Инструкция Сермион таблетки покрытые сахарной оболочкой 5 мг блистер №30
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства
СЕРМИОН®
(SERMION®)
Состав:
действующее вещество: ницерголин;
1 таблетка содержит ницерголин 5 мг или 10 мг;
другие составляющие: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), сахароза, тальк, смола акации, смола сандарака, магния карбонат, канифоль, по 5 мг).
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые сахарной оболочкой.Основные физико-химические свойства:
таблетки по 5 мг: круглые выпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой оранжевого цвета;
таблетки по 10 мг: круглые выпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа.
Периферические вазодилататоры. Алкалоиды спорыньи.
Код АТХ С04А Е02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ницерголин является производным эрголина с альфа-1-адренергической блокирующей активностью. После перорального использования ницерголин подвергается быстрому и значительному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счет которых также наблюдается активность на разных уровнях ЦНС.
При пероральном применении Сермион проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: он не только повышает поступление и потребление глюкозы в мозге, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на различные нейротрансмиттерные системы. Сермион улучшает церебральные холинергические функции у старых животных. Длительное применение препарата ницерголина у старых крыс препятствовало снижению уровня ацетилхолина (в коре и полосатом теле), а также уменьшало высвобождение ацетилхолина (в гиппокампе) в условиях in vivo. После длительного перорального применения Сермиона также наблюдалось повышение активности холин-ацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Более того, в исследованиях in vitro и in vivo ницерголин существенно повышал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдались одновременно с устойчивым улучшением поведенческих реакций, например в тесте с лабиринтом у зрелых животных, которым применяли Сермион в течение длительного времени, наблюдали развитие реакций, похожих на реакции у молодых животных.
При применении препарата Сермион у животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, индуцированной несколькими агентами (гипоксией, электроконвульсивной терапией (ЕКТ), скополамином). Пероральное применение препарата Сермион в низких дозах увеличивает метаболизм дофамина у зрелых животных, в частности в мезолимбическом участке, вероятно путем модуляции дофаминергических рецепторов. Сермион улучшает механизмы трансдукции сигналов в клетках у зрелых животных. Как после однократного, так и при длительном пероральном применении препарата наблюдалось повышение метаболизма базального и агонистчувствительного фосфоинозитида. Сермион также повышает активность и перенос на участок мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Благодаря своему антиоксидантному эффекту и способности активизировать ферменты детоксикации Сермион предупреждает гибель нервных клеток, вызываемую оксидантным стрессом и апоптозом. Сермион ослабляет возрастное уменьшение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, что также может влиять на улучшение когнитивной функции.
Фармакокинетика.
После перорального применения ницерголин быстро и почти полностью всасывается. Максимальный показатель радиоактивности в сыворотке крови после применения здоровым добровольцам низких доз (4-5 мг) радиоактивно меченого ницерголина наблюдался через 1,5 часа. Абсолютная биодоступность ницерголина после перорального применения составляет около 5% вследствие его высокого печеночного клиренса и пресистемного метаболизма. Через 1 час после перорального применения 14C-меченого ницерголина крыс (5 мг/кг) в головном мозге животных были обнаружены ницерголин и его основной метаболит (MMDL, 50% от общей радиоактивности). После перорального применения терапевтических доз ницерголина здоровым добровольцам площадь под кривой радиоактивности сыворотки крови составляла 81% и 6% значения, рассчитанного на два основных метаболита ницерголина – MDL и MMDL соответственно. Пиковые концентрации MMDL и MDL в плазме крови достигались приблизительно через 1 и 4 ч после применения препарата с периодом полувыведения 13 и 14 часов. Распределение препарата в тканях быстрое и широкое, что отражается короткой фазой распределения радиоактивности сыворотки крови. Объем распределения ницерголина достаточно велик (>105 л). Ницерголин в значительном количестве связывается с белками плазмы крови человека, при этом наблюдается большее сродство к a-кислому гликопротеину, чем к альбумину сыворотки крови. Преимущественно препарат выделяется с мочой (80%), 10-20% препарата выделяется с калом. Фармакокинетика ницерголина носит линейный характер (при пероральном применении в дозах 30-60 мг). Ницерголин в значительной степени метаболизируется перед выводом преимущественно путем гидролиза эфирных связей с образованием MMDL, а затем MDL путем деметилирования (с помощью каталитического действия изофермента CYP2D6). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдалось значительное уменьшение выделения MDL с мочой. При вторичном метаболическом пути посредством деметилирования (1-DN) образуется 1деметил-ницерголин, который затем метаболизируется в MDL путем гидролиза эфирных связей.
Клинические свойства.
Показания.
Острые и хронические цереброваскулярные метаболические нарушения, возникающие в результате атеросклероза, тромбоза и эмболии мозговых сосудов; транзиторные нарушения мозгового кровообращения (транзиторные ишемические атаки).
Головная боль.
Как дополнительная терапия при системной артериальной гипертензии.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к алкалоидам спорыньи; в случае недавно перенесенного инфаркта миокарда, острого кровотечения, ортостатической гипотензии, тяжелой брадикардии.
Одновременный прием симпатомиметиков (агонисты альфа- или бета-рецепторов).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Препарат применяют с осторожностью в сочетании с:
- антигипертензивными средствами (Сермион может потенцировать их эффекты);
- препаратами, также метаболизируемыми системой цитохрома Р450 2D6, так как невозможно исключить взаимодействие с этими средствами (такими как хинидин, большинство антипсихотических средств, в том числе клозапин, рисперидон, галоперидол, тиоридазин);
- ацетилсалициловой кислотой (может удлиняться время кровотечения);
- препаратами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты (могут изменяться метаболизм и экскреция мочевой кислоты).
Сермион нельзя применять одновременно со средствами, возбуждающими ЦНС, α- и β-адреномиметиками. Поскольку ницерголин повышает эффект антикоагулянтов и антиагрегантов, при их одновременном применении с ницерголином необходимо контролировать параметры свертывания крови.
Препарат может усугублять эффекты холиномиметических средств.
Ницерголин может потенцировать влияние β-блокаторов на сердце.
Особенности применения.
В терапевтических дозах Сермион преимущественно не вызывает изменения АД, однако у пациентов с артериальной гипертензией препарат может постепенно снижать показатели АД.
Следует с осторожностью применять препарат у больных со стенокардией нагрузки и выраженным атеросклерозом. В начале лечения возможно развитие ортостатической гипотензии.
Препарат следует с осторожностью применять пациентам с гиперурикемией или подагрой в анамнезе и во время сопутствующего лечения препаратами, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты.
Поскольку примерно 80% метаболитов ницерголина выделяется с мочой, желательно снижать дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек. (креатинин сыворотки ≥ 2 мг/дл или 175 ммоль/л).
При применении препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.
Эффект применения препарата увеличивается постепенно. Следовательно, препарат следует применять в течение длительного времени. Желательно, чтобы каждые 6 месяцев врач оценивал эффект и принимал решение о целесообразности продолжения применения препарата.
Возникновение фиброза (например фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с использованием некоторых алкалоидов спорыньи, которым присуща агонистическая активность к 5-HT2β-рецепторам серотонина.
Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную боль и сужение периферических сосудов) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.
Перед назначением этого класса лекарственным средствам врачам необходимо ознакомиться с признаками и симптомами передозировки спорыньи.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Токсикологические исследования не выявили тератогенного влияния ницерголина. Учитывая показания препарата Сермион его применение беременным и кормящим грудью, маловероятно. Если показание к назначению лечения обосновано, лечение следует начинать только после оценки соотношения «риск/польза».
Неизвестно проникает ли ницерголин в молоко, поэтому Сермион не должен применяться женщинам, которые кормят грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Хотя клинические эффекты препарата Сермион используют для улучшения внимания и концентрации, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими автоматизированными системами при этом никогда не изучалось. В любом случае необходимо соблюдать осторожность, учитывая основное заболевание пациентов.
Способ применения и дозы.
Рекомендуемая суточная доза составляет 5-10 мг трижды в сутки через одинаковые промежутки времени, желательно между приемами пищи, для непрерывного лечения.
Режимы дозировки, длительность лечения и путь введения зависят от выраженности отдельных клинических проявлений заболевания. В некоторых случаях лучше начинать с парентерального лечения, затем переходить на длительный пероральный прием препарата.
По результатам исследований фармакокинетики и переносимости пациентам пожилого возраста коррекцию дозы препарата проводить не требуется.
Дети.
Препарат не следует применять в педиатрической практике.
Передозировка.
При применении ницерголина в высоких дозах может наблюдаться временное снижение АД. Специальное лечение обычно не требуется, достаточно пациента положить в положение лежа на несколько минут. В исключительных случаях недостаточности кровоснабжения головного мозга и сердца рекомендованы симпатомиметики и постоянный мониторинг показателей АД.
Побочные реакции.
Редко сообщалось о последующих нетяжелых побочных эффектах.
Со стороны пищеварительного тракта: запор, тошнота, рвота, увеличение кислотности желудочного сока, диарея, боли в животе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, головокружение, приступы стенокардии, похолодание конечностей, тахикардия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головные боли, спутанность сознания, сонливость, бессонница.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, зуд, кожная сыпь.
Со стороны репродуктивной системы у мужчин нарушение эякуляции.
Общие расстройства: ощущение жара, приливы, потливость, боли в конечностях, повышение температуры тела.
В ходе клинических исследований наблюдалось повышение уровня мочевой кислоты в крови, что не зависело как от назначенной дозы, так и от длительности лечения.
Срок годности.
3 года.Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Упаковка.
Таблетки по 5 мг: по 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.
Таблетки по 10 мг: по 25 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Пфайзер Италия С. г. л.
Pfizer Италия Srl
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Локалита Марино дель Тронто – 63100 Асколи Писено (АП), Италия.
Localita Marino del Tronto – 63100 Ascoli Piceno (AP), Италия.