одновременном применении препарата Симода и препаратов, содержащих траву зверобоя (Hypericum perforatum).

Суицид

Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство

Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, нанесения повреждений себе и суицида (явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии.

Пациента необходимо строго контролировать до достижения значительного улучшения, поскольку

ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или более. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.

Другие психические состояния, при которых назначается Симода, также могут быть ассоциированы с повышенным риском возникновения суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут 

быть коморбидные, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо соблюдать одинаковые меры предосторожности при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или значительный уровень суицидального мышления, риск возникновения суицидального поведения больше, поэтому необходим более тщательный контроль во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантных лекарственных средств при психических расстройствах показал повышенный риск суицидального поведения антидепрессантами по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Сообщали о случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее прекращения. Необходим тщательный контроль за пациентами, особенно за теми, кто находится в группе риска, в течение терапии, особенно на ранних этапах, а также следует осуществлять соответствующее изменение дозировки. Пациенты (и лица, которые за ними ухаживают) должны быть проинформированы о необходимости контролировать любое клиническое ухудшение, суицидальное поведение или мысли и необычные изменения в поведении и немедленно обратиться к врачу при их возникновении.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль 

Сообщали о единичных случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях беспокойства;

Геморрагии. Сообщали о кровотечениях, таких как синяки, пурпура и желудочно-кишечные кровотечения, с СИОЗС и СИОЗССН, включая дулоксетин. Дулоксетин может увеличить риск послеродовых кровотечений (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Пациентам, принимающим антикоагулянты и/или лекарственные средства, которые могут влиять на функцию тромбоцитов (например, НПВС или ацетилсалициловая кислота), и пациентам с известной склонностью к кровотечению рекомендуется осторожность.

Гипонатриемия. При применении дулоксетина зафиксированы случаи гипонатриемии, включая случаи с уровнем натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Гипонатриемия может быть вызвана синдромом несоответствующей секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Большинство случаев гипонатриемии было зафиксировано у людей пожилого возраста, особенно в сочетании с условиями, которые приводят к изменению баланса жидкости. Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии (например, пациентам пожилого возраста), пациентам с циррозом печени, дегидратированным пациентам и пациентам, получающим диуретики;

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены являются достаточно частыми, особенно при внезапном прекращении лечения. Риск возникновения симптомов отмены при применении СИОЗС и СИОЗССН зависит от нескольких факторов, включая продолжительность и дозу терапии и скорость уменьшения дозы. Чаще всего описанные реакции приведены в разделе «Побочные реакции». Обычно эти симптомы легкие или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Они обычно случаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Очень редко такие симптомы наблюдались у пациентов, которые случайно пропустили дозу. Эти симптомы самостоятельно уменьшаются и обычно исчезают в течение 2 недель, хотя у некоторых лиц они могут быть длительными (2-3 месяца или более). Поэтому рекомендуется постепенно уменьшать дозу дулоксетина при прекращении лечения в течение не менее 2 недель в соответствии с потребностями пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»);

Акатизия/психомоторное беспокойство. Проявления акатизии (характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью двигаться, часто сопровождаясь невозможностью сидеть или стоять на месте) возникают в течение первых нескольких недель лечения. У больных, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Гепатит/повышение уровня энзимов печени. Сообщали о случаях повреждения печени, включая серьезное повышение уровня ферментов печени (> чем 10-кратная верхняя граница нормы), гепатит и желтуху, связанные с применением дулоксетину (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из них произошли в течение первых месяцев лечения. Поражение печени чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать поражение печени.

Пациенты пожилого возраста

Данные по применению лекарственного средства Симода в дозировке 120 мг пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены. Поэтому следует быть осторожными при применении препарата пациентам пожилого возраста с максимальной дозировкой (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин 

Дулоксетин применяют под разными торговыми марками по нескольким показаниям (диабетическая нейропатическая боль, большое депрессивное расстройство, генерализованное тревожное расстройство и стрессовое недержание мочи). Следует избегать применения нескольких таких лекарственных средств одновременно.

Серьезные реакции со стороны кожи

В постмаркетинговых исследованиях очень редко сообщали о таких реакциях со стороны кожи: ангионевротический отек, контузия, кровоизлияния, синдром Стивенса-Джонсона, ушибы, крапивница.

Сексуальная дисфункция

СИОЗС / СИОЗССН могут вызвать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщали о долговременной сексуальной дисфункции, когда симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема СИОЗС / СИОЗССН.

Сахароза

Препарат содержит сахарозу (в составе сахарных сфер) как вспомогательное вещество, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует применять препарат.

Исследование влияния дулоксетина на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Применение препарата Симода ассоциируется с седацией и головокружением. Пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автотранспортом или другими механизмами, если они будут чувствовать седацию или головокружение.

Беременность

Нет достаточных данных по применению дулоксетина беременным женщинам. Исследования на животных показали, что репродуктивная токсичность при системном воздействии (AUC) дулоксетина ниже, чем максимальное клиническое воздействие. Потенциальный риск для человека неизвестен. Эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск постоянной легочной гипертензии у новорожденных. Хотя исследования не проводили одновременно при легочной гипертензии и с приемом СИОЗС, однако потенциальный риск не может быть исключен, учитывая его механизм действия (ингибирование обратного захвата серотонина).

Согласно данным 2 крупных обсервационных исследований повышение общего риска возникновения крупных врожденных пороков развития не предполагается (одно из исследований проводилось в США и включало 2500 человек, которые применяли дулоксетин в первом триместре; а другое было проведено в ЕС и включало 1500 человек, которые применяли дулоксетин в первом триместре). Анализ специфических пороков развития, таких как пороки развития сердца, показал неубедительные результаты.

В исследовании, проведенном в ЭС, влияние дулоксетину на организм матери на поздних сроках беременности (в любое время от 20 недели гестационного возраста и до родов) был связан с повышенным риском преждевременных родов (менее, чем в 2 раза, что соответствует примерно 6 дополнительным преждевременным родам на каждые 100 женщин, которые применяли дулоксетин на поздних сроках беременности). Большинство из них произошли в период с 35 до 36 неделю беременности. В исследовании, проведенном в США, эта связь не отслеживалась.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия дулоксетина в течение месяца до рождения (см. раздел «Особенности применения»).

Как и в случае применения других серотонинергических лекарственных средств, симптомы отмены могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали дулоксетин. Симптомы отмены дулоксетина могут проявляться гипотонией, тремором, нервозностью, трудностями при кормлении, респираторным дистресс-синдромом и судорогами. Большинство случаев наблюдалось либо при рождении, либо в течение нескольких дней после рождения. Симоду следует принимать в период беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщины должны сообщать врачам, если забеременели или планируют беременность во время терапии.

Период кормления грудью

Дулоксетин очень слабо проникает в грудное молоко, что было подтверждено на примере 6 пациенток, способных к грудному вскармливанию, но которые не кормили грудью. По оценкам суточная доза, которую получает младенец (мг/кг), составляла примерно 0,14% дозы, принятой матерью. Безопасность дулоксетина для младенцев неизвестна, поэтому прием лекарственного средства Симода в период грудного кормления не рекомендуется.

Фертильность

В исследованиях на животных дулоксетин не повлиял на мужскую фертильность, а эффекты у женщин проявились только в дозах, вызвавших материнскую токсичность.

Большое депрессивное расстройство

Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. Препарат принимать независимо от употребления пищи. Дозы, превышающие 60 мг 1 раз в сутки, до максимальной дозы 120 мг в сутки, распределенной на 2 приема, были оценены с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. Однако нет клинических данных, свидетельствующих, что пациенты не реагируют на начальную рекомендованную дозу, которая имеет преимущество над дозой высшего титра.

Терапевтический ответ обычно наблюдается после 2-4 недель лечения.

После стойкого антидепрессивного эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидива. У пациентов, для которых лечение дулоксетином было эффективным и у которых наблюдаются повторные эпизоды депрессивных расстройств, дальнейшее длительное лечение можно проводить в дозе от 60 до 120 мг в сутки.

Генерализованное тревожное расстройство

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с генерализованным тревожным расстройством составляет 30 мг 1 раз в сутки. Препарат принимать независимо от приема пищи. Для пациентов с недостаточным ответом дозу нужно увеличить до 60 мг. У пациентов с сопутствующими большими депрессивными расстройствами начальные и поддерживающие дозы составляют 60 мг 1 раз в сутки (см. также рекомендации по дозировке выше). Дозы до 120 мг в сутки были эффективными и были оценены с точки зрения безопасности в клинических исследованиях. Для пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг препарата можно рассмотреть дозы до 90 мг или 120 мг в сутки. Повышение дозы должно основываться на клиническом ответе и переносимости;

После усиления ответа на препарат рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев для предотвращения рецидива.

Периферическая нейропатическая боль при диабете

Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг в сутки. Препарат принимают независимо от приема пищи. Дозы, превышающие 60 мг 1 раз в сутки (до максимальной дозы 120 мг в сутки), необходимо равномерно разделять на несколько приемов. Концентрация в плазме крови дулоксетина отражает большую индивидуальную вариабельность. Для пациентов, которые недостаточно реагируют на дозу 60 мг, могут быть эффективными более высокие дозы.

Ответ на лечение следует оценивать через 2 месяца. У пациентов с неадекватной начальной реакцией дополнительная реакция после этого периода вряд ли возможна.

Терапевтический эффект следует регулярно пересматривать (не реже 1 раза в 3 месяца);

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста исключительно на основе возраста доза не регулируется. Однако, как и с любыми лекарственными средствами, следует проявлять осторожность в отношении пациентов пожилого возраста, особенно в случае назначения капсул Симода в дозе 120 мг в сутки при большом депрессивном расстройстве, для которого данные ограничены.

Печеночная недостаточность

Капсулы Симода не назначать пациентам с заболеванием печени или печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

Корректировать дозировку не нужно для пациентов с легкой или умеренной почечной дисфункцией (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин). Симоду не следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Прекращение лечения

Необходимо избегать внезапного прекращения лечения. Дозу нужно постепенно уменьшать в течение периода минимум от одной до двух недель, чтобы уменьшить риск реакций отмены. Если симптомы отмены возникают после уменьшения дозы или после прекращения лечения, то можно возобновить применение препарата в ранее назначенных дозах. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Дети

Симоду не применяют для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет);

Симптомы. Сообщали о случаях передозировки при применении дулоксетина в дозе 5400 мг в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами. Зафиксированы летальные случаи, прежде всего при смешанной передозировке, а также при применении дулоксетина в дозе примерно 1000 мг. Признаки и симптомы передозировки (дулоксетин отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами): сонливость, кома, серотониновый синдром, судороги, рвота и тахикардия.

Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны. При появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и/или контроль температуры). Нужно проверить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть уместным, если оно проводится сразу после приема препарата или для симптоматической терапии. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Чаще всего сообщали о тошноте, головной боли, сухости во рту, сонливости и головокружении. Большинство обычных побочных реакций были легкой и умеренной интенсивности. Они обычно отмечались в начале терапии и уменьшались при продолжении терапии.

Ниже приведены побочные реакции при приеме дулоксетина в соответствии с данными, полученными из спонтанных отчетов и в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований;

Оценка частоты: очень часто (≥ 10 %), часто (≥1 % и < 10 %), нечасто (≥0,1 % и <1 %), редко (≥0,01 % и <0,1 %), очень редко (<0,01 %).

Инфекции и инвазии:

нечасто: ларингит.

Со стороны эндокринной системы:

редко: гипотиреоз.

Со стороны иммунной системы:

редко: анафилактические реакции, повышенная чувствительность.

Со стороны метаболизма и питания:

часто: снижение аппетита;

нечасто: гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом); 

редко: дегидратация, гипонатриемия, недостаточность АДГ 6.

Со стороны психики:

часто: бессонница, ажитация, снижение либидо, тревожность, аномальные видения и аномальный оргазм;

нечасто: расстройства сна, бруксизм, дезориентация, апатия, суицидальные мысли 5, 7;

редко: мания, галлюцинации, агрессия и злобность 4, суицидальное поведение 5, 7.

Со стороны нервной системы:

очень часто: головная боль, сонливость;

часто: тремор, парестезия, головокружение, летаргия;  

нечасто: миоклония, акатизия 7, нервозность, расстройства внимания, летаргия, дискинезия, нарушение вкуса, синдром беспокойных ног, плохой сон;

редко: серотониновый синдром 6, судороги1, психомоторное беспокойство 6, экстрапирамидные расстройства 6.

Со стороны органов зрения:

часто: расплывчатое изображение; 

нечасто: мидриаз, расстройства зрения;

редко: глаукома.

Со стороны органов слуха и равновесия:

часто: звон в ушах1;

нечасто: вертиго, боль в ушах.

Со стороны сердца:

часто: ощущение сердцебиения;

нечасто: тахикардия, суправентрикулярная аритмия, фибрилляция (преимущественно предсердная).

Со стороны сосудов:

часто: повышение артериального давления 3, приливы;

нечасто: артериальная гипертензия 3, 7, ортостатическая гипотензия 2, потеря сознания 2, ощущение холода в конечностях, синкопе;

редко: гипертонический криз 3, 6.

Со стороны дыхательной системы:

часто: зевота;

нечасто: ощущение сжатия в горле, носовое кровотечение;

редко: интерстициальное заболевание легких 10, эозинофильная пневмония 6.

Со стороны пищеварительной системы:

очень часто: тошнота, сухость во рту;

часто: запор, диарея, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе;

нечасто: желудочно-кишечные кровотечения 7, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, дисфагия;

редко: стоматит, неприятный запах во рту, наличие крови в испражнениях, микроскопический колит 9.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто: повышенный уровень печеночных энзимов (АлАТ, АсАТ, основная фосфатаза), гепатит 3, острое поражение печени;

редко: желтуха 6, печеночная недостаточность 6.

Со стороны кожи и ее производных:

часто: повышенное потоотделение, высыпания;

нечасто: ночное потение, контактный дерматит, крапивница, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная склонность к образованию синяков;

редко: ангионевротический отек 6, синдром Стивенса-Джонсона 6;

очень редко: кожный васкулит.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани:

часто: костно-мышечная боль, мышечный спазм;

нечасто: подергивание мышц, ощущение скованности мышц;

редко: тризм.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто: дизурия, поллакиурия;

нечасто: задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение протекания мочи;

редко: аномальный запах мочи.

Со стороны репродуктивной системы:

часто: эректильная дисфункция, нарушение или задержка эякуляции;

нечасто: менструальные расстройства, половые расстройства, гинекологические кровотечения, тестикулярная боль;

редко: симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия, послеродовые кровотечения 6.

Общие расстройства:

часто: падение 8, утомляемость;

нечасто: боль в груди 7 плохое самочувствие, ощущение холода, ощущение «мурашек», жажда, недомогание, ощущение жара, нарушение походки.

Проведенные исследования:

часто: снижение массы тела;

нечасто: увеличение массы тела, повышение уровня креатининфосфокиназы, увеличение уровня калия в крови;

редко: повышение уровня холестерола в крови.

1 Случаи судорог и звон в ушах наблюдались после прерывания лечения.

2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

3 Пациентам, у которых наблюдается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетина, необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом;

4 о случаях агрессии и злобности сообщали в начале лечения и после прерывания лечения.

5 о случаях суицидального мышления и суицидального поведения сообщали в начале лечения и сразу после прерывания лечения.

6 установлена частота побочных реакций из постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

7 статистически значимо по сравнению с плацебо.

8 случаи падений были более частыми у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 6 5 лет).

9 установлена частота побочных реакций на основе данных всех клинических исследований.

10 установлена частота побочных реакций, наблюдавшихся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Прекращение терапии дулоксетином (особенно внезапное) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями в таком случае являются: сенсорные расстройства (включая парестезии или ощущение поражения электрическим током, особенно в голове), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные мечты), усталость, сонливость, ажитация или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, миалгия, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение.

Обычно для СИОЗС и СИОЗССН эти события являются легкими или средними и самоконтрольными, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными и/или длительными. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение терапии за счет сокращения дозы, если лечение дулоксетином больше не требуется (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

В 1 2-недельной острой фазе исследований дулоксетина у больных с диабетической нейропатической болью наблюдали небольшие, но статистически значимые повышения уровня глюкозы в крови натощак у пациентов с применением дулоксетина. HbA1c был стабильным как у пациентов, принимавших дулоксетин, так и плацебо. В фазе продолжения этих исследований, которая длилась до 5 2 недель, наблюдалось увеличение уровня HbA1c как в группе дулоксетину, так и в группе обычного ухода, однако среднее увеличение в группе лечения дулоксетином составило 0, 3 %. Также наблюдалось незначительное увеличение уровня глюкозы в крови натощак и общего холестерина у пациентов с применением дулоксетину, тогда как в этих лабораторных исследованиях наблюдалось незначительное уменьшение количества групп риска.

Интервал QT с коррекцией сердечного ритма у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличался от пациентов, принимавших плацебо. Никаких клинически значимых различий в измерениях QT, PR, QRS или QTcB между пациентами, принимавшими дулоксетин и плацебо, не наблюдалось.

Профиль побочных реакций дулоксетина у детей и подростков подобен тому, что наблюдается у взрослых. У детей при приеме дулоксетина наблюдалось среднее снижение массы тела на 0,1 кг в течение 10 недель исследований по сравнению со средним увеличением на 0, 9 кг у пациентов с плацебо. Впоследствии, в течение 4-6 месяцев пациенты в среднем переориентировались на восстановление до ожидаемого базового уровня массы тела, исходя из данных о популяции со сверстниками по возрасту и полу.

В исследованиях до 9 месяцев наблюдалось общее среднее снижение на 1 % в росте (снижение на 2 % у детей в возрасте 7-11 лет и повышение в 0, 3 % у подростков 1 2-1 7 лет) при лечении дулоксетином педиатрических пациентов.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 капсул гастрорезистентных твердых в блистере из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 4 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

БАЛКАНФАРМА-ДУПНИЦА АД/BALKANPHARMA-DUPNITSA AD.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Самоковско шоссе 3, Дупница 2600, Болгария/3 Samokovsko Shosse Str., Dupnitsa 2600, Bulgaria.