Инструкция Симбикорт Турбухалер порошок для ингаляций дозированный 80 мкг/доза + 4,5 мкг/доза турбухалер 120 доз

действующие вещества : 1 ингаляция (1 доза) содержит: 80 мкг будесонида микронизированного;

4,5 мкг формотерола дигидрата фумарата;

вспомогательное вещество : лактоза, моногидрат.

Порошок для ингаляций дозированный.

Основные физико-химические свойства:

Ингалятор (60 доз): дозатор вращающегося красного цвета. На вращающемся дозаторе вытеснен код Брайля. Крышка белого цвета. Внутри крышки находятся пять ребер.

В открывшемся окне индикатора дозировки видна цифра 60. Насадка имеет четыре стержня и может вращаться.

Содержимое от белого до почти белого цвета, преимущественно в форме округлых гранул.

Ингалятор (120 доз): дозатор вращающегося красного цвета. На вращающемся дозаторе вытеснен код Брайля. Крышка белого цвета. Внутри крышки находятся пять ребер.

В открывшемся окне индикатора дозировки видна цифра 120. Насадка имеет четыре стержня и может вращаться.

Содержимое от белого до почти белого цвета, преимущественно в форме округлых гранул.

Адренергические средства в сочетании с кортикостероидами или другими препаратами, за исключением антихолинергических средств. Формотерол и будесонид.

Код ATX R03A K07.

Фармакодинамика.

Механизмы действия и фармакодинамические эффекты

В состав лекарственного средства Симбикорт Турбухалер входят формотерол и будесонид, имеющие разный механизм действия и проявляют аддитивный эффект по снижению частоты обострений бронхиальной астмы . Специфические свойства будесонида и формотерола позволяют применять комбинацию для поддерживающей терапии и облегчения симптомов или для поддерживающей терапии бронхиальной астмы.

Будесонид

Будесонид – это глюкокортикостероид, который при ингаляционном применении оказывает дозозависимое противовоспалительное действие в дыхательных путях, что приводит к уменьшению симптомов и снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Ингаляционный будесонид вызывает менее выраженные побочные реакции, чем системные кортикостероиды. Точный механизм, отвечающий за противовоспалительный эффект глюкокортикостероидов, неизвестен.

Формотерол

Формотерол – это селективный β2 - адренергический агонист, который при ингаляционном применении приводит к быстрой и длительной релаксации гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронхолитический эффект дозозависим, лекарственное средство начинает действовать в течение 1–3 минут. Продолжительность эффекта после применения одной дозы составляет не менее 12 часов.

Клиническая эффективность и профиль безопасности

Клиническая эффективность будесонида/формотерола для поддерживающей терапии

Клинические исследования с участием взрослых пациентов показали, что добавление формотерола к будесониду облегчало симптомы бронхиальной астмы, улучшало функцию легких и снижало частоту обострений. В двух исследованиях длительностью 12 недель влияние фиксированной комбинации будесонид/формотерол на функцию легких было таким же, как и влияние комбинации будесонида и формотерола в отдельных ингаляторах, и превысил эффект будесонида при его применении в качестве монотерапии. Все группы лечения применяли агонисты β2 - адренорецепторов короткого действия при необходимости. Признаков ослабления антиастматического эффекта со временем не выявлено.

Было проведено два 12-недельных исследования с участием детей, в которых 265 человек в возрасте 6–11 лет получали лечение поддерживающими дозами будесонида/формотерола (2 ингаляции по 80 мкг/4,5 мкг/ингаляцию два раза в сутки) и агонистом β2- адр . В обоих исследованиях наблюдалось улучшение функции легких и лечение хорошо переносилось по сравнению с применением соответствующей дозы будесонида в качестве монотерапии.

Клиническая эффективность будесонида/формотерола для поддерживающей терапии и облегчения симптомов

Всего 12076 пациентов с бронхиальной астмой были включены в 5 двойных слепых исследований эффективности и профиля безопасности лекарственного средства (4447 пациентов рандомизированы в группу будесонида/формотерола для поддерживающей терапии и облегчения симптомов) продолжительностью 6 или 12 месяцев. Для участия в исследовании привлекались пациенты с симптомами бронхиальной астмы, несмотря на применение ингаляционных глюкокортикостероидов.

Применение будесонида/формотерола для поддерживающей терапии и облегчения симптомов обеспечивало статистически и клинически значимое снижение частоты тяжелых обострений бронхиальной астмы по сравнению со всеми другими режимами терапии во всех 5 исследованиях. В частности, сравнивали эффективность более высоких поддерживающих доз будесонида/формотерола в сочетании с тербуталином для облегчения симптомов (исследование 735) и эффективность одинаковых поддерживающих доз будесонида/формотерола в сочетании с формотеролом или тербуталином для облегчения симптомов1 (исследование). В исследовании 735 функция легких, контроль симптомов и частота применения лекарственного средства для облегчения симптомов были сходными во всех группах лечения. В исследовании 734 выраженность симптомов и частота применения лекарственного средства для облегчения симптомов уменьшились, а функция легких улучшилась по сравнению с двумя другими схемами лечения. Согласно объединенным данным 5 исследований пациенты, получавшие комбинацию будесонид/формотерол для поддерживающей терапии и облегчения симптомов, в среднем не нуждались в ингаляциях для снятия симптомов в течение 57% дней лечения. Не были обнаружены признаки развития привыкания со временем.

Таблица 1 Обзор обострений астмы тяжелой степени в клинических исследованиях

а Госпитализация/лечение в отделении неотложной помощи или применение пероральных стероидов

б Уменьшение частоты обострений статистически значимым (Р < 0,01) по сравнению с результатами обеих других групп лечения

• количество пациентов

Сравненные эффективность и профиль безопасности применения лекарственного средства подросткам и взрослым были продемонстрированы в 6 двойных слепых исследованиях, включавших 5 указанных выше исследований и дополнительное исследование с применением более высокой поддерживающей дозы – две ингаляции по 160/4,5 мкг дважды в сутки. Оценки опирались на данные в общей сложности 14385 пациентов с астмой, из которых 1847 были подростками. Количество пациентов подросткового возраста, применявших более 8 ингаляций лекарственного средства хотя бы в один из дней в рамках применения будесонида/формотерола для поддерживающей терапии и облегчения симптомов, было ограничено, и такое применение было нечастым.

В 2 других исследованиях с участием пациентов, нуждавшихся в медицинской помощи из-за острых симптомов бронхиальной астмы, применение будесонида/формотерола обеспечивало быстрое и эффективное уменьшение бронхоспазма подобно сальбутамолу и формотеролу.

Фармакокинетика.

Всасывание

Фиксированная комбинация будесонида и формотерола и соответствующие монопрепараты оказались биоэквивалентными системной экспозиции будесонида и формотерола. Несмотря на это после применения фиксированной комбинации наблюдался небольшой рост угнетения секреции кортизола по сравнению с применением лекарственных средств отдельно. Разница была признана не имеющей влияния на профиль клинической безопасности.

Доказательств фармакокинетического взаимодействия будесонида с формотеролом не было.

Фармакокинетические показатели соответствующих веществ были сходными после применения будесонида и формотерола в качестве монопрепаратов или в составе фиксированной комбинации. При применении фиксированной комбинации AUC скорость всасывания и максимальная концентрация в плазме крови были выше. Относительно формотерола, максимальная концентрация в плазме крови после применения фиксированной комбинации была подобна таковой после применения монопрепарата. Ингаляционный будесонид быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 30 минут после ингаляции. В исследованиях средняя легочная депозиция будесонида после ингаляции с помощью порошкового ингалятора определялась в пределах от 32 до 44% доставленной дозы. Системная биодоступность составляет около 49% доставленной дозы. У детей 6–16 лет легочная депозиция колеблется в том же интервале, что и у взрослых при применении тех же доз. Соответствующие концентрации в плазме крови не определялись.

Ингаляционный формотерол быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается 10 минут после ингаляции. В исследованиях средняя легочная депозиция формотерола после ингаляции с помощью порошкового ингалятора определялась в пределах от 28 до 49% доставленной дозы. Системная биодоступность составляет около 61% доставленной дозы.

Распределение и биотрансформация

С белками плазмы крови связывается примерно 50% формотерола и 90% будесонида. Объем распределения формотерола составляет примерно 4 л/кг, будесонида – 3 л/кг. Формотерол инактивируется путем реакций конъюгации (образуются активные О-деметилированные и деформированные метаболиты, но они имеются преимущественно в виде инактивированных конъюгатов). Будесонид испытывает значительную (приблизительно до 90%) биотрансформацию при первом прохождении через печень с образованием метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидрокси-преднизолона не превышает 1% аналогичной активности будесонида. Признаков метаболического взаимодействия или реакций замещения между формотеролом и будесонидом нет.

Вывод

Большинство дозы формотерола трансформируется путем печеночного метаболизма и в дальнейшем выводится почками. После ингаляции 8-13% доставленной дозы формотерола выводится в неизмененном виде с мочой. Формотерол имеет высокий системный клиренс (около 1,4 л/мин), его терминальный период полувыведения составляет в среднем 17 часов.

Будесонид выводится методом метаболизма преимущественно под действием катализатора, которым выступает фермент CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в неизмененной или конъюгированной форме. В моче определяется лишь незначительное количество неизмененного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (около 1,2 л/мин), период его полувыведения из плазмы крови после внутривенного введения составляет в среднем 4 часа.

Фармакокинетика формотерола у детей не исследовалась. Фармакокинетика будесонида и формотерола у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. У пациентов с болезнями печени экспозиция будесонида и формотерола в крови может быть повышена.

Линейность/нелинейность

Системная экспозиция будесонида и формотерола линейно коррелирует с применяемой дозой.

Симбикорт Турбухалер , 80 мкг/4,5 мкг, показан для применения взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет .

Симбикорт Турбухалер назначают для регулярного лечения бронхиальной астмы в случае целесообразности применения комбинированной терапии (ингаляционного кортикостероида и β 2 -агониста длительного действия):

• пациентам, состояние которых недостаточно контролируется с помощью ингаляционных кортикостероидов и β 2 -агонистов короткого действия, применяемых при необходимости, или
• пациентам, состояние которых контролируется ингаляционными кортикостероидами и β 2 -агонистами длительного действия.

Симбикорт Турбухалер (80 мкг/ 4,5 мкг/доза ) не предназначен для лечения пациентов с тяжелой бронхиальной астмой.

Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав» (лактоза, содержащая небольшое количество белков молока).

Фармакокинетические взаимодействия

Уровни будесонида в плазме крови могут заметно возрастать при сопутствующем применении лекарственного средства с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, с кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, внеконазолом, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и ингибиторами этих препаратов. избегать. Если это невозможно, интервал между применением ингибитора и будесонида должен быть как можно дольше (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP3A4, одновременно применять Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов не рекомендуется .

Мощный ингибитор CYP3A4 кетоконазола, который применяли в дозе 200 мг один раз в сутки одновременно с пероральным будесонидом, повышал концентрацию будесонида в плазме крови (3 мг как однократная доза) в среднем в 6 раз. При применении кетоконазола через 12 ч после будесонида концентрация будесонида повышалась в среднем в 3 раза, что указывает на то, что раздельное применение лекарственных средств с определенным интервалом может уменьшить рост концентрации будесонида в плазме крови. Ограниченные данные относительно этого взаимодействия при применении высоких доз ингаляционного будесонида показывают, что при одновременном применении итраконазола в дозе 200 мг один раз в сутки и ингаляционного будесонида (1000 мкг в качестве однократной дозы) плазменные уровни будесонида могут существенно повышаться (в среднем в четыре раза).

Фармакодинамические взаимодействия

β-адреноблокаторы могут ослаблять или подавлять действие формотерола. Поэтому Симбикорт Турбухалер не следует применять вместе с β- адреноблокаторами (в том числе с каплями для глаз), если для этого нет веских причин .

При сопутствующем применении хинидина, дизопирамида, прокаинамида, фенотиазина, антигистамина (терфенадина) и трициклических антидепрессантов может удлиняться интервал QTc и возрастать риск желудочковых аритмий.

Кроме того, L-допа, L-тироксин, окситоцин и алкоголь могут нарушать сердечную переносимость β2- симпатомиметика .

Сопутствующее применение ингибиторов моноаминооксидазы, в том числе лекарственных средств с подобными свойствами, таких как фуразолидон и прокарбазин, может провоцировать гипертонические реакции.

У пациентов, получающих сопутствующую анестезию с применением галогенизированных углеводородов, существует повышенный риск развития аритмий.

Одновременное применение других β-адренергических или антихолинергических лекарственных средств может иметь потенциально аддитивный бронхолитический эффект.

Гипокалиемия может увеличивать склонность к аритмии у пациентов, применяющих гликозиды наперстянки.

Гипокалиемия может возникать вследствие терапии β 2 -агонистами и потенцироваться при сопутствующем применении производных ксантина, кортикостероидов и диуретиков (см. «Особенности применения»).

Взаимодействия будесонида и формотерола с другими лекарственными средствами, применяемыми для лечения бронхиальной астмы, не наблюдалось.

Педиатрическая популяция

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Рекомендации по дозировке

уменьшения дозы лекарственного средства Симбикорт Турбухалер . При снижении дозы важно, чтобы пациенты проходили регулярные обследования. Следует применять наименьшую эффективную дозу лекарственного средства Симбикорт Турбухалер ( см. «Способ применения и дозы») .

Следует посоветовать пациенту всегда иметь при себе ингалятор для быстрого облегчения симптомов . терапии).

применения лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в поддерживающих дозах по назначенной схеме, даже при отсутствии симптомов заболевания. Профилактическое применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер , например , перед физическими нагрузками, не исследовалось. Ингаляции лекарственного средства Симбикорт Турбухалер для облегчения симптомов следует применять только при появлении симптомов бронхиальной астмы, но не для регулярного профилактического применения, например, перед физической нагрузкой . С этой целью следует рассмотреть вопрос использования отдельного бронходилататора быстрого действия.

Чтобы минимизировать риск развития орофарингеального кандидоза (см. раздел Побочные реакции), пациенту необходимо проинструктировать ополаскивать рот водой после ингаляции поддерживающей дозы. При возникновении орофарингеального кандидоза полость рта нужно ополаскивать водой после ингаляций лекарственного средства при необходимости.

При необходимости прекращения лечения рекомендуется постепенно снижать дозу, а не резко отменять терапию.

Ухудшение протекания заболевания

Во время применения лекарственного средства Симбикорт Турбухалер могут возникать серьезные побочные реакции, связанные с бронхиальной астмой, и обострение заболевания . Пациентам следует продолжать лечение и обратиться к врачу, если симптомы бронхиальной астмы остаются неконтролируемыми или усиливаются после начала терапии лекарственным средством Симбикорт Турбухалер .

Пациент должен обратиться к врачу, если считает лечение неэффективным или когда была превышена максимальная рекомендованная доза лекарственного средства Симбикорт Турбухалер ( см. раздел «Способ применения и дозы») . Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля бронхиальной астмы потенциально угрожает жизни, поэтому пациенту следует срочно пройти медицинское обследование. В таких случаях следует рассмотреть необходимость усиления терапии кортикостероидами, например, назначить курс пероральных кортикостероидов или лечение антибиотиками при наличии бактериальной инфекции.

лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в период обострения, острого или значительного ухудшения течения бронхиальной астмы.

Переход с пероральной терапии

Если есть основания полагать, что на фоне предварительной терапии стероидами системного действия была нарушена функция надпочечников, переводить пациентов на лечение лекарственным средством Симбикорт Турбухалер следует с осторожностью.

Преимущества ингаляционной терапии будесонидом, как правило, сводят к минимуму необходимость приема пероральных стероидов, но пациентам, предварительно применявшим пероральные стероиды, в течение длительного времени все еще может угрожать нарушение функций надпочечников. Восстановление может занять значительный период после прекращения терапии пероральными стероидами, поэтому пациенты, зависимые от пероральных стероидов, переведенные на ингаляционный будесонид, могут в течение длительного времени оставаться под угрозой нарушения функции надпочечников. В таких случаях необходимо регулярно контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

При переходе с терапии пероральными стероидами на применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер обычно наблюдается более низкое системное влияние стероидов и это может привести к возникновению симптомов аллергии или артрита, таких как ринит, экзема и боли в мышцах и суставах. При развитии этих состояний необходимо начать специфическое лечение. Обычно недостаточный эффект глюкокортикостероидов можно заподозрить, если возникают такие симптомы как утомляемость, головная боль, тошнота и рвота, хотя это бывает редко. В таких случаях иногда необходимо временно увеличить дозу пероральных глюкокортикостероидов.

Вспомогательные вещества

Симбикорт Турбухалер содержит моногидрат лактозы (< 1 мг/ингаляцию ) . Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов с непереносимостью лактозы. Это вспомогательное вещество содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызвать аллергические реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует избегать сопутствующего применения итраконазола, ритонавира или других мощных ингибиторов CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если это невозможно, интервал времени между применением взаимодействующих лекарственных средств должен быть как можно дольше. Пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP3A4, не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер одновременно для поддерживающей терапии и облегчения симптомов .

Меры предосторожности при некоторых заболеваниях

С осторожностью следует применять Симбикорт Турбухалер пациентам с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, нелеченной гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, тяжелой артериальной гипертензией . сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, тахиаритмии или тяжелая сердечная недостаточность.

С осторожностью следует применять лекарственное средство у пациентов с удлинением интервала QTc. Формотерол может вызвать удлинение интервала QTc.

При применении агонистов β 2 -адренорецепторов в высоких дозах возможно развитие потенциально серьезной гипокалиемии. При одновременном лечении агонистами β 2 -адренорецепторов и лекарственными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию или усиливать гипокалиемический эффект (например, производные ксантина, стероиды и диуретики), возможно усиление гипокалиемического эффекта агонистов β 2 -адренорецепторов. Особую осторожность следует соблюдать пациентам с нестабильным течением бронхиальной астмы, что требует частого применения бронходилататоров для быстрого облегчения симптомов, а также при острой тяжелой бронхиальной астме, поскольку риск гипокалиемии усиливается на фоне гипоксии и других состояний, увеличивающих вероятность. В таких случаях рекомендуется контролировать уровни калия в сыворотке крови.

Как и при применении всех агонистов β 2 -адренорецепторов, пациентам с сахарным диабетом следует дополнительно контролировать уровни глюкозы в крови.

Следует пересмотреть необходимость применения ингаляционных кортикостероидов и их дозу пациентам с туберкулезом легких в активной или неактивной форме, грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей.

Системные эффекты

Системные эффекты могут возникать при применении любых ингаляционных кортикостероидов, особенно при высоких дозах в течение длительного периода лечения. Вероятность возникновения таких эффектов гораздо меньше при применении ингаляционных кортикостероидов по сравнению с пероральными. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракта и глаукомы и реже – ряд психических или поведенческих расстройств, включая психомоторную гиперактивность, депрессию (удивление). "Побочные реакции").

В долгосрочных исследованиях применения ингаляционного будесонида при средней суточной дозе 400 мкг (отмеренная доза) у детей или 800 мкг (отмеренная доза) у взрослых не было замечено значительного влияния на минеральную плотность костей. Информация о влиянии лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в высших дозах отсутствует.

При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. При наличии у пациента таких симптомов, как размытость зрения или других нарушений зрения, следует обратиться за консультацией к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие болезни, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о чем сообщалось после системного и местного применения кортикостероида.

Функция надпочечников

Нельзя резко прекращать лечение дополнительными стероидами системного действия или ингаляционным будесонидом.

Длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов, особенно при применении превышающих рекомендованных доз, также может привести к клинически значимому угнетению функции надпочечников. Поэтому необходимо предусмотреть дополнительное применение кортикостероидов системного действия в периоды стресса, например во время тяжелых инфекционных заболеваний или запланированного хирургического вмешательства. Быстрое снижение дозы стероидов может повлечь за собой развитие острого адреналового кризиса. Симптомы и признаки, которые могут наблюдаться во время острого адреналового криза, не всегда бывают четкими, но могут включать анорексию, боль в животе, потерю массы тела, утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, снижение уровня сознания, судороги, гипотензию и гипогликемию.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и при любой другой ингаляционной терапии возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов и появлением одышки после приема дозы лекарственного средства. Если у пациента развивается парадоксальный бронхоспазм, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер , оценить состояние пациента и при необходимости начать альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого следует начинать сразу, устраняется ингаляционными бронходилататорами быстрого действия (см. «Побочные реакции»).

Педиатрическая популяция

Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительно применяющих ингаляционные кортикостероиды. При замедлении их роста следует пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до самой низкой дозы, при которой поддерживается эффективный контроль бронхиальной астмы, если это возможно. Необходимо тщательно взвесить пользу от применения кортикостероидов и возможные риски замедления роста. Кроме того, целесообразно направить пациента на обследование к детскому специалисту по респираторным заболеваниям.

Ограниченные данные долгосрочных исследований свидетельствуют о том, что большинство детей и подростков, получавших терапию ингаляционным будесонидом, достигали нормальных показателей роста во взрослом возрасте. Однако наблюдалось начальное незначительное и временное понижение темпов роста (примерно на 1 см). Обычно это происходит в течение первого года лечения.

Беременность

Нет клинических данных о применении лекарственного средства Симбикорт Турбухалер или сопутствующей терапии формотеролом и будесонидом во время беременности. Данные, полученные при исследовании влияния лекарственного средства на эмбриофетальное развитие крыс, не выявили никакого дополнительного эффекта от применения этой комбинации.

Нет достаточных данных по применению формотерола беременными женщинами. В исследованиях влияния на репродуктивные функции животных формотерол вызывал побочные эффекты при очень больших концентрациях лекарственного средства в системном кровотоке.

Данные, полученные в течение примерно 2000 беременностей, не выявили какого-либо повышения тератогенного риска, связанного с применением ингаляционного будесонида. Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиды могут вызывать пороки развития. Однако эти данные, вероятно, не считаются релевантными людям при применении лекарственного средства в рекомендованных дозах.

В ходе исследований на животных также было выявлено влияние избытка пренатальных глюкокортикоидов на повышение риска задержки внутриутробного роста и возникновения сердечно-сосудистых заболеваний во взрослом возрасте, а также на постоянное изменение плотности глюкокортикоидных рецепторов, метаболизм и профиль нейротрансмиттеров при применении лекарственных средств в диапазоне.

В период беременности Симбикорт Турбухалер можно применять только тогда , когда польза для матери преобладает потенциальные риски для плода/ребенка. Следует применять минимальную эффективную дозу будесонида, обеспечивающую надлежащий контроль симптомов бронхиальной астмы.

Кормление грудью

Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при приеме лекарственного средства в терапевтических дозах воздействия на грудного вскармливания младенца не ожидается. Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко человека. У крыс небольшое количество формотерола было обнаружено в материнском молоке. Вопрос о применении лекарственного средства Симбикорт Турбухалер женщинам , кормящим грудью , следует рассматривать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.

Фертильность

Данных относительно потенциального влияния будесонида на фертильность нет. В ходе проведения исследований влияния формотерола на репродуктивную функцию животных был обнаружен несколько пониженный уровень фертильности у самцов крыс при высокой системной экспозиции.

Симбикорт ® Турбухалер ® не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Путь введения – ингаляционный.

Дозировка

Симбикорт Турбухалер не предназначен для начального лечения бронхиальной астмы .

компонентов лекарственного средства Симбикорт Турбухалер подбирают индивидуально, их необходимо корректировать в соответствии с тяжестью заболевания. Это следует учитывать не только в начале применения комбинированных лекарственных средств, но и при коррекции поддерживающей дозы. Если отдельным пациентам требуется комбинация доз, отличных от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β 2 -адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах.

Дозу следует постепенно снизить до самой низкой дозы, позволяющей эффективно контролировать симптомы заболевания. Пациентам необходимо регулярно проходить повторные обследования у врача, назначившего лекарственное средство, чтобы доза лекарственного средства Симбикорт Турбухалер оставалась оптимальной . После достижения длительного контроля симптомов с помощью наименьшей рекомендуемой дозы следует попытаться контролировать симптомы только с помощью ингаляционного кортикостероида.

Есть два варианта применения лекарственного средства Симбикорт ® Турбухалер ® :

1. Для поддерживающей терапии: Симбикорт Турбухалер применяют для регулярной поддерживающей терапии в комбинации с отдельным бронходилататором быстрого действия, которое используется как средство для облегчения симптомов.

Б. Для поддерживающей терапии и облегчения симптомов: Симбикорт Турбухалер применяют для регулярной поддерживающей терапии, а также при необходимости – при возникновении симптомов.

1. Применение Симбикорт ® Турбухалер ® для поддерживающей терапии

Пациентам следует посоветовать всегда иметь при себе отдельный бронходилататор быстрого действия для облегчения симптомов в любой момент.

Рекомендуемые дозы

Взрослые (возраст от 18 лет): 1–2 ингаляции дважды в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до максимум 4 ингаляций дважды в сутки.

Подростки (12–17 лет): 1–2 ингаляции дважды в сутки.

Дети (возраст от 6 лет): 2 ингаляции дважды в сутки.

Обычно после достижения контроля симптомов заболевания при применении лекарственного средства дважды в сутки дозу титруют до самой низкой эффективной, включая применение Симбикорт Турбухалер один раз в сутки в случаях, когда для поддержания контроля, по мнению врача, пациент нуждается в терапии бронходилататором длительного действия в комбинации .

Увеличение применения отдельного бронходилататора быстрого действия указывает на ухудшение основного заболевания и требует переоценки лечения бронхиальной астмы.

Дети младше 6 лет: поскольку доступны только ограниченные данные, Симбикорт ® Турбухалер ® не рекомендуется применять детям младше 6 лет.

Б. Применение Симбикорт ® Турбухолер ® для поддерживающей терапии и облегчения симптомов

Пациентам следует принимать суточную поддерживающую дозу лекарственного средства Симбикорт Турбухалер , а также применять это лекарственное средство при необходимости при возникновении симптомов. Следует посоветовать пациентам всегда иметь при себе Симбикорт Турбухалер для быстрого облегчения симптомов .

Применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов следует рассмотреть, в частности , у пациентов:

• с недостаточным контролем бронхиальной астмы, у которых часто возникает потребность в лекарственных средствах для облегчения симптомов;
• с обострениями бронхиальной астмы в прошлом, требовавших медицинского вмешательства.

По состоянию пациентов, которые часто применяют большое количество ингаляций лекарственного средства Симбикорт Турбухалер при необходимости, нужно тщательно наблюдать по развитию дозозависимых побочных реакций.

Рекомендуемые дозы

Взрослые и подростки (возраст от 12 лет): рекомендуемая поддерживающая доза составляет 2 ингаляции в сутки – по 1 ингаляции утром и вечером или 2 ингаляции только утром или вечером. Пациенту следует принять одну дополнительную ингаляцию при необходимости, если возникают симптомы. Если через несколько минут симптомы сохраняются, следует произвести дополнительную ингаляцию. В любом частном случае не следует делать более 6 ингаляций.

Общая суточная доза более 8 ингаляций обычно не требуется; однако в течение ограниченного периода общая суточная дозировка может составлять до 12 ингаляций. Пациентам, применяющим более 8 ингаляций в сутки, настоятельно рекомендуется обратиться к врачу. Они нуждаются в повторном обследовании и пересмотре поддерживающей терапии.

Дети до 12 лет: детям не рекомендуется применять Симбикорт ® Турбухалер ® для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.

Общая информация

Особые группы пациентов:

Особых требований к дозировке лекарственного средства для пациентов пожилого возраста нет. Данные по применению лекарственного средства Симбикорт Турбухалер пациентам с нарушениями функции печени или почек отсутствуют . Поскольку будесонид и формотерол выводятся преимущественно с помощью метаболизма в печени, у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать роста концентрации лекарственного средства в плазме крови.

Способ применения

Инструкция по правильному применению лекарственного средства Симбикорт ® Турбухалер ® :

Симбикорт Турбухалер – это многодозовый порошковый ингалятор, который активируется инспирационным потоком, а это значит, что когда пациент вдыхает через насадку, действующие вещества попадут в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.

Подготовка нового ингалятора с лекарственным средством Симбикорт ® Турбухалер ® к применению

Перед первым применением новый ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер нужно подготовить к работе, как указано ниже:

• Отвинтить и снять колпачок. Может послышаться трепет.
• лекарственным средством Симбикорт Турбухалер вертикально красным дозатором вниз.
• Повернуть красный дозатор до упора в одну сторону, затем до упора в другую (не имеет значения, в какую сторону поворачивать сначала). Должен прозвучать щелчок. Не имеет значения, щелчок происходит при первом или втором повороте.
• Еще раз прокрутите красный дозатор в обоих направлениях.
• Ингалятор с лекарственным средством Симбикорт ® Турбухалер ® готов к использованию.

Как делать ингаляцию

Каждый раз для приема дозы необходимо соблюдать следующие инструкции.

1. После ежедневных утренних и/или вечерних ингаляций следует прополоскать рот водой, не проглатывая ее.

Не пытайтесь снять или открутить насадку. Она закреплена на ингаляторе с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер и ее не следует снимать. Не используйте ингалятор, если он поврежден или отсоединилась его насадка.

Как и при использовании других ингаляторов, ухаживающие должны следить, чтобы дети, которым назначен Симбикорт ® Турбухалер ® , делали ингаляции согласно инструкциям, приведенным выше.

Очистка ингалятора с лекарственным средством Симбикорт ® Турбухалер ®

Наружную поверхность насадки нужно один раз в неделю протирать сухой тканью. Не следует использовать воду или другие жидкости.

Когда нужно применить новый ингалятор

• Появление красного цвета в окне индикатора означает, что в ингаляторе осталось около 20 доз. Когда в ингаляторе остается 10 доз, окно индикатора становится полностью красным. Когда отметка «0» на красном окне достигнет центра окошка индикатора, нужно заменить ингалятор новым (рис. 5).

Примечание

• Дозатор будет вращаться и щелкать, даже когда ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер опустеет .
• Звук, который можно услышать при встряхивании ингалятора с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер , вызывает поглотитель влаги, а не лекарственное средство. Потому этот звук не поможет найти, сколько лекарственного средства осталось в ингаляторе.
• Если в ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер ошибочно заправить более одной дозы, при ингаляции в легкие все равно попадет только одна доза. Тем не менее, индикатор доз зарегистрирует общее количество отмеренных доз.

В случае превышения дозы

Лекарственное средство необходимо принимать согласно инструкции или рекомендации врача. Не следует превышать назначенную дозу, не посоветовавшись с врачом.

Наиболее распространенными симптомами, которые могут возникнуть в случае превышения дозы лекарственного средства Симбикорт Турбухалер , являются дрожь, головная боль или учащенное сердцебиение.

В случае пропуска ингаляции

• Если ингаляция была пропущена, следует сделать ее сразу, как было упомянуто об этом. Однако, если до следующей ингаляции осталось немного времени, пропущенную дозу принимать не нужно.
• Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной.

С последующими вопросами применения этого лекарственного средства нужно обратиться к врачу или фармацевту.

Примечание: Важно проинструктировать пациента

• внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства, поставляемую в упаковке с каждым ингалятором Симбикорт ® Турбухалер ® ;
• вдыхать сильно и глубоко через насадку так, чтобы обеспечить поступление оптимальной дозы в легкие;
• никогда не выдыхать из-за насадки;
• лекарственным средством Симбикорт Турбухалер колпачком ;
• после ингаляции поддерживающей дозы ополаскивать рот водой, чтобы свести к минимуму риск возникновения орофарингеального кандидоза. В случае орофарингеального кандидоза следует ополаскивать рот водой также после применения лекарственного средства при необходимости.

Пациент может не почувствовать вкус или попадание лекарственного средства Симбикорт Турбухалер при применении ингалятора из - за небольшого количества вдыхаемого лекарственного средства .

Другая информация

На нижней части вращающегося дозатора шрифтом Брайля вытеснен код для идентификации Симбикорт ® Турбухалер ® (код для Симбикорт ® Турбухалер ® – цифра 6, отличающая его от других лекарственных средств АстраЗенека).

Дети.

Симбикорт Турбухалер не рекомендуется применять детям до 6 лет . Применять детям старше 6 лет по показаниям в соответствии с дозами, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка формотерола, вероятно, приведет к эффектам, типичным для β 2 -адренергических агонистов: тремора, головной боли, сердцебиения. В редких случаях сообщалось о тахикардии, гипергликемии, гипокалиемии, удлинении интервала QTc, аритмии, тошноте и рвоте. Может быть показана поддерживающая и симптоматическая терапия. Применение 90 мкг в течение 3 часов пациентами с острой бронхиальной обструкцией не вызывало оговорок по безопасности.

При острой передозировке будесонида, даже в чрезмерных дозах, клинических проблем не ожидается. При длительном применении чрезмерных доз лекарственного средства возможно появление системных эффектов глюкокортикостероидов, таких как гиперкортицизм и угнетение надпочечников.

Если применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер необходимо отложить из - за передозировки входящего в его состав формотерола, следует рассмотреть возможность назначения соответствующего ингаляционного кортикостероида.

Поскольку Симбикорт Турбухалер содержит будесонид и формотерол , возможно возникновение тех же побочных реакций, которые наблюдаются при применении каждого из действующих веществ отдельно.

Сопутствующее применение двух веществ не повышало частоту побочных реакций. Наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с применением лекарственного средства, являются фармакологически предполагаемые побочные реакции агонистов β 2 -адренорецепторов, такие как тремор и сердцебиение. Эти побочные реакции обычно были легкой степени и исчезали в течение нескольких дней лечения.

Представленные ниже побочные реакции, вызванные применением будесонида или формотерола, приведены по классам систем органов и частоте их возникновения. Побочные реакции по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/0).

Таблица 2

Кандидозная инфекция ротоглотки является результатом осадки лекарственного средства. Рекомендуется проинструктировать пациента о необходимости ополаскивать рот водой после каждого вдыхания поддерживающей дозы, чтобы минимизировать риск кандидоза. Орофарингеальная кандидозная инфекция обычно отвечает на местное противогрибковое лечение без необходимости прекращения ингаляционного кортикостероида. В случае развития орофарингеального кандидоза следует ополаскивать водой полость рта также после применения лекарственного средства при необходимости.

Как и при любой другой ингаляционной терапии, очень редко, менее 1 случая на 10000 пациентов возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов и появлением одышки после приема дозы лекарственного средства. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого следует начать сразу, устраняется ингаляционным бронходилататором быстрого действия. В таком случае следует немедленно прекратить применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер , оценить состояние пациента и при необходимости начать альтернативную терапию (см. раздел «Особенности применения») .

Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении кортикостероидов, особенно в высоких дозах длительное время. Вероятность возникновения таких эффектов гораздо меньше при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функций надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракта и глаукома. Могут также наблюдаться повышенная восприимчивость к инфекциям и нарушение способности адаптироваться к стрессу. Эти эффекты, вероятно, зависят от дозы, длительности лечения, одновременного или предварительного применения стероидных лекарственных средств и индивидуальной чувствительности пациента.

Лечение агонистами β 2 -адренорецепторов может привести к увеличению в крови уровней инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.

Педиатрическая популяция

Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительно применяющих ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

36 месяцев.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 о С. Хранить упаковку плотно закрытой для защиты от проникновения влаги.

по 60 доз или по 120 доз в пластиковом ингаляторе; по 1 ингалятору в картонной коробке.

По рецепту.

АстраЗенеко АБ / AstraZeneca AB.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Форскаргатан 18, Содерталье, 151 36, Швеция / Forskargatan 18, Sodertalje, 151 36, Sweden.